人工合成抗菌藥物(1)

1、精選ppt第四十三章第四十三章 人工合成抗菌藥人工合成抗菌藥精選ppt第一節(jié)第一節(jié) 喹諾酮類藥物喹諾酮類藥物(quinolones)(quinolones)精選ppt 第一代第一代 萘啶酸萘啶酸 第二代第二代 吡哌酸吡哌酸 第三代第三代 氟喹諾酮類氟喹諾酮類精選ppt第三代第三代 氟喹諾酮類氟喹諾酮類諾氟沙星諾氟沙星 (norfloxacin 氟哌酸氟哌酸)環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星氧氟沙星 (ofloxacin氟嗪酸氟嗪酸)依諾沙星依諾沙星 (enoxacin )洛美沙星洛美沙星 (lomefloxacin)培氟沙星培氟沙星 (pefloxacin)氟羅沙星氟羅

2、沙星 (fleroxacin)蘆氟沙星蘆氟沙星 (rufloxacin)司氟沙星司氟沙星 (sparfloxacin)曲伐沙星曲伐沙星 (trovafloxacin） 左氧氟沙星左氧氟沙星(levofloxacin)精選ppt(1)抗菌譜廣：G-(綠膿),G+(金菌),結 核,支原體,衣原體,厭氧菌(2)無交叉耐藥性(自身和與其它)(3)口服吸收良好,體內分布廣組織濃 度高,半衰期長,血漿蛋白結合率 低,尿中濃度高(4)主要用于敏感菌所致呼吸道、尿路、 前列腺、淋病及骨、關節(jié)、皮膚、 軟組織感染(5)不良反應少:惡心、嘔吐、食欲減 退、皮疹、頭痛、眩暈.二、氟喹酮共同特性精選ppt三、抗菌作用

3、機制 1 抑制DNA螺旋酶,阻礙DNA合成而導 致細菌死亡.因氟喹諾酮可與DNA 雙鏈中非配對堿基結合,抑制DNA 螺旋酶A亞單位,使DNA超螺旋結構 不能封口,DNA單鏈暴露.導致mDNA 與蛋白合失控,細菌死亡. 2 抑制拓撲異構酶拓撲異構酶IV IV 形 成正超螺旋DNA斷裂（-）ABCD封閉負超螺旋（-）1.1.與與DNADNA回旋酶回旋酶A A亞基結亞基結合合 G(-)G(-)抑制抑制DNADNA回旋酶回旋酶，阻礙DNA合成，導致細菌死亡作用機制作用機制精選ppt2.2.與拓撲異構酶與拓撲異構酶IV G(+)IV G(+)解環(huán)連解環(huán)連精選ppt四、細菌耐藥機制(基因突變)(1) 細菌

4、DNA螺旋酶改變(2) 細菌細胞膜孔蛋白通道改變(3) 胞漿膜上形成特殊的轉運通道 藥物泵出增多 精選ppt 口服吸收較好，血藥濃度較高口服吸收較好，血藥濃度較高 t t 1/21/2 較長，較長，3.5 7 h 3.5 7 h 血漿蛋白結合率低血漿蛋白結合率低 體內分布廣，體內分布廣， 主要經肝代謝，腎排泄差異較大主要經肝代謝，腎排泄差異較大精選ppt六、臨床用途 1 泌尿道感染 前列腺炎 2 呼吸系統(tǒng)感染 肺炎 3 腸道感染與傷寒 痢疾 胃腸炎精選ppt少且輕微少且輕微有胃腸反應、有胃腸反應、CNS興奮癥狀、過敏反應、軟興奮癥狀、過敏反應、軟骨損害骨損害 u 抗酸藥可減少抗酸藥可減少 其生

5、物利用度其生物利用度u 依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿代謝u 與非甾體類抗炎藥（阿司匹林）增加其中樞毒與非甾體類抗炎藥（阿司匹林）增加其中樞毒性反應性反應 因抑制因抑制GABAGABA與其受體結合與其受體結合 精選ppt諾氟沙星諾氟沙星 (norfloxacin) 用于泌尿系和腸道感染用于泌尿系和腸道感染環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星(ciprofloxacin) 應用廣應用廣 抗菌活性強抗菌活性強 用于用于G G- -、耐藥菌株感染、耐藥菌株感染氧氟沙星氧氟沙星(ofloxacin) 用于全身感染用于全身感染洛美沙星洛美沙星(lomefloxacin) 和氟羅沙星和氟羅沙星(fl

6、eroxacin) 抗菌譜廣抗菌譜廣 抗菌活性強抗菌活性強 口服吸收好口服吸收好司氟沙星司氟沙星(sparfloxacin) 主要對主要對G G- - 、G G+ + 用于耐藥菌株感染用于耐藥菌株感染精選ppt精選ppt最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用甲氧芐啶的增效作用 影響葉酸代謝影響葉酸代謝精選ppt精選ppt 抗菌譜抗菌譜 抗菌范圍廣,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)對G+、G-球菌,大部分G-桿菌、溶血 性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌 、淋球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、 傷寒桿菌、產氣桿菌、變形桿菌(2)其它:少數(shù)真菌、衣原體、原蟲 （瘧原蟲、弓形體）有效

7、.精選ppt 抗菌特點抗菌特點 1.為慢效抑制劑2.必須足量足程,首次加倍3.易受膿液壞死組織或普魯卡因代產 物PABA的影響,使磺胺藥效下降,故 在局部感染應清創(chuàng)排膿,且不應與普 魯卡因合用.4.哺乳動物可利用外原性葉酸,故對人 毒性小.三、抗藥性三、抗藥性 較易產生,磺胺藥之間有交叉抗藥性,產生機制是與細菌改變代謝途徑有關.精選ppt短效短效磺胺異惡唑磺胺異惡唑(SIZ) (SIZ) 尿路感染尿路感染長效長效磺胺甲氧嘧啶磺胺甲氧嘧啶(SMD) (SMD) 少用少用中效中效磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)(SD)和磺胺甲惡唑和磺胺甲惡唑(SMZ)(SMZ) SD 流腦首選流腦首選 SMZ 泌尿道、消

8、化道和呼吸道感泌尿道、消化道和呼吸道感染染 與甲氧芐啶合用與甲氧芐啶合用 精選ppt 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶(sulfasalazine)(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結腸炎結腸炎 磺胺嘧啶銀磺胺嘧啶銀(SD-Ag)(SD-Ag)和磺胺米隆和磺胺米隆(SML) (SML) 燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋?；前反柞?SA) (SA) 無刺激性、穿透力強，治療眼疾無刺激性、穿透力強，治療眼疾精選ppt五、體內過程五、體內過程1.吸收: 用于全身性感染的藥物,口服后吸收迅速而完全,4小時達高峰,難吸收藥物,

9、腸道內濃度高,可用于腸道感染.精選ppt2.分布：吸收后,全身各組織和體液均 可分布(1)游離型(有抗菌作用) (2)結合型(喪失作用,不透過血腦 屏障 ,血清蛋白結合多,不易從腎排出.3.代謝:磺胺主要在肝內代謝,主要 是磺胺乙酰化,乙?；幕前?可喪 失抗菌作用,且乙酰化物溶解度降 低,在腎小管中尤其尿液呈酸性時 易析結晶.4.排泄:以原形或乙?；飶哪I排出精選ppt六六 不良反應及其防治不良反應及其防治 （一）腎臟損害 磺胺類藥物原形或其乙酰化物溶解度低,在尿液呈酸性時,在腎小管內更易析出結晶,引起腰痛、血尿、尿少、尿閉等癥狀. SD、SMZSIZ精選ppt1.堿化尿液(加等量NaHCO

10、3),多飲水增 加藥物在尿中的溶解度和排泄2.聯(lián)合用藥 3.避免長期,定期查尿:如有結晶尿則停藥4.老年腎功能不良,脫水、少尿及休克 病人慎用 預防措施:精選ppt 多為皮疹、藥熱、哮喘、剝 脫性皮炎,輕者停藥或用抗組胺藥,重者 宜用糖皮質激素.（二）過敏反應:精選ppt1. G-6-PD缺乏可致溶血性貧血2. 大量使用可致粒細胞減少,血小板減少, 3 新生兒黃疸(幼兒肝功能不完善,解毒能 力差;處理血中游離膽紅素差,磺胺與膽 紅素競爭與血漿蛋白結合,使血中游離 膽紅素增多.) 預防:G-6-PD缺乏、孕婦、早產兒、 新生兒不宜用（三）造血系統(tǒng)影響 精選ppt （四）其它:惡心、嘔吐、眩暈、頭

11、痛（五）神經中樞癥狀 頭暈 乏力精選ppt七、臨床應用及制劑的選擇七、臨床應用及制劑的選擇1.流腦 首選SD(抗菌效力強,血清蛋結合率 低,腦脊液濃度高)重者加青霉素或 氯霉素靜滴2.泌尿道感染:SIZ,SMZ (抗菌作用強,口服吸收快,排泄快, 尿中濃度中,溶解度大,乙?；实?3.呼吸道感染:SD,SMZ 抗菌作用強,體內乙酰化率低,游離 型多精選ppt4.腸道感染:(菌痢、腸炎) 口服難吸收,腸道濃度高5.鼠疫:SD+鏈霉素6.局部軟組織或創(chuàng)面感染(如燒傷)： SD-Ag對綠膿桿菌作用強,具有收斂 作用,刺激小 SML(甲磺天膿)不受 PABA膿液影響7.眼部疾患(沙眼、結膜炎)： SA

12、中性,刺激性小,穿透力強精選ppt精選ppt 甲氧芐啶(TMP) 又稱磺胺增效劑 作用及應用作用及應用 抗菌譜與磺胺類相似而較強,單用易產生抗藥性,故常與磺胺藥合用精選ppt 原理原理 (1)能選擇性地抑制二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,阻止細菌核酸的合成而。 (2)與磺胺合用,可使菌體葉酸遭雙重阻斷,作用增強數(shù)倍至數(shù)十倍,且減少用藥劑量并降低抗藥性,使抑菌變?yōu)闅⒕?(3)臨床上常與SMZ用,兩者除雙重阻斷作用外,因體內過程,半衰期大致相同,血濃度穩(wěn)定,可以發(fā)生協(xié)同作用. (4)可與抗生素如慶大霉素、四環(huán)素合用,也有增強作用精選ppt 不良反應不良反應 一般副作用小,長期應用因抑制葉酸代謝，可引起粒細胞性減少、血小板減少和巨幼紅細胞性貧血，可用甲酰四氫葉酸防治. 臨床應用臨床應用 常與SMZ和SD合用,治療呼吸道、泌尿道、腸道感染，以及腦膜炎、敗血癥、傷寒、副傷寒精選ppt( (呋喃坦啶，呋喃坦啶，nitrofurantoinnitrofurantoin） 治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強強( (痢特靈，痢特靈，furazolidonefurazolidone） 口服不吸收，治療腸