八項生化指標(biāo)在肝病診斷中的意義及臨床評價

1、八項生化指標(biāo)在肝病診斷中的意義及臨床評價2005年8月第28卷第8期ChinJLabMed,August2005,Vol28,No.8?8l3.臨床實驗診斷研究八項生化指標(biāo)在肝病診斷中的意義及臨床評價孫志強毛遠麗陳小倩劉立明郭靜霞楊靜【摘要】目的了解N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),ot一巖藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(LAP),天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脫氫酶(GLDH),腺苷脫氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP)八項指標(biāo)在肝病診斷和治療中的意義.方法使用全自動生化分析儀對274例各種肝病(急性肝炎,慢性肝炎,肝硬化,酒精性肝炎,重型肝炎,肝癌

2、)和30例正常人血清中八項新指標(biāo)和11項常規(guī)肝功項目進行檢測,對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析.結(jié)果在急性肝炎時LAP,ASTm,GLDH,ADA和AFU均顯著增高,AFU,LAP和ASTm的AUC分別為0.842,0.816和0.782,陽性率分別為84.2%,95%和80%;肝硬化時ADA,AFU和NAG均顯著升高,PAB降低,ADA的AUC為0.689,陽性率為89.5%;重型肝炎時ADA和NAG顯著升高,PAB和AFU降低,PAB和AFU的AUC均為0.861,陽性率分別為100%和52.1%;肝癌時IJAP,AFU,AFP,NAG和ADA均顯著升高,PAB下降,LAP和AFP的AUC分別為0

3、.697和0.653,陽性率分別為74%和79.5%.結(jié)論在急性肝炎時AFU,LAP和ASTm具有較高應(yīng)用價值;肝硬化時ADA具有較高應(yīng)用價值;重型肝炎時PAB和AFU具有較高應(yīng)用價值;肝癌時LAP和AFP應(yīng)用價值較高.【關(guān)鍵詞】肝病;肝功能試驗;診斷;血清學(xué)試驗hesignificantevaluationofeightbiochemicalitemschartginginfiverdiseasesUNzhtqiang.MAOYuanli,CHENXiaoqian,nULiruing,GUOJingxia.YANGJt.ClinicalLaboratoryCenter.thePLA302Ho

4、spital,Bet凡g100039.China【Abstract】0bjecfiveTodiscussthediagnosticvalueoftheexaminationofserumNAG.AFU.PAB,LAP,ASTm,GLDH,ADAandAFPinpatientssufferingfromliverdiseases.MethodsSerumof274hepatitiscasesand30healthycasesareexaminedwithautobiochemicalanalyzerandanalyzedstatistically.ResultsThemeanvaluesofLA

5、P,ASTm.GLDH,ADAandAFUinacutehepatitispatientsarehigherthanhealthssignificantly,AUCofAFU,LAPandASTmare0.842,0.816and0.782separatelv.positiverateofAFU,LAPandASTmare84.2%,95%and80%separately;ThemeanvaluesofADA,AFUandNAGinlivercirrhosispatientsarehigherthanhealthssignificantlywhilethemeanvalue0fPABislow

6、ersignificantly,AUCofADAis0.689,positiverateofADAis89.5%:ThemeanvaluesofADAandNAGinseverehepatitispatientsarehigherthanhealthssignificantlywhilethemeanvaluesofPABandAFUarelowersignificantly,AUCofPABandAFUallis0.861.positiverateofPABandAFUis100%and52.1%;ThemeanvaluesofLAP,AFP,NAG,ADAandAFUinlivercanc

7、erpatientsarehigherthanhealtll,ssignificantlywhilethemeanvalueofPABislowersignificantly.AUCofLAPandAFUis0.697and0.653separately,positiverateofLAPandAFUare74%and79.5%separately.ConclusionsAFU,LAPandASTmarevaluablemarkersfordiagnosingofacutehepatitis,ADAisavaluablemarkerfordiagnosingoflivercirrhosis,P

8、ABandAFUarevaluablemarkersfordiagnosingofseverehepatitis.IAPandAFParevaluablemarkersfordiagnosingoflivercancer.【Keywords】Liverdiseases;Liverfunctiontests:Diagnosis:Serologictests近幾年來,隨著生化項目檢測方法學(xué)的成熟和自動化生化分析儀的普遍使用,又有一些與肝功能密切相關(guān)的新指標(biāo)開始逐漸在實驗室開展起來.為基金項目:北京市科委重大課題(H020920020390)作者單位:100039北京,解放軍第三O-N院臨床檢驗中心

9、了更好的認識和使用這些指標(biāo),我們對N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),ot一巖藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(LAP),天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脫氫酶(GLDH),腺苷脫氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP)八項指標(biāo)在不同肝病中改變的臨床的意義進行了評估.對象和方法醫(yī)學(xué)雜志2005年8月第28卷第8_豳eined趔,1.標(biāo)本來源:274例2004年3月_2004年7月期間來我院門診或住院的肝病患者,均符合全國病毒性肝炎學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn),男244例,女30例;年齡1078(45±13)歲;其中154例經(jīng)超聲檢查證實,120例經(jīng)肝穿刺病理

10、診斷證實.正常對照組30例,男20例,女10例;年齡2554(40±8)歲,均為體檢健康者.2.測定項目:(1)評估項目:N一乙酰一BD氨基葡萄糖苷酶(NAG),僅.巖藻糖苷酶(AFU),前白蛋白(PAB),亮氨酸氨基肽酶(1AP),天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶同工酶(ASTm),谷氨酸脫氫酶(GLDH),腺苷脫氨酶(ADA),甲胎蛋白(AFP);(2)常規(guī)項目:總蛋白(TP),白蛋白(ALB),谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT),谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),總膽紅素(TBIL),直接膽紅素(DBIL),堿性磷酸酶(ALP),一谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT),乳酸脫氫酶(LDH),膽堿酯酶(CHE),肌酸激酶(CK),僅

11、.羥丁酸脫氫酶(HBDH),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG).3.方法與儀器:(1)標(biāo)本留取:抽取早晨空腹靜脈血,分離血清;(2)試劑:AFU,NAG,AFP試劑由九強生物技術(shù)有限公司提供,ASTm,PAB,GLDH,IAP,ADA由澳斯邦生物技術(shù)有限公司提供.NAG,GLDH,AFU,LAP,ADA為酶法檢測,ASTm,AFP和PAB為免疫透射比濁法檢測;(3)儀器為OlympusAU-600全自動生化分析儀.4.統(tǒng)計學(xué)處理:各檢測項目的診斷效率,通過繪制ROC曲線和計算曲線下面積(AUC);評價各檢測項目之間的相互關(guān)系,使用相關(guān)性統(tǒng)計,計算相關(guān)系數(shù).結(jié)果1.各項指標(biāo)在不同肝病患者血清中的

12、活性或含量:我們對不同肝病(急性肝炎,慢性肝炎,肝硬化,酒精性肝炎,重型肝炎,肝癌)共274例患者和30例正常人血清中八項新指標(biāo)和11項常規(guī)指標(biāo)進行了檢測,八項新指標(biāo)在各種肝病中的均值結(jié)果見表1.我們測定正常組人群八項指標(biāo),按照單側(cè)95%(+1.645s)制定參考范圍,超出該范圍為陽性,對八項指標(biāo)在各種肝病中的陽性率進行統(tǒng)計,結(jié)果見表2.從表1,2結(jié)果發(fā)現(xiàn),ASTm,AFP,NAG,GLDH,lAP,ADA在各種肝病中均不同程度升高,PAB均降低,AFU除在重肝組降低外,其余組均升高.ASTm在急性肝炎時升高幅度最大,在重型肝炎時陽性率最高;AFP在肝癌時升高幅度最大,陽性率也最高;NAG在肝

13、癌時升高幅度最大,在重型肝炎時陽性率最高;GLDH急性肝炎時升高幅度最大,在重表1八項指標(biāo)在不同肝病患者血清中的活性或含量(面±s)注:參考范圍參照試劑說明書提供數(shù)值2.54.0g/L2005年8月第28卷第8期ChinJLabMAU型:表3各新項目在用于診斷不同肝病時的AUC型肝炎時陽性率最高;PAB在重型肝炎時降低幅度最大,陽性率也最高;AFU在急性肝炎時升高幅度最大,在重型肝炎時陽性率最高;LAP在急性肝炎時升高幅度最大,陽性率也最高;ADA在肝硬化時升高幅度最大,而且陽性率最高.2.各項指標(biāo)在不同肝病中意義評估:我們對各項指標(biāo)繪制了不同肝病組的ROC曲線,并計算了ROC曲線下

14、面積(AUC),以評估這些新項目在不同肝病中的診斷效率,結(jié)果見表3.為了更清楚地反映出各項指標(biāo)在不同肝病組的診斷效率,我們將表3各肝病組中AUC較高的項目作一比較,結(jié)果見圖1.O.9O.8UO.70.6急性肝炎慢性肝炎肝硬化稻精性肝炎重型肝炎肝癌圖1各肝病組中新項目AUC較高項目比較表3及圖1結(jié)果表明,在急性肝炎組,診斷意義較大的指標(biāo)為AFU,LAP,ASTm和ADA,其中以AFU的AUC最大(0.842);肝硬化組中,僅有ADA具有較高的診斷意義,AUC為0.689;在重型肝炎組,AFU,PAB,GLDH和ASTm具有較高的診斷意義,AFU和PAB的AUC均為0.861;在肝癌組,LAP,A

15、FU和AFP的臨床診斷意義較低,其中LAP的AUC達到0.697.通過對結(jié)果的分析可知,八項指標(biāo)在慢性肝炎組和酒精型肝炎組臨床意義都不大.3.新項目與常規(guī)項目診斷效率及相關(guān)性比較:為了進一步篩選出對不同肝病組意義較大的項目,同時評價這些項目與目前實驗室廣泛應(yīng)用的肝功常規(guī)生化項目之間的相關(guān)性,我們還分別從新項目和常規(guī)項目中篩選出診斷效率最高的項目,并把它們進行了比較,結(jié)果見圖2.1?O0.80.6U呈O.4O.2O新項目急性肝炎慢性肝炎肝硬化稻精性肝炎重型肝炎肝癌圖2新項目與常規(guī)項目的比較實驗結(jié)果反映出ADA對肝硬化的臨床診斷意義較大,AUC高于常規(guī)項目中診斷效率最高的A/G.而其他各肝病組,新

16、項目的AUC值均未達到臨床意義較大的常規(guī)項目的AUC值.另外,為了明確各檢測項目之間相互關(guān)系,我們對所有項目作了相關(guān)性分析,結(jié)果表明,ALT與ASTm的相關(guān)性在所有項目中最高(r=0.898,P<0.01),CK與GLDH的相關(guān)性其次(r=0.753.P<0.01),ASTm與AST的相關(guān)性也很高(r=0.696,P<0.O1),其他各組相關(guān)系數(shù)>0.6的項目還有:CHE與PAB(r=0.652,P<0.O1),ASTm與GLDH(r=0.619.P<0.O1).討論當(dāng)前涉及肝功檢測的試驗項目不斷涌現(xiàn),市場上也

17、不斷推出新的試劑盒,對于這些試驗項目,以前也有過文獻報道,但隨著檢測方法的改進和商品化的成熟,應(yīng)該說檢測的準(zhǔn)確性和可信度都有了較大提高.本項實驗中,我們以生產(chǎn)廠家,代理商,試劑包裝,說明以及自己實驗室的預(yù)實驗幾個方面為考查點,篩選了LAP,ASTm,AFP,AFU,GLDH,ADA,NAG和PA八個反映肝臟不同功能的項目,檢測了274例各種肝病和30例正常人血清,同時也檢測了2005年8月第28卷第8期ChinJ墊14個常規(guī)項目,以期對這些項目的I臨床意義和實際應(yīng)用前景做一客觀評估.由于本試驗各種肝病組病例數(shù)有限以及試劑種類的限制,相關(guān)性分析所得結(jié)果存在較大局限性,相關(guān)內(nèi)容僅供參考.總的來說各

18、項目在不同肝病中的表現(xiàn),與以前的報道基本一致.除肝臟合成的PAB在各種肝病時均下降和AFU在重肝時下降外,其他各指標(biāo)在所有肝病中均為升高,但不同指標(biāo)在不同肝病中升高的規(guī)律和程度有些不同.ADA在各種肝病中升高程度由高到低依次為肝硬化,急性肝炎,肝癌,重肝,慢肝,酒精肝.各肝病組與正常組之間均具有顯著差異,與相關(guān)研究結(jié)果基本一致¨.在肝硬化時,ADA有近90%的病例明顯上升,AUC達到0.695,優(yōu)于目前所有常規(guī)指標(biāo).在有病理診斷病例中,ADA活性的高低與炎癥活動度和纖維化程度有一致的相關(guān)性,與有關(guān)報道相符.有報道ADA在急性肝炎,酒精性肝炎,慢性活動性肝炎,肝硬化和肝癌患者的陽性檢出

19、率較高.尤其是急性肝炎和肝硬化,而且在急性病毒性肝炎恢復(fù)期ADA陽性率顯著高于ALT,且恢復(fù)正常時間也較后者為遲,可以較好反映急性肝炎的殘存病變.ADA活性在判斷慢性肝病和肝硬化病變程度方面有很大意義,有助于CAH與CPH的鑒別診斷.慢性遷延性肝炎ADA基本正常,慢性活動性肝炎,重癥肝炎與肝硬化時,血清ADA值顯著高于慢性遷延性肝炎,且升高幅度較大.在肝硬變時,ALT活性絕大多數(shù)正?；蛴休p度上升,而ADA往往明顯上升,維持在高水平狀態(tài).肝硬化失代償期ADA活性顯著高于代償期.還有研究報道,ADA,AIJrr,GGT組合可以判斷肝病黃疸性質(zhì)J.以上所有工作都說明ADA是肝病尤其是肝硬化診斷和監(jiān)測

20、的良好指標(biāo),值得更廣泛的推廣.IJAP是一種膜結(jié)合酶,在肝臟主要定位于毛細膽管上皮細胞¨.王伯良和饒紹琴等的都曾報道過肝癌時IJAP顯著升高,我們的研究也發(fā)現(xiàn)這一點,此外我們還發(fā)現(xiàn)急性肝炎和酒精肝時IJAP亦顯著升高,但肝癌和急性肝炎,酒精肝三項之間的高低差異沒有顯著性.從診斷效率上來考慮,IJAP在用于診斷肝癌時AUC為0.697,陽性率為74%,是八項新指標(biāo)中診斷價值最高的,但與常規(guī)項目GGT(AUC=0.759)相比,還略有不如.不過我們發(fā)現(xiàn)LAP與常用的肝癌診斷項目GGT,AFU都有高度相關(guān),LAP與GGT相關(guān)系數(shù)為0.542,IJAP與AFU相關(guān)系數(shù)為0.573.AFP其實

21、并不算是新項目,但目前常規(guī)檢測中常用放免和電化學(xué)的方法,這次我們使用全自動生化分析儀進行檢測,驗證其方法學(xué)的意義更大于驗證其I臨床意義,研究結(jié)果與目前對它的認識一致,只有肝癌組與正常組之間差異顯著.ASTm和GLDH因為都是線粒體酶,因此兩個指標(biāo)具有很大的相似性,關(guān)系很緊密,在各種肝病中兩種酶增高程度由高到低排序基本相同.在重肝和急性肝炎時ASTm與GLDH相對正常組均顯著升高,與以往報道一致,客觀驗證了線粒體酶在嚴重肝損壞時意義.ASTm與GLDH相關(guān)系數(shù)為0.619.ASTm的AUC(0.782)比GLDH的AUC(0.681)略高.PAB與CHE都是反映肝臟合成和儲備能力的指標(biāo),在各種肝病中的表現(xiàn)極其相似,PAB在各種肝病中降低程度由大到小依次為重肝,肝硬化,肝癌,急性肝炎,酒精肝,慢肝,與CHE的排序幾乎一樣.PAB與CHE相關(guān)系數(shù)