藥品上市許可人制首例獲批.docx

1、品上市可人制首例批（新社/）以往，我國只有 品生 企 才可以申 品注冊(cè)，致一些科研機(jī) 構(gòu)只能將成果 大公司，重束 物新。內(nèi)人士把一窘?jīng)r稱“ 士冃田O 國社會(huì)普遍行，我國已 多年，修法呼聲最高 近日，品上市可人制度首例點(diǎn)品種 批，“醫(yī) 新的最后一公里被 打通了”。影良醫(yī)妙述了一個(gè)真故事。1998年，美國一家生物技公司 的一名高主管，自己的一兒女得了 非常罕的 病：氏癥。他盡全力，立了一家生物公司，并持 不懈研出了治種疾病的新。勵(lì)志 得以，得益于一品上市可人制度。而一制度如今在中國也迎來了“松",在界呼吁了十余年、國家點(diǎn)一年多之后，首個(gè) 點(diǎn)品種批醫(yī) 新的最后一公里被打通了?！笔艿膬?nèi)人士價(jià)

2、道。束“青苗”史 首例出在山。2016年12月23日，制研的抗瘤新吉非替 尼及片 批取得持有人文號(hào)。意味著，今后一品種將能更靈活地品上市可人（Marketing Authorization Holder,稱MAH ）制度，是指將上市許可與生產(chǎn)許可分離的管理模式。上市許可持有人可以將產(chǎn)品委托給不同的生產(chǎn)商生產(chǎn)，藥品 的安全性、有效性和質(zhì)量可控性均由上市許可人負(fù)責(zé)。這意味著，以前自己的孩子只能自己養(yǎng)，現(xiàn)在自己的孩子可 以委托其他人養(yǎng)了。“吉非替尼為公司持有，由自己生產(chǎn)，但是考慮到該產(chǎn)品未來 市場需求有大的增長，需要到不同的地方建廠，擁有MAH文號(hào) 的話，有利于生產(chǎn)轉(zhuǎn)移?！饼R魯制藥藥物研發(fā)負(fù)責(zé)人對(duì)此

3、解釋。吉非替尼是全球熱銷的抗癌藥，齊魯制藥生產(chǎn)的是國 內(nèi)仿制藥。這項(xiàng)國際社會(huì)普遍實(shí)行的藥品管理制度，在我國已討論多年, 也是業(yè)內(nèi)在藥品管理法和藥品注冊(cè)管理辦法修改呼聲中最高的項(xiàng)，但直到近年才松動(dòng)。以往，我國只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請(qǐng)藥品注冊(cè)，取得藥品 批準(zhǔn)文號(hào)。藥品證書和生產(chǎn)證書為同一企業(yè)所有。在仿制藥為 主的藥品市場中，這種“捆綁”可以有效管理龐大的藥品生產(chǎn) 市場。但隨著創(chuàng)新藥物增多，這一制度變得不合時(shí)宜。一些生產(chǎn)企 業(yè)為了效益，不斷擴(kuò)大產(chǎn)能，造成重復(fù)建設(shè)。而另一些小而 精的創(chuàng)新藥公司或科研機(jī)構(gòu)在將產(chǎn)品研發(fā)到一定階段時(shí)，因 缺乏資金和生產(chǎn)場地的支持，不得不將卓有希望的半成品賣 給大公司。因此

4、，業(yè)內(nèi)人士把這種轉(zhuǎn)讓形象地稱為“賣青苗” O上海藥物研究所學(xué)術(shù)委員會(huì)主任、中國工程院院士丁健告訴南方周末記者，對(duì)于科研人員來說，建設(shè)數(shù)億元的生產(chǎn)線太“有了不現(xiàn)實(shí)，而且投入產(chǎn)出率低下， 賣出去實(shí)屬無奈之舉。MAH制度，研發(fā)人員的積極性明顯提高，也能將創(chuàng)新藥和 研發(fā)者的價(jià)值更好地體現(xiàn)。” 轉(zhuǎn)機(jī)發(fā)生在2015年8月18日。國務(wù)院正式發(fā)布關(guān)于改革藥 品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見，明確提出開展藥品上市許 可持有人制度試點(diǎn)。意見指出，允許藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)和科研人員申請(qǐng)注冊(cè)新藥, 在轉(zhuǎn)讓給企業(yè)生產(chǎn)時(shí)，只進(jìn)行生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場工藝核查和產(chǎn)品檢 驗(yàn)，不再重復(fù)進(jìn)行藥品技術(shù)審評(píng)。試點(diǎn)工作在依照法定程序取 得授權(quán)后開展。試點(diǎn)很

5、快有了眉目。2015年11月，北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川等W個(gè)省份成為試點(diǎn)，為期三年?！艾F(xiàn)在時(shí)機(jī)終于成熟，企業(yè)不用再賣青苗了。”江蘇省食品藥 品監(jiān)管局注冊(cè)處處長王宗敏很欣慰。多方受益 這場試驗(yàn)被寄予厚望，并有可能實(shí)現(xiàn)多方共贏。截至“ MAH制度可以為企業(yè)平均節(jié)約5個(gè)億的建廠成本，三到四年 的時(shí)間。”上海市食藥監(jiān)局副局長陳堯水算了一筆賬。11家2016年9月30 0,他們收到了9家藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)遞交的12個(gè)品種參加MAH制度試點(diǎn)的申請(qǐng)資料。成立五年的百濟(jì)神州就是其中例，這家年輕的生物制藥公司明顯感受到了新制度帶來的變化。2013年，百濟(jì)神州將旗下兩個(gè)小

6、分子癌癥治療藥物，除了 中國之外的全球市場的開發(fā)和銷售權(quán)許可給全球藥企默克 集團(tuán)，兩項(xiàng)交易協(xié)議價(jià)高達(dá) 465億美元，一時(shí)震動(dòng)了整個(gè)中 國醫(yī)藥行業(yè)。百濟(jì)神州現(xiàn)在擁有 4個(gè)進(jìn)入臨床研究階段的抗腫瘤產(chǎn)品。盡管產(chǎn)品炙手可熱， 但該企業(yè)依然擔(dān)憂:由于85%的運(yùn)營成本投入在研發(fā)中，后續(xù)難以建廠生產(chǎn)?！耙ㄒ粋€(gè)生物藥的生產(chǎn)廠非常復(fù)雜，對(duì)研發(fā)為主的初創(chuàng)公司 很困難。”百濟(jì)神州的業(yè)務(wù)拓展總監(jiān)黃鑫說，在沒有 MAH制 度之前，他們也曾想過自己建廠，但那樣產(chǎn)能會(huì)小、時(shí)間也 會(huì)慢。MAH試點(diǎn)解決了這一痛點(diǎn)。百濟(jì)神州將代工生產(chǎn)交給了 家生物制藥基地，成為這一基地第一個(gè)試點(diǎn)項(xiàng)目。這一基地是由德國制藥巨頭勃林格殷格翰與上海

7、張江生物 醫(yī)藥基地開發(fā)有限公司于 2013年6月合作建立。事實(shí)上, 它也成為MAH試點(diǎn)的受益者。盡管生產(chǎn)線明年才能投入運(yùn)營,但已供不應(yīng)求，預(yù)定生產(chǎn)日期排到了2019年。“我們是正確的時(shí)間踩到正確的節(jié)拍上了?！辈指褚蟾窈采锼帢I(yè)（中國）公司的總經(jīng)理羅家立感嘆,MAH制度正是合同生產(chǎn)的法律基礎(chǔ)O 權(quán)責(zé)如何劃清 不過，試點(diǎn)過半，大家發(fā)現(xiàn)看似皆大歡喜的MAH制度，并不像 外界想象得那么簡單。王宗敏不止一次談到監(jiān)管部門的壓力，在她看來，研發(fā)和生 產(chǎn)剝離開來，監(jiān)管的對(duì)象增多，進(jìn)而增加了監(jiān)管難度。這也 是我國從2003年就開始討論，卻遲遲沒有推行的原因?！斑@是一個(gè)挑戰(zhàn)。企業(yè)可以盡管報(bào)項(xiàng)目，但大量的任務(wù)都將

8、落在后續(xù)的監(jiān)管上。我們更關(guān)注的是臨床風(fēng)險(xiǎn)、質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)如何控 制和承擔(dān)？不良反應(yīng)誰來監(jiān)測？我們的監(jiān)管能力能不能 跟上？ ”王宗敏問了一連串問題，她擔(dān)心，現(xiàn)有的檢查人員和 審評(píng)人數(shù)不足將會(huì)限制監(jiān)管部門的能力。她還發(fā)現(xiàn)，從全國來看，目前試點(diǎn)的品種不夠多、試點(diǎn)面不 夠廣、企業(yè)申報(bào)的積極性并不太高?！熬科湓蛑饕?，新品 種研發(fā)周期長、生產(chǎn)企業(yè)整體搬遷或被兼并變?yōu)樯鲜性S可持 有人的操作程序上不明確，MAH制度下的藥品委托生產(chǎn)、銷 售的監(jiān)管政策的尚不配套?！?而對(duì)新藥研發(fā)機(jī)構(gòu)來說，如何找到合適的生產(chǎn)者也是難題。因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)問題，持有人需要對(duì)藥品質(zhì)量安全承擔(dān)全部責(zé)任?！皣鴥?nèi)沒有幾家可以生產(chǎn)大分子藥物的廠家,目

9、前僅有一兩家很難滿足以后的需求?！北本┮患已邪l(fā)免疫腫瘤藥物的高管表中國在研的生物類似藥數(shù)量全球第一，但相當(dāng)多的公司規(guī)模很小，屬于輕資產(chǎn)，僅可以完成前期的小型試驗(yàn)，需要具有 規(guī)?；a(chǎn)能力的廠家為其代工。藥物研發(fā)是歷時(shí)多年的漫長旅程，誰也說不好最終能否成功, 因此沒有企業(yè)愿意冒然上馬。更值得關(guān)注的是，MAH制度之后，如何把握藥品上市后的風(fēng)險(xiǎn) 以及出現(xiàn)事故如何劃分責(zé)任。“前不久，一家國內(nèi)藥企在為一家國外企業(yè)代工時(shí)，就發(fā)生了 “扯皮”事件，至今還沒理清。這家國內(nèi)藥企為后者生產(chǎn)的一批產(chǎn)品,中途遇到了冷鏈斷裂，國外企業(yè)認(rèn)為這批貨完全報(bào) 廢，需要生產(chǎn)者承擔(dān)責(zé)任，但國內(nèi)藥企認(rèn)為并不影響產(chǎn)品質(zhì) 量，不愿全部承擔(dān)?！薄皯?yīng)將MAH （即上市許可持有人）作為藥品安全第一責(zé)任人, 其余研發(fā)者、生產(chǎn)者與銷售者在各自職能范圍內(nèi)承擔(dān)相應(yīng)責(zé) 任。”中國藥科大學(xué)研究生院常務(wù)副院長邵蓉教授對(duì)此做過 多年研究?！叭魏卧圏c(diǎn)都可能有風(fēng)險(xiǎn)，我們出臺(tái)了一項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)救濟(jì)基金和保險(xiǎn)制度?！标悎蛩f，上海張江園區(qū)管委會(huì)出資了 5000萬元