項(xiàng)目國家投資計(jì)劃申請(qǐng)報(bào)告年產(chǎn)5000萬片國家一類新藥產(chǎn)

1、5000 萬片國家一類新藥鹽酸安 妥沙星產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目國家投資計(jì)劃請(qǐng)報(bào)告安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司二零一一年八月五日一、公司簡介 4（4企業(yè)概況 4（二）管理模式 5（三）負(fù)責(zé)人簡介 6（四）經(jīng)營情況及財(cái)務(wù)狀況 8二、項(xiàng)目資金申請(qǐng)報(bào)告綜述 9（一）項(xiàng)目建設(shè)背景 9（二）項(xiàng)目建設(shè)意義和必要性 12（三）項(xiàng)目建設(shè)目標(biāo)、主要內(nèi)容和方案 15（四）項(xiàng)目實(shí)施與進(jìn)度計(jì)劃安排 24（五）環(huán)境保護(hù)、節(jié)能與資源綜合利用 24（六）投資估算與資金籌措方案 28三、項(xiàng)目開工條件落實(shí)情況 28四、項(xiàng)目進(jìn)展 29五、結(jié)論 29附件：1 、 企業(yè)營業(yè)執(zhí)照2 、招標(biāo)合同3 、 監(jiān)理合同4 、 采購和工程建設(shè)合同5 、固定資產(chǎn)貸款

2、合同6 2010 年企業(yè)財(cái)務(wù)審計(jì)報(bào)告7 銀行信用等級(jí)證書8 備案環(huán)評(píng)土地證書9 初步設(shè)計(jì)合同10 施工圖設(shè)計(jì)合同11 開工令一、公司簡介（一）企業(yè)概況安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司始建于1958 年，主要從事大容量注射劑（玻璃瓶包裝、聚丙烯塑料瓶包裝）、片劑、滴劑、口服溶液劑的生產(chǎn)與銷售。公司擁有玻瓶輸液、塑瓶輸液、片劑、膠囊劑、口服溶液劑、滴眼滴耳劑、原料藥等十一條生產(chǎn)線并全部通過GM耿證。公司主要產(chǎn)品有100 多個(gè)， 其中鹽酸安妥沙星片為國家一類新藥，厄貝沙坦片、酒石酸托特羅定膠囊、那格列奈片等三個(gè)為國家二類新藥，鹽酸洛美沙星注射液、氟康唑注射液、鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液、鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液

3、等十多個(gè)為國家四類新藥。 公司現(xiàn)有的100 多個(gè)品種均進(jìn)入新版國家醫(yī)保目錄或地方醫(yī)保增補(bǔ)目錄，其中鹽酸安妥沙星片是具有我國完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物，2009 年被列入國家重點(diǎn)新產(chǎn)品。秉承“關(guān)注健康，造福人類”的經(jīng)營理念，環(huán)球藥業(yè)不斷加快科技創(chuàng)新、自主品牌和營銷網(wǎng)絡(luò)建設(shè)步伐，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行升級(jí)，圍繞治療型輸液和固體制劑產(chǎn)品，形成規(guī)?；a(chǎn)能力，不斷提升公司核心競爭力。通過公司管理層和全體員工的不懈努力，現(xiàn)已發(fā)展成為產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合、科工貿(mào)為一體的股份制制藥企業(yè)，綜合經(jīng)濟(jì)實(shí)力得到快速提升，公司各項(xiàng)經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)連續(xù)多年排名安徽醫(yī)藥行業(yè)前列。公司占地面積13萬m2,截止2010年12月，公司總資產(chǎn)為1.

4、80 億元，負(fù)債率55.1%，實(shí)現(xiàn)銷售收入1.71 億元，利稅4225萬元。公司現(xiàn)有員工702 人，其中博士2 人，碩士6 人，各類專業(yè)技術(shù)人員175 人，多年來，公司堅(jiān)定不移地依靠科技進(jìn)步，加大技術(shù)創(chuàng)新的力度，高技術(shù)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，傳統(tǒng)產(chǎn)品的高新技術(shù)化，大大增強(qiáng)了公司的市場(chǎng)競爭力， 使公司進(jìn)入跨越發(fā)展新時(shí)期 公司近幾年取得的榮譽(yù)有：(1) 國家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)；(2) 安徽省自主創(chuàng)新品牌示范企業(yè)；(3) “環(huán)球”和“若朋”商標(biāo)為安徽省著名商標(biāo)；(4) “葡萄糖注射液”系列產(chǎn)品為安徽省名牌產(chǎn)品；(5) AAA級(jí)信用企業(yè)；(6) 銀行誠信客戶；(7) 連續(xù)八年榮獲安徽省質(zhì)量管理獎(jiǎng)。(二)管理模式安徽

5、環(huán)球藥業(yè)股份有限公司是一家股份制制藥企業(yè)，建立了完善的現(xiàn)代企業(yè)管理制度，實(shí)行董事會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下的總經(jīng)理負(fù)責(zé)制。董事會(huì)總經(jīng)理總工程師質(zhì) 量 保 證 部物 流 部副總經(jīng)理中心化驗(yàn)銷 售 公 司風(fēng) 險(xiǎn) 管 理 部技術(shù)中心副總經(jīng)理人力資源部副總經(jīng)理生 產(chǎn) 車 間銷售公司：綜合利用“產(chǎn)品、價(jià)格、質(zhì)量、服務(wù)”等組合策略，形成強(qiáng)大的營銷合力。在維護(hù)好現(xiàn)有市場(chǎng)的基礎(chǔ)上，不斷開發(fā)新的銷售市場(chǎng)，宣傳并推廣公司重點(diǎn)產(chǎn)品。技術(shù)中心：主要從事項(xiàng)目的選題立項(xiàng)，藥品的研制開發(fā)，與科研院所合作和新藥申報(bào)工作。質(zhì)量保證部：全面負(fù)責(zé)公司質(zhì)量管理與質(zhì)量控制工作，確保GMPE企業(yè)全面有效的實(shí)施，為企業(yè)提供質(zhì)量保證。制造部：負(fù)責(zé)工程項(xiàng)目建設(shè)

6、，物資采購，按GMpg求組織生產(chǎn)，保質(zhì)保量完成各項(xiàng)生產(chǎn)任務(wù)，負(fù)責(zé)公司生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備及公共系統(tǒng)管理，并保障水、電、氣（汽）的合理供給。財(cái)務(wù)部：負(fù)責(zé)公司的會(huì)計(jì)、審核、結(jié)算等事務(wù)?？偨?jīng)辦：負(fù)責(zé)日常事務(wù)的處理，建設(shè)企業(yè)文化，聯(lián)系內(nèi)外事宜，及企業(yè)公共關(guān)系。人力資源部：負(fù)責(zé)公司人員的招聘、業(yè)績考核及員工的在職培訓(xùn)。市場(chǎng)部： 進(jìn)行深度的市場(chǎng)分析，為公司營銷計(jì)劃的制定和實(shí)施提供市場(chǎng)一線信息。審計(jì)部：負(fù)責(zé)公司內(nèi)部審計(jì)工作。（三）負(fù)責(zé)人簡介項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：王祥，男，1960 年 6 月出生，現(xiàn)任安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司董事長、總經(jīng)理，2009 年被省委組織部聘為安徽省第三批“115”產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人。作為企業(yè)的掌門

7、人，他銳意創(chuàng)新，勇立潮頭，不斷創(chuàng)新發(fā)展思路，勇?lián)茖W(xué)發(fā)展的引領(lǐng)人，使企業(yè)向跨越式發(fā)展邁出了堅(jiān)實(shí)的步伐。在他的帶領(lǐng)下，安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司先后被認(rèn)定為“安徽省高新技術(shù)企“環(huán)球”商標(biāo)被認(rèn)定為業(yè)” 、 “國家火炬計(jì)劃重點(diǎn)高新技術(shù)企業(yè)” 安徽省著名商標(biāo)、 “葡萄糖注射液”系列產(chǎn)品被認(rèn)定為安徽省名牌產(chǎn)品并榮獲“安徽省質(zhì)量管理獎(jiǎng)”等獎(jiǎng)項(xiàng)。他主持的年產(chǎn)3000 萬瓶“國家雙加”大輸液技術(shù)改造項(xiàng)目獲“安徽省優(yōu)秀技改項(xiàng)目”稱號(hào)、 “國家二類新藥厄貝沙坦片劑項(xiàng)目” 為國家火炬計(jì)劃項(xiàng)目和省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目、 “年產(chǎn) 2 億片國家二類新藥酒石酸托特羅定膠囊產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”為國債項(xiàng)目、“國家二類新藥那格列奈產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”

8、為安徽省火炬計(jì)劃項(xiàng)目、省高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目、 “一類新藥鹽酸安妥沙星的研究”被列入國家“863”計(jì)劃、國家“重大新藥創(chuàng)制”重大科技專項(xiàng)、并承擔(dān) “年產(chǎn) 5000 萬片國家一類新藥鹽酸安妥沙星產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目”、 省“ 861 ”行動(dòng)計(jì)劃項(xiàng)目等。20 多年來，王祥同志一直處在新藥研發(fā)的第一線，從1982年至今，其先后參與研制開發(fā)了40 多個(gè)國家級(jí)新藥，其中國家一類新藥1 個(gè)，國家二類新藥7 個(gè)，四類新藥15 個(gè)。其中國家1.1 類新藥鹽酸安妥沙星是我國第一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的喹諾酮類抗菌藥（發(fā)明專利號(hào)：zl97106728.7 ） 。 ，該藥為國內(nèi)喹諾酮類第一個(gè)創(chuàng)新專利藥和省內(nèi)第一個(gè)創(chuàng)新專利藥物，超廣譜

9、抗菌、良好的組織分布、強(qiáng)大的抗菌活性、優(yōu)異的臨床療效，低不良反應(yīng)發(fā)生率，被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是未來最具市場(chǎng)潛力的第四代喹諾酮類藥物。 2009 年 4 月 15 日鹽酸安妥沙星原料及片劑取得國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA新藥證書和生產(chǎn)批件。在 40 多個(gè)國家級(jí)新藥中除了鹽酸安妥沙星外、還有三個(gè)國家二類新藥、十個(gè)國家四類新藥，進(jìn)行了成果轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。這些新藥分別是：厄貝沙坦片劑、那格列奈原料及片劑、酒石酸托特羅定膠囊等三個(gè)國家二類新藥；鹽酸洛美沙星注射液、氟康唑注射液、克拉霉素膠囊、鹽酸川芎嗪氯化鈉注射液、甘油氯化鈉注射液、門冬氨酸鉀鎂葡萄糖注射液、鹽 酸昂丹司瓊氯化鈉注射液、氧氟沙

10、星滴眼液、氧氟沙星滴耳液、 鹽酸丙卡特羅片等十個(gè)國家四類新藥。王祥個(gè)人曾獲得“蚌埠市勞動(dòng)模范”、“安徽省勞動(dòng)模范”、 “安徽省第五屆優(yōu)秀青年企業(yè)家”、“安徽省企業(yè)管理進(jìn)步成果 獎(jiǎng)”等獎(jiǎng)項(xiàng)，主持研制的“厄貝沙坦片劑”、“克拉霉素膠囊”、“酒石酸托特羅定膠囊”榮獲安徽省科技成果獎(jiǎng)、“鹽酸昂丹司瓊氯化鈉注射液”、“氟康嚏注射液”、“厄貝沙坦片劑”、“那格列 奈原料及片劑”榮獲蚌埠市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。2009年，王祥同志被聘任為安徽省第三批“ 115”產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)工程“國家 1.1類創(chuàng)新藥物鹽酸安妥沙星原料及制劑研發(fā)”創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)帶頭人。在王祥的帶領(lǐng)下，安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司在不斷消化吸 收世界前沿技

11、術(shù)的同時(shí)，充分實(shí)現(xiàn)自主創(chuàng)新，新產(chǎn)品銷售收入已 占公司總銷售收入的70蛆上，為人民群眾防病治病做出了巨大 貢獻(xiàn)，通過自主創(chuàng)新，在為公司贏得了更好的經(jīng)濟(jì)效益的同時(shí)， 也增強(qiáng)了環(huán)球藥業(yè)產(chǎn)品的市場(chǎng)競爭力和品牌影響力。技術(shù)負(fù)責(zé)人：常世忠，男，1969年10月出生，大學(xué)本科學(xué) 歷，高級(jí)工程師，現(xiàn)任安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司副總經(jīng)理。曾 參加克拉霉素膠囊、厄貝沙坦片、酒石酸托特羅定膠囊等三個(gè)項(xiàng) 目的研制開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化示范項(xiàng)目工作，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。2008年獲蚌埠市科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，近年來在國內(nèi)雜志發(fā)表了多篇文 章。（四）經(jīng)營情況及財(cái)務(wù)狀況環(huán)球藥業(yè)2008-2010年資產(chǎn)負(fù)債率、銷售收入、利潤、稅金 情況如下：單

12、位：萬元年份資產(chǎn)負(fù)債率銷售收入利潤稅金2008 年59.14%1237526911092009 年56.97%15752151915202010 年55.16%1712722841737截止2011年3月，公司總資產(chǎn)15386萬元，凈資產(chǎn)9098萬 元，資產(chǎn)負(fù)債率40.87%,固定資產(chǎn)原值1.27億元，固定資產(chǎn)凈 值5964萬元。新版GM所準(zhǔn)的實(shí)施，對(duì)公司的硬件提出了更高的要求， 公 司現(xiàn)有廠房設(shè)施、設(shè)備均建設(shè)于 2002年到2004年，設(shè)備選型、 材質(zhì)、安全防護(hù)、質(zhì)量保證以有工藝布局已不能滿足新標(biāo)準(zhǔn)的要 求。為確保公司產(chǎn)品質(zhì)量，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，公司依據(jù)新標(biāo)準(zhǔn)，正 制定切實(shí)的GM%級(jí)改造方案，分

13、步實(shí)施，確保在規(guī)定的時(shí)限內(nèi) 達(dá)到規(guī)范的要求。鹽酸安妥沙星項(xiàng)目正是公司結(jié)合產(chǎn)業(yè)化執(zhí)行新 標(biāo)準(zhǔn)重要項(xiàng)目。二、項(xiàng)目資金申請(qǐng)報(bào)告綜述（一）項(xiàng)目建設(shè)背景全球藥品市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)在未來 5年內(nèi)將增長近3000億美元， 2015年將達(dá)到1.1萬億美元。未來5年5%- 8%勺年復(fù)合增長率， 既反映了發(fā)達(dá)國家的主銷藥品失去專利保護(hù)所帶來的影響，也反映了全球新興國家醫(yī)藥市場(chǎng)強(qiáng)勁的整體增長。盡管全球的許多市場(chǎng)仍在遭受經(jīng)濟(jì)衰退帶來的影響，但總體對(duì)藥品的需求仍然十分強(qiáng)勁。建立在公共基金基礎(chǔ)之上的發(fā)達(dá)醫(yī) 藥國家的衛(wèi)生健康計(jì)劃，雖然來自支付方對(duì)藥品支出增長的壓力 會(huì)越來越大，但醫(yī)藥新興市場(chǎng)持續(xù)快速增長將會(huì)使世界醫(yī)藥市場(chǎng) 所受到

14、的影響程度減少。盡管行業(yè)正在進(jìn)入那些1015年前上市的創(chuàng)新藥專利到期和低成本仿制藥進(jìn)入的高峰期，我們預(yù)計(jì)未來五年的凈增長還將會(huì)十分強(qiáng)勁。2010年2014年間，新興醫(yī)藥市場(chǎng)預(yù)計(jì)將以14%- 17%勺速度增長，而主要的發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場(chǎng)的增長率將僅為3%- 6%到2014年， 新興醫(yī)藥市場(chǎng)的藥品銷售額的累計(jì)增長金額將與發(fā)達(dá)醫(yī)藥市場(chǎng)持平，達(dá)到1200億1400億美元。而過去五年間的這一數(shù)據(jù)的對(duì)比為690 億美元和1260 億美元。美國仍將是全球最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，未來五年的年復(fù)合增長率將達(dá)到3%- 6%市場(chǎng)規(guī)模將由2009年的3000億美元，增長到 2014年的3600億3900億美元。促進(jìn)中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速

15、增長的主要推動(dòng)因素則是醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的深化，全民醫(yī)保政策正在積極穩(wěn)妥推進(jìn)，基本醫(yī)療保障覆蓋面的持續(xù)擴(kuò)大。截至2009 年 12 月底，城鎮(zhèn)職工醫(yī)保、居民醫(yī)保參保人數(shù)達(dá)到3.87 億人， 比上年新增5900萬人； 新農(nóng)合參保人數(shù)已達(dá)8.3 億人，比上年增加了9600 萬人。 3 年內(nèi)參保（合）率均要達(dá)到90%以上；城鄉(xiāng)醫(yī)療救助制度覆蓋到全國所有困難家庭。與此同時(shí)，國家要求要以提高住院和門診大病保障為重點(diǎn)，逐步提高籌資和保障水平，2010 年各級(jí)財(cái)政對(duì)城鎮(zhèn)居民基本醫(yī)療保險(xiǎn)和新型農(nóng)村合作醫(yī)療的補(bǔ)助標(biāo)準(zhǔn)將提高到每人每年 120 元。 據(jù)推算， 全民醫(yī)保和保障水平的提高將極大地釋放未被滿足的醫(yī)療衛(wèi)生需

16、求，未來兩年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)至少增容2000 億元。另外， 國家進(jìn)一步加大投入采用集中招標(biāo)采購的方式為基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)配置醫(yī)療器械設(shè)備。衛(wèi)生部會(huì)同國家發(fā)改委將投資1000億元， 支持建設(shè)全國約2000 所縣醫(yī)院、5000所中心衛(wèi)生院和2400所社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，這將大力拉動(dòng)中低醫(yī)療器械的需求，帶來市場(chǎng)的快速增容。從 1978 年到2009 年，我國醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值從79 億上升到6400億，醫(yī)藥工業(yè)占我國 GDP勺比重也從1978年的0.8%上升至2009 年的3%， 這說明改革開放30 年來， 我國醫(yī)藥工業(yè)增長的速度一直在加快，而且是快于 GDP曾速的。從增長率的數(shù)據(jù)來看，05 年到 09 年， 我國藥品

17、零售市場(chǎng)規(guī)模年平均增長率為21%左右，今年17月的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，我國共實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值4158.77 億元，同比增長17.39%。另外，加入WTOf醫(yī)藥行業(yè)作為技術(shù)密集產(chǎn)業(yè)和高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)與國際先進(jìn)企業(yè)的差距較大，特別是藥品批發(fā)和零售市場(chǎng)開放和知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的加強(qiáng)，使國內(nèi)制藥企業(yè)面臨著較大的發(fā)展壓力。這種壓力推動(dòng)著行業(yè)內(nèi)部必須進(jìn)行資源優(yōu)化配置。同時(shí)，醫(yī)藥行業(yè)屬于高增長行業(yè)，預(yù)期的發(fā)展前景和利潤空間相對(duì)較大，對(duì)資本流入有較強(qiáng)的吸引力，而業(yè)外資本為盡快占領(lǐng)醫(yī)藥市場(chǎng)，進(jìn)入的途徑越來越多地采取了并購重組的形式。新版GM所準(zhǔn)的實(shí)施，對(duì)公司的硬件提出了更高的要求，主要問題有：1、生產(chǎn)廠房為按照1998 年版

18、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP要求建設(shè)，廠房布局和新的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 2010 年版）要求存在較大的差距。2、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備較陳舊，不能滿足現(xiàn)代化生產(chǎn)需要。3、現(xiàn)有的生產(chǎn)能力無法滿足企業(yè)固體制劑銷售規(guī)模發(fā)展速 度，嚴(yán)重制約了重點(diǎn)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化實(shí)施，制約了公司的發(fā)展。4、鹽酸安妥沙星為世界首創(chuàng)，按新版GM嗖求建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)的原料及片劑生產(chǎn)線，為該藥將來通過歐盟以及美國GM以證，打下良好的基礎(chǔ)，也為參與國際抗感染藥市場(chǎng)競爭創(chuàng)造有利條 件。為確保公司產(chǎn)品質(zhì)量，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，公司依據(jù)GM慚標(biāo)準(zhǔn)，有效解決產(chǎn)能問題并不斷提升現(xiàn)代化、規(guī)?；a(chǎn)能力，是打造企業(yè)核心競爭力必經(jīng)之路。（二）項(xiàng)目建設(shè)意義和必要性1、

19、適應(yīng)2010年版GM慚標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)于1998年版GMP新版GM既論在內(nèi)容范圍上還是標(biāo)準(zhǔn)制定上，都有了很大程度的拓展和提高。融入了制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展中新技術(shù)、新管理方法引進(jìn)帶來的新情況，突出了建立全面質(zhì)量保證系統(tǒng)和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系、規(guī)范委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)、增加質(zhì)量受權(quán)人、嚴(yán)格質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)等內(nèi)容的集中修訂，彌補(bǔ)了上一版重硬件輕軟件、違規(guī)不易處罰等缺陷。按新規(guī)范要求進(jìn)行 GMPT房改造及GM質(zhì) 量升級(jí)， 可提升企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，進(jìn)一步有效確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定、均勻及安全、有效。GM星藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)藥品時(shí)必須執(zhí)行的最低標(biāo)準(zhǔn)，只有達(dá)到新規(guī)范要求，才有藥品生產(chǎn)準(zhǔn)入資格，

20、才能確保生產(chǎn)出100%的合格產(chǎn)品，從根源上杜絕藥害事件發(fā)生。實(shí)施2010版藥品GMP是順應(yīng)國家轉(zhuǎn)變經(jīng)濟(jì)發(fā)展方式的要 求。 有利于促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢(shì)企業(yè)集中，淘汰落后生產(chǎn)力；有利于調(diào)整醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)結(jié)構(gòu)，以促進(jìn)產(chǎn)業(yè)升級(jí)；有利于培育具有國際競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場(chǎng)。2、示范作用突出世界上抗感染藥主要分為頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯等四大類。喹諾酮類藥物由于具有抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，組織分布廣，口服吸收好，生物利用度高，給藥方便，不良反應(yīng)少，耐受性好，可全合成生產(chǎn)，不需糧食等特點(diǎn)，使它隊(duì)伍不斷擴(kuò)大，銷售額不斷上升，在抗感染藥中發(fā)展最為迅速。該類藥物自1985年以來，年平均增長

21、 8%10%,銷售額2009年已達(dá) 100 億美元以上。由于喹諾酮類藥物的市場(chǎng)前景廣闊，國際上許多大型跨國公司，也正在大力發(fā)展喹諾酮類藥物的研究，如Pfizer 、 Squibb、Bayer、 Glaxo 等，日本更是將喹諾酮藥物作為主要發(fā)展方向，投入大量人力物力，以保持其世界第一的地位。在國內(nèi)，長期以來由于仿制具有投入小，風(fēng)險(xiǎn)小，時(shí)間短，產(chǎn)出大等諸多原因，喹諾酮類乃至整個(gè)抗感染藥物均以仿制為主， 迄今為止尚無具有我國完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品上市。2002年我國加入 WTO對(duì)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的保護(hù)空前嚴(yán)格，嘍諾酮類藥物已面臨無藥可做的尷尬局面。鹽酸安妥沙星，是我公司與中國科學(xué)院上海藥物研究所、四川抗生素

22、研究所、中國藥科大學(xué)等著名院所合作，研制開發(fā)的具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的全新一代喹諾酮類抗菌藥，鹽酸安妥沙星的在化學(xué)結(jié)構(gòu)的篩選、臨床前研究、臨床研究等各項(xiàng)研究中無不充滿創(chuàng)新，代表了我國抗菌藥研究的最高水準(zhǔn)，標(biāo)志著我國抗菌藥研發(fā)從仿制到創(chuàng)新的重大轉(zhuǎn)變。項(xiàng)目的成功產(chǎn)業(yè)化，對(duì)推動(dòng)我國化學(xué)藥物工業(yè)由仿制向創(chuàng)新轉(zhuǎn)變必將起到巨大的推動(dòng)作用。3、為患者用藥提供了更好的選擇通過對(duì)鹽酸安妥沙星的研究表明，其抗菌活性、代謝性質(zhì)、副作用等技術(shù)指標(biāo)均優(yōu)于目前市場(chǎng)上的同類產(chǎn)品，特別是藥物代謝特征具有明顯優(yōu)勢(shì)，在血液中的濃度保持比較長，持續(xù)殺菌效果好，每天只需服用一次，同類藥物一般每天都需服用兩次，這是鹽酸安妥沙星非常突出的

23、一個(gè)優(yōu)點(diǎn)。抑制HERGW電流可能引起QT間期延長，是沙星類藥物最令人擔(dān)心的副作用，本品對(duì)IKr的抑制比臨床最安全的左旋氧氟沙星還要弱10 倍；光毒性和心臟毒性是喹諾酮類抗菌藥物的特殊不良反應(yīng)，鹽酸安妥沙星幾乎沒有光毒性，心臟毒性方面，鹽酸安妥沙星低于進(jìn)口的莫西沙星和左氧氟沙星等同類產(chǎn)品，因此安全性是鹽酸安妥沙星非常突出的另一特點(diǎn)；在相同的療程中，鹽酸安妥沙星用藥總量為1600mg，比其它同類藥物用藥總量少，潛在的安全性也更高。臨床實(shí)驗(yàn)證明， 鹽酸安妥沙星治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織等三大系統(tǒng)細(xì)菌感染性疾病，療效確切、不良反應(yīng)少，總有效率超過95%。產(chǎn)品的諸多優(yōu)勢(shì)，為患者健康用藥提供了更好的選

24、擇。4、國家產(chǎn)業(yè)政策發(fā)展需要“十二五”期間，國內(nèi)的制藥行業(yè)將加速洗牌，未來 5 年，對(duì)于中國制藥行業(yè)是“調(diào)結(jié)構(gòu)，促升級(jí)”的關(guān)鍵五年。國家通過產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄（2005 年本 ） 、 國家國民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展第十二個(gè)五年規(guī)劃綱要、 國家“十二五”科學(xué)和技術(shù)發(fā)展規(guī)劃 等政策引導(dǎo)等多種手段，促進(jìn)中國生物醫(yī)藥行業(yè)的整體升級(jí)。 5、參與國際市場(chǎng)競爭的需要項(xiàng)目產(chǎn)品為具有我國完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的喹諾酮類1.1 類創(chuàng)新藥物，特點(diǎn)突出，市場(chǎng)前景較為廣闊。按新版GM嚏求建設(shè)高標(biāo)準(zhǔn)的原料及片劑生產(chǎn)線，為該藥將來通過歐盟以及美國GMP認(rèn)證，打下良好的基礎(chǔ)，也為參與國際抗感染藥市場(chǎng)競爭搶創(chuàng)造 有利條件。（三）項(xiàng)目建設(shè)目

25、標(biāo)、主要內(nèi)容和方案1、項(xiàng)目建設(shè)目標(biāo)序號(hào)名 稱單位建設(shè)目標(biāo)備注1建設(shè)規(guī)模項(xiàng)目總建筑卸積平方米8800生產(chǎn)能力1.1鹽酸安妥沙星原料藥噸/年5.5國標(biāo)1.2鹽酸安妥沙星片劑萬片/年5000國標(biāo)2年工作日天2501班/日定員人762、項(xiàng)目主要內(nèi)容該項(xiàng)目在蚌埠高新技術(shù)開發(fā)區(qū)內(nèi)，按照新版的GM所準(zhǔn)以及 建筑防火規(guī)范和潔凈區(qū)廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等要求，新建單層磚混結(jié)構(gòu)生產(chǎn)車間、倉儲(chǔ)設(shè)施、質(zhì)檢中心、公用工程等在內(nèi)的廠房，建筑 面積8800平方米。新建廠房耐火等級(jí)為二級(jí)，抗震設(shè)防烈度為 7度，建筑地面按生產(chǎn)使用要求采用水磨石面層和采用環(huán)氧自流 平地坪，潔凈區(qū)吊頂、隔斷均采用優(yōu)質(zhì)彩鋼板。新標(biāo)準(zhǔn)廠房進(jìn)一 步優(yōu)化了人流、物

26、流等各項(xiàng)流程，物流廓沿下端設(shè)中50不銹鋼護(hù)欄。項(xiàng)目購置國內(nèi)先進(jìn)制水設(shè)備，保證水質(zhì)TOC電導(dǎo)率等指標(biāo)優(yōu)于現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)要求，降低生產(chǎn)中的風(fēng)險(xiǎn)。采用易清潔，易維 護(hù)的過濾、真空干燥、混合、粉碎、過篩、制粒、包衣、壓片、包裝等設(shè)備，建設(shè)一條原料藥及一條片劑自動(dòng)化生產(chǎn)線，配套建設(shè)部分公用設(shè)施，避免物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)檢驗(yàn)、貯藏等過程造成污 染和交叉污染的發(fā)生。項(xiàng)目建成后可形成年產(chǎn)5000萬片國家一類新藥鹽酸安妥沙星生產(chǎn)能力。3、項(xiàng)目建設(shè)方案3.1 工藝技術(shù)路線、技術(shù)特點(diǎn)及主要技術(shù)指標(biāo)3.1.1 原料藥鹽酸安妥沙星原料藥合成工藝：以（S） -9 , 10-二氟-2,3-二氫-3-甲基-8-氨基-7-氧代-7H-

27、叱咤弁1 , 2, 3-de 1 , 4苯弁嗯嗪-6-竣酸為原料，與 N-甲 基哌嗪在叱咤溶劑中回流反應(yīng)生成（S） -9-氟-2 , 3-二氫-3-甲基-8-氨基-10- （4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7H-叱咤弁1 , 2, 3-de 1 , 4苯弁嗯嗪-6-竣酸即安妥沙星，收率 78%- 86%將 安妥沙星溶于水，用鹽酸成鹽后精制得鹽酸安妥沙星，收率 70.0% 80.0%。反應(yīng)路線如下：1. N-甲基哌嗪/叱咤/回流，78%- 86% 2. 鹽酸成鹽，70%- 80%工藝過程縮合反應(yīng):NNUCl3H10F2N2O4 + C5H12N2 -Ci8H21FN4O4 + FH成鹽反應(yīng):G

28、居明5 + Hd 必四2HCI工藝流程圖N甲基哌嗪口比咤過濾成鹽反應(yīng) D級(jí)凈化區(qū)設(shè)備流程圖離心機(jī)方網(wǎng)4M學(xué)蠟運(yùn)動(dòng)展臺(tái)機(jī)主要控制點(diǎn)生產(chǎn)工藝主要控制點(diǎn)監(jiān)控工序質(zhì)量控制項(xiàng)目監(jiān)控頻次要 求備料物料的品名、批號(hào)、數(shù)量1次/批符合批生產(chǎn)指令縮合反應(yīng)反應(yīng)溫度3次/批符合工藝要求反應(yīng)時(shí)間1次/批符合工藝要求真空度1次/批符合工藝要求干燥時(shí)間1次/批符合工藝要求成鹽反應(yīng)鹽酸加入量2次/批符合工藝要求酸堿度4次/批符合工藝要求船制干燥溫度1次/批符合工藝要求真空度1次/批符合工藝要求檢測(cè)指標(biāo)1次/批pH： 4.0 4.5227nm 297nm± 1nm 波 長處有最大吸收。比旋度：-44 -51

29、76; 含量：含 CsHFNQA 89.5%。內(nèi)包裝每袋重量、包裝質(zhì)量隨時(shí)/班稱量準(zhǔn)確、封口嚴(yán)密外包裝產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)日期、 有效期的印制、裝箱隨時(shí)/班清晰、正確、封裝嚴(yán)密、 美觀記錄填寫填寫時(shí)間、內(nèi)容隨時(shí)/班填寫規(guī)范、準(zhǔn)確及時(shí)、 真實(shí)、完善。3.2片劑工藝路線處方：片芯處方：鹽酸安妥沙星110g微晶纖維素30g竣甲基淀粉鈉 20g淀粉5g3%粉漿適量外加:竣甲基淀粉鈉10g硬脂酸鎂3g制成：1000片包薄膜衣液處方：羥丙基甲基纖維素40g聚山梨酯80 20ml滑石粉10g70叱醇加至 2000ml生產(chǎn)工藝：片芯生產(chǎn)工藝：原輔料預(yù)處理：將原輔料 90 ± 5 c干燥2小時(shí)后，分別過 8

30、0目篩，備用?；旌希簩⒎Q定的原輔料混合，過60目篩三次，以求充分混勻。制粒：將混勻的原輔料中加入適量 3魅粉漿，邊加邊攪拌， 制成適宜的軟材。用18目篩制粒。70±5C烘干，約2小時(shí)。外 加竣甲基淀粉鈉和硬脂酸鎂后， 用18目篩整粒，弁過18目篩三 次，以求充分混勻。壓片：取顆粒測(cè)定水分和主藥含量，按含鹽酸安妥沙星 0.11g定片重，用8.5沖模壓片。包薄膜衣生產(chǎn)工藝：包衣液的配制：將羥丙基甲纖維素用適量 70濃醇浸泡過 夜，使其充分膨脹；加入聚山梨酪 80及已過80目篩的滑石粉， 在不斷攪拌下，加入 70濃醇，至全量。片芯預(yù)處理：將片芯置包裝鍋內(nèi)，開動(dòng)包衣鍋，用熱風(fēng)吹凈片面細(xì)粉弁預(yù)

31、熱。包衣：噴入適量包衣液，用熱風(fēng)吹干，再噴入包衣液，再 吹干，反復(fù)多次，至片面形成薄膜為止。干燥：將已包衣片劑置干燥室中干燥弁冷至室溫。檢驗(yàn)和包裝：檢驗(yàn)：取樣按“鹽酸安妥沙星片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行檢驗(yàn)。包裝：用雙鋁箔包裝。包裝規(guī)格：6片/板/盒。生產(chǎn)工藝流程示意圖主藥 輔料烘干：105 c 1 h； 粉碎：過80目篩主藥 輔料稱?。喊刺幏胶蜕a(chǎn)量J 混合：過60目篩三次混合料粘合 3標(biāo)粉漿適量軟材制粒：用180目篩濕顆粒烘干：70 ± 5 C 約2h干顆粒| 外加：輔料<-J 整粒：過18目篩三次測(cè)定顆粒含量一取樣混合顆粒J 壓片：用8. 5 mm沖模測(cè)定片重差異一取樣片 芯包衣薄膜

32、包衣液薄膜衣片取樣包包片：雙鋁箔包片：每板6片成品檢驗(yàn)-裝漿盒:每盒1板； 裝箱：每箱400盒檢驗(yàn)報(bào)告書-成品入庫達(dá)到的技術(shù)性能指標(biāo)和參數(shù)性狀：為亮黃色片劑鑒別：呈正反應(yīng)片重差異、含量均勻度、溶出度、衛(wèi)生學(xué)檢查符合中國藥典2010 版含量：為標(biāo)示量的 90% 110%3.3設(shè)備選型原料藥生產(chǎn)主要設(shè)備主要生產(chǎn)設(shè)備均選用國內(nèi)先進(jìn)高級(jí)設(shè)備，充分考慮設(shè)備的通用性和各合成步驟間的物料平衡。序號(hào)設(shè)備名稱型號(hào)規(guī)格數(shù)量1反應(yīng)釜（搪瓷）1000L22萃取釜（搪瓷）1000L23冷凝器5m44精制罐300L（搪瓷）25結(jié)晶罐300L（搪瓷）26離心機(jī)SS45027通風(fēng)柜DF-128真空干燥箱ZG-10029多維運(yùn)

33、動(dòng)混合機(jī)SYH-20210萬能粉碎機(jī)20B211振藩篩ZS-35012全自動(dòng)洗衣烘干機(jī)5kg113配套設(shè)施設(shè)備片劑主要生產(chǎn)設(shè)備主要生產(chǎn)設(shè)備均選用國內(nèi)先進(jìn)高級(jí)設(shè)備序號(hào)名稱型號(hào)1身效混合制粒機(jī)GHL25012萬能粉碎機(jī)20B3局效包衣機(jī)BG- 150E4全自動(dòng)身效旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)GZPT325藥用吸塵機(jī)XCJ7006多層篩片機(jī)SP300A7全自動(dòng)包裝線CM1808電子監(jiān)管他系統(tǒng)9電子監(jiān)控系統(tǒng)10配套設(shè)施設(shè)備檢測(cè)儀器序號(hào)名稱型號(hào)1自動(dòng)旋光儀SGW-H2多功能微生物自動(dòng)測(cè)量分析儀ZY-3001V3自動(dòng)滴定儀FJA-044大流量塵埃粒子計(jì)數(shù)器LS5200+5紫外可見分光光度計(jì)UV-2102C6身效液相色譜儀L

34、C-20207紅外分光光度計(jì)Nicolet 3808氣相色譜儀Clarus 6809智能溶出度儀10環(huán)境檢測(cè)專用儀器(四)項(xiàng)目實(shí)施與進(jìn)度計(jì)劃安排項(xiàng)目總實(shí)施進(jìn)度共24個(gè)月，分為兩個(gè)階段：準(zhǔn)備階段和實(shí)個(gè)月 個(gè)月 個(gè)月 個(gè)月 個(gè)月 個(gè)月施階段?？尚行匝芯考胺桨笇徳u(píng)施工圖設(shè)計(jì)設(shè)備調(diào)研、招投標(biāo)土建施工安裝工程試生產(chǎn)(五)環(huán)境保護(hù)、節(jié)能與資源綜合利用（ .1環(huán)境保護(hù)編制依據(jù)(1)中華人民共和國環(huán)境保護(hù)法(2)國務(wù)院環(huán)境保護(hù)委員會(huì)、國家計(jì)劃委員會(huì)、國家經(jīng)濟(jì)委員會(huì)(86)國環(huán)字第003號(hào)文關(guān)于頒發(fā)“建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)管理辦法”的通知；(3)國家計(jì)委、國務(wù)院環(huán)委87國環(huán)字第002號(hào)文建設(shè)項(xiàng)目環(huán)境保護(hù)設(shè)計(jì)規(guī)定。設(shè)計(jì)

35、采用的標(biāo)準(zhǔn)環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大氣環(huán)境質(zhì)量執(zhí)行：GB3095 1996大氣環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；噪聲環(huán)境質(zhì)量執(zhí)行：GB3096 93城市區(qū)域環(huán)境噪聲標(biāo)準(zhǔn)的2類標(biāo)準(zhǔn)。污染物排放標(biāo)準(zhǔn)廢污水執(zhí)行：GB8978 1996污水綜合排放標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)；廢氣執(zhí)行：GB16297-1996大氣污染物綜合排放標(biāo)準(zhǔn)的二級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和GB13271-92鍋爐大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)；噪聲執(zhí)行：GB12348-90工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)的 II類區(qū)域標(biāo)準(zhǔn)和衛(wèi)生部、國家勞動(dòng)總局頒發(fā)的工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)（ 試行草案 ） 。主要污染源和污染物該項(xiàng)目主要的環(huán)境問題是原料藥及片劑車間所產(chǎn)生的生產(chǎn)廢水， 已建有污染處理站，本項(xiàng)目廢水可直接排入污水處理

36、站處理。 其次是固體廢棄物和噪聲。項(xiàng)目所需蒸汽采用直接購買的方式解決； 同時(shí)生產(chǎn)過程中幾乎不產(chǎn)生粉塵，因而對(duì)環(huán)境空氣質(zhì)量方面的影響可忽略不計(jì)。該項(xiàng)目的主要污染源和污染物僅根據(jù)同類型生產(chǎn)企業(yè)類比調(diào)查估算。綜合利用與“三廢治理”綜合利用對(duì)生產(chǎn)過程中使用的乙醇、叱咤、N-甲基哌嗪進(jìn)行回收處理。各類母液在不影響產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，可回收套用。三廢治理制備（S） -9- 氟 -2 ， 3- 二氫-3- 甲基 -8- 氨基 -10- （ 4- 甲基 -1- 哌 嗪基）-7-氧代-7H-叱咤并1 , 2, 3-de 1 , 4苯并嗯嗪-6-竣 酸涉及到乙醇、叱咤和N甲基哌嗪。反應(yīng)完畢后減壓濃縮所得叱 咤和N甲

37、基哌嗪的混合液可套用。洗滌的廢液（主要為乙醇）經(jīng) 回收可繼續(xù)使用，其它廢液排放至廠污水處理中心做二級(jí)處理。廢水中的主要污染因子為 PH COD BOD等，其中的 CODcr 約為300mg/ L（指全廠總排廢水的濃度），超過GB8978-1996所 規(guī)定的一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。按工藝提供的數(shù)據(jù)廢水排放總量新增11m3 d。固體廢棄物：固體廢棄物主要來源于原輔料包裝袋。噪聲污染根據(jù)衛(wèi)生部和勞動(dòng)總局頒發(fā)的工業(yè)企業(yè)噪聲衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定， 8 小時(shí)允許噪聲為85db（A） 。為此該項(xiàng)目建設(shè)后將有多個(gè)強(qiáng)噪聲源 （ 其中主要包括空壓機(jī)、空調(diào)機(jī)組、冷凍機(jī)組等） 的聲壓級(jí)在90 105db（A） ，超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，如不采

38、取相應(yīng)的防治措施，有可能影響廠界噪聲超標(biāo)?？刂莆廴镜某醪椒桨缚刂莆廴疽獙?shí)行“以防為主，防治結(jié)合，綜合治理”原則在采用清潔生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上對(duì)最終的 “三廢” 排放輔以必要的治理措施，使所有外排的“三廢”達(dá)到國家標(biāo)準(zhǔn)排放標(biāo)準(zhǔn)?？刂茝U水污染的初步方案堅(jiān)持文明生產(chǎn)、嚴(yán)格生產(chǎn)管理、嚴(yán)格杜絕跑冒、滴、漏可減少污染排放。鑒于我廠產(chǎn)品繁多，全廠的廢水要有全盤規(guī)劃，首先要嚴(yán)格清污分流和污水的按質(zhì)分流，對(duì)于洗瓶水和冷卻循環(huán)排放水，由于其中污染物低于GB8978 1996 一級(jí)排放標(biāo)準(zhǔn)，因此這部分外排水可不經(jīng)治理，直接排至雨水管道。本次項(xiàng)目排放的廢水 COD度預(yù)測(cè)約為300mg/L,這部分廢水匯同原有廢水一并排入現(xiàn)

39、有的污水處理站，經(jīng)處理后達(dá)標(biāo)排放?？刂圃肼曃廴镜某醪椒桨杆挟a(chǎn)生強(qiáng)噪聲設(shè)備，采用隔、吸、消音等綜合防治措施消除其強(qiáng)噪聲對(duì)外界環(huán)境的干擾。采取上述措施后，一般均可使高噪聲設(shè)備對(duì)環(huán)境的影響不超過規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的要求。控制固體廢棄物污染的初步方案生產(chǎn)過程所有產(chǎn)生的廢紙、均分類收集存放，送廢品收購部門回收利用。（ .2 節(jié)能與資源綜合利用措施給排水節(jié)能措施（ 1 ）依據(jù)水質(zhì)水壓要求，本設(shè)計(jì)在廠區(qū)內(nèi)設(shè)立生活生產(chǎn)防聯(lián)合管網(wǎng)形式，生產(chǎn)生活增壓設(shè)備選用變頻式氣壓給水設(shè)備，達(dá)到節(jié)能目的。（ 2）生產(chǎn)所用冷卻水采用節(jié)能循環(huán)設(shè)計(jì)。（ 3）設(shè)備選型冷卻塔和水泵選用節(jié)能產(chǎn)品。暖通節(jié)能措施（ 1）供熱、供冷及空調(diào)風(fēng)管均采取保溫措施、以減少能量損失，供熱蒸汽至各用汽設(shè)備均按設(shè)備要求壓力進(jìn)行一次或二次減壓，盡量使用較低壓力蒸汽。冷水系統(tǒng)均采用閉式循環(huán)?？照{(diào)水系統(tǒng)、供熱系統(tǒng)均按生產(chǎn)線或使用時(shí)間在計(jì)量室分路按系統(tǒng)運(yùn)行。（ 2）冷卻塔選用低噪聲節(jié)能型，空調(diào)機(jī)機(jī)組均配套自控系統(tǒng)、保溫材料選用硅酸鋁，冷水機(jī)組按三壓