微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特對(duì)原發(fā)性高脂血癥療效及安全性比

1、    微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特對(duì) 原發(fā)性高脂血癥療效及安全性比較        摘要為了比較微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特對(duì)原發(fā)性高脂血癥的療效和安全性，將68例原發(fā)性高脂血癥患者分別進(jìn)行治療，微粒化非諾貝特組38例，200 mg，每晚服一粒；標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特組30例，每日300 mg，分3次服，療程均為8周。療程結(jié)束時(shí)兩組服藥前后自身比較，血清總膽固醇平均降低分別為22.5%與17.7%；甘油三酯平均降低分別為53.5%與42.2%；高密度脂蛋白-膽固醇平均

2、升高分別為21.2%與17.9%；谷丙轉(zhuǎn)氨酶前組平均降低6.8%，后組平均升高19.4%，表明：微?；侵Z貝特較標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特具有更好的調(diào)脂作用，且安全方便。關(guān)鍵詞非諾貝特微?；侵Z貝特原發(fā)性高脂血癥 Efficacy and tolerance of micronised fenofibrate compared withstandard fenofibrate administered in hyperlipidemic patientsYe WuMao WeiHuang Zhaoquanet al(Traditional Chinese Medicine Hospital of Zhej

3、iang Province,Hangzhou 310006)AbstractThe aims of the study were to observe the clinical efficacy and safety of micronised fenofibrate and standard fenofibrate administered in hyperlipidemic patients.38 patients with micronised fenofibrate(200 mg every night)and 30 patients with standard fenofibrate

4、 (100 mg tid).After 8-week treatment,the efficacies of self-controlled in two group were:the average decrease of serum total cholerterol of the patients was 22.5%and 17.7% respectively;the average decrease of serum total triglyceride of the patients was 53.5% and 42.2% respctively;the average increa

5、se of serum high-density lipoprotein was 21.2% and 17.9% respectively; the average increase of serum SGPT was-6.8% and 19.4% respectively.In conclusion,micronised fenofibrate is one of better lipids adjusting drug compared with standard fenofibrate.It is one of efficient,safe and convenint-administr

6、ation lipids adjusting drug.Key wordsFenofibrateHyperlipidemiaMicronised fenofibrate非諾貝特(商品名力平脂)作為一種調(diào)脂藥物，其療效和耐受性在臨床上已經(jīng)得到證實(shí)，對(duì)其新的劑型微粒化非諾貝特，國(guó)內(nèi)報(bào)道尚少。1996年10月至1997年1月，我們用微?；侵Z貝特給38例高脂血癥患者進(jìn)行治療，并與同期服用標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特的30例高脂血癥患者在療效安全性方面進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。1對(duì)象與方法1.1對(duì)象已確診的原發(fā)性高脂血癥患者共68例，微?；侵Z貝特組38例，男26例，女12例，平均年齡56.4±8.6歲

7、；標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特組30例，男18例，女12例，平均年齡58.3±8.4歲。所有受試者都保持與治療前基本一致的飲食習(xí)慣與生活方式，用藥前3個(gè)月內(nèi)未用過血脂調(diào)節(jié)藥物及影響血脂代調(diào)的藥物，經(jīng)二次空腹血清測(cè)定甘油三酯(TG)2.26 mmol/L，其中伴血清總膽固醇(TC)5.96 mmol/L者27例。除外：家族性高脂血癥；伴內(nèi)分泌功能失調(diào)或其他嚴(yán)重疾?。皇褂锰瞧べ|(zhì)激素者；近期內(nèi)發(fā)生過嚴(yán)重心腦血管事件者;對(duì)此藥過敏及妊娠，產(chǎn)婦等。1.2藥物來源微粒化非諾貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特均由法國(guó)利博福尼制藥公司提供，前者每粒200 mg；后者每粒100 mg。1.3給藥方法設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)、開放對(duì)照試驗(yàn)方

8、法,療程2個(gè)月。給藥方法：導(dǎo)入期(4周)：患者從被開始選擇起接受飲食控制指導(dǎo)并堅(jiān)持整個(gè)治療時(shí)期。服藥前和服藥4周及8周后各抽血測(cè)TG、TC、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；服藥前和服藥8周后測(cè)纖維蛋白原(Fg)、尿酸(UA)；同時(shí)測(cè)定血糖、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)、尿素氮(BUN)、肌酸磷酸激酶(CPK)、血尿常規(guī)；服藥前和服藥4周及8周后詢問癥狀、服藥反應(yīng)，并作一般體檢及心電。中止治療：肝腎功能受損；其他不良反應(yīng)不能忍受者。1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按衛(wèi)生部1988年心血管藥物臨床研究指導(dǎo)原則的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。1.5統(tǒng)計(jì)方法對(duì)臨床觀察所測(cè)數(shù)據(jù)兩組治療前后自身比較用方

9、差分析；兩組藥物間療效比較用t檢驗(yàn)；兩組藥物有效率的比較用2檢驗(yàn)。2結(jié)果微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特治療前后血脂變化見表1。微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特調(diào)脂作用個(gè)體療效分析見表2。兩者的總有效率無顯著性差異(P0.05)。微?；侵Z貝特和標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特治療前后UA和Fg水平及不良反應(yīng)見表3。表1微粒化非諾貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特對(duì)血脂水平的影響mmol/L組別例數(shù)治療前治療4周后治療8周后治療8周后平均升降率(%)TC微?；瘶?biāo)準(zhǔn)化15126.58±1.026.44±1.145.34±0.64*5.81±0.72*5.10±0.78*+5.30&

10、#177;0.38*-22.5-17.7TG微?；瘶?biāo)準(zhǔn)化38303.96±0.483.91±0.442.08±0.64*2.82±0.38*1.84±0.80*+2.26±0.94*-53.5-42.2HDL微粒化標(biāo)準(zhǔn)化38301.08±0.231.10±0.311.26±0.22*1.21±0.32*1.37±0.18*1.34±0.34*-21.2-17.9與治療前比較*P0.05，*P0.01；與標(biāo)準(zhǔn)化組比較+P0.05 表2微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特調(diào)脂作用個(gè)體療

11、效比較組別時(shí)間(周)例數(shù)顯效有效無效惡化總有效n%n%n%n%n%TC微?；瘶?biāo)準(zhǔn)化881512624016.766405034203300001288067TG微?；瘶?biāo)準(zhǔn)化8838303298430415115026520000036249580HDL-C微粒化標(biāo)準(zhǔn)化8838302818746089213003010205036279590 表3微?；侵Z貝特與標(biāo)準(zhǔn)化非諾貝特對(duì)UA與Fg影響及部分不良反應(yīng)組別用藥前用藥8周后UA(mol/L)微粒化標(biāo)準(zhǔn)化360.0±104.8376.0±110.7286.9±82.7*268.0±90.1*Fg(g/L)

12、微粒化標(biāo)準(zhǔn)化3.04±1.343.01±1.102.96±1.142.98±1.00SGPT(IU/L)微?；瘶?biāo)準(zhǔn)化33.20±21.7933.04±16.4730.94±15.21+39.45±12.31CPK(IU/L)微粒化標(biāo)準(zhǔn)化92.29±56.2890.34±40.2498.56±48.2793.41±41.64與治療前比較*P0.05，與標(biāo)準(zhǔn)化組比較+P0.053討論非諾貝特屬于第二代苯氧乙酸類降血脂藥，其降血清TC的作用機(jī)理是對(duì)細(xì)胞內(nèi)TC合成的限速酶(HMG輔酶

13、A還原酶)起競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用，加速極低密度脂蛋白(VLDL)中TG的分解，減少肝內(nèi)TC的合成，使TC進(jìn)入HDL。從1975年至今已在許多國(guó)家廣泛應(yīng)用，療效確切1，但在藥動(dòng)學(xué)上溶解度低，口服不易全部吸收。法國(guó)利博福尼制藥公司生產(chǎn)的第三代微粒化非諾貝特，改善了非諾貝特藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。經(jīng)微?；幚淼姆侵Z貝特體積縮小均勻，提高了溶解率，也使藥物同胃腸液接觸面擴(kuò)大，因而提高了非諾貝特的生物利用度，使血漿水平保持穩(wěn)定，降低了每日非諾貝特的劑量及用藥次數(shù)2。該制劑自1991年應(yīng)用臨床以來，在調(diào)脂方面的療效已受到廣泛重視。我們的臨床試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)內(nèi)外報(bào)道基本一致，微?；侵Z貝特適用于單純型與混合型高脂血癥患者，服藥4周TG、TC即有下降，HDL上升；服藥8周降低TG、TC及升高HDL-C有效率分別達(dá)到95%、80%和95%。此外升高HDL-C水平達(dá)21.2%，在降脂同時(shí)對(duì)降低血Fg、UA水平也有一定的作用。用藥過程中未見明顯不良反應(yīng)，因此，微