白細(xì)胞檢驗(yàn)ppt課件

1、1白細(xì)胞檢驗(yàn)白細(xì)胞檢驗(yàn)2主要內(nèi)容白血病的白血病的MICM分型及診斷中的應(yīng)用分型及診斷中的應(yīng)用急性白血病急性白血病FAB分型的形態(tài)學(xué)特征分型的形態(tài)學(xué)特征慢粒的實(shí)驗(yàn)室檢查特征慢粒的實(shí)驗(yàn)室檢查特征骨髓增生異常綜合癥（骨髓增生異常綜合癥（MDS）多發(fā)性骨髓瘤骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征多發(fā)性骨髓瘤骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征 與診斷依據(jù)與診斷依據(jù)3白細(xì)胞檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論白細(xì)胞檢驗(yàn)的基礎(chǔ)理論粒細(xì)胞粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞-漿細(xì)胞漿細(xì)胞單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞白細(xì)胞抗原白細(xì)胞抗原4第四節(jié)第四節(jié) 白細(xì)胞抗原白細(xì)胞抗原HLA抗原：抗原：主要組織相容性抗原（主要組織相容性抗原（MHA)指的是對(duì)指的是對(duì)于組織相容性起決定作用的一組抗原

2、，編于組織相容性起決定作用的一組抗原，編碼碼MHA的基因是一組呈高度多態(tài)性的基因的基因是一組呈高度多態(tài)性的基因組，通常集中分布在某對(duì)染色體的特定區(qū)組，通常集中分布在某對(duì)染色體的特定區(qū)域，稱之為域，稱之為主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性復(fù)合體(MHC)。人類白細(xì)胞抗原（人類白細(xì)胞抗原（ HLA） 是指是指HLA基因復(fù)合體編碼的產(chǎn)物。基因復(fù)合體編碼的產(chǎn)物。5白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原是指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。1982年國際統(tǒng)一使用分化群（CD）作為白細(xì)胞分化抗原和相應(yīng)McAb的命名。CD分化抗原不僅表達(dá)在細(xì)胞膜上，不僅存在于血細(xì)

3、胞，也存在于其他非造血細(xì)胞。6白細(xì)胞檢驗(yàn)的基本方法白細(xì)胞功能檢驗(yàn)白細(xì)胞代謝及其產(chǎn)物檢驗(yàn)白細(xì)胞動(dòng)力學(xué)檢驗(yàn)白細(xì)胞免疫標(biāo)記檢測(cè)7白細(xì)胞免疫標(biāo)記檢測(cè)的白細(xì)胞免疫標(biāo)記檢測(cè)的臨床意義臨床意義造血干、祖細(xì)胞的研究、分析和鑒定造血干、祖細(xì)胞的研究、分析和鑒定T細(xì)胞亞群檢測(cè)細(xì)胞亞群檢測(cè)急性白血病分型診斷急性白血病分型診斷惡性淋巴瘤分類診斷惡性淋巴瘤分類診斷微小殘留白血病診斷微小殘留白血病診斷骨髓移植與免疫重建的鑒定骨髓移植與免疫重建的鑒定血小板研究血小板研究8第十一章 白細(xì)胞檢驗(yàn)的臨床應(yīng)用急性白血病的分型及診斷中應(yīng)用急性白血病的分型及診斷中應(yīng)用慢性白血病中的應(yīng)用慢性白血病中的應(yīng)用骨髓增生異常綜合癥骨髓增生異常綜

4、合癥漿細(xì)胞中的應(yīng)用漿細(xì)胞中的應(yīng)用-多發(fā)性骨髓瘤多發(fā)性骨髓瘤9第一節(jié)第一節(jié) 急性白血病的分型及診斷急性白血病的分型及診斷一組惡性血液病一組惡性血液病造血干細(xì)胞克隆性疾病造血干細(xì)胞克隆性疾病具有高度異質(zhì)性具有高度異質(zhì)性白血病概述白血病概述10特點(diǎn)：特點(diǎn)：白血病細(xì)胞白血病細(xì)胞特點(diǎn)：特點(diǎn)： 白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙；白血病細(xì)胞異常增生、分化成熟障礙； 細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量異常、凋亡減少；細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量異常、凋亡減少； 正常造血功能受抑制；正常造血功能受抑制； 白血病細(xì)胞造血組織外浸潤。白血病細(xì)胞造血組織外浸潤。異常增生、分化成熟障礙；異常增生、分化成熟障礙； 細(xì)胞質(zhì)量和數(shù)量異常、凋亡減少；細(xì)胞質(zhì)量和

5、數(shù)量異常、凋亡減少； 正常造血功能受抑制；正常造血功能受抑制； 白血病細(xì)胞造血組織外浸潤。白血病細(xì)胞造血組織外浸潤。11白血病臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 貧血、出血、感染、肝脾和淋巴結(jié)腫大、貧血、出血、感染、肝脾和淋巴結(jié)腫大、 胸骨壓痛胸骨壓痛發(fā)病率與死亡率發(fā)病率與死亡率： 2.67/10萬人發(fā)病率，死亡率高（第六、第八位）萬人發(fā)病率，死亡率高（第六、第八位） 第一位兒童和第一位兒童和35歲以下人群歲以下人群急性與慢性的區(qū)分：急性與慢性的區(qū)分： 根據(jù)白血病細(xì)胞成熟障礙、阻滯的階段根據(jù)白血病細(xì)胞成熟障礙、阻滯的階段12一、急性白血病分型 FAB協(xié)助組協(xié)助組2001年年1976 1976 FABFAB分

6、型分型（L L1 1LL3 3 M M0 0MM7 7）19851987 19851987 MICMIC分型分型（形態(tài)、免疫、細(xì)胞遺傳）（形態(tài)、免疫、細(xì)胞遺傳）19881988 分子生物學(xué)分型（分子生物學(xué)分型（M M） （MICMMICM分型）分型）WHOWHO分型分型（原始細(xì)胞原始細(xì)胞20%)20%)造血和淋巴組織腫瘤新分型造血和淋巴組織腫瘤新分型MICMMICM）（一）分型的歷史：一）分型的歷史：13 M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7 M2a M2b M3a M3b M4a M4b M4c M4E0 M5a M5b白血病白血病急性白血病急性白血病慢性白血病慢性白血病急性淋巴細(xì)

7、胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血病急性髓細(xì)胞白血病急性髓細(xì)胞白血病少見類型白血病少見類型白血病嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞組織嗜堿細(xì)胞組織嗜堿細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞多毛細(xì)胞多毛細(xì)胞幼淋細(xì)胞幼淋細(xì)胞成成人人T細(xì)細(xì)胞胞全髓白血病全髓白血病混合細(xì)胞混合細(xì)胞雙雙表表型型雙雙系系列列系系列列轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換換慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血病BCLLTCLLL1ALLL2ALLL3ALL14（一）、分類與分型1、FAB分型分型 原始細(xì)胞原始細(xì)胞30% 為急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)為急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)15 2、 MICM分型法 M MMorphology Morphology 形態(tài)學(xué)形態(tài)

8、學(xué) I IImmunology Immunology 免疫學(xué)免疫學(xué) C CCytogeneticsCytogenetics 細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué) （以細(xì)胞染色體為基礎(chǔ)）（以細(xì)胞染色體為基礎(chǔ)） M MMolecular biologyMolecular biology分子生物學(xué)分子生物學(xué)16FAB分型急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL） （acute lymphocytic leukemia） 急性髓細(xì)胞白血病（AML） （acute Myeloblastic leukemia）17（1）急性淋巴細(xì)胞白血病 acute lymphocytic leukemiaL1 以小細(xì)胞為主（直徑以小細(xì)胞為主（直徑1

9、2um）L2 以大細(xì)胞為主（直徑以大細(xì)胞為主（直徑12um）L3 以大細(xì)胞為主以大細(xì)胞為主 （胞漿有空泡）（胞漿有空泡）18小細(xì)胞為主小細(xì)胞為主（1 1）直徑12um大小較一致染色質(zhì)較粗核仁小不清19大細(xì)胞為主大細(xì)胞為主（2 2）直徑12um大小不一染色質(zhì)較疏松核仁較大，1個(gè)至多個(gè)20大細(xì)胞為主空大細(xì)胞為主空泡（泡（3 3）大細(xì)胞為主大小一致染色質(zhì)細(xì)點(diǎn)狀均勻核仁1個(gè)或多個(gè) 胞漿嗜堿，深藍(lán)色有 較多空泡21（2）急性髓細(xì)胞白血?。┘毙运杓?xì)胞白血病 acute Myeloblastic leukemia （M1M7） 急性髓細(xì)胞白血病微小分化型（急性髓細(xì)胞白血病微小分化型（M0M0） （1991年

10、命名） 22M0 微小分化型急性髓細(xì)胞白血病微小分化型急性髓細(xì)胞白血病原始細(xì)胞30%，無T、B淋巴系標(biāo)記，至少表達(dá)一種髓系抗原，免疫細(xì)胞化學(xué)或電鏡MPO陽性231.急性粒細(xì)胞白血病未分化型（M1） 骨髓中原粒細(xì)胞骨髓中原粒細(xì)胞90% （非紅系細(xì)胞），（非紅系細(xì)胞）， 早幼粒細(xì)胞很少，中幼粒細(xì)早幼粒細(xì)胞很少，中幼粒細(xì)胞以下階段不見或罕見。胞以下階段不見或罕見。 細(xì)胞化學(xué)染色：細(xì)胞化學(xué)染色：POX陽性陽性242. 急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（急性粒細(xì)胞白血病部分分化型（M2）M2a： 骨髓中原粒細(xì)胞為：骨髓中原粒細(xì)胞為： 30%90% （非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞） 單核細(xì)胞單核細(xì)胞10% POX、

11、SBB陽性；陽性；Ph染色體陽性染色體陽性25急性粒細(xì)胞白血病部分分化型M2b: 骨髓中以異常的中性中幼粒細(xì)胞增生為主，其胞核常有核仁，有明顯的核漿發(fā)育不平衡，此類細(xì)胞30；POX、SBB陽性 常見染色體易位t(8:21)263. 急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞 白血病（M3）骨髓中以顆粒增多的異常骨髓中以顆粒增多的異常早幼粒細(xì)胞增生為主，早幼粒細(xì)胞增生為主，30%（非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞） 其胞核大小不一，胞漿中其胞核大小不一，胞漿中有大小不等的顆粒有大小不等的顆粒, Aure棒狀小體棒狀小體POX陽性 分為：分為： M3a-粗顆粒型粗顆粒型 273. 急性顆粒增多的早幼粒細(xì)胞 白血?。∕3）M

12、3b-細(xì)顆粒型細(xì)顆粒型28急性粒急性粒- -單核細(xì)胞白血?。▎魏思?xì)胞白血?。?M4M4） M4a, M4b, M4c, M4Eo 非特異性酯酶染色陽性， NaF不抑制（單核系被抑制）29 按粒系和單核細(xì)胞系形態(tài)不同，可按粒系和單核細(xì)胞系形態(tài)不同，可包括下列四種類型：包括下列四種類型：M4aM4a：原始和早幼粒細(xì)胞增生為主，原、幼單：原始和早幼粒細(xì)胞增生為主，原、幼單 核和單核細(xì)胞核和單核細(xì)胞20%20%（非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞）M4bM4b：原、幼稚單核細(xì)胞增生為主，原始和早：原、幼稚單核細(xì)胞增生為主，原始和早 幼粒細(xì)胞幼粒細(xì)胞20%20%（非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞）M4cM4c：原始細(xì)胞既

13、具粒細(xì)胞系，又具單核細(xì)胞：原始細(xì)胞既具粒細(xì)胞系，又具單核細(xì)胞 系形態(tài)特征者系形態(tài)特征者30%30%（非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞）M4EoM4Eo：除上述特點(diǎn)外，還有粗大而圓的嗜酸：除上述特點(diǎn)外，還有粗大而圓的嗜酸 顆粒及著色較深的嗜堿顆粒，占顆粒及著色較深的嗜堿顆粒，占5%-5%- 30% 30%( (非紅系細(xì)胞非紅系細(xì)胞) )305.急性單核細(xì)胞白血?。∕5）未分化型（未分化型（M5a)：骨髓中原單核（骨髓中原單核（型型+型）型） 80% （非紅系細(xì)胞）（非紅系細(xì)胞）31急性單核細(xì)胞白血病（M5）部分分化型（部分分化型（M5b)：骨髓：骨髓中原始和幼稚單核細(xì)胞中原始和幼稚單核細(xì)胞 50%，骨髓

14、原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞30%或周圍血原始細(xì)胞或周圍血原始細(xì)胞30337.急性巨核細(xì)胞白血?。∕7） 外周血中有原巨核（小巨核）外周血中有原巨核（小巨核）細(xì)胞；細(xì)胞； 骨髓中原巨核細(xì)胞骨髓中原巨核細(xì)胞30%； 電鏡電鏡PPO陽性；陽性； 血小板膜蛋白血小板膜蛋白b、b/a,a 或因子或因子相關(guān)抗原（相關(guān)抗原（vWF） 陽性陽性34 2、 MICM分型法 MMorphology 形態(tài)學(xué) IImmunology 免疫學(xué) CCytogenetics 細(xì)胞遺傳學(xué) （以細(xì)胞染色體為基礎(chǔ)） MMolecular biology分子生物學(xué)35 免疫學(xué)分型（ImmunologyImmunology） 原理原理 用

15、單克隆及免疫學(xué)技術(shù)對(duì)細(xì)胞膜 表面/或細(xì)胞質(zhì)的特異性抗原進(jìn)行檢測(cè),分 析其系列分化程度和功能狀態(tài). 特點(diǎn)特點(diǎn) （與FAB分型比較）： 客觀、準(zhǔn)確、重復(fù)性好； 確定細(xì)胞起源、分化階段； 補(bǔ)充形態(tài)學(xué)的不足、提高分型的準(zhǔn)確性； 不能取代形態(tài)學(xué)分型。 36急性淋巴細(xì)胞白血病免疫分型細(xì)胞系（占）細(xì)胞系（占）細(xì)胞系（占）細(xì)胞系（占）早前體早前體細(xì)胞細(xì)胞早前體早前體L普通型普通型前前37 急淋總體免疫標(biāo)志急淋總體免疫標(biāo)志 CD10 CD19 CD22c/m TdT HLA-DR CD3c/m CD7 CD13 CD33 MPOB系 +1) +/- +/- +2) + - - - - -T系 - - - + -

16、3) +/- +/- - - -c/m為胞質(zhì)或細(xì)胞膜1）急性早期B前體細(xì)胞白血病CD10為陰性2）急性B細(xì)胞白血病TdT為陰性（Smlg陽性）3）少于10%的TALL具有HLADR表達(dá) 38急性白血病免疫分型標(biāo)志 一線單克隆抗體一線單克隆抗體 二線單克隆抗體二線單克隆抗體髓髓 系系 CD13 、CD117 CD33、 CD14 、 CD15 、CD61 Anti-MPO、 CD41、CD42、血型糖蛋白血型糖蛋白A B淋巴系淋巴系 CD22、CD19、CD10、CD79a CD20 、CD24、Cy、SmIgT淋巴系淋巴系 CD3、CD7、CD2 CD1、CD4、CD5、CD8非系列特異性非系

17、列特異性 TdT 、HLA-DR CD34注：胞質(zhì)表達(dá)注：胞質(zhì)表達(dá) ；胞核表達(dá)；胞核表達(dá)39急性髓細(xì)胞白血病的免疫分型分型與免疫標(biāo)志分型與免疫標(biāo)志亞型亞型 典型的免疫標(biāo)志典型的免疫標(biāo)志 亞型亞型 典型的免疫標(biāo)志典型的免疫標(biāo)志 CD34、CD33、CD13 MPO、CD33、CD14 MPO、CD34、CD33、CD13 MPO、CD33、CD13 MPO、CD33、CD13、CD15 CD33、血型糖蛋白、血型糖蛋白 MPO、CD33、CD13（HLA-DR陰性）陰性） CD41、CD42b、CD611、CD34抗原表達(dá)與低分化形式的抗原表達(dá)與低分化形式的AML相關(guān)；相關(guān)；2、CD13、CD1

18、5、CD33與分化程度相對(duì)較高的與分化程度相對(duì)較高的AML相關(guān)；相關(guān)；3、CD14與單核細(xì)胞白血病（與單核細(xì)胞白血?。∕4、M5）相關(guān)；）相關(guān)；4、抗髓過氧化物酶（、抗髓過氧化物酶（MPO）單抗為）單抗為AML所特有，比所特有，比CD32、CD33更敏感；更敏感；5、CD34陽性陽性AML緩解率明顯低于陰性的緩解率明顯低于陰性的AML，CD13陽性的陽性的AML預(yù)后差，生存期短；預(yù)后差，生存期短；6、AML細(xì)胞表達(dá)淋系相關(guān)抗原細(xì)胞表達(dá)淋系相關(guān)抗原CD2、CD7、CD10者，一般預(yù)后較差。者，一般預(yù)后較差。40檢測(cè)方法1.流式細(xì)胞術(shù)（flow cytomery) 對(duì)單個(gè)細(xì)胞或其他生物微粒（微生物

19、、染 色體、人工合成線粒體等）進(jìn)行快速定量 分析和分選的一門技術(shù)。 CD1-CD247（92年以來）41原理：細(xì)胞表面的抗原原理：細(xì)胞表面的抗原(或細(xì)胞膜受體或細(xì)胞膜受體)與相關(guān)的熒光抗體結(jié)合與相關(guān)的熒光抗體結(jié)合形成帶有熒光的抗原抗體復(fù)合物。通過流式細(xì)胞儀測(cè)定形成帶有熒光的抗原抗體復(fù)合物。通過流式細(xì)胞儀測(cè)定422.免疫組織化學(xué)染色（1.）免疫熒光法 (immunof luoresence technigue43免疫酶染色法免疫酶染色法 (1) APAAP法(堿性磷酸酶抗堿性磷酸酶) 結(jié)果: 抗原陽性細(xì)胞-顯色 抗原陰性細(xì)胞-無色 (2) PAP法(過氧化物酶抗過氧化物酶) 結(jié)果:基本相同 (3

20、) ABC法 (親和素生物素-酶復(fù)合物) 結(jié)果:陽性-顯色 陰性-無色 44臨床應(yīng)用（一）臨床應(yīng)用（一） 識(shí)別髓系細(xì)胞的抗體： CD13、CD14、CD15、CD32、CD33、CD91、CD156、CD166等；45識(shí)別淋巴細(xì)胞的抗體： CD1、CD2、CD3、CD4、CD5、CD8、CD9、CD10、CD19、CD21、CD52、CD77等； 臨床應(yīng)用（二）臨床應(yīng)用（二）46臨床應(yīng)用（三）臨床應(yīng)用（三）識(shí)別巨核細(xì)胞和血小板的抗體： CD41、CD42、CD61等；47臨床應(yīng)用（三）臨床應(yīng)用（三）檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群TH亞群 CD+4，CD-8TS亞群 CD-4，CD+848臨床應(yīng)用（四）臨床

21、應(yīng)用（四）識(shí)別不同分化階段的細(xì)胞造血干細(xì)胞的主要標(biāo)志：造血干細(xì)胞的主要標(biāo)志： CD34+，CD90+，Lin-造血干細(xì)胞向髓系定向的標(biāo)志：造血干細(xì)胞向髓系定向的標(biāo)志： CD34+，CD33+；49T淋巴細(xì)胞系組細(xì)胞標(biāo)志：淋巴細(xì)胞系組細(xì)胞標(biāo)志： CD34+，TDT+，CD10+，CD7+；B淋巴細(xì)胞系組細(xì)胞標(biāo)志：淋巴細(xì)胞系組細(xì)胞標(biāo)志： CD34+，CD19+50 急淋總體免疫標(biāo)志 CD10 CD19 CD22c/m TdT HLA-DR CD3c/m CD7 CD13 CD33 MPOB系-ALL +1) +/- +/- +2) + - - - - -T系-ALL - - - + -3) +/-

22、 +/- - - - c/m為胞質(zhì)或細(xì)胞膜 1）急性早期B前體細(xì)胞白血病CD10為陰性 2）急性B細(xì)胞白血病TdT為陰性（Smlg陽性） 3）少于10%的TALL具有HLADR表達(dá) 51急性白血病免疫分型標(biāo)志 一線單克隆抗體一線單克隆抗體 二線單克隆抗體二線單克隆抗體髓髓 系系 CD13 、CD117 CD33、 CD14 、 CD15 、CD61 Anti-MPO、 CD41、CD42、血型糖蛋白血型糖蛋白A B淋巴系淋巴系 CD22、CD19、CD10、CD79a CD20 、CD24、Cy、SmIgT淋巴系淋巴系 CD3、CD7、CD2 CD1、CD4、CD5、CD8非系列特異性非系列特

23、異性 TdT 、HLA-DR CD34注：胞質(zhì)表達(dá)注：胞質(zhì)表達(dá) ；胞核表達(dá)；胞核表達(dá)52五、細(xì)胞遺傳學(xué)分析五、細(xì)胞遺傳學(xué)分析Cytogenetics 是采用染色體檢測(cè)技術(shù)對(duì)白血病細(xì)胞進(jìn)行核型分析并分型，找出與FAB分型的相關(guān)性或特定核型改變與治療和預(yù)后的相關(guān)性。53染色體命名法染色體命名法：臂臂以著絲粒將每以著絲粒將每一染色體一染色體分為分為長臂（長臂（q）和短）和短臂臂(p)。區(qū)區(qū)兩相鄰界標(biāo)之兩相鄰界標(biāo)之間的區(qū)域，從著絲間的區(qū)域，從著絲粒往遠(yuǎn)側(cè)依序編號(hào)。粒往遠(yuǎn)側(cè)依序編號(hào)。帶帶從著絲粒往遠(yuǎn)從著絲粒往遠(yuǎn)側(cè)依序編號(hào)，作為側(cè)依序編號(hào)，作為界標(biāo)的帶屬于此界界標(biāo)的帶屬于此界以遠(yuǎn)的區(qū)。以遠(yuǎn)的區(qū)。 54常見

24、染色體結(jié)構(gòu)異常chromosome structure abnormal常見染色體結(jié)構(gòu)異常及其英文縮寫1. 缺失（deletion，del）2易位（translocation，t）3倒位（inversion，inv）4重復(fù)（duplication，dup）5等臂染色體（isochromosomeisochromosome，i i）6. 環(huán)狀染色體（ring.chromosome.r） 55 93%AML核型異常、核型異常、 90%ALL克隆性核型異?？寺⌒院诵彤惓?AML核型異常 ALL核型異常平衡畸形（倒位和易位，與平衡畸形（倒位和易位，與FABFAB分型相關(guān)）分型相關(guān)）不平衡畸形（數(shù)目異常

25、，與不平衡畸形（數(shù)目異常，與FABFAB分型無關(guān)）分型無關(guān)）特異性染色體重排（與免疫學(xué)亞型相關(guān)）特異性染色體重排（與免疫學(xué)亞型相關(guān)）數(shù)目異常（與免疫學(xué)亞型無相關(guān)性數(shù)目異常（與免疫學(xué)亞型無相關(guān)性）（三）臨床常見白血病的染色體改變56M2急性部分分化型白血病急性部分分化型白血病M2-Part of differentiation of acute leukemia57M3-早幼粒細(xì)胞白血病早幼粒細(xì)胞白血病M3 - promyelocytic leukemia58臨床常見白血病的染色體改變 急性白血病 染色體異常 見于各種亞型 預(yù)后價(jià)值 急性髓細(xì)胞白血病 t(8;21) M2 預(yù)后較好 t(15;1

26、7) M3 同上 inv(16);del(16q) M4E0 同上 +8 各種亞型 預(yù)后不良 +21 M1,M7 +13 雙表型 預(yù)后不良 5q-,-5,-7 繼發(fā)性白血病 同上 t(8;16) M5b 同上 t(9;22) M1等 同上 t(4;11) 雙表型 同上急性淋巴細(xì)胞白血病 t(4;11) L2 預(yù)后較好 t(1;9) L1 預(yù)后不良 t(8;14) L3 預(yù)后較好 超二倍體 L1,L2 預(yù)后較好 t(9;22) 同上 預(yù)后較好 t(10;14) T細(xì)胞型 59分子生物學(xué)分子生物學(xué)（Molecular biology） 白血病是基因突變一起的疾?。蛔饔茫?.補(bǔ)充MIC檢查的不足；2

27、.發(fā)現(xiàn)新的亞型；（M3有4個(gè)亞型）3.研究白血病的發(fā)病機(jī)制 M2b的融合基因AML-ETO 60 染色體上已知與白血病相關(guān)的表達(dá)基因染色體上已知與白血病相關(guān)的表達(dá)基因 BCRBCR、ABLABL、PMLPML、RARRAR、PLZFPLZF、CBFCBF、 CBFCBF、NPMNPM、DEKDEK、ETOETO、MYAMYA II II、EVIIEVII、CANCAN、 如：如：MMLLLLv MLL/AF9 t(9;11)(p22;q23) MLL/AF15 t(11;15) MLL/AF9 t(9;11)(p22;q23) MLL/AF15 t(11;15) MLL/ENL t(11;19

28、)(q23;q13.3) MLL/GMPS t(3;11) MLL/ENL t(11;19)(q23;q13.3) MLL/GMPS t(3;11) MLL/AF1q t(1;11)(q21;q23) MLL/AF10 t(10;11)(p12;q23) MLL/AF1q t(1;11)(q21;q23) MLL/AF10 t(10;11)(p12;q23) MLL/LPP t(3;11) MLL/AF6 t(6;11)(q27;q23) MLL/LPP t(3;11) MLL/AF6 t(6;11)(q27;q23) MLL/LASP1 t(11;17)(q23;q21) MLL/AF4 t

29、(4;11)(q21;q23) MLL/LASP1 t(11;17)(q23;q21) MLL/AF4 t(4;11)(q21;q23) MLL/ELL t(11;19)(q23;q13.1) MLL/ELL t(11;19)(q23;q13.1)v del MLL(11q23) del MLL(11q23) v dup MLL (11q23) dup MLL (11q23)61融合基因AML-ETO 急性部分分化性粒細(xì)胞白血病 （M2b)BCR/ABL 慢性髓細(xì)胞性白血病(CML)PML/RAR 急性早幼粒細(xì)胞性白血病 （M3）62早幼粒細(xì)胞性白血病（M3）FAB分型形態(tài)學(xué)63早幼粒細(xì)胞性白

30、血病（M3）細(xì)胞化學(xué)染色POX 強(qiáng)陽性AS-D 陽性染色體易位T(15;17)64二、急性白血病的診斷臨床表現(xiàn)形態(tài)學(xué)診斷：外周血象和骨髓象免疫學(xué)檢驗(yàn)診斷：檢測(cè)分化抗原遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢驗(yàn)骨髓細(xì)胞培養(yǎng)生化檢查超微結(jié)構(gòu)檢查鑒別診斷65三、急性白血病的療效評(píng)價(jià)（一）緩解標(biāo)準(zhǔn)（二）復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)（三）長期生存（四）臨床治愈（四）臨床治愈1、完全緩解、完全緩解2、部分緩解、部分緩解3、未緩解、未緩解4、持續(xù)緩解、持續(xù)緩解骨髓：原骨髓：原+幼幼5%Hb100g/L,plt100109/L,N 1.5109/LCR后無復(fù)發(fā)后無復(fù)發(fā)35年年原原+幼幼 5% 20%骨髓、血象、臨床均未達(dá)標(biāo)骨髓、血象、臨床均未達(dá)標(biāo)1

31、、原、原+早早20%；2、原、原+早早5%、 20%，一，一療程骨髓未緩解；療程骨髓未緩解；3、髓外白血病細(xì)胞浸潤、髓外白血病細(xì)胞浸潤確診之日起，存活確診之日起，存活5年年停止化療停止化療5年生存或無病生存達(dá)年生存或無病生存達(dá)10年年66四、慢性白血病中的應(yīng)用（一）慢性粒細(xì)胞白血?。ㄒ唬┞粤＜?xì)胞白血?。–ML） 1.概述：是造血干細(xì)胞克隆性增生性疾病概述：是造血干細(xì)胞克隆性增生性疾病 臨床過程：臨床過程：慢性期、加速期、急變期，慢性期、加速期、急變期， 最突出特征是最突出特征是脾腫大脾腫大，胸骨壓痛，胸骨壓痛， 細(xì)胞遺傳學(xué)：特征性的細(xì)胞遺傳學(xué)：特征性的Ph染色體，染色體，t(9;22)(q3

32、4;q11), 分子生物學(xué)：分子生物學(xué)： bcr/abl融合基因融合基因 2.血象：血象：白細(xì)胞數(shù)顯著升高，白細(xì)胞數(shù)顯著升高， 以中、晚幼粒細(xì)胞多見，以中、晚幼粒細(xì)胞多見， 嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞增高嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞增高，67一、慢性粒細(xì)胞白血病一、慢性粒細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn)分分 期期 診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn) 具備下列中四項(xiàng)，診斷成立具備下列中四項(xiàng)，診斷成立 1、貧血或脾腫大、貧血或脾腫大 2、WBC30109/L，原始細(xì)胞，原始細(xì)胞10%，核左移，核左移 3、骨髓增生以粒系為主，原始細(xì)胞、骨髓增生以粒系為主，原始細(xì)胞10%

33、4、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分極度減少或消失、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶積分極度減少或消失 5、Ph染色體陽性及分子標(biāo)志染色體陽性及分子標(biāo)志bcr/abl融合基因融合基因 6、CFU-GM培養(yǎng)顯示集落或集族較正常明顯增加培養(yǎng)顯示集落或集族較正常明顯增加 慢慢 性性 期期68 1、不明原因發(fā)熱、貧血、出血加重、骨痛、不明原因發(fā)熱、貧血、出血加重、骨痛 2、脾進(jìn)行性腫大、脾進(jìn)行性腫大 3、非藥物引起血小板進(jìn)行性減少或增多、非藥物引起血小板進(jìn)行性減少或增多 4、原始細(xì)胞、原始細(xì)胞10% 5、外周血嗜堿性粒細(xì)胞、外周血嗜堿性粒細(xì)胞20% 6、骨髓中有顯著的膠原纖維增生、骨髓中有顯著的膠原纖維增生 7、出現(xiàn)、出

34、現(xiàn)Ph以外的染色體異常以外的染色體異常 8、對(duì)常規(guī)傳統(tǒng)的藥物治療無效、對(duì)常規(guī)傳統(tǒng)的藥物治療無效 9、CFU-GM培養(yǎng)顯示增殖分化缺陷、集族增多培養(yǎng)顯示增殖分化缺陷、集族增多 加加 速速 期期 分分 期期 診診 斷斷 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn)（具備下列中兩項(xiàng)）（具備下列中兩項(xiàng)） 慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn)69 慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn)慢性粒細(xì)胞白血病的臨床分期及其診斷標(biāo)準(zhǔn) 分分 期期 診診 斷斷 標(biāo)標(biāo) 準(zhǔn)準(zhǔn) 急急 變變 期期1、原始細(xì)胞、原始細(xì)胞20%2、外周血原粒、外周血原粒+早幼粒早幼粒30%3、骨髓中原粒、骨髓中原粒+早幼粒早幼粒50%4、

35、有髓外原始細(xì)胞浸潤、有髓外原始細(xì)胞浸潤具備下列各項(xiàng)之一，可以診斷具備下列各項(xiàng)之一，可以診斷70慢性粒細(xì)胞性白血病慢性粒細(xì)胞性白血病Chronic myelocyte leukemia71（二）慢性淋巴細(xì)胞白血病二）慢性淋巴細(xì)胞白血病 是單克隆性小淋巴細(xì)胞白血病，是單克隆性小淋巴細(xì)胞白血病， 形態(tài)：小淋巴細(xì)胞形態(tài)：小淋巴細(xì)胞 免疫學(xué)：不成熟，功能不全，多為免疫學(xué)：不成熟，功能不全，多為B細(xì)胞細(xì)胞 臨床：老年人為主，起病隱匿、進(jìn)展緩慢、臨床：老年人為主，起病隱匿、進(jìn)展緩慢、 全身淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大，全身淋巴結(jié)進(jìn)行性腫大， 伴有皮膚病變伴有皮膚病變 病程長短不一，免疫球蛋白減少易感病程長短不一，免疫球

36、蛋白減少易感 染，感染是常見死亡原因。染，感染是常見死亡原因。72 檢驗(yàn)與診斷1、持續(xù)淋巴細(xì)胞增多，外周血淋巴細(xì)胞、持續(xù)淋巴細(xì)胞增多，外周血淋巴細(xì)胞 6109/L2、骨髓增生明顯活躍至極度活躍，淋巴細(xì)胞、骨髓增生明顯活躍至極度活躍，淋巴細(xì)胞40%，原淋原淋+幼淋幼淋10%3、PAS（+），），ACP陽性反應(yīng)可被酒石酸抑制陽性反應(yīng)可被酒石酸抑制4、排除其他引起淋巴細(xì)胞增多的疾病、排除其他引起淋巴細(xì)胞增多的疾病5、可見到的染色體異常：、可見到的染色體異常：+12、 t(11;14)(q13;q32)、 t(14;19)(q32;q13)、13q14異常等異常等73慢性淋巴細(xì)胞白血病慢性淋巴細(xì)胞白血

37、病chronic lymphocytic leukemia)74五、少見類型白血病的應(yīng)用（一）嗜酸性粒細(xì)胞白血病 嗜酸性粒細(xì)胞惡性增生，浸潤各組織器官引起各種損害，血象嗜酸性粒細(xì)胞可高達(dá)60%（絕對(duì)值1.5109），骨髓象嗜酸性粒細(xì)胞增多75（二）嗜堿性粒細(xì)胞白血病 嗜堿性粒細(xì)胞增高可達(dá)30%80%（三）漿細(xì)胞白血?。涸技坝字蓾{細(xì)胞為主，見溶骨現(xiàn)象（四）多毛細(xì)胞白血?。和庵苎扇?xì)胞減少76（五）幼淋巴細(xì)胞白血病（六）全髓白血?。汗撬杓t細(xì)胞、粒細(xì)胞及巨核細(xì)胞同時(shí)異常增生，伴巨幼樣變（七）成人T細(xì)胞白血病771、概述： 原發(fā)性（老年人多見）原發(fā)性（老年人多見） 增生增生分化成熟分化成熟 MD

38、S 障礙，三系細(xì)胞障礙，三系細(xì)胞（白前）白前） 繼發(fā)性（年齡較輕）繼發(fā)性（年齡較輕） 急白（急白（AML ALL）（低原始細(xì)胞白）（低原始細(xì)胞白） 骨髓增生異常綜合征：（myelodysplastic syndrome,MDS） 78分類1.難治性貧血難治性貧血(refectrty anemia, RA)2.難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞增多難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞增多 (refrectory anmia with sideroblastosis,RA-B)3.難治性貧血伴原始細(xì)胞增多難治性貧血伴原始細(xì)胞增多 (refractory anemia with excess of blasts,RA

39、EB)4. 慢性粒單細(xì)胞白血病慢性粒單細(xì)胞白血病 (chronic myelomonocytic leukemia,CMML)5. 難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)化型 (refractory anemia with excess of blasts in transformation,BAEB-T)79檢檢 驗(yàn)驗(yàn) 血象：血象：粒，紅，血小板減少粒，紅，血小板減少 13項(xiàng)減少且病態(tài)造血項(xiàng)減少且病態(tài)造血 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 /， 大小不等，形態(tài)不一，大紅細(xì)胞，有核紅細(xì)大小不等，形態(tài)不一，大紅細(xì)胞，有核紅細(xì) 胞，網(wǎng)織紅胞，網(wǎng)織紅/正正/白細(xì)胞量：白細(xì)胞量：/正正質(zhì)：質(zhì)： 幼稚粒細(xì)胞幼稚粒細(xì)胞，粒系漿內(nèi)顆粒稀少或缺如，核，粒系漿內(nèi)顆粒稀少或缺如，核 分葉過多或過少，巨桿狀粒，單核分葉過多或過少，巨桿狀粒，單核血少板血少板 / 巨大血少板，小巨核細(xì)胞（偶爾見）巨大血少板，小巨核細(xì)胞（偶爾見）80 骨髓象；增生度：明顯活躍紅系：/原紅，早幼紅類巨幼樣變，核碎裂，畸形，分葉，雙核，多核。粒系：/原粒，早幼粒伴成熟障礙，核仁明顯，顆粒缺少或顆粒粗大，巨晚幼，巨桿狀，或分葉過多巨核系：/多為小巨核，體積小，畸形，單、雙、多核或分葉