嬰兒孤立性粒細(xì)胞肉瘤臨床分析

1、嬰兒孤立性粒細(xì)胞肉瘤臨床分析            【關(guān)鍵詞】  肉瘤        【摘要】 目的  為提高對嬰兒粒細(xì)胞肉瘤（GS）臨床與病理學(xué)特點認(rèn)識，并報告此瘤發(fā)病最早的病例。 方法  分析2例嬰兒粒細(xì)胞肉瘤臨床與病理組織形態(tài)學(xué)及瘤細(xì)胞的免疫組織化學(xué)特點，并結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。 結(jié)果  分別于生后5個月及10個月發(fā)病，以眼球突出及皮膚結(jié)節(jié)為特點的2例嬰兒粒細(xì)胞肉瘤，依

2、靠皮膚活檢病理組織形態(tài)學(xué)及瘤細(xì)胞酶標(biāo)排除惡性淋巴瘤等而確診。 結(jié)論  本文就GS的病變特點、發(fā)生部位、診斷及治療進(jìn)行討論。雖然GS診斷較難，但臨床結(jié)合病變活檢病理組織形態(tài)學(xué)及瘤細(xì)胞免疫組織化學(xué)分析可以與惡性淋巴瘤等鑒別而確診。治療以化療為首選，進(jìn)行綜合治療，但預(yù)后較差。    關(guān)鍵詞  嬰兒 粒細(xì)胞肉瘤    Clinical analysis of infantal solitary granulocytic sarcomas    Luo Bingqing，Pang Yun，Lu

3、Hongfen，et al.    Department of Pathology，The Affiliated Children'sHospital，Shanghai Jiaotong University，Shanghai200040    【Abstract】 Objective To improve the acknowledgement of the clinicopathologic features of the infantal gran-ulocytic sarcomas and report the sma

4、llest case of this disease.Methods The clinical morphologic and immunohisto-chemical features of2cases of infantal solitary granulocytic sarcomas were analyzed，and the literatures were reviewed.Results 2cases infantal granulocytic sarcoma was studied，the disease occurred in5months and10months after

5、birth，characteristed by eyeball extruding and skin nodule and diagnosed by excluding malignant lymphoma after pathohistological morphological study from skin biopsy and immunological labelling of sarcoma cell.Conclusion This study displays the development of the disease name，its content，site of inju

6、ry，diagnosis and therapy.Although GS is difficult to be diagnosed，with the clinical status and pathohistological morphological study of biopsy and immuno-histological chemical analysis，we could differentiate this disease from malignant lymphoma to get the diagnosis.Chem-ical therapy is the first cho

7、ice，combining with general therapy.The prognosis is poor.    Key words  infant granulocytic sarcoma    粒細(xì)胞肉瘤是一種罕見粒細(xì)胞髓外增生，分化好或差 1 ，診斷困難，鑒于臨床上極為罕見，本院40年來，僅于2002年年底收治2例粒細(xì)胞肉瘤嬰兒，為提高對該病的認(rèn)識，筆者結(jié)合2例患兒臨床與病理學(xué)分析，并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，報告如下。    1 臨床資料    例1:患兒，男，

8、6個月，G 2 P 2 足月順產(chǎn)。2002年11月28日入院。1個月前曾發(fā)熱，納差，發(fā)現(xiàn)頭皮蠶豆大小腫塊，5d前頭皮出現(xiàn)大小不一多個腫塊0.82cm，并劇增，疑診“頭皮感染”入院。體檢:頭皮多個腫塊與皮膚粘連，不活動，質(zhì)中等，表面呈青色，部分略帶紅色，雙側(cè)眼球突出，右眼結(jié)膜充血，角膜水腫，前房積膿;右上眼瞼內(nèi)有0.3cm×0.3cm腫塊，表面呈紅色;眉間也可見小腫塊，發(fā)育營養(yǎng)差。眼CT示:右眼球后無占位病變，頭顱部皮下多發(fā)腫塊。B超:腹部、顱內(nèi)未見異常。X線攝片:頭顱未見明顯骨質(zhì)病變，肺部是支氣管肺炎改變。體溫38上下波動（37.239）;用抗生素治療后熱退，但皮下結(jié)節(jié)及眼疾無效，因

9、診斷不明，行頭皮皮膚活檢。送檢帶皮膚及皮下腫塊組織1.5cm×1.2cm×0.4cm一塊（病理號S02-657）。切面:皮下腫塊呈均質(zhì)淡黃色，少許暗紅色。HE染色鏡檢:表皮無明顯改變，真皮及皮下組織可見瘤細(xì)胞彌漫浸潤，瘤細(xì)胞較單一，呈不規(guī)則圓形或不規(guī)則形，核淡染，可見分裂相。瘤細(xì)胞酶標(biāo):LCA + ，L 26+ ，CD99 + ，MPO + ，Leu 22+ ，KP 1- ，CD79a - ，CD34 - ，UCHL-1 - ，CD3 - ，NSE - ，S 100- ，HMB 45- （見圖1）。病理診斷:（頭皮）酶標(biāo)結(jié)合HE形態(tài)，符合粒細(xì)胞肉瘤。骨髓未檢。因放棄治療于2

10、002年12月16日自動出院。    例2:患兒，女，11個月，G 1 P 1 ，孕36周順產(chǎn)，2002年12月17日入院。1個月前右眼球突出，外翻，紅腫。半個月前背部出現(xiàn)3個小結(jié)節(jié)，以后頸部，軀干出現(xiàn)多個腫塊，右腹股溝有腫大結(jié)節(jié)。赴醫(yī)院就診，眼CT示:右眼球后占位約4cm×3cm大小腫塊，未侵犯神經(jīng)。轉(zhuǎn)本院皮膚活檢，明確診斷后決定眼手術(shù)與否而入院。入院體溫38.6，外周血白細(xì)胞升高，但無幼稚細(xì)胞，發(fā)育營養(yǎng)佳。CT示右眼眶內(nèi)占位病變，顱頂骨及鄰近腦回有浸潤可能，考慮粒細(xì)胞肉瘤可能。皮膚彩超:軀干、皮下多個實質(zhì)腫塊。入院抗炎后熱退，但皮膚及眼部癥狀無改變。

11、右腹股溝腫塊活檢（病理號S02-677）:帶皮膚腫塊組織1cm×0.9cm×0.8cm，切面皮下均質(zhì)灰白色。HE染色鏡檢:皮下組織大量腫瘤細(xì)胞浸潤，圓形，可見分裂相。腫瘤細(xì)胞酶標(biāo):LCA + ，CD99 + ，Leu 22+ ，MPO +/- ，L 26- ，CD79a - ，CD34 - ，UCHL-1 - ，CD3 - ，KP 1- ，NSE - ，S 100- ，HMB 45- （見圖2）。病理診斷:（右腹股溝皮下）酶標(biāo)結(jié)合HE形態(tài)，符合粒細(xì)胞肉瘤。    2 討論    粒細(xì)胞肉瘤（Granulocytic

12、 sarcoma，GS）又稱原粒細(xì)胞瘤（myeloblastoma）是一種少見的粒細(xì)胞髓外腫瘤。此瘤早在1811年已被描述，當(dāng)時尚無組織病理，因肉眼為綠色而于1853年定名為綠色瘤，到1893年才與髓細(xì)胞腫瘤聯(lián)系上，稱為髓細(xì)胞瘤、髓母細(xì)胞瘤和髓母細(xì)胞肉瘤。1966年Rap-paport建議稱為粒細(xì)胞肉瘤，Davey1988年建議用髓外髓樣瘤，到2001年世界衛(wèi)生組織采用髓細(xì)胞肉瘤。19651995年文獻(xiàn)報道 1 共154例，近年來有零星個案報道。腫瘤由粒系幼稚細(xì)胞組成，過去根據(jù)腫瘤新鮮切面有無特征性的綠色而分為2類:具有綠色的稱為綠色瘤（chloroma）或綠色瘤性白血病，缺乏綠色的稱為粒細(xì)胞

13、肉瘤。綠色是由于瘤細(xì)胞中過氧化物酶的存在，而它并非見于此型所有腫瘤中 2 。而實際上兩者在本質(zhì)上并無差別，故目前傾向于將其統(tǒng)一命名為粒細(xì)胞肉瘤（GS）更確切些。    2.1 粒細(xì)胞肉瘤（GS）發(fā)病年齡分布較廣 有青年及40歲以上成人發(fā)病 1 ，平均年齡為36歲（6個月89歲），但較常見于兒童，文獻(xiàn)報道 3 非洲兒童更常見，因為約10%25%非洲兒童患有急性粒細(xì)胞白血病，而本組2例均為1歲以內(nèi)嬰兒實屬罕見。且本報告病例1在生后5個月時即發(fā)病，為迄今文獻(xiàn)記載中年齡最小者。GS可原發(fā)、單發(fā)或繼發(fā)于急性粒細(xì)胞白血病 2，4 ，也可以合并有慢性粒細(xì)胞白血?。òl(fā)生急變相關(guān)）

14、或粒細(xì)胞增生性疾病，慢性特發(fā)性骨髓纖維化，嗜酸細(xì)胞過多綜合征及真性紅細(xì)胞增多癥?？梢詻]有臨床表現(xiàn)而偶然發(fā)現(xiàn)或者是伴有急性髓細(xì)胞性白血病典型的血液和骨髓改變 2，4 （伴貧血、出血、發(fā)熱、消瘦、肝脾、淋巴結(jié)腫大）;也可在GS發(fā)現(xiàn)后數(shù)月或數(shù)年后發(fā)生白血病 1 。Judging從兩組最近文獻(xiàn)報道推測:GS可能是對AML異體骨髓移植后一種常見的復(fù)發(fā)方式。極為罕見的是只發(fā)生局限性（或單發(fā)性）粒細(xì)胞肉瘤而無全身白血病累及結(jié)節(jié)。    2.2 發(fā)生部位 GS可發(fā)生在全身各器官，但最常見部位 4 包括皮膚、軟組織、淋巴結(jié)、牙齦、骨膜及骨（顱骨、副鼻竇、胸骨、肋骨、脊椎及骨盆）。眼

15、眶受累引起眼球突出及椎管病變，導(dǎo)致神經(jīng)性癥狀也是最常合并的兩大臨床表現(xiàn)，本組2例均以眼球突出及皮膚結(jié)節(jié)為特點，而周圍血象無白血病改變，當(dāng)屬較少見的孤立性粒細(xì)胞肉瘤。    2.3 GS診斷 GS診斷較難，主要基于組織形態(tài)學(xué)標(biāo)本，而免疫組織學(xué)分析是診斷GS的主要手段，有特殊意義如:粒細(xì)胞過氧化物酶，溶菌酶，CD43，CD5，及CD68，也有文獻(xiàn)報道 5 CD117用原位雜交法檢測粒細(xì)胞過氧化物酶基因表 達(dá)，有助GS診斷，而且GS常有t（8;12）染色體異常;但在低分化病例診斷難度更大，必須進(jìn)行瘤細(xì)胞免疫酶標(biāo)與大細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤等鑒別，因為二者形態(tài)學(xué)相似。孤立性粒細(xì)

16、胞肉瘤診斷頗為困難，診斷正確率在38%54%，最易誤診為淋巴瘤。肉瘤及Ewing肉瘤，診斷除發(fā)生部位及鏡下形態(tài)之外，免疫標(biāo)記是必須的，選擇方法為MPO，CD68、溶菌酶、CD15、彈力酶、氯醋酸脂酶。其中MPO尤為重要，在分化型（高或低）中表達(dá)率為100%，但在母細(xì)胞型中表達(dá)率僅60%。CD15在高分化、低分化及母細(xì)胞型中的表達(dá)率分別為100%、76%和0，氯醋酸脂酶的陽性率為100%、65%及20%。GS組織形態(tài)學(xué)通常分3型 2，5 :分化好，低分化及母細(xì)胞型。    2.4 GS治療 GS不管有無骨髓累及，放療及合適化療是有用的，骨髓移植也較肯定 1 。有文獻(xiàn)

17、報道 3 :一組（7例）中1例手術(shù)切除局限腫塊，1例局部放療均有復(fù)發(fā)，而4例化療均有較好療效，故認(rèn)為化療是最合適的治療方法，近年來隨著化療不斷進(jìn)步及綜合治療的加強(qiáng)，使本病緩解率及長期生存率有了明顯提高，但本病預(yù)后較差。    （本文圖片見附頁2）    參考文獻(xiàn)        1 Ste'phane，Vigouroux.Natacha Maillard.Bruno Varet:Sarcomes granu-locytigues Hematologie，2001，7:2

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