固體制劑車間D級臭氧消毒效果及消毒周期驗證

1、D級潔凈區(qū)臭氧消毒效果及消毒周期驗證方案文件名稱D級潔凈區(qū)臭氧消毒效果及消 毒周期驗證方案文件編號編制人編制日期年 月 日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日生效日期年 月 日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部編訂依據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版、藥品生產(chǎn)驗證指南目錄項目頁次一、 概述3二、驗證目的 3三、適用范圍3四、驗證實施人員、職責(zé)、時間 3五、相關(guān)文件4六、驗證內(nèi)容 41、 臭氧消毒原理及方法： 41.1臭氧消毒原理41.2消毒方法41.3取樣位置及取樣方法41.4檢測標(biāo)準(zhǔn)：42、臭氧消毒效果評價43、 臭氧消毒周期評價：54、附：檢測結(jié)果及結(jié)論附：衛(wèi)生學(xué)驗證

2、原始記錄-14 -一、概述為保證藥品質(zhì)量，需要對潔凈區(qū)內(nèi)定期進(jìn)行消毒，根據(jù)驗證管理規(guī)程制定實 施計劃，對潔凈區(qū)的設(shè)備、設(shè)施進(jìn)行臭氧消毒，評價其消毒效果及消毒周期。臭氧 消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風(fēng)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器產(chǎn)生的臭氧體由 HVAC系統(tǒng)中的凈化風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源擴散至整個潔凈區(qū)域，同時對HVAC系統(tǒng)（凈化空調(diào)，初、中效過濾器，送回風(fēng)管道，高效過濾器等）起到殺滅細(xì)菌和霉菌 的效果。臭氧發(fā)生器放置在空調(diào)機內(nèi)中效過濾器后面。消毒時，打開空調(diào)機及臭氧 發(fā)生器，關(guān)閉新風(fēng)和出風(fēng)，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)空氣保持內(nèi)循環(huán)進(jìn)行房間滅菌。二、驗證目的通過實施消毒效果及消毒周期的驗證，確定消毒劑的消毒效果及消

3、毒周期，檢 查并確認(rèn)消毒效果是否符合要求。三、適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于固體制劑車間潔凈區(qū)消毒效果及消毒周期驗證。四、驗證小組成員及職責(zé)所在部門姓名生產(chǎn)副總生產(chǎn)部質(zhì)量管理部質(zhì)檢科質(zhì)?？圃O(shè)備部1驗證小組組長負(fù)責(zé)驗證方案的起草。組織驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。 2設(shè)備部負(fù)責(zé)組織試驗所需儀器、設(shè)備的驗證。負(fù)責(zé)儀器、儀表、量具等的校正。負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)。負(fù)責(zé)設(shè)備的操作。3質(zhì)量部負(fù)責(zé)取樣及提供驗證所需檢測數(shù)據(jù)。負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進(jìn)行分析后 驗證過程監(jiān)督檢查確保結(jié)果可靠性負(fù)責(zé)驗證方案的批準(zhǔn)和驗證報告的批準(zhǔn)4生產(chǎn)部負(fù)責(zé)驗證方案制定和實施?？偨Y(jié)驗證記錄本次再驗證工作自

4、年 月 日開始,年 月 日結(jié)束五、相關(guān)文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄 中國藥典2010年版一部 藥品生產(chǎn)驗證指南中藥生產(chǎn)驗證指南 潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程潔凈區(qū)空氣定期消毒管理規(guī)程 潔凈區(qū)內(nèi)的各項清潔規(guī)程 六、驗證內(nèi)容1、臭氧消毒原理及方法：1.1消毒原理：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個氧 原子，后者具有很強的活性，對細(xì)菌有極強的氧化作用，可氧化分解細(xì)菌內(nèi)部氧化 葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié) 合成為普遍氧分子，不存在任何有害殘留物，故稱無污染消毒劑。臭氧不但對各種 細(xì)菌有極

5、強的殺滅能力，而且對殺死霉菌也很有效。1.2消毒方法：關(guān)閉新風(fēng)口和回風(fēng)排放閥門，使整個被消毒的潔凈區(qū)空氣通過凈化 系統(tǒng)風(fēng)管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器即開始工作2小時，關(guān)閉臭氧發(fā)生器，關(guān)閉風(fēng)機,繼續(xù)保持1-1.5小時，再打開風(fēng)機排風(fēng)運行 2小時。1.3取樣位置及取樣方法：取樣位置：每個操作間各取兩個點取樣方法：執(zhí)行潔凈區(qū)沉降菌檢測操作規(guī)程檢測。1.4檢測標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和98版藥品生產(chǎn)驗證指南的規(guī)定：D級：其中沉降菌落數(shù)（CFU/皿）w 100CFU/皿2、臭氧消毒效果評價：2.1臭氧消毒前檢測結(jié)果與消毒后檢測結(jié)果相比，如消毒后檢測結(jié)果應(yīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于消 毒前檢測結(jié)果，并符合 D級潔

6、凈區(qū)要求，可以確認(rèn)消毒效果較為理想。2.2檢測結(jié)果及結(jié)論：附表 1、23、臭氧消毒周期評價：3.1消毒后每隔一周對每個房間取取樣進(jìn)行檢測，微生物數(shù)量應(yīng)呈上升趨勢，當(dāng)微 生物數(shù)量達(dá)到規(guī)定上限時，再次對系統(tǒng)進(jìn)行消毒，確定消毒周期。3.2檢測結(jié)果及結(jié)論：附表3、4、5、6、7表1：消毒前沉降菌檢測結(jié)果檢測日期：年 月 日序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室13中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫

7、存室26鋁塑包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊表2 :消毒后沉降菌檢測結(jié)果序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室13中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫存室26鋁塑包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊消毒時間:年 月 日檢測日期:年 月 日結(jié)論:日期:驗證負(fù)責(zé)人:序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室1

8、3中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫存室26鋁塑包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊表3 :臭氧消毒后一周沉降菌檢測結(jié)果檢測日期:年 月 日表4 :臭氧消毒后二周沉降菌檢測結(jié)果檢測日期：年 月 日序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室13中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫存室26鋁塑

9、包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊表5 :臭氧消毒后三周沉降菌檢測結(jié)果檢測日期：年 月 日序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室13中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫存室26鋁塑包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊表6 :臭氧消毒后四周沉降菌檢測結(jié)果檢測日期：年 月 日序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具室11沸騰干燥室12烘箱干燥室13中間站14總混室15壓片室16顆粒包裝間17包衣至18配漿室19膠囊充填室20膠囊殼暫存室21內(nèi)包材室22潔具室23器具清洗室24器具存放間25暫存室26鋁塑包裝間27塑瓶包裝線28潔凈走廊表7 :臭氧消毒滿一個月再次消毒后沉降菌檢測結(jié)果消毒時間：年 月 日檢測日期:序號房間名稱檢測結(jié)果備注1一更室2二更室3緩沖室4洗衣間5粉篩間6備料室7化驗室8稱量室9制粒室10模具