藥理學(xué)-利尿藥和脫水藥ppt課件

1、第二十四章 利尿藥和脫水藥 第一節(jié) 利尿藥 Diuretics 概述 是一類選擇性作用于腎臟，抑制腎臟對(duì)水和電解質(zhì)的再吸引，添加水和電解質(zhì)的排泄，從而使尿量增多的藥物。臨床主要用于治療各種緣由引起的水腫。一.常用的藥物按它們的效能和作用部位分為三類： 1.高效利尿藥 主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的23%，如呋塞米等。 2.中效利尿藥 主要作用于遠(yuǎn)曲小管近端皮質(zhì)部，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的8%，如噻嗪類等。 3.低效利尿藥 主要作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，排鈉量占球?yàn)V過鈉量的5%以下，如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶等。 二、尿液構(gòu)成與藥物作用部位 尿液的構(gòu)成是經(jīng)過腎小球的濾過、腎小管和集

2、合管的再吸收及分泌而實(shí)現(xiàn)的，存在有球管平衡、逆流倍增、尿液稀釋功能和濃縮功能等生理作用。腎小球每天濾過180升125ml/min) , 構(gòu)成原尿；但從尿道最終排出1-2升尿液，闡明99%的原尿在腎小管再吸收。如以下圖表示。三、常用的利尿藥呋塞米 Furosemide 又稱呋喃苯胺酸。強(qiáng)效利尿藥，普通不宜作水腫治療的常規(guī)用藥，多用于其他藥物無效時(shí)的嚴(yán)重水腫治療。一藥理作用： 1、選擇性作用于腎小管髓袢升支粗段對(duì) Cl的再吸收抑制，降低腎臟的稀釋功能和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液。 2、利尿作用的同時(shí)，還能降低腎血管阻力，添加腎血流量。此作用能夠與促進(jìn)前列腺素合成有關(guān)。 二體內(nèi)過程： 可口服

3、或靜脈注射運(yùn)用，作用快，維持時(shí)間68小時(shí)，以原形經(jīng)過腎臟排泄，反復(fù)給藥不易在體內(nèi)蓄積。三不良反響：1.水與電解質(zhì)紊亂 表現(xiàn)為四低低血容量、低血鉀、低血鈉、低血氯堿中毒，應(yīng)留意補(bǔ)鉀。2.耳毒性 呈劑量依賴性，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、聽力減退、耳聾等。能夠與藥物引起內(nèi)耳淋巴液電解質(zhì)成分改動(dòng)而損傷耳蝸管基底膜毛細(xì)胞有關(guān)。3.高尿酸血癥 由于血容量降低、胞外液濃縮，使尿酸經(jīng)近曲小管的再吸收添加。以及與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄有關(guān)。4.消化道反響 可致惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血。 噻嗪類利尿藥 是臨床廣泛運(yùn)用的一類口服利尿和降壓藥。該類藥有共同的根本構(gòu)造，其中較常用的是氫氯噻嗪。氫氯噻嗪 Hydrochloroth

4、iazide特點(diǎn)： 1.口服給藥吸收好，利尿作用溫暖而耐久，主要經(jīng)腎小管分泌排泄。2.利尿作用和抗利尿作用 利尿作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管近端皮質(zhì)部對(duì)NaCl再吸收，影響腎臟的尿液稀釋功能。其抗尿崩癥作用機(jī)制是選擇性抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管細(xì)胞內(nèi)的磷酸二酯酶活性，添加胞內(nèi) cAMP的含量，提高對(duì)水的通透性。臨床主要用于腎性尿崩癥的治療。3.還具有良好的降壓作用，是抗高血壓重要藥物。4.不良反響可見低血鉀、高血糖、高脂血癥等。螺內(nèi)酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮藥，其化學(xué)構(gòu)造與醛固酮類似。特點(diǎn)：1.利尿作用是在遠(yuǎn)曲小管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，抑制Na+-K+交換，減少Na+的再吸收

5、和K+的分泌，表現(xiàn)出排Na+留K+作用，其利尿作用與醛固酮存在有關(guān)。作用弱、慢而耐久。常與噻嗪類利尿藥合用，以加強(qiáng)利尿效果并減少K+的喪失。2.不良反響較輕，可見頭痛、困倦等；久用可引起高血鉀，主要見腎功能不良者。氨苯蝶啶 Triamterene特點(diǎn)：1.選擇性作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，阻滯管腔N+通道而減少N+的再吸收，同時(shí)由于N+的再吸收降低使管腔的負(fù)電位減少，從而減少了K+的分泌。作用與醛固酮無關(guān)。2.不良反響少見，偶見嗜睡、惡心、嘔吐等。長(zhǎng)期服用可致高血鉀。第二節(jié) 脫水藥 Osmotic diuretics 脫水藥又稱浸透性利尿藥，代表藥有甘露醇、山梨醇、高滲葡萄糖等。該類藥應(yīng)具備如下特

6、點(diǎn)：靜脈注射后不易經(jīng)過毛細(xì)血管進(jìn)入組織；易經(jīng)腎小管濾過；不易被腎小管再吸收；在體內(nèi)不被代謝。甘露醇 Mannitol 臨床主要用20%的高滲溶液。特點(diǎn)：1.靜脈注射有組織脫水作用和利尿作用，主要是靜注后提高了血漿浸透壓，使組織間液水分向血漿轉(zhuǎn)移而產(chǎn)生組織脫水作用，可降低顱內(nèi)壓和眼內(nèi)壓；血液水分的增多而使循環(huán)血容量及腎小球?yàn)V過率添加，并減少對(duì)NaCl和水的再吸收。同時(shí)還能擴(kuò)張腎小管、添加腎髓質(zhì)血流量，使髓質(zhì)間液Na+和尿素易隨血流移走。2.臨床用于腦外傷、腦瘤、腦膜炎等的腦水腫和青光眼的治療。還用于急性腎功能衰竭的預(yù)防，改善急性腎衰早期的血流動(dòng)力學(xué)，維護(hù)腎小管免于壞死。山梨醇 Sorbitol 是甘露醇的同