《替考拉寧臨床應(yīng)用劑量專家共識(shí)》要點(diǎn)

1、替考拉寧臨床應(yīng)用劑量專家共識(shí)要點(diǎn)全黃色葡萄球菌為社區(qū)及醫(yī)院感染的重要病原菌，甲氧西林耐藥全黃色葡萄球菌（MRSA）的出現(xiàn)和不斷增多給抗感染治療帶來了極大挑戰(zhàn)。MRSA所致感染治 療困難、預(yù)后差及病率和病死率持續(xù)居高不下。2005 2014年中國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè) 網(wǎng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)項(xiàng)目顯示，我國(guó)大型教學(xué)醫(yī)院中MRSA占所有全黃色葡萄球菌分離 株的45%69%。美國(guó)疾病預(yù)防與控制中心資料顯示2013年美國(guó)MRSA感染患 者為80461例，其中11285例死亡o替考拉寧與萬古霉素同屬糖肽類，是我國(guó)臨床常用的重要的抗革蘭陽性菌感染藥物，廣泛用于治療耐藥革蘭陽性菌所致的各類感染。雖然糖肽類藥物已在臨床應(yīng)用多年，

2、 但對(duì)MRSA仍保持高度的抗菌活性，全球范圍內(nèi)僅報(bào)道個(gè)別MRSA菌株耐藥，目 前，中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)MRSA耐糖肽類藥物的菌株。雖然2015年中華結(jié)核和呼吸雜志發(fā)表的“抗菌藥物超說明書用法專家共識(shí)中 也納入了替考拉寧，但鑒于我國(guó)替考拉寧說明書與歐洲說明書比較 推薦劑量明顯偏低， 且臨床醫(yī)生通常忽略負(fù)荷劑量的使用，影響了其臨床療效的正常發(fā)揮,再者說明書的 更新往往落后于臨床實(shí)踐。、替考拉寧的藥學(xué)特性及其臨床應(yīng)用現(xiàn)狀1替考拉寧的抗菌活性：替考拉寧對(duì)多種革蘭陽性菌具有高度抗菌活性，對(duì)大多數(shù)全 黃色葡萄球菌的抗菌作用與萬古霉素相仿或略優(yōu)；對(duì)臨床分離的全黃色葡萄球菌，替 考拉寧的MIC50為1

3、 mg/LzMIC90為2mgL0對(duì)凝固酶陰性葡萄球菌的作用也 與萬古霉素相仿，但部分溶血性葡萄球菌 對(duì)本品耐藥o對(duì)肺炎鏈球菌、化膿鏈球菌、 無乳鏈球菌、C及G組鏈球菌 及草綠色鏈球菌等的抗菌活性優(yōu)于萬古霉素。對(duì)腸球 菌屬的作用與萬古霉素相仿或略優(yōu)，VanB型和VanC型萬古霉素耐藥腸球菌常對(duì) 替考拉寧敏感。棒狀桿菌JK和其他棒狀桿菌屬、艱難梭菌、單核細(xì)胞增多李斯德菌、 芽胞桿菌屬和座瘡丙酸桿菌等革蘭陽性桿菌對(duì)本品也高度敏感。2.替考拉寧的藥代動(dòng)力學(xué)：替考拉寧口服不吸收，一般采用靜脈滴注或 肌內(nèi)注射途 徑給藥。3.替考拉寧的藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)（PK/PD）特性:PK/PD參數(shù)指標(biāo)能反映抗菌藥 物的

4、抗菌作用。4.替考拉寧的適應(yīng)證：國(guó)內(nèi)外藥品說明書中替考拉寧的主要適應(yīng)證為 敏感菌 所致的下呼吸道感染、泌尿道感染、血流感染、感染性心內(nèi)膜炎、腹膜炎、中性粒 細(xì)胞減少或缺乏伴發(fā)熱、骨和尖節(jié)感染、皮膚軟組織感染等。預(yù)防手術(shù)部位感染時(shí) 僅限于MRSA感染高危手術(shù)患者。5.替考拉寧說明書標(biāo)明的劑量：目前替考拉寧在我國(guó)臨床實(shí)際應(yīng)用中普遍存 在忽視起始負(fù)荷劑量或起始負(fù)荷劑量及維持劑量偏低的現(xiàn)象。根據(jù)病情程度調(diào)整給 藥劑量，及時(shí)給予足夠的替考拉寧負(fù)荷劑量，對(duì)于盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，提高臨床療效是非常必要的。二、替考拉寧足劑量治療方案的重要性1血藥谷濃度是調(diào)整替考拉寧起始負(fù)荷劑量的重要指標(biāo)：2替考拉寧起始負(fù)荷

5、劑量的重要性和臨床意義：起始負(fù)荷劑量（6mg4g,1炎12h，靜脈滴注或肌內(nèi)注射x3次）能使多數(shù)患者達(dá)到治療需要的相尖谷濃度（邛0 mg/L），較咼的負(fù)荷劑量（12 mg/kg , 1次/I2h，靜脈滴注或肌內(nèi)注射X 3次）則可快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，避免延 誤治療o對(duì)于某些患者，如新生兒和兒 童革蘭陽性菌感染、嚴(yán)重膿毒癥、骨和尖節(jié)感染及感染性心內(nèi)膜炎等，可能需要更 高的負(fù)荷劑量。三、替考拉寧在各類感染中的應(yīng)用1-下呼吸道感染:推薦劑量方案：替考拉寧6 12 mg/kg z 1次2h，靜脈滴注x 3次，繼以mg/kg , 1次/d，靜脈滴注，療程14-21d;對(duì)于VAP患者建議負(fù)荷劑量為8 12

6、 mg/kg51次/12h z靜脈滴注x 3次，維持劑量為8-12 mg/kg z 1次/d，靜2.中性粒細(xì)胞減少或缺乏伴發(fā)熱:推薦劑量方案：替考拉寧6-12 mg/kg ,1次/12h z靜脈滴注X 3次，繼以6 12 mg/kg z 1次/d z靜脈滴注，療程1014d。3.血流感染和感染性心內(nèi)膜炎： 推薦劑量方案：替考拉寧6 12 mg/kg ,1次/12h，靜脈滴注X 3次，繼以612 mg/kg , 1次/d，靜脈滴注，全黃色葡萄球菌心內(nèi)膜炎患者的維持劑量應(yīng)為12mg4脈滴注x3次，12mg/kg z 1次/d，靜脈滴注。5.骨和尖節(jié)感染:推薦劑量方案：化膿性尖節(jié)炎：替考S-12 m

7、g/kg/12h,靜脈滴注X3次，繼以6-12 mg/kg , 1次/d，靜脈滴注，療程4周；急性骨髓 炎：替考拉寧12 mg/kg , 1次12h，靜脈滴注x3次，繼以6 12 mg/kg51次/d，靜脈滴注，療程6周或更長(zhǎng);慢性骨髓炎： 替考拉寧12 mg/kgf1 /12ht靜脈滴注x3次， 繼以6-12 mg/kg ,1次/d,靜脈滴注，療程至外周血白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及ESR正常。6.泌尿系統(tǒng)感染：推薦劑量方案：替考拉寧6 mg/kg21 /12h，靜脈滴注X 3次，繼以6mg/kg , 1次/d，靜脈滴注，療程10-14do7.艱難梭菌感染（CDI）：推薦劑量方案：替考拉寧

8、400mg4cgz1 /I2h5服，療程10d。8.預(yù)防手術(shù)部位感染：推薦劑量方案：替考拉寧12 mg/kg麻醉誘導(dǎo)期單劑靜脈注射。9.特殊人群的應(yīng)用：(1)兒童和新生兒革蘭陽性菌感染：推薦劑量方案：新生兒首日替考拉寧16 mg/kg靜脈滴注或肌內(nèi)注射，繼以8 mg/kg51次/d，靜脈滴注 或肌內(nèi)注射；兒童替考拉 寧10 mg/kg , 1滅12h，靜脈滴注或肌內(nèi)注射x3次，繼以10 mg/kg J次/d，靜 脈滴注或肌內(nèi)注射，療程視不同感染而定，一般為7 14d。(2)老年患者革蘭陽性菌感染：推薦劑量方案：根據(jù)感染部位和感染嚴(yán)重程度，給予 替考拉寧6- 12 mg/kg , 1 /I2h，靜脈滴注x3次，并根據(jù)肌酹清除率調(diào)整維持 劑量。四、替考拉寧的推薦劑量：見表3。五、小結(jié)替考拉寧的血藥谷濃度與臨床療效密切相尖，起始負(fù)荷劑量方案能確?？?速達(dá)到治療相尖血藥濃度。對(duì)于多數(shù)患者，替考拉寧起始負(fù)荷劑量方案(6 mg/kgz1次/12h ,靜脈滴注x3次)，繼以6 mg/kg , 1次/d，的維持劑量靜脈滴注，可能達(dá)到有效治療 谷濃度(10mg4更高的負(fù)荷劑量(12 mg/kg z 1 /2*3次)對(duì)某些患者是必須的，如心內(nèi)膜炎、血流感染