水針注射劑的工藝驗證方案

1、精品文檔GMP管理文件題 目生產(chǎn)工藝驗證方案編碼：00.00共 頁制 定審 核批 準(zhǔn)制定日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門GMP認(rèn)證辦頒發(fā)數(shù)量生效日期分發(fā)單位辦公室、質(zhì)量部、生產(chǎn)部目 的：為評價水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗證方案。以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合廠控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及?中國藥典?標(biāo)準(zhǔn)的×××水針劑。適用范圍： 內(nèi) 容：1驗證方案審批表方案起草人簽 字日 期工 藝 驗 證 方 案 審 核 批 準(zhǔn)審核人簽 字日 期生產(chǎn)車間主任工程設(shè)備科科長質(zhì)管科科長生產(chǎn)副廠長2背景生產(chǎn)區(qū)及水針生產(chǎn)用設(shè)備、設(shè)施及分用系統(tǒng)于&

2、#215;年×月×日至×年×月×日完成了全面的驗證。驗證報告由×××主筆。繼上次模擬分裝試驗成功之后，于×年×月×日又進行了第二次超負(fù)荷運轉(zhuǎn)和模擬分裝試驗，“水針模擬分裝試驗報告由×××主筆。×××產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證方案的設(shè)計有利于證明×××產(chǎn)品生產(chǎn)過程的穩(wěn)定及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性。同時此方案為即將進行的產(chǎn)品生產(chǎn)工藝驗證和將來進一步的驗證工作奠定了根底。3產(chǎn)品及其生產(chǎn)質(zhì)量管理文件本驗證方案僅適用于根據(jù)下

3、述文件進行生產(chǎn)和檢驗的產(chǎn)品：產(chǎn)品×××水針生產(chǎn)指令書號 ×××號分裝生產(chǎn)處方×××水針分裝處方號 ×年×月×日生效生產(chǎn)工藝規(guī)程×××號文件 ×年×月×日生效 ×××號文件 ×年×月×日生效質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)×××號文件 ×年×月×日生效 ×××號文件 ×年×月

4、×日生效4術(shù)語與定義工藝過程驗證工藝過程驗證即建立可靠的系統(tǒng)的文字依據(jù)，以充分證實和保證某種特定的工藝過程穩(wěn)定地生產(chǎn)出完全符合已確定的產(chǎn)品屬性和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。驗證方案一種書面闡述怎樣進行驗證的實驗規(guī)劃或方案文件，此文件之目的在于提供書面證據(jù)以證明某種工藝過程是經(jīng)過驗證的。生產(chǎn)系統(tǒng)要因素生產(chǎn)系統(tǒng)要素即生產(chǎn)設(shè)施、環(huán)境條件、公用效勞系統(tǒng)、規(guī)定原輔材料，設(shè)備和人員，這些要素聯(lián)合作用而提供的工藝生產(chǎn)過程將成功地生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。生產(chǎn)工藝變量生產(chǎn)工藝過程中可能變化的條件或因素，而這些條件或因素的變化可能會涉及到最終產(chǎn)品的質(zhì)量。法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)即由?中國藥典?或企業(yè)內(nèi)控的生產(chǎn)綱要及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。可以認(rèn)

5、可的標(biāo)準(zhǔn)范圍：必須到達法定標(biāo)準(zhǔn)；必須由各有關(guān)部門共同規(guī)定的檢驗標(biāo)準(zhǔn)范圍以認(rèn)定檢驗或評價的結(jié)論；驗證結(jié)果必須到達標(biāo)準(zhǔn)范圍。最差狀態(tài)一組在工藝控制上限和下限附近波動的操作和環(huán)境條件。這些操作和環(huán)境與理想的操作條件比擬，將為工藝過程提供最大的難題或可能造成產(chǎn)品不合格。但是這些條件并非一定會造成工藝過程的失誤或產(chǎn)品不合格。5方案目標(biāo)為評價水針劑生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗證方案。以保證實現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合廠控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及?中國藥典?標(biāo)準(zhǔn)的×××水針劑的宗旨。6方案概要本產(chǎn)品工藝驗證方案，方案在××

6、;×水針劑在×××時間段生產(chǎn)的前三批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中實施。本方案的第一局部是對本方案的介紹，其中包括必要的相關(guān)資料的介紹以助于對本方案的理解及本方案的實施。第二局部包括闡述生產(chǎn)設(shè)備，分裝及包裝生產(chǎn)工藝流程并說明關(guān)鍵的生產(chǎn)步驟。第三局部為×××水針劑的批生產(chǎn)文件包括分裝生產(chǎn)處方主處方和工藝規(guī)程。第四局部為質(zhì)量檢驗標(biāo)準(zhǔn)。其中包括?中國藥典?×××水針劑半成品、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和原輔材料的規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)。第五局部闡述工藝過程的評價方法，具體分為三個生產(chǎn)工藝過程。1生產(chǎn)準(zhǔn)備滅菌過程2分裝過程3包裝過程以

7、上三項生產(chǎn)工藝過程中的主要生產(chǎn)工藝內(nèi)容及生產(chǎn)條件歸納于下列圖低塵埃粒子 低塵埃粒子 非無菌萬級潔凈生產(chǎn)區(qū)潔凈生產(chǎn)區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 第五局部的每一項內(nèi)容中均包括描述與生產(chǎn)過程相關(guān)的規(guī)程，文件和相關(guān)的設(shè)備，并闡述生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法及生產(chǎn)工藝過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法。生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素的評價方法中闡述了在生產(chǎn)前，生產(chǎn)過程中及生產(chǎn)過程結(jié)束后對生產(chǎn)系統(tǒng)各種元素特征的檢查內(nèi)容及評價標(biāo)準(zhǔn)。每項檢查評價結(jié)束后，評價及檢查結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計的記錄表中，并附于驗證報告中。生產(chǎn)過程中各種可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝變量的評價方法，闡述了生產(chǎn)過程中應(yīng)進行一系列有關(guān)工藝變量的評價方法及評價標(biāo)準(zhǔn)

8、。評價結(jié)果應(yīng)記錄于本方案中設(shè)計的記錄表中并附于驗證報告中。有些工藝變量的評價需要進行一些檢驗試驗。檢驗方法及檢驗報告的形式亦在此方案中做了說明。第六局部闡述了對全部驗證結(jié)果的評價驗證報告的書寫方式。7工藝驗證委員會組成生產(chǎn)副廠長質(zhì)管科科長工程設(shè)備科科長生產(chǎn)車間主任中心實驗室主任本驗證方案亦是在生產(chǎn)部門，質(zhì)量管理部門及工程設(shè)備科的共同努力下完成的。8責(zé)任工藝驗證委員會負(fù)責(zé)驗證方案的設(shè)計，批準(zhǔn)及實施。生產(chǎn)副廠長負(fù)責(zé)全面協(xié)調(diào)各項驗證試驗，并負(fù)責(zé)報告試驗結(jié)果。中心試驗室主任，負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗證方案規(guī)定的取樣方案取樣檢驗，并及時報告檢驗結(jié)果。質(zhì)管科科長負(fù)責(zé)審核驗證中的評價結(jié)果及結(jié)論。生產(chǎn)部主任負(fù)責(zé)

9、保證在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)過程中，嚴(yán)格遵循經(jīng)批準(zhǔn)生效的分裝生產(chǎn)處方和分裝生產(chǎn)規(guī)程，并負(fù)責(zé)生產(chǎn)過程中全面的質(zhì)量控制及質(zhì)量保證。工程設(shè)備科科長負(fù)責(zé)在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修及校正等各項工作中提供及時可靠的支持和效勞。9工藝流程圖預(yù)處理室入庫待檢圖3 包裝流程三、分裝生產(chǎn)工藝文件 略 四、質(zhì)量檢驗及標(biāo)準(zhǔn)略五、驗證方法一生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌1、工藝驗證目標(biāo)：生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌工藝驗證的目標(biāo)是保證×××水針劑分裝所使用的各種工藝物料、組成符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，從而保證分裝出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的半成品。 2、相關(guān)文件：本方案第五局部第一項所描述的工藝驗證方法是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的有關(guān)水針生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程

10、的標(biāo)準(zhǔn)操作制定的。 工藝文件本方案第二局部中的工藝流程圖概括了生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝過程。本方案第三局部所收錄的分裝生產(chǎn)處方和生產(chǎn)規(guī)程。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)程號 修訂號 標(biāo)題 POS-WS10 00 人員進入萬百級潔凈區(qū)更衣規(guī)程POS-WS12 00 物料進入潔凈區(qū)清潔規(guī)程 POS-WS14 00 百萬級潔凈區(qū)設(shè)備清潔規(guī)程POS-WS15 00 消毒劑和清潔劑使用指南POS-WS16 00 潔凈區(qū)空氣消毒規(guī)程POS-WS21 00 潔凈區(qū)容器、器具清潔、滅菌程序POS-SC03 00 洗手程序POS-SC04 00 工作服穿戴程序POS-SC05 00 口罩佩帶程序POS-SC06 00 潔凈室管理程

11、序POS-SC07 00 生產(chǎn)用物料出入潔凈區(qū)程序POS-SC14 00 生產(chǎn)區(qū)清潔衛(wèi)生檢查程序POS-SC15 00 產(chǎn)品清場管理程序POS-SC31 00 生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標(biāo)志管理制度SOP-SC018 00 KCZP超聲波洗瓶機標(biāo)準(zhǔn)操作程序SOP-SC020 00 KCZP超聲波洗瓶機清潔、消毒程序 驗證試驗規(guī)程規(guī)程號 修訂號 標(biāo)題 YZ-102 00 空氣凈化系統(tǒng)驗證方案YZ-201 00 生產(chǎn)環(huán)境滅菌效果驗證方案SOP-JY010 00 生產(chǎn)潔凈室區(qū)懸浮粒子測試規(guī)程SOP-JY011 00 生產(chǎn)潔凈室區(qū)沉降菌測試操作規(guī)程SOP-JY013 00 潔凈區(qū)塵埃粒子監(jiān)測規(guī)程SOP-JY017

12、00 潔凈區(qū)操作人員的微生物試驗SOP-JY018 00 潔凈區(qū)外表微生物監(jiān)測 3、設(shè)備本方案第五局部第一項所描述的工藝驗證過程采用下述設(shè)備：瑪格利特全自動洗衣機不銹鋼雙層立式消毒器列管式多效蒸餾水機雙級滲透軟水機KCZP超聲波洗瓶機蒸汽高壓消毒柜雙扉式紫外線滅菌傳遞柜及不銹鋼桶上述設(shè)備的相關(guān)資料參見具體設(shè)備檔案。 4、生產(chǎn)準(zhǔn)備系統(tǒng)要素的評價目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合×××水針劑生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌的工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn)分裝的產(chǎn)品符合廠控質(zhì)量要求。系統(tǒng)要素 生產(chǎn)準(zhǔn)備間和設(shè)備工程 操作間清場評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前 ，按照生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操

13、作、驗證規(guī)程參見前面所列文件目錄檢查生產(chǎn)準(zhǔn)備室、更衣室。判斷標(biāo)準(zhǔn) 房間清潔，沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。所有的房間內(nèi)應(yīng)狀態(tài)明確，無任何物料和文件。工程 設(shè)備清潔評價方法 在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準(zhǔn)備開始前，按照各設(shè)備操作規(guī)程檢查超聲波洗瓶機、不銹鋼盤桶、無菌傳遞柜及相關(guān)工用具。判斷標(biāo)準(zhǔn) 所有設(shè)備均清潔并沒有前一批生產(chǎn)的污染物。工程 文件完備評價方法 按照×××產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程檢查批生產(chǎn)記錄。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和每臺主要設(shè)備的清掃卡均已簽字認(rèn)可，分裝生產(chǎn)規(guī)程規(guī)定的檢查點已檢查完畢。系統(tǒng)要素效勞設(shè)施的準(zhǔn)備工程空氣質(zhì)量粒子計數(shù)評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶初洗間、精

14、洗間塵埃粒子數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn) 在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作的持續(xù)過程中，初洗間的空氣質(zhì)量須符合十萬級要求，0.5的粒子數(shù)：<3500000/m35粒子數(shù)：20000個/m3精洗間的空氣質(zhì)量須符合萬級要求。0.5的粒子數(shù)：<350000/m35粒子數(shù)： 2000個/m3工程空氣壓力評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力。判斷標(biāo)準(zhǔn)在生產(chǎn)準(zhǔn)備操作過程中，精洗室保持正壓。系統(tǒng)要素公用及效勞系統(tǒng)準(zhǔn)備工程注射用水WFI質(zhì)量化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)。評價方法審閱并記錄下述各使用點的注射用水質(zhì)量化學(xué)、微生物數(shù)和粒子數(shù)。1洗瓶機取樣點號WFI×；2軋道車和

15、不銹鋼盤沖洗處取樣點號WFI×；3設(shè)備及零件沖洗處取樣點號WFI×。判斷標(biāo)準(zhǔn)前10周中的8次檢驗結(jié)果符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)要求，注射用水質(zhì)量穩(wěn)定并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢。工程注射用水質(zhì)量0.2m終端過濾器評價方法使用前查閱下述各點注射用水0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。1×# 洗瓶機；判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。工程壓縮空氣質(zhì)量0.2m終端過濾器評價方法使用前查閱下述各點壓縮空氣0.2m終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標(biāo)簽。1×# 洗瓶機；判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。系

16、統(tǒng)要素生產(chǎn)準(zhǔn)備文件工程正確的簽發(fā)文件評價方法核對分裝生產(chǎn)處方和產(chǎn)品規(guī)程、生產(chǎn)各項記錄是否是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)核對批號。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有文件均是現(xiàn)行批準(zhǔn)的文件并已正確簽發(fā)。工程清楚明確的指令評價方法各項準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程是否清楚，明確和充分。判斷標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品規(guī)程、生產(chǎn)各項記錄中的指令清楚，明確充分，并真實反映了實際操作。工程生產(chǎn)指令的正確性評價方法在生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作過程中，審核產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)程中無菌準(zhǔn)備及滅菌過程的操作規(guī)程以保證其執(zhí)行過程不會引起過失或影響本批產(chǎn)品質(zhì)量。判斷標(biāo)準(zhǔn)已寫入批生產(chǎn)記錄中的指令正確簡潔易行，不易引起誤操作。系統(tǒng)要素原輔材料的準(zhǔn)備工程貯存條件工程原料使用期限評價方法如果

17、原料存放時間較長，查對是否對其重新進行了適當(dāng)?shù)臋z驗。判斷標(biāo)準(zhǔn)原料在使用期限內(nèi)使用，未因長期存放而變質(zhì)。系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員準(zhǔn)備工程培訓(xùn)評價方法查閱操作者技能培訓(xùn)表，了解是否已對操作者進行了無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌用設(shè)備操作方法及規(guī)程的培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作者均已接受了所要求的無菌生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌操作規(guī)程的培訓(xùn)。5、生產(chǎn)工藝變量的評價目的：提供文字依據(jù)證明××××水針的生產(chǎn)準(zhǔn)備和滅菌過程，所采用的工藝條件和各種標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程將生產(chǎn)出符合××××水針分裝生產(chǎn)需要的的各種中間產(chǎn)品，以保證由這些中間產(chǎn)品分裝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合QAP，尤其是符合

18、不溶性粒子限度標(biāo)準(zhǔn)。工藝過程洗瓶監(jiān)測變量洗滌與滅菌的時間間隔 工藝過程除熱原監(jiān)測變量滅菌除熱原效果評價方法按YZ-402、YZ-403的實驗方法將生物指示劑細(xì)菌內(nèi)毒素放在經(jīng)熱分布試驗測得的最冷點處試驗。判斷標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)滅菌除熱原后的生物指示劑細(xì)菌內(nèi)毒素顯示陰性。評價方法按照微生物檢測法檢查西林瓶的無菌性。判斷標(biāo)準(zhǔn)粒子數(shù)不得超出限度。200300m：2瓶300m：無監(jiān)測變量滅菌時間和溫度評價方法查閱隧道式烘箱自動打印記錄數(shù)據(jù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)記錄數(shù)據(jù)顯示隧道式烘箱高溫段溫度在320360之間，并至少保證玻瓶在此段停留5-8分鐘。工藝過程滅菌質(zhì)量監(jiān)測變量被滅菌物品的無菌性評價方法按照SOP-JY018將每個被滅

19、菌物品的全部外外表做棉簽擦試試驗，包括原料容器，護目鏡，乙醇瓶及其它設(shè)備零件等。判斷標(biāo)準(zhǔn)擦試試驗結(jié)果應(yīng)符合控制標(biāo)準(zhǔn)。細(xì)菌數(shù)：<1個cm霉菌數(shù)：無監(jiān)測變量暴露時間和被滅菌物的擺放評價方法記錄并確認(rèn)實際的紫外線照射時間和被滅菌物的擺放位置。判斷標(biāo)準(zhǔn)實際的紫外線照射時間應(yīng)30分鐘。系統(tǒng)要素操作間、設(shè)備工程操作間清場評價方法在每批分裝生產(chǎn)前遵照批生產(chǎn)記錄對分裝操作間及原料傳遞，判斷標(biāo)準(zhǔn)上述房間內(nèi)沒有任何物料和上批產(chǎn)品文件。工程操作間清潔工藝衛(wèi)生評價方法在每批分裝生產(chǎn)前遵照批生產(chǎn)記錄對分裝操作間及原料傳遞軋蓋間進行實地檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)上述房間沒有任何上一批生產(chǎn)遺留污染物。工程設(shè)備清潔評價方法在分裝生

20、產(chǎn)前遵照POS-WS14進行清潔檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)整個設(shè)備清潔，沒有上批生產(chǎn)遺留的污染物。工程文件完備評價方法根據(jù)規(guī)程POS-SC15規(guī)定的檢查要點檢查，確認(rèn)清潔卡符合生產(chǎn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和每臺主要設(shè)備的清潔卡均已簽字認(rèn)可，各檢查點已檢查完畢。系統(tǒng)要素生產(chǎn)環(huán)境工程溫度與相對濕度評價方法分裝生產(chǎn)開始前，并在分裝生產(chǎn)過程中每隔1小時檢查并記錄一次分裝生產(chǎn)操作間的溫度、相對濕度。判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度，相對濕度應(yīng)在要求的期限之內(nèi)。溫度：2126 相對濕度：45RH50RH工程單向流層流罩下粒子計數(shù)評價方法根據(jù)驗證規(guī)程SOP-JY010，在分裝生產(chǎn)物料轉(zhuǎn)移時檢查并記錄每個單向流層流罩下的粒子數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)分裝生產(chǎn)

21、操作間、上瓶間單向流層流罩下的空氣質(zhì)量應(yīng)符合100級潔凈空氣要求。0.5m的粒子：3500/m35m的粒子：無工程空氣壓力質(zhì)量評價方法每小時在自動空氣壓差表上讀取并記錄一次它區(qū)域間的空氣壓差。判斷標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)區(qū)自乳酸消毒后至分裝生產(chǎn)結(jié)束之前，應(yīng)始終對周圍其它生產(chǎn)區(qū)域保護相對正壓。工程空氣微生物質(zhì)量評價方法根據(jù)SOP-JY011規(guī)定的取樣方案及檢驗方法在無菌分裝及無菌物料轉(zhuǎn)移過程中用沉降法測定空氣中的微生物數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)空氣中所含微生物的數(shù)量應(yīng)符合相對應(yīng)的區(qū)域的要求。 沉降菌數(shù)沉降法100級潔凈區(qū)無 10000級潔凈區(qū) 2個/皿 工程設(shè)備，設(shè)施外表微生物評價方法根據(jù)SOP-JY018 規(guī)定的取樣方案及

22、無菌棉簽擦拭試驗法檢查無菌生產(chǎn)區(qū)域各種設(shè)備，設(shè)施外表的微生物數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備，設(shè)施外表的微生物數(shù)量應(yīng)符合相對應(yīng)外表的微生物限度要求。細(xì)菌/m2細(xì)菌/m2產(chǎn)品可能接觸的外表：無無其它外表：102工程壓縮空氣質(zhì)量0.2終端過濾器評價方法使用前應(yīng)檢查分裝機上所使用的0.2空氣過濾器的完整性試驗記錄及封口標(biāo)簽。判斷標(biāo)準(zhǔn)過濾器完整性試驗應(yīng)符合要求，封口標(biāo)簽完好無損。系統(tǒng)要素文件工程明確清楚的生產(chǎn)指令評價方法在分裝生產(chǎn)過程中，對照操作的實際操作過程，核對批生產(chǎn)記錄，確認(rèn)其生產(chǎn)規(guī)程中每項指令是否明確，清楚并足以指導(dǎo)實際生產(chǎn)操作。判斷標(biāo)準(zhǔn)批生產(chǎn)記錄中每項指令明確，清楚并足以指導(dǎo)實際生產(chǎn)操作。系統(tǒng)要素人員工程培

23、訓(xùn)評價方法查閱操作人員生產(chǎn)操作技能培訓(xùn)記錄，確認(rèn)上崗操作人員已進行了下述各種根本生產(chǎn)技術(shù)培訓(xùn)。1設(shè)備操作規(guī)程及清洗規(guī)程培訓(xùn)；2進出無菌生產(chǎn)區(qū)更衣技術(shù)培訓(xùn)；3批生產(chǎn)記錄填寫培訓(xùn)；4無菌生產(chǎn)區(qū)操作準(zhǔn)那么培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)上崗操作人員已接受了他們將進行的生產(chǎn)操作培訓(xùn)且考核合格。5生產(chǎn)工藝變量的評價。目的：提供文字依據(jù)，證明×××無菌水針生產(chǎn)中所采用的工藝過程中各種操作規(guī)程將保證所分裝出的產(chǎn)品符合QAP標(biāo)準(zhǔn)，尤其是保證其符合無菌性，不溶性粒子及分裝裝量差異的質(zhì)量要求。工藝過程物料轉(zhuǎn)移監(jiān)測變量取樣及物料轉(zhuǎn)移規(guī)程評價方法由驗證員會責(zé)成專門人員觀察無菌生產(chǎn)操作人員的取樣過程和無菌原

24、粉轉(zhuǎn)移過程。判斷標(biāo)準(zhǔn)操作人員嚴(yán)格按照取樣規(guī)程取樣，其操作方式可以防止污染無菌原粉。監(jiān)測變量微生物污染監(jiān)測評價方法在取樣及轉(zhuǎn)移的過程中，在其操作區(qū)域周圍擺放培訓(xùn)基平皿以測定沉降菌數(shù)。判斷標(biāo)準(zhǔn)沉降數(shù)必須符合控制限度。細(xì)菌細(xì)菌100級潔凈區(qū)：無無判斷標(biāo)準(zhǔn)每克中不溶性粒子應(yīng)合限度要求200m300m7個300m：無工藝過程無菌分裝監(jiān)測變量分裝裝量控制評價方法分裝生產(chǎn)操作人員根據(jù)規(guī)程SOP-GY006在分裝生產(chǎn)過程中負(fù)責(zé)抽查裝量。判斷標(biāo)準(zhǔn)每瓶產(chǎn)品裝置額定裝量的±5監(jiān)測變量不溶性粒子空瓶判斷標(biāo)準(zhǔn)每5個空瓶中的不溶性粒子均應(yīng)符合限度要求。200m300m3個/瓶，同時5個空瓶平均數(shù)2個；300m：

25、無監(jiān)測變量不溶性粒子產(chǎn)品評價方法在正式分裝生產(chǎn)開始之前及分裝生產(chǎn)過程中，每3個小時取5支產(chǎn)品檢查不溶性粒子含量。判斷標(biāo)準(zhǔn)在5支樣品中不得有一個樣品的不溶性粒子超過限度；200m300m10個300m：無三包裝1工藝驗證目標(biāo)×××包裝過程工藝驗證的目標(biāo)是保證包裝過程生產(chǎn)出的最終產(chǎn)品符合QAP標(biāo)準(zhǔn)。2相關(guān)文件本方案第五局部第三項中所描述的工藝驗證是根據(jù)下述已批準(zhǔn)的有關(guān)×××水針的生產(chǎn)工藝文件和包裝過程的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定的。（1） 生產(chǎn)工藝文件包裝生產(chǎn)工藝流程：見本方案的第二局部包裝生產(chǎn)相關(guān)規(guī)程：SOP-GY009 00 包裝崗位操作程序S

26、OP-GY015 00 打包崗位操作程序POS-SC23 00 剩余包裝材料處理程序POS-SC24 00 退料管理制度POS-SC25 00 產(chǎn)品零頭管理程序POS-SC26 00 不合格品管理程序3設(shè)備本方案第五局部第三項所涉及的產(chǎn)品生產(chǎn)過程中所用的設(shè)備如下：上述設(shè)備的設(shè)備說明參見設(shè)備驗證檔案。4生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價目的：提供文字依據(jù)證明無菌水針包裝系統(tǒng)要素符合×××無菌水針劑包裝生產(chǎn)的工藝條件，從而保證在此條件下生產(chǎn)出×××無菌水針劑符合QAP要求。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備工程操作間清場、清潔檢查評價方法在每批包裝生產(chǎn)前遵照規(guī)程POS-SC14、POS-SC15和批生產(chǎn)記錄進行檢查。判斷標(biāo)準(zhǔn)包裝區(qū)無任何物料和文件，沒有任何上一批生產(chǎn)遺留的污染物。工程設(shè)備清潔評價方法包裝生產(chǎn)前檢查傳送帶、轉(zhuǎn)盤、不銹鋼周轉(zhuǎn)盒。判斷標(biāo)準(zhǔn)所有的設(shè)備均應(yīng)清潔，并沒有上批生產(chǎn)遺留的污染物。工程文件完備評價方法檢查確認(rèn)清場、清潔符合生產(chǎn)要求。判斷標(biāo)準(zhǔn)每個房間和各設(shè)備的清潔卡均簽字認(rèn)可，包裝生產(chǎn)規(guī)程規(guī)定的檢查點已檢查完畢。系統(tǒng)要素文件工程完整無誤評價方法在包裝生產(chǎn)結(jié)束時，檢查