長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙_與尼莫地平的對(duì)照

1、中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)第13卷第47期 20091119出版Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research November 19, 2009 Vol.13, No.47 ISSN 1673-8225 CN 21-1539/R CODEN: ZLKHAH 9369 Xinhua Hospital of Dalian University, Dalian 116021, Liaoning Province, ChinaChi Hai-tao, Attending physician, Xinhua Hospital

2、 of Dalian University, Dalian 116021, Liaoning Province, China大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院,遼寧省大連市 116021遲海濤,男,1978年生,遼寧省大連市人,漢族,2001年大連大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè),主治醫(yī)師,主要從事腦血管病、癡呆方面的研究。中圖分類號(hào):R318文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):1673-8225 (200947-09369-04收稿日期:2009-08-01 修回日期:2009-10-08 (20090801042/MH長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙:與尼莫地平的對(duì)照遲海濤,金蕊Comparison between Changc

3、hunan sustained-release capsules and Nimodipine for the treatment of vascular cognitive impairmentChi Hai-tao, Jin RuiAbstractOBJECTIVE: To compare the therapeutic effect of Changchunan sustained-release capsules and Nimodipine tablets on thetreatment of vascular cognitive impairment.METHODS: A tota

4、l of 120 patients with vascular cognitive impairment were randomly divided into treatment group and controlgroup, with 60 patients for each group. Patients in the treatment group were treated with Changchunan sustained-releasecapsules, 30 mg for each administration, twice a day; the other patients i

5、n the control group were treated with Nimodipine tablets,30 mg for each administration, 3 times a day. The treatment course was 6 months for both groups. The scores of clinical efficiency,Mini-Mental State Examination (MMSE, and Activity of Daily Living Scale (ADL were analyzed.RESULTS: The total ef

6、fective rates of Changchunan sustained-release capsules and Nimodipine tablets were 60.0% and 53.3%, respectively, and there was significant difference in the total effective rates between treatment and control groups (P < 0.05. Thescores of MMSE and ADL in both groups were improved obviously aft

7、er treatment compared with before treatment (P < 0.01,and there was a significant difference between the two groups after treatment (P < 0.05. The side effects of Changchunansustained-release capsules were obviously posterior to those of Nimodipine tablets.CONCLUSION: Changchunan sustained-rel

8、ease capsules are effective in treating vascular cognitive impairment with few sideeffects.Chi HT, Jin R.Comparison between Changchunan sustained-release capsules and Nimodipine for the treatment of vascularcognitive impairment.Zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2009;13(47:9369-937

9、2.摘要目的:觀察長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知障礙的療效,并與尼莫地平片進(jìn)行比較。方法:選取血管性認(rèn)知功能障礙患者120例,按患者意愿隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,每組60例。治療組口服長(zhǎng)春胺緩釋膠囊,30 mg/次,2次/d,對(duì)照組口服尼莫地平片,30 mg/次,3次/d,療程均為6個(gè)月。觀察臨床療效、簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表和日常生活能力量表得分情況。結(jié)果:長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療組總有效率60.0%,尼莫地平對(duì)照組總有效率53.3%,兩組比較差異有顯著意義(P < 0.05;兩組治療前、后簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表、日常生活能力量表得分情況比較,均有明顯的改善(P < 0.01,兩組治療后比較差異有顯著意

10、義(P < 0.05;藥物不良反應(yīng)治療組明顯少于對(duì)照組。結(jié)論:長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙療效肯定,不良反應(yīng)少。關(guān)鍵詞:長(zhǎng)春胺緩釋膠囊;尼莫地平;血管性認(rèn)知障礙遲海濤,金蕊.長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙:與尼莫地平的對(duì)照J(rèn).中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù),2009,0 引言血管性認(rèn)知功能障礙是由腦血管疾病引起的所有認(rèn)知損害類型的總稱1,會(huì)給患者的家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān),是中老年人群的多發(fā)病,病情呈階梯式惡化2。長(zhǎng)春胺緩釋膠囊是在小蔓長(zhǎng)春花中提取的生物堿3,在治療缺血性腦血管病中得到肯定的結(jié)論4,但是國(guó)內(nèi)外有關(guān)長(zhǎng)春胺在治療血管性認(rèn)知功能方面的報(bào)道較少。作者于2005-10/2

11、009-04用長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙,觀察其臨床療效,并與尼莫地平片進(jìn)行比較。1 對(duì)象和方法設(shè)計(jì):隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。時(shí)間及地點(diǎn):病例來(lái)自于2005-10/2009-04大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科病房。對(duì)象:診斷標(biāo)準(zhǔn):血管性癡呆符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)學(xué)分冊(cè)第四版(DSM-癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病與卒中研究所/瑞士神經(jīng)科學(xué)國(guó)際協(xié)會(huì)(NINDSAIREN可能血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)中的輕中度癡呆。非癡呆的血管性認(rèn)知功臨床實(shí)驗(yàn)遲海濤,等. 長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙:與尼莫地平的對(duì)照 9370www.CRTER .org能障礙符合Rockwood 等5診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):住

12、院患者中年齡5080歲的血管性癡呆和非癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):腦血管病急性期病情不穩(wěn)定者。重要臟器功能明顯障礙者。嚴(yán)重的抑郁癥患者。入選前2周應(yīng)用有可能改善認(rèn)知功能藥物累計(jì)超過(guò)3 d 者。Hachinski 缺血評(píng)分< 7分者。因種種因素不能堅(jiān)持完成規(guī)定療程者。120例患者均符合上述標(biāo)準(zhǔn),按患者意愿隨機(jī)分為2組。治療組60例,男32例,女28例,血管性癡呆32例,非癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙28例,平均年齡66歲,平均受教育年限7年。有明顯腦卒中史者45例,伴高血壓史45例,糖尿病13例,心臟病6例,高脂血癥26例,腦動(dòng)脈系統(tǒng)斑塊或狹窄17例。頭部MRI 證實(shí)大面積梗死8例,關(guān)

13、鍵部位腦卒中灶4例,多發(fā)腦卒中灶40例,廣泛白質(zhì)疏松12例。平均簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE 6-7評(píng)分20分,平均日常生活能力量表(ADL8評(píng)分38分。對(duì)照組60例,男34例,女26例,血管性癡呆30例,非癡呆血管性認(rèn)知功能障礙30例,平均年齡65歲,平均受教育年限6年。有明確腦卒中史42例,伴高血壓44例,糖尿病11例,心臟病史6例,腦動(dòng)脈系統(tǒng)斑塊或狹窄18例。頭部MRI 證實(shí)大面積梗死5例,關(guān)鍵部位腦卒中3例,多發(fā)腦卒中灶39例,廣泛白質(zhì)疏松8例。平均MMSE 測(cè)評(píng)分20分,ADL 測(cè)評(píng)分38分。兩組性別構(gòu)成、平均年齡、受教育年限、認(rèn)知障礙類型、入組時(shí)MMSE 及ADL 評(píng)分差異均無(wú)顯著性

14、意義 (P > 0.05,具有可比性。按國(guó)務(wù)院醫(yī)院管理?xiàng)l例規(guī)定對(duì)患者的治療及風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行如實(shí)告知,患者對(duì)治療均簽署知情同意書9,治療方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。藥品介紹:由法國(guó)“愛的發(fā)”制藥集團(tuán)提供長(zhǎng)春胺緩釋微丸原料,煙臺(tái)魯銀藥業(yè)有限公司分裝生產(chǎn)的長(zhǎng)春胺緩釋膠囊,主要成分長(zhǎng)春胺是從小蔓長(zhǎng)春花中提取的一種吲哚類生物堿,為高活性小分子單體,天然無(wú)毒,體內(nèi)無(wú)蓄積,適用于:治療衰老期心理行為障礙(如警覺(jué)性和記憶力喪失、頭暈、耳鳴、時(shí)間與空間定向力障礙、失眠。急性腦血管病以及腦外傷后綜合征的治療。治療缺血性視網(wǎng)膜病變。治療耳蝸前庭疾病。尼莫地平片由德國(guó)拜耳醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)。方法:在積極控制高血壓等腦

15、卒中危險(xiǎn)因素的同時(shí),治療組加用長(zhǎng)春胺緩釋膠囊,30 mg/次,2次/d ,對(duì)照組口服尼莫地平片,30 mg/次,3次/d ,兩組療程均為6個(gè)月。主要觀察指標(biāo):療程結(jié)束時(shí)分別進(jìn)行MMSE 和ADL 測(cè)評(píng)。用MMSE 分增加值評(píng)估患者認(rèn)知障礙的改善,用ADL 分減少值評(píng)估患者生活能力的改善。同時(shí)記錄不良反應(yīng)。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):顯效:治療后評(píng)分平均提高或降低5分以上。有效:治療后評(píng)分平均提高或降低24分。無(wú)效:治療后評(píng)分平均提高或降低0分或1分?？傆行蕿轱@效+有效。設(shè)計(jì)、實(shí)施、評(píng)估者:試驗(yàn)設(shè)計(jì)由第一作者完成,資料收集、實(shí)施由第二作者完成,量表評(píng)估由同一人完成,評(píng)估時(shí)采用單盲法。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:應(yīng)用SPSS

16、 11.5 軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較用卡方檢驗(yàn),計(jì)量資料采用x _±s 表示,兩組間療效比較用Radit 和等效檢驗(yàn),不良反應(yīng)作自身對(duì)比和組間對(duì)比。P < 0.05為差異有顯著性意義。2 結(jié)果2.1 參與者的一般情況 試驗(yàn)納入患者120例,完成設(shè)計(jì)方案120例,均進(jìn)入結(jié)果分析,中途無(wú)退出。 2.2 基線資料 見表1。兩組性別構(gòu)成、平均年齡、受教育年限、認(rèn)知障礙類型、入組時(shí)MMSE 及ADL 評(píng)分差異均無(wú)顯著性意義(P > 0.05,具有可比性。2.3 流程圖遲海濤,等. 長(zhǎng)春胺緩釋膠囊治療血管性認(rèn)知功能障礙:與尼莫地平的對(duì)照 ISSN 1673-8225 CN

17、21-1539/R CODEN: ZLKHAH9371www.CRTER .org2.4 臨床療效 兩組治療前后臨床療效比較,見表2。目前大家對(duì)血管性認(rèn)知功能障礙的認(rèn)識(shí)尚不統(tǒng)一,但一致認(rèn)同以下觀點(diǎn):血管性認(rèn)知功能障礙必須包含可診斷的認(rèn)知功能障礙;并應(yīng)該在患者的日常生活能力受到影響前即開始干預(yù)治療。所以早期的診斷和治療能使患者受益。血管性認(rèn)知功能障礙治療的重點(diǎn)應(yīng)是治療腦卒中危險(xiǎn)因素,改善不良生活習(xí)慣,預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā),即腦卒中的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防。針對(duì)認(rèn)識(shí)障礙的藥物,膽堿酯酶抑制劑療效受到肯定,腦血管擴(kuò)張劑、腦代謝活化劑、抗氧化劑等藥物的療效評(píng)價(jià)不一致。血管性認(rèn)知功能障礙的發(fā)生主要是由于血管病變因素而

18、致中樞膽堿神經(jīng)能之受損及腦內(nèi)學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)生化基礎(chǔ)海馬環(huán)路損害所致10。長(zhǎng)春胺緩釋膠囊其活性成分為從夾竹桃小蔓長(zhǎng)春中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1995,26(6:350-352.4Yu QT,Yu TX,Wang Y ,et al.Shiyong Xinnaofei Xueguanbing Zazhi. 2004;12(6:332-334.于群濤,于天霞,王英,等.奧勃蘭治療慢性缺血性腦血管病的臨床觀察J.實(shí)用心腦肺血管病雜志,2004,12(6:332-334.5 Rockwood K, Howard K, MacKnight C,et al. Spectrum of disease in vascu

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25、理想的骨組織工程支架材料應(yīng)具備以下條件:良好的組織相容性和良好的表面活性,有利于細(xì)胞的黏附,并為細(xì)胞在其表面生長(zhǎng)、增殖和基質(zhì)分泌提供良好的微環(huán)境。具有可塑性,可被加工成所需的形狀,并有一定的機(jī)械強(qiáng)度,在植入體內(nèi)后的一定時(shí)間內(nèi)仍可保持其形狀,使新形成的組織具有一定的外形。具有三維立體結(jié)構(gòu),材料必須是高度多孔的,類似泡沫狀,孔隙率達(dá)到80%以上,具有較大的內(nèi)表面積,一方面有利于細(xì)胞的植入黏附,另一方面有利于細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)成分的滲入和細(xì)胞代謝產(chǎn)物的排出。具有生物可降解性,在組織形成過(guò)程中能逐漸分解,不影響新生組織的結(jié)構(gòu)和功能。臨床常用的骨組織工程支架材料有幾類?目前,用于骨組織工程的支架材料有兩大類,一類為人工合成支架材料,另一類為天然支架材料。人工合成支架材料分無(wú)機(jī)材料與有機(jī)高分子材料兩類。無(wú)機(jī)材料包括多孔羥基磷灰石、磷酸三鈣、生物活性玻璃等,雖具有較好的生物相容性,但其塑形難、脆性大、降解時(shí)間長(zhǎng)、表面活性差,應(yīng)用受到了很大限制。有機(jī)高分子材料中聚乳酸、聚羥基乙酸及其共聚物應(yīng)用最為廣泛