肌鈣蛋白與心肌損傷的研究進(jìn)展

1、肌鈣蛋白與心肌損傷的研究進(jìn)展陳啟，吳志昊【關(guān)鍵詞】肌鈣蛋白；心肌損傷；肌鈣蛋白檢測；標(biāo)志物【中圖分類號】【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】【文章編號】（）一劐心肌肌鈣蛋白（，）是目前反應(yīng)心肌損傷的較理想的標(biāo)志物，其特異性、敏感性、診斷時(shí)間窗均優(yōu)于肌酸激酶同工酶，本文就肌鈣蛋白用于診斷心肌損傷的研究進(jìn)展做一綜述。心肌肌鈣蛋白的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性心肌和骨骼肌細(xì)肌絲中肌鈣蛋白復(fù)合體由種亞單位組成，它們是肌鈣蛋白（）、肌鈣蛋白（）、肌鈣蛋白（）。肌鈣蛋白是一種調(diào)節(jié)蛋白，分子呈球形，三個(gè)亞單位是：（）是一種非對稱性蛋白質(zhì)伴有一球形端功能區(qū)，它有一個(gè)與原肌凝蛋白結(jié)合的位點(diǎn)，是負(fù)責(zé)將肌鈣蛋白復(fù)合物與原肌凝蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)。（

2、）是一種堿性蛋白，共個(gè)氨基酸，：。在無和的情況下是阻止肌肉收縮的亞單位，通過抑制肌動(dòng)一肌球蛋白酶，而阻止肌球蛋白運(yùn)動(dòng)。是一個(gè)延伸的分子采取反向平行與形成二元復(fù)合物，在和之間形成卷曲螺旋結(jié)成一剛性不對稱的結(jié)構(gòu)臂，約有埃，它橋連原肌凝蛋白錨定位點(diǎn)。是肌鈣蛋白和原肌凝蛋白復(fù)合物的抑制蛋白，可抑制肌鈣蛋白和肌球蛋白的作用從而防止肌肉的收縮。有三種不同的亞基，他們是慢骨骼肌、快骨骼肌和心?。ǎ??？臁⒙趋兰〖♀}蛋白的相對分子質(zhì)量為，而為。骨骼肌肌鈣蛋白（）與有的氨基酸序列不同源性，主要區(qū)別在于的端的，外顯子較長，編碼端的個(gè)氨基酸殘基，的，外顯子較短，編碼端的個(gè)氨基酸殘基，外顯子在和有高度的同源性。在的端

3、有個(gè)不存在于中的氨基酸殘基，這決定了的抗原特異性雅。的端個(gè)氨基酸殘基中有兩個(gè)絲氨酸（，），它們可通過依賴的蛋白激酶（）磷酸化作用，降低和細(xì)肌絲結(jié)合的敏感性及降低和的親和力，調(diào)節(jié)的功能。（）呈啞鈴形，兩個(gè)球形功能區(qū)被一個(gè)長的中央螺旋體相連，它是結(jié)合的受體，參予調(diào)節(jié)細(xì)絲的活化過程。其端有兩個(gè)高親和力的結(jié)合位點(diǎn)（，），在端有兩個(gè)低親和力的結(jié)合位點(diǎn)（，），在結(jié)合位點(diǎn)中都有被稱為臂的螺旋環(huán)型一螺旋的二級結(jié)構(gòu)，當(dāng)與結(jié)合，使發(fā)生位置變化，逆轉(zhuǎn)的抑制效應(yīng)，使肌動(dòng)蛋白與肌球蛋白結(jié)合而引起肌肉收縮。【等研究了在“飽和形式下的心肌肌鈣蛋白核心結(jié)構(gòu)域的晶體結(jié)構(gòu)，分析四分子結(jié)構(gòu)顯示，核心結(jié)構(gòu)域能進(jìn)一步分為結(jié)構(gòu)明顯區(qū)分的

4、子域，它們由可變的接頭連接，使整個(gè)分子具有高度的可變性?！敖Y(jié)合到的調(diào)控點(diǎn)使【作者單位】安徽省蚌埠市第三人民醫(yī)院；內(nèi)分泌科，【作者簡介】陳啟（一），男，安徽定遠(yuǎn)縣人，醫(yī)師，大學(xué)。的羧基端遠(yuǎn)離肌動(dòng)蛋白，從而改變了在細(xì)肌絲上肌鈣蛋白和原肌球蛋白的可變性和柔性。人有個(gè)螺旋區(qū)域，呈伸展示構(gòu)型。抗體識別相應(yīng)抗原表位不依賴于蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)，使氨基酸序列易被免疫系統(tǒng)識別，故具有較強(qiáng)的抗原性。在蛋白質(zhì)的功能域中，抑制區(qū)是最重要的功能區(qū)，它能在元鈣離子存在的情況下，與組成細(xì)纖絲的肌動(dòng)蛋白相互作用，抑制肌球蛋白的活性。以不同形式存在于心肌細(xì)胞中，其中胞漿內(nèi)游離的只占，為可溶性，大部分與肌鈣蛋白及亞單位結(jié)合在一起，

5、以復(fù)合體的形式存在。當(dāng)心肌損傷時(shí)，外周血中主要為與形成的二聚體（），此外，還有可能以氧化型、還原型、磷酸化、去磷磷化、蛋白降解形式釋放。因分子質(zhì)量較（）小，對心肌損傷很敏感，微小心肌損傷即可出現(xiàn)陽性結(jié)果，而此時(shí)，未增高或處正常高限。當(dāng)心肌細(xì)胞膜的完整性受破壞，先從胞漿內(nèi)釋放，因此，血清水平很快升高，而結(jié)合的由于相對分子質(zhì)量大，從心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)蛋白緩慢持續(xù)的釋放，在血清中持續(xù)保持較高的濃度，故增高可達(dá)。所以可以較早在血中被檢出且持續(xù)時(shí)間長，對心肌損傷的診斷很有價(jià)值。心肌肌鈣蛋白的檢測方法心肌肌鈣蛋白常用的測定方法有放射免疫法（）、酶免疫測定法（）和酶免疫化學(xué)發(fā)光測定法（）。放射免疫法最早由等”從人

6、心肌中提取，在兔中得到抗人多克隆抗體，用標(biāo)記抗體來測定，該法所需時(shí)間長，靈敏度低，早期心肌損害及微小心肌損害不宜使用該法檢測。酶免疫測定法所需時(shí)間短，靈敏度高，而酶免疫化學(xué)發(fā)光測定法更為精確和靈敏。目前！的測定存在多種方法，不同方法的抗體識別位點(diǎn)也不同。心肌損傷時(shí)血液中濃度及與，比較有是以游離狀態(tài)存在于心肌細(xì)胞的細(xì)胞漿中，其于大部分以結(jié)合形式存在。游離的分子量較小，在心肌細(xì)胞因缺血缺氧等原因受損時(shí)游離的很快釋放人血，故心肌損傷早期的即可在血中檢出，且陽性率較高。此后以結(jié)合形式存在的緩慢持續(xù)的釋放人血哺】，在血液中長時(shí)間保持較高的濃度，故心肌損傷后仍可檢測出叫，從而提供了較寬的診斷時(shí)間窗。肌紅蛋

7、白（）分子量小于，心肌損傷后迅速釋放人血，即達(dá)正常值兩倍以上，達(dá)峰值，且很快被清除，它在骨骼肌中也大量存在，與相比特異性差，診斷時(shí)間窗短。特異性較高，心肌損傷后升高，持續(xù)升高，與相比診斷時(shí)間窗較短。與心臟疾病急性心肌梗死與早在年美國實(shí)驗(yàn)室用高特異抗心肌肌鈣蛋白單抗檢測血清的含量，診斷急性心肌梗死具有高敏感，高特異性¨，此后很多研究發(fā)現(xiàn)對診斷急性心肌梗死敏感性高，陽性率高。的端有個(gè)骨骼腮不具有的氨基酸殘基使得有的特異性，其特異性優(yōu)于急性心肌梗死患者中測定的峰值時(shí)間也比旱【?？捎糜谠缙谠\斷急性心肌梗死，有研究者檢測內(nèi)例急性心肌梗死中的陽性率為，而的陽性率為，表明不適用于急性心肌梗死的早期

8、或超早期的診斷，而對急性心肌梗死的早期診斷具有較高的敏感性一。諺斷持續(xù)的時(shí)間長，與比較，診斷持續(xù)而可持續(xù)。因此用予急性心肌梗死的診斷和早期診斷并成為較的更佳的指標(biāo)。不穩(wěn)定性心絞痛（）與患者中有一出現(xiàn)升高，因?yàn)榛颊叽嬖谖⑿⌒募p害，此時(shí)心肌細(xì)胞膜的通透性增加，細(xì)胞漿中游離的進(jìn)少、液，使血中明顯升高。升高的患者中有部分會(huì)發(fā)生急性心肌梗死及猝死，馮玉寶等叫研究認(rèn)為缸對預(yù)測發(fā)生心臟事件的敏感性為，特異性，陽性率，準(zhǔn)確性。等¨¨報(bào)道每增加其發(fā)生心臟事件的危險(xiǎn)性明顯增加。故能用于判斷的預(yù)后，濃度越高預(yù)后越差。在心肌嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)才會(huì)明顯升高，在患者往往無增高，心電圖對微小心肌損害反應(yīng)也不明

9、顯，故對患者的監(jiān)測優(yōu)于和心電圖。急性冠狀綜合征患者危險(xiǎn)分層被證實(shí)為所有急性冠脈綜合征患者危險(xiǎn)分層的理想指標(biāo)。實(shí)際上，大約有一患者中度升高而總量和活性均在正常范圍內(nèi)，這些患者的冠心病事件危險(xiǎn)性異常增高。等【研究胸痛患者心血管事件發(fā)生率，低于可檢測下限和高于正常上限者其發(fā)生率分別是和，介于上下限之間者發(fā)生率仍有。研究發(fā)現(xiàn)在非的患者中，是獨(dú)立的危險(xiǎn)因子，并且即使不升高，危險(xiǎn)性與濃度升高也成比例關(guān)系。然而目前尚元任何資料表明等可用于急性冠脈綜合征患者中檢出無癥狀的沉默性心肌缺血。等¨列發(fā)現(xiàn)胸痛患者即使在進(jìn)行核素心室顯影顯示有明確的血流減少的情況下也無的升高。可逆性心肌缺血與不可逆心肌壞死的區(qū)

10、別可逆性心肌缺血和不可逆心肌壞死的心臟事件的發(fā)生情況不同，其預(yù)后也不大相同。大量的實(shí)驗(yàn)和臨床觀察說明可逆性心肌缺血和不可逆心肌壞死時(shí)均可升高，但升高的程度有差別，可逆性心肌缺血升高的程度明顯低于不可逆性心肌壞死。已有人用的濃度來區(qū)分這兩種情況，濃度低為可逆性心肌缺血，濃度高為不可逆性心肌壞死¨“。慢性心力衰竭與年，等報(bào)道了急性心力衰竭臨床惡化時(shí)有心肌細(xì)胞損傷的跡象。陳群等¨副研究表明慢性心力衰竭患者的增高，增高程度與心功能嚴(yán)重程度呈正相關(guān)與呈負(fù)相關(guān)，但升高水平絕大多數(shù)不超過急性心肌梗死的界限值。慢性心力衰竭時(shí)心肌細(xì)胞膜損傷但并未明顯破裂，只有少量游離的進(jìn)入血液而結(jié)合的并未進(jìn)入血液，故雖有增高但與相比增高程度較低。增高的慢性心力衰竭患者病情較未增高的患者重。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)后可降低或轉(zhuǎn)陰，而明顯增高的患者往往預(yù)后較差。部分研究已發(fā)現(xiàn)】，是協(xié)助診斷心衰及判斷病情預(yù)后的標(biāo)志物。【參考文獻(xiàn)】，甜，（）：，（）：，而，（）：，（）：，（）：。，（）：，￥，。：，【，（）：左庸心肌肌鈣蛋白、肌鈣蛋