張春青HEUT碩士學(xué)位論文中期報(bào)告

1、河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告高尿酸血癥與腦梗死患者臨床類型及頸動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性分析學(xué) 號(hào)：××××××作者姓名： 常振紅指導(dǎo)教師： 劉斌 教 授協(xié)助導(dǎo)師： ××× 主任醫(yī)師學(xué)科名稱： 神經(jīng)內(nèi)科研究方向： 腦血管病河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院學(xué)院年 月 日河北聯(lián)合大學(xué)碩士研究生論文階段中期考核情況表學(xué)生姓名學(xué)校導(dǎo)師姓 名協(xié)助導(dǎo)師姓 名學(xué)科/專業(yè)考核時(shí)間考核地點(diǎn)論文題目：考核小組成員：論文進(jìn)展情況：導(dǎo)師對(duì)學(xué)生政治思想、身體健康狀況以及業(yè)務(wù)能力的評(píng)價(jià)導(dǎo)師簽字：考核小組意見（是否適合繼續(xù)培養(yǎng)）：考核小組組長(zhǎng)簽字： 備

2、注：河北聯(lián)合大學(xué)碩士研究生中期考核的要求根據(jù)河北聯(lián)合大學(xué)授予碩士學(xué)位工作條例和河北聯(lián)合大學(xué)攻讀碩士學(xué)位培養(yǎng)工作規(guī)定，我校碩士研究生中期考核的有關(guān)事項(xiàng)如下：1. 碩士生以書面（8000-10000字）和講述方式，對(duì)其論文作中期進(jìn)展報(bào)告。中期進(jìn)展報(bào)告應(yīng)說明課題的理論分析、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、設(shè)計(jì)方案、初步結(jié)論、遇到的問題及進(jìn)一步工作計(jì)劃。2. 中期進(jìn)展報(bào)告考核小組至少由5名具有副教授以上職稱或博士學(xué)位獲得者組成，對(duì)此報(bào)告進(jìn)行考核，就課題的理論分析、實(shí)驗(yàn)方法、數(shù)據(jù)、結(jié)果的可靠性、設(shè)計(jì)方案的可行性及初步結(jié)論的正確性等進(jìn)行評(píng)審，對(duì)存在的問題和進(jìn)一步的研究方向提出指導(dǎo)性建議?？己私Y(jié)束后，考核小組要形成決議并填

3、寫河北聯(lián)合大學(xué)碩士研究生論文階段中期考核情況表。3. 考核結(jié)果符合繼續(xù)攻讀碩士學(xué)位條件者，可繼續(xù)碩士學(xué)位論文工作；不符合繼續(xù)攻讀碩士學(xué)位條件者，限期改正或終止學(xué)習(xí)按肄業(yè)處理。4. 研究生及其導(dǎo)師必須參加中期考核，如因個(gè)人或?qū)W院有特殊情況，無法在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成，應(yīng)提前出具證明材料，經(jīng)研究生學(xué)院審核通過后可擇期另行。5. 若中期報(bào)告中題目與選題報(bào)告不一致（即論文題目、內(nèi)容有所變動(dòng)），須在中期考核情況表的備注中加以說明。6. 論文中期考核報(bào)告按照“模板”結(jié)構(gòu)編寫，模板和考核表文件在研究生學(xué)院網(wǎng)站下載，考核結(jié)束后，研究生將修改后的中期報(bào)告（正文部分正反面打?。┐蛴?、上交研究生學(xué)院培養(yǎng)辦備案。河北聯(lián)合大

4、學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 目 次目次引言1第1章 妊娠中期血清b-HCG、AFP、uE3水平與妊娠高血壓疾病的關(guān)系21.1 妊娠高血壓疾病21.1.1何為妊娠高血壓疾病21.1.2妊娠高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)1221.1.3妊娠高血壓疾病病理生理21.2甲胎蛋白51.3絨毛膜促性腺激素61.4游離雌三醇71.5妊娠高血壓疾病與三種血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系71.6展望8第2章 研究方案92.1 研究目標(biāo)92.2 研究?jī)?nèi)容92.3 關(guān)鍵問題與預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn)92.3.1關(guān)鍵問題92.3.2預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn)92.4 技術(shù)路線和實(shí)驗(yàn)方案92.4.1技術(shù)路線102.4.2實(shí)驗(yàn)方案研究對(duì)象研究方案

5、11第3章 課題進(jìn)展133.1 實(shí)驗(yàn)方法133.2實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)133.4初步結(jié)論。14第4章 課題存在的問題及解決辦法164.1研究條件：164.2研究過程中遇到的困難和問題164.3可能解決的辦法和措施：16第5章今后工作計(jì)劃18參考文獻(xiàn)19- II -河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 引 言引言妊娠高血壓疾?。╬regnancy induced hypertension,PIH）是妊娠期嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的重要原因之一1。妊娠高血壓疾病通常在妊娠20周以后才能出現(xiàn)臨床癥狀，此時(shí)已嚴(yán)重影響母嬰健康2。自從20世紀(jì)70年代血清學(xué)篩查開始引入產(chǎn)前診斷，近年來發(fā)展迅速。目前常用的產(chǎn)

6、前篩查指標(biāo)包括：甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（HCG）及游離雌三醇（uE3）。通過此三項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)合孕齡、家族史、體重及生活習(xí)慣等，用于預(yù)測(cè)唐氏綜合癥、18-三體綜合征、神經(jīng)管畸形等染色體異?；蛱夯蔚热〉昧嗣黠@的效果，明顯地降低了畸形兒出生率，提高了人口素質(zhì)。近年來，國內(nèi)外研究表明，當(dāng)不存在染色體異常及胎兒畸形時(shí)，母體血清標(biāo)志物水平異常與不良妊娠結(jié)局有密切相關(guān)3-5。有國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，孕中期高水平的血清AFP、HCG可能導(dǎo)致如胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩，妊娠高血壓、小于胎齡兒、胎盤粘連、胎兒窘迫、胎膜早破、胎盤早剝等產(chǎn)科并發(fā)癥，uE3的降低可能與胎盤功能異常有關(guān)。國內(nèi)外大量研究證實(shí)，以上三項(xiàng)

7、血清標(biāo)志物異常與妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)6-8。綜合國內(nèi)外文獻(xiàn)，目前國內(nèi)外對(duì)妊娠中期血清AFP、HCG及uE3異常的相關(guān)性及不良妊娠的結(jié)局研究比較多，但對(duì)妊娠中期血清AFP、HCG及uE3異常的妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局較少關(guān)注，尤其對(duì)妊娠高血壓疾病患者的圍產(chǎn)兒預(yù)后相對(duì)空白。本課題著重研究孕中期血清AFP、HCG及uE3水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查，預(yù)測(cè)妊娠期高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，在孕期及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥并且降低圍產(chǎn)兒死亡率 。-21-河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第2章 研究方案第1章 妊娠中

8、期血清b-HCG、AFP、uE3水平與妊娠高血壓疾病的關(guān)系1.1 妊娠高血壓疾病1.1.1何為妊娠高血壓疾病妊娠期高血壓疾病( pregnancy induced hypertension,PIH)是指妊娠 20 周以后出現(xiàn)的以高血壓、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)的一組臨床癥候群。由于其可以引起嚴(yán)重的母兒并發(fā)癥導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡主要原因之一10-11,一直以來是產(chǎn)科醫(yī)生研究的重點(diǎn)。1.1.2妊娠高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)12妊娠期高血壓(gestational hypertension) ：BP140/90mmHg，妊娠期首次出現(xiàn)，并于產(chǎn)后12周恢復(fù)正常尿蛋白(-)；患者可伴有腹部不適或血小板減

9、少，產(chǎn)后方可確診。子癇前期(pre-eclampsia)：輕度：BP140/90mmHg，孕20周以后出現(xiàn)；尿蛋白300mg/24h或(+)?？砂橛猩细共贿m、頭痛等癥狀。重度：BP160/110mmHg，尿蛋白2.0g/24h或(+)；血肌酐106mol/L；血小板100×109/L；微血管病性溶血(血LDH升高)；血清ALT或AST升高；持續(xù)性頭痛或其它腦神經(jīng)或視覺障礙；持續(xù)性上腹不適。子癇(eclampsia) ：子癇前期孕婦抽搐不能用其他原因解釋。慢性高血壓并發(fā)子癇前期：高血壓孕婦妊娠20周以前無尿蛋白，若出現(xiàn)尿蛋白300mg/24h；高血壓孕婦孕20周突然尿蛋白增加

10、，血壓進(jìn)一步升高或血小板100×109/L（婦產(chǎn)科學(xué)第八版）。1.1.3妊娠高血壓疾病病理生理臨床觀察發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,隨著妊娠的繼續(xù),疾病有加重的趨勢(shì)；而妊娠結(jié)束、胎盤娩出后，疾病可以迅速得到控制;腹腔妊娠的婦女也可以出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病；以上事實(shí)提示妊娠期高血壓疾病發(fā)病的根本原因在胎盤，而不是子宮或者胎兒?；既焉镒甜B(yǎng)細(xì)胞疾病的婦女亦可出現(xiàn)妊娠期高血壓疾病，更進(jìn)一步證明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞有關(guān)，甚至有學(xué)者認(rèn)為妊娠期高血壓疾病是一種滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。妊娠期高血壓疾病患者胎盤缺血、缺氧,分泌某些細(xì)胞因子或激素，引起全身小動(dòng)脈痙攣和血管內(nèi)皮受損，導(dǎo)致高血

11、壓、蛋白尿等一系列臨床癥狀的出現(xiàn)。而初產(chǎn)婦、前次子癇前期病史、肥胖、子癇前期家族史、多胎、黑色人種等使妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率升高。因而認(rèn)為胎盤淺著床、胎盤缺氧和血管內(nèi)皮的廣泛損傷是妊娠期高血壓疾病發(fā)病的病理生理基礎(chǔ)，而基因的遺傳背景和母嬰免疫失衡使易感性增加。大量研究認(rèn)為，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與下列因素有關(guān)：（一）胎盤螺旋小動(dòng)脈重鑄障礙和胎盤淺著床20 世紀(jì) 70 年代 Pijnenbor 發(fā)現(xiàn)正常妊娠時(shí),受精卵植入宮腔需要滋養(yǎng)細(xì)胞的兩次生理性侵入，包括破壞血管壁肌彈性纖維和螺旋小動(dòng)脈的進(jìn)行性擴(kuò)張從而使進(jìn)入胎盤的血流量大大增加、血管阻力下降，稱為螺旋小動(dòng)脈的生理性擴(kuò)張。1967 年 Rob

12、ertson 提出螺旋小動(dòng)脈重鑄，認(rèn)為正常孕婦固定的絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞于妊娠的 10 周開始沿著螺旋小動(dòng)脈逆行侵潤(rùn)，逐漸取代血管內(nèi)皮，同時(shí)纖維素樣物質(zhì)取代血管肌彈力纖維，導(dǎo)致蛻膜層與深達(dá)肌肉 1/3 的血管腔擴(kuò)大，血管阻力下降，血流量增加。妊娠期高血壓疾病患者滋養(yǎng)細(xì)胞的浸潤(rùn)能力下降，僅侵潤(rùn)子宮蛻膜層內(nèi)部血管，管徑只是正常妊娠的 1/2，胎盤灌流量明顯降低，出現(xiàn)胎盤小動(dòng)脈重鑄障礙和胎盤淺著床13。滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧引起某些細(xì)胞因子和激素等的分泌增加，損傷血管內(nèi)皮，使氧化應(yīng)激反應(yīng)增強(qiáng)，免疫平衡失調(diào),導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病發(fā)病。（二）血管內(nèi)皮受損許多研究表明血管內(nèi)皮細(xì)胞受損傷是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病發(fā)生的一個(gè)

13、重要環(huán)節(jié)14-15。滋養(yǎng)細(xì)胞缺血、缺氧引起氧化應(yīng)激,脂質(zhì)過氧化物和氧自由基釋放，直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮激活或損傷。大量研究表明妊娠期高血壓疾病患者血液中的血管收縮因子和血管舒張因子比例失調(diào)，血管內(nèi)皮受損使血管對(duì)縮血管物質(zhì)的敏感性增加，對(duì)舒血管物質(zhì)的敏感性下降，從而導(dǎo)致全身小動(dòng)脈痙攣。原有高血壓、糖尿病、肥胖及高脂血癥的患者，在妊娠前即可能存在氧化應(yīng)激和內(nèi)皮功能異常，妊娠后更易于發(fā)生妊娠期高血壓疾病。（三）免疫平衡失調(diào)長(zhǎng)期以來，一直認(rèn)為妊娠是一種半同種移植，妊娠的成功有賴于胎兒母體間的免疫平衡。如果這種平衡被打破，就會(huì)引起排斥反應(yīng)，妊娠不能夠繼續(xù)，胚胎流產(chǎn)。近年來的研究表明，人類白細(xì)胞抗原能夠拮

14、抗母體蛻膜浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的殺傷作用，對(duì)維持妊娠有保護(hù)作用。人類白細(xì)胞抗原低表達(dá)與自然流產(chǎn)，妊娠期高血壓疾病關(guān)系密切，研究認(rèn)為子癇前期-子癇患者的滋養(yǎng)細(xì)胞人類白細(xì)胞抗原的表達(dá)減弱，是引起母體防護(hù)性免疫反應(yīng)減弱和排斥反應(yīng)增強(qiáng)的重要原因16。多胎妊娠的孕婦更易于患妊娠期高血壓疾病，可能是胎兒不相容性抗原數(shù)量明顯增多所致。而近親結(jié)婚者妊娠期高血壓疾病的發(fā)生率明顯下降,是因?yàn)榻H結(jié)婚者，夫妻雙方有較為相似的組織相容性，從而減少了排斥反應(yīng)所致。正常妊娠時(shí),每天約有10 萬個(gè)滋養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán),與母體的抗體形成免疫復(fù)合物后，被母體的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。妊娠期高血壓疾病患者靜脈中的滋養(yǎng)細(xì)胞數(shù)明顯增多，所形成的免

15、疫復(fù)合物也明顯增多，在患者的腎臟及胎盤等處均可見免疫復(fù)合物沉積,使血管基底膜明顯增厚、破壞,出現(xiàn)大量蛋白尿。血液循環(huán)中的免疫復(fù)合物增多,可以不斷激活凝血系統(tǒng),造成血液高凝狀態(tài)，進(jìn)而激活纖溶系統(tǒng),發(fā)生 DIC。另外，妊娠期高血壓疾病患者的免疫系統(tǒng)過分激活，引起各種炎性因子的活化和血漿中炎性因子的增多，這種高濃度的炎性因子以及因此引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是患者血管內(nèi)皮損傷的原因?，F(xiàn)代生殖免疫學(xué)認(rèn)為,母體通過多種途徑在母胎界面局部建立起針對(duì)胎盤-胎兒的免疫耐受，妊娠免疫耐受缺失會(huì)導(dǎo)致妊娠丟失，而妊娠免疫耐受缺陷可能會(huì)導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病和胎兒生長(zhǎng)受限17。（四）胰島素抵抗 胰島素抵抗(IR)是指一定量

16、的胰島素所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)低于預(yù)計(jì)的正常作用，機(jī)體為克服胰島素抵抗而產(chǎn)生代償性的高胰島素血癥。妊娠是一種生理狀態(tài)的胰島素抵抗18。正常孕婦妊娠晚期空腹血胰島素水平是非妊娠婦女的 23 倍，但機(jī)體利用葡萄糖的能力明顯下降，表明妊娠時(shí)存在胰島素抵抗，并且，隨著妊娠的繼續(xù)，胰島素抵抗的程度增加19。妊娠狀態(tài)下胰島素抵抗可以使母體血糖水平較長(zhǎng)時(shí)間維持在一定濃度范圍內(nèi)，有利于滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需求和母體中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血糖水平的依賴。妊娠期高血壓疾病患者存在比正常妊娠更加明顯的胰島素抵抗。胰島素抵抗是高血壓、高血脂、糖尿病和冠心病的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，與高血壓的發(fā)病密切相關(guān)。而妊娠期高血壓疾病患者以后發(fā)展為高

17、血壓的危險(xiǎn)性增加，更證明妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與胰島素抵抗有關(guān)。（五）遺傳因素流行病學(xué)研究表明有子癇前期-子癇家族史的初孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率是普通人的 34 倍。研究認(rèn)為妊娠期高血壓疾病屬于單基因隱性遺傳，單基因可能來自母體或胎兒，或者是母、胎雙方基因共同作用而致病，即只有當(dāng)母親和胎兒同時(shí)存在隱性基因才致病。母親的基因類型決定妊娠期高血壓疾病的易感性，但目前尚無研究證實(shí)某種基因是其易感基因。研究認(rèn)為妊娠期高血壓疾病患者配偶間人類白細(xì)胞抗原共享率顯著高于正常孕婦夫婦20，由于胎兒的一半基因來源于父親，父源性基因在妊娠期高血壓疾病的發(fā)病過程中所起到的作用逐漸受到重視。1.2甲胎蛋白甲胎蛋白

18、（alpha-fetoprotein AFP），曾稱1-胎球蛋白，胚胎特異性球蛋白，是一種胎兒特異性蛋白質(zhì)。1944 年由 Pederson 在小牛血清中首次發(fā)現(xiàn)，1956 年 Bergstrand 用人胎兒血清紙上電泳發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白，1970 年國際體液蛋白座談會(huì)定名為甲種胎兒蛋白，簡(jiǎn)稱甲胎蛋白，應(yīng)用至今。AFP 是一種主要由卵黃囊和胎肝產(chǎn)生，大約妊娠 12 周以胎肝合成為主的糖蛋白，胎兒的這種蛋白質(zhì)含量最高，100 毫升血中可達(dá)到 300400 毫克，于妊娠 2832 周時(shí)達(dá)最高峰，并且較穩(wěn)定，以后逐漸減少，出生后 1 周僅余微量，出生后數(shù)月至一年內(nèi)降至正常（20 微克/毫升），幾乎全部由白

19、蛋白（serum albumen，SA）代替1。AFP是胚胎發(fā)育過程中維持妊娠所必需的一種1-球蛋白，它起著保護(hù)胚胎不受母體排斥的重要作用。AFP 通過尿液排出體外通過胎盤或胎膜進(jìn)入孕母血清中。 AFP 由 590 個(gè)氨基酸殘基組成的單多肽鏈，分子量 68kD，屬于類白蛋白家族。AFP 與 SA 功能上雖有許多相似之處，但還是有明顯的區(qū)別21。首先，AFP 對(duì)配體的親和力高于 SA。其次，AFP 不僅參與運(yùn)輸、儲(chǔ)存而且還參與細(xì)胞的增殖、代謝的調(diào)控以及巨噬細(xì)胞和 T淋巴細(xì)胞之間的相互作用。在免疫應(yīng)答中，AFP 主要表現(xiàn)為抑制母體對(duì)胚胎發(fā)育的免疫應(yīng)答。AFP 具有免疫化學(xué)異質(zhì)性，可溶的球樣的構(gòu)像（

20、molten globule-like conformation，MGF）形式是 AFP 在體內(nèi)的活性形式，是 AFP 在體內(nèi)的微環(huán)境的溫和變性，就其形式來說它是界于天然狀態(tài)與完全變性狀態(tài)之間的一種形式22。它在體內(nèi)僅占總循環(huán)AFP 的 1.0%或更少，但在胎兒缺陷性疾病中和雌激素結(jié)合的形式中MGF 增加23 。 1984年英國Merkatz等最先發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的孕婦血清AFP水平低于正常中位數(shù)水平。這在產(chǎn)前篩查史上是一個(gè)劃時(shí)代的進(jìn)步，建議將AFP作為35歲以下孕婦胎兒DS的篩查指標(biāo)。這一發(fā)現(xiàn)很快被其它實(shí)驗(yàn)室證實(shí)，1987年Bargot發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的孕婦血清中的hCG的水平是正常孕婦的2

21、倍，以孕婦年齡再結(jié)合血清中hCG檢測(cè)，DS的篩查率可達(dá)到63%。1988年，Canick等發(fā)現(xiàn)懷有DS胎兒的孕婦血清中uE3的水平比正常孕婦低25%。同年，倫敦Bartholomews醫(yī)院Wald提出AFP、ß-hCG、uE3三聯(lián)的篩查方法。1994年美國婦產(chǎn)科學(xué)院向全美醫(yī)學(xué)界正式推薦這一組合，并得到廣泛應(yīng)用，一直至今。近年來，隨著社會(huì)的文明和進(jìn)步，人們對(duì)優(yōu)生優(yōu)育的認(rèn)識(shí)有了進(jìn)一步的提高，逐漸重視產(chǎn)前篩查，接受產(chǎn)前篩查者呈不斷上升趨勢(shì)，篩查得到了廣泛的普及，減少了不必要的侵入性診斷的數(shù)量。目前檢測(cè)孕婦血清AFP水平在臨床上主要用于與人絨毛膜促性腺激素游離ß亞基（Free &#

22、223;-human chorionic gonadotropin，ß-hCG）、游離雌三醇（uE3 unconjugated estriol，uE3）聯(lián)合檢測(cè)，篩查唐氏綜合癥（Downs syndrome，DS）。主要是用來發(fā)現(xiàn)某些懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦，并通過有效的出生缺陷干預(yù)手段有效降低出生缺陷的發(fā)生率。國內(nèi)外均有研究發(fā)現(xiàn)妊娠中24-27期母體AFP水平異常除提示胎兒患常染色體數(shù)目異常疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高以外，與早產(chǎn)，低APger評(píng)分，胎兒死亡，妊娠期高血壓疾?。≒regnancy induced hypertension，PIHP）、低體重兒（LBW），小于胎齡兒，胎膜早破（P

23、POM），羊水過少和較高的圍產(chǎn)期死亡率等不良妊娠結(jié)局有關(guān)。1.3絨毛膜促性腺激素人絨毛膜促性腺激素(hCG)是胎盤中最早發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白激素，由a 和兩種不同的亞基以非共價(jià)形式結(jié)合而成，a 亞基是若干蛋白類激素所共有的,而亞基則是 hCG 所特有的，特異性很強(qiáng)。-hCG 是由胎盤合成，相對(duì)分子量為 450 000 500 000 的糖蛋白類激素，主要存在于合體滋養(yǎng)細(xì)胞中，并通過絨毛膜間隙進(jìn)入母體。hCG 測(cè)定主要用于早孕、異位妊娠和滋養(yǎng)細(xì)胞疾病的診斷及療效觀察。由于胎盤滋養(yǎng)層直接與母血相通，hCG 可直接反映胎盤的功能。由合體滋養(yǎng)層分泌的-hCG 水平在整個(gè)孕期都很低，因此 hCG 水平異常變

24、化可能是胎盤功能障礙的較早信號(hào)。早在 20 世紀(jì) 50 年代就有報(bào)道妊娠期高血壓疾病患者血-hCG 濃度較同孕周正常孕婦明顯升高28而且隨著病情的加重，-hCG 水平呈增高趨勢(shì)(P<0.05)。劉海莉等放29射免疫法測(cè)定 118 例正常組及 42 例妊娠期高血壓疾病組血清-hCG 水平研究認(rèn)為hCG 水平與妊娠期高血壓疾病病情呈正相關(guān)(=0.56，P< 0.05)，可反映妊娠期高血壓疾病時(shí)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞功能紊亂程度和病情的嚴(yán)重程度。因此血清 - hCG 水平能作為診斷妊娠期高血壓疾病的客觀指標(biāo)及判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。許多學(xué)者30提出妊娠中期血 - hCG 濃度明顯升高的孕婦，晚期妊

25、娠期高血壓疾病發(fā)生率明顯增加，說明妊娠各期監(jiān)測(cè)血 - hCG 濃度不僅可預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病的發(fā)生，而且對(duì)病情嚴(yán)重程度和臨床處理措施提供理論依據(jù)。子宮一胎盤缺血缺氧學(xué)說是目前較為公認(rèn)的妊娠期高血壓疾病發(fā)病病因之一，胎盤缺血更為重要。胎盤缺血的關(guān)鍵在于滋養(yǎng)葉細(xì)胞缺血缺氧引起滋養(yǎng)葉細(xì)胞發(fā)生增殖導(dǎo)致hCG 分泌增加。-hCG 主要由合體滋養(yǎng)層分泌，妊娠期高血壓疾病患者由于胎盤缺血缺氧，合體滋養(yǎng)層局部細(xì)胞變性壞死，細(xì)胞滋養(yǎng)層可出現(xiàn)細(xì)胞增生及分裂增加，而這些增生的細(xì)胞滋養(yǎng)層在 72h 內(nèi)迅速轉(zhuǎn)變?yōu)楹象w滋養(yǎng)層，產(chǎn)生較多的-hCG.。1.4游離雌三醇胎盤合成E3的前身物質(zhì)脫氫表雄酮硫酸酯(DHEAS)主要來

26、源于胎兒腎上腺和肝，DHEAS在胎盤芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素，人們將妊娠期E3的合成依賴于胎兒的前體供應(yīng)和胎盤的轉(zhuǎn)化功能稱之為胎兒-胎盤單位功能。經(jīng)胎盤合成的E3與母體中硫酸或醛糖酸聯(lián)結(jié)后可經(jīng)腎排出。當(dāng)胎兒營(yíng)養(yǎng)不良，腎上腺不發(fā)育及胎盤功能不全等情況時(shí)，E3含量降低31。E3水平很低時(shí)，要考慮無腦兒、胎兒腎上腺功能不全、胎盤硫酸酶缺乏或胎兒肝功能不全、胎兒發(fā)育遲緩等異常妊娠32。E3可進(jìn)入母體循環(huán)，各種原因所致的胎兒一胎盤單位功能異常均可使母體E3水平發(fā)生變化。因此檢測(cè)母體血液水平可以判斷胎兒-胎盤的狀態(tài)。當(dāng)胎兒-胎盤功能受損時(shí), E3產(chǎn)量下降,所以血清uE3的測(cè)定是監(jiān)測(cè)胎兒-胎盤功能的重要

27、指標(biāo)33。臨床研究證實(shí),血清uE3測(cè)定可作為產(chǎn)前胎兒胎盤功能監(jiān)測(cè)以及監(jiān)護(hù)胎兒預(yù)后的一項(xiàng)重要指標(biāo)。血清uE3并不能作為唯一診斷指標(biāo)，也不能單靠一次測(cè)定結(jié)果作為診斷依據(jù)。但由于母體血清中uE3含量與胎兒一胎盤單位存在著非常密切的關(guān)系,能有效地表達(dá)胎盤的功能,監(jiān)護(hù)胎兒的預(yù)后，通過連續(xù)多次測(cè)定，動(dòng)態(tài)觀察以及聯(lián)合其他指標(biāo)綜合分析，使它成為監(jiān)測(cè)胎兒胎盤功能的其中一項(xiàng)重要指標(biāo)。而隨著對(duì)這激素研究的深入，其應(yīng)用范圍也在不斷擴(kuò)展。妊娠期高血壓疾病由于血壓增高，全身小血管痙攣使管腔狹窄，血流灌注不足。各臟器組織缺氧及功能障礙，子宮胎盤血流灌注減少，絨毛發(fā)生退行變性，甚至梗死、出血和壞死，從而改變胎盤功能并影響胎兒

28、發(fā)育，由胎盤和胎兒分泌的各種物質(zhì)也相應(yīng)減少，使uE3水平減低34。1.5妊娠高血壓疾病與三種血清學(xué)指標(biāo)的關(guān)系A(chǔ)FP是一種胎兒的特異性球蛋白，主要在胎兒的肝臟和卵黃囊中合成，在正常妊娠時(shí)少量AFP經(jīng)胎盤胎膜進(jìn)入母體。單胎妊娠母血中的AFP于妊娠16周時(shí)開始上升,3234周時(shí)達(dá)高峰,以后逐漸下降。胎兒開放型神經(jīng)管畸形、腹壁裂、死胎等孕母血清值升高。孕婦血清AFP值除與胎體內(nèi)AFP的絕對(duì)值有關(guān)外,還可能與胎盤血流量及胎膜的通透性增加有關(guān)。在妊娠期高血壓疾病盡管因全身小動(dòng)脈痙攣處于缺血狀態(tài)，理論上，在胎兒分泌AFP量正常前提下，從胎兒向母體轉(zhuǎn)送AFP應(yīng)隨胎盤血流量減少而減少，母血清AFP水平降低；但由

29、于妊娠期高血壓疾病嚴(yán)重時(shí)子宮肌層的螺旋動(dòng)脈栓塞，蛻膜出血壞死導(dǎo)致胎兒-母體屏障破壞又可致母血AFP水平升高。重度子癇前期時(shí)，AFP隨著-hCG的升高而升高，且呈正相關(guān)。妊娠期高血壓疾病時(shí)，全身小動(dòng)脈痙攣，胎盤床的子宮螺旋動(dòng)脈同樣也發(fā)生痙攣，胎盤缺血、缺氧，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞變化，導(dǎo)致-hCG的異常分泌。有研究顯示，妊娠中期血-hCG濃度升高與低體重兒、早產(chǎn)和新生兒需要加強(qiáng)監(jiān)護(hù)等高危因素有關(guān)。由于胎盤血流量減少，由胎兒向母體轉(zhuǎn)送的AFP減少，而重度子癇前期時(shí)，胎盤床的子宮螺旋動(dòng)脈栓塞，一方面導(dǎo)致-hCG的分泌異常升高；另一方面破壞胎兒-胎盤母體屏障,導(dǎo)致母血AFP水平升高，并隨著-hCG的升高而升高,

30、且兩者呈正相關(guān)。胎盤合成雌三醇的過程中，首先是胎兒腎上腺形成的脫氫表雄酮硫酸鹽在肝內(nèi)羥化為 16a-羥脫氫表雄酮硫酸鹽，然后隨血液流入胎盤并脫去硫酸鹽，經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)榇迫?，由此可見雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，且是人類妊娠期主要雌激素。正常孕后期婦女 uE3水平隨孕周的增加而增高， 孕3940周時(shí)達(dá)高峰。由于雌三醇是胎兒與胎盤共同合成的，因此檢測(cè)血尿中雌三醇的水平，特別是 uE3 的濃度，可以確定胎盤功能是否健全，胎兒在宮腔內(nèi)的發(fā)育是否正常，若雌三醇的水平突然降低，則表示胎兒有危險(xiǎn)或發(fā)生宮內(nèi)死亡35。妊娠高血壓疾病患者由于全身細(xì)小動(dòng)脈痙攣，胎盤血管床血管同樣痙攣，胎盤缺血、缺氧，雌三醇

31、水平下降，出現(xiàn)胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限，胎死宮內(nèi)及胎盤早剝等。1.6展望通過對(duì)研究孕中期血清AFP、HCG及uE3水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。第2章 研究方案2.1 研究目標(biāo)研究孕中期血清AFP、HCG及uE3水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病，早期干預(yù)，減少母親并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。2.2 研究?jī)?nèi)容2014年10月-2015年3月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，選取符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)

32、的孕產(chǎn)婦115例作為實(shí)驗(yàn)組，選取正常的孕婦124例作為對(duì)照組。追溯其妊娠中期檢測(cè)的AFP、-hCG及uE3結(jié)果，通過比較兩組AFP、-hCG及uE3值水平來觀察妊娠中期AFP、-hCG及uE3水平與妊娠高血壓疾病的相關(guān)性。將選取的符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)的115例孕產(chǎn)婦，按AFP值正常與否、-hCG值正常與否、uE3值正常與否分別分組，比較其孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生1分鐘Apgar評(píng)分7分者的百分率、S/D異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，觀察妊娠高血壓疾病患者AFP、-hCG及uE3水平對(duì)圍產(chǎn)兒預(yù)后的影響。2.3 關(guān)鍵問題與預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn)2.3.1關(guān)

33、鍵問題該研究屬病例回顧性分析，注意搜集病例的完整性及嚴(yán)謹(jǐn)性，做好統(tǒng)計(jì)學(xué)，減少人為因素干擾。2.3.2預(yù)期創(chuàng)新點(diǎn)通過對(duì)孕中期血清AFP、-hCG及uE3水平測(cè)定，提高重度子癇前期、胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)等高危妊娠和不良妊娠結(jié)局的提前預(yù)測(cè)、預(yù)防、治療減少圍生期圍生期母嬰疾患的發(fā)生率。2.4 技術(shù)路線和實(shí)驗(yàn)方案2.4.1技術(shù)路線住院產(chǎn)婦妊高征組正常妊娠組AFP-hCGuE3比較兩組血清b-hCG、AFP、uE3水平AFP2.0-hCG2.0-hCG2.0uE30.7uE30.7孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率；早產(chǎn)兒、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生1分鐘Apgar評(píng)分7分者的百分率、S/

34、D異常發(fā)生率、圍生兒死亡率 AFP2.02.4.2實(shí)驗(yàn)方案研究對(duì)象選取2014年10月-2015年3月在唐山市婦幼醫(yī)院住院分娩的孕婦，妊娠中期15-20周抽取清晨空腹靜脈血3毫升，化驗(yàn)AFP、HCG及uE3。分為妊娠高血壓疾病組正常孕婦組，妊娠高血壓疾病診斷均符合婦產(chǎn)科學(xué)第八版診斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組均為單胎妊娠，年齡、孕周等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）,具有可比性，（一） 納入標(biāo)準(zhǔn)1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡小于 35 歲；（2）既往體健、無雙胎、畸胎史、無遺傳病家族史、無肝炎腎病病史及其他產(chǎn)科合并癥；（3）無吸煙史等不良嗜好；（4）末次月經(jīng)（last Menstrual Pe

35、riod LMP）明確，月經(jīng)不規(guī)律者根據(jù)彩超提示的早期頂臀長(zhǎng)或中期雙頂徑大小進(jìn)一步核實(shí)孕周準(zhǔn)確；（5）此次妊娠為自然受孕、單胎、分娩后證實(shí)胎兒無染色體及結(jié)構(gòu)異常者（6） 漢族。1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）雙胎妊娠；（2）通過人工受精（artificial in-semination，AI）、單精子卵胞漿內(nèi)注射（Intracytoplasmic sperm Injection，ICSI）、體外受精和胚胎移植（In Vitro Fertilization-embryo Transfer ，IVF-ET）36-37等輔助生育技術(shù)受孕者；（3）雙子宮、雙角子宮等各種生殖道畸形者；（4）患有高血壓以及其他心

36、血管系統(tǒng)疾?。灰葝u素依賴性糖尿病及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病如甲狀腺亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等；（5）血液系統(tǒng)疾??；（6）腎臟疾病；（7）肝臟疾?。唬?）肥胖癥；（9）毛細(xì)血管擴(kuò)張失調(diào)癥、遺傳性酪氨酸血癥等；（10）孕期先兆流產(chǎn)保胎治療；（11）孕前或者孕期服用過可引起血清檢測(cè)值異常藥物者。研究方案（一）本課題采用回顧性研究的方法，將隨訪至分娩的從2014年10月起收集的我院婦產(chǎn)科就診的妊娠高血壓疾病孕婦115例和同期隨機(jī)抽樣的正常孕婦124例做對(duì)照進(jìn)行研究，調(diào)查內(nèi)容包括：孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、凝血功能等；

37、圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn)。生理指標(biāo)測(cè)定包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒B超動(dòng)脈血流收縮期峰值/舒張期谷值（S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒1分鐘Apgar評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量及性狀、分娩結(jié)局等。（二）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)包括孕中期孕婦血清AFP、-hCG及 uE3，儀器采用1235-AUTODELFIA自動(dòng)免疫分析儀,測(cè)定用DELFIA法，試劑盒由美國 perkin Elmer公司生命科學(xué)部提供，測(cè)定方法按照說明書進(jìn)行。因篩查指標(biāo)常會(huì)受到孕齡及實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)誤差的影響，為消除影響，常把檢測(cè)指標(biāo) 濃度轉(zhuǎn)化為同孕周的中位倍數(shù)值（MOM

38、），計(jì)算方法為指標(biāo)檢測(cè)值除以同孕周 (日)該指標(biāo)的中位值。以AFP2.0，HCG2.0 血清標(biāo)志物升高為異常，以u(píng)E30.7為異常36-37，以觀察標(biāo)準(zhǔn)采用出生后1分鐘Apgar評(píng)分7分、出生體質(zhì)量2500g 來評(píng)價(jià)。對(duì)于月經(jīng)周期不規(guī)則的孕婦，孕周以B超檢查胎齡為準(zhǔn)。（三）觀察指標(biāo)：（1）比較妊娠高血壓疾病組與正常妊娠組血清b-HCG、AFP、uE3水平。（2）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組，AFP2.0者為觀察組A1，AFP2.0者為觀察組A2，比較其孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生1分鐘Apgar評(píng)分7分者的百分率、S/D異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，評(píng)

39、價(jià)妊娠中期AFP值對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值。（3）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組，-hCG2.0者為觀察組B1，-hCG2.0者為觀察組B2，比較其孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生1分鐘Apgar評(píng)分7分者的百分率、S/D異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，評(píng)價(jià)妊娠中期-hCG值對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)價(jià)值。（4）將妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦分組，uE30.7者為觀察組C1，uE30.7者為觀察組C2，比較其孕婦早產(chǎn)、胎盤早剝的發(fā)生率及剖宮產(chǎn)率，早產(chǎn)兒、足月小樣兒的發(fā)生率、新生兒出生1分鐘Apgar評(píng)分7分者的百分率、S/D異常發(fā)生率、圍生兒死亡率，評(píng)價(jià)妊娠中期uE3值對(duì)妊高征的監(jiān)測(cè)

40、價(jià)值。（5）旨在證實(shí)孕婦血清AFP、-hCG及 uE3值可作為判斷妊娠高血壓疾病情輕重及判斷圍生兒預(yù)后的指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將試驗(yàn)組及對(duì)照組中各亞組數(shù)據(jù)分別應(yīng)用采用SPSS統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料在方差齊性檢驗(yàn)下行T檢驗(yàn)，以p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)，以p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)；以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第4章 課題存在的問題及解決辦法第3章 課題進(jìn)展3.1 實(shí)驗(yàn)方法記錄兩組患者的一般資料（包括孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家

41、族史、本次妊娠產(chǎn)前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程度；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn)），生理指標(biāo)測(cè)定：包括產(chǎn)前孕婦的身高、體重、血壓、眼底改變；產(chǎn)前胎兒B超動(dòng)脈血流收縮期峰值/舒張期谷值（S/D）、產(chǎn)后新生兒體重、產(chǎn)后新生兒1分鐘Apgar評(píng)分、出生時(shí)及產(chǎn)后窒息情況、羊水量幾性狀、分娩結(jié)局等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)（孕中期孕婦血清AFP，產(chǎn)前孕婦血糖、腎功能、肝功能、血常規(guī)、尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、凝血功能等）。采用SPSS17統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理；計(jì)數(shù)資料在方差齊性檢驗(yàn)下行T檢驗(yàn)，以p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)量資料行卡方檢驗(yàn)，以p<0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

42、義。多組間比較采用單因素方差分析；相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)；以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.2實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù) 1、妊娠期高血壓疾病孕婦與正常孕婦年齡、孕周的比較本次研究共收集病例278例，其中正常妊娠組160例，年齡（26.7±2.8）歲，妊娠期高血壓疾病組118例，其中妊娠期高血壓46例，輕度子癇前期32例，重度子癇前期40例，年齡（25.8±3.2）歲，平均26.8歲。2組孕婦均為單胎妊娠。2、妊娠期高血壓疾病孕婦血清AFP水平、-hCG水平、 uE3水平與正常孕婦水平的比較妊娠期高血壓疾病組血清AFP水平為（209.88±34.18）ug /L，正

43、常孕婦為（177.58±32.67）ug /L ，妊娠期高血壓組（173.46±27.36）ug /L，輕度子癇前期組（188.67±28.69）ug /L，重度子癇前期組（248.85±34.23）ug /L，前兩組與正常妊娠組之間進(jìn)行相關(guān)性分析，重度子癇前期組與前兩組及正常妊娠組進(jìn)行相關(guān)性分析。. 3、妊娠期高血壓疾病對(duì)圍生兒結(jié)局的影響 妊娠期高血壓疾病組早產(chǎn)、足月小樣兒、新生兒窒息的發(fā)生率及圍生兒病死率與正常妊娠孕婦之間進(jìn)行相關(guān)性分析。3.3設(shè)計(jì)方案： 將兩組一般資料（包括孕婦一般情況、月經(jīng)生育史、疾病史、家族史、本次妊娠產(chǎn)前一周并發(fā)癥出現(xiàn)情況及程

44、度；圍生兒預(yù)后情況：包括胎兒生長(zhǎng)受限、宮內(nèi)窘迫、窒息、死亡、早產(chǎn)、死產(chǎn)）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組具有可比性，再將兩組其他數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。3.4初步結(jié)論。通過對(duì)研究孕中期血清AFP、HCG及uE3水平對(duì)妊娠高血壓疾病患者的妊娠結(jié)局進(jìn)行分析和研究，以期做到通過妊娠中期血清標(biāo)志物的篩查及早發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓病，早期干預(yù)，減少孕產(chǎn)婦并發(fā)癥及降低圍產(chǎn)兒死亡率。第4章 課題存在的問題及解決辦法4.1研究條件：由經(jīng)過培訓(xùn)的婦產(chǎn)科專業(yè)人員根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)性登記所有合格病例。對(duì)量表的實(shí)用進(jìn)行統(tǒng)一培訓(xùn)；各項(xiàng)化驗(yàn)均由專業(yè)檢驗(yàn)師完成，采用美國AU6800全自動(dòng)生化儀測(cè)定，試劑藥盒由北京九強(qiáng)

45、生物技術(shù)股份有限公司提供；選用美國ATL一HDISO00彩色多普勒超聲儀在專業(yè)人員協(xié)助下行婦科超聲檢查。4.2研究過程中遇到的困難和問題首先本研究涉及多個(gè)參數(shù)，同時(shí)包含多項(xiàng)妊高癥獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對(duì)AFP、HCG及uE3水平對(duì)妊高癥患者的影響進(jìn)行分析時(shí)，需考慮到是否涉及其他獨(dú)立危險(xiǎn)因素的影響，是否數(shù)據(jù)具有可比性；其次，在對(duì)患者隨訪過程中有不合作及不真實(shí)情況；最后在篩選病例及錄入數(shù)據(jù)時(shí)可能存在偏倚；且進(jìn)行統(tǒng)計(jì)時(shí)，統(tǒng)計(jì)方法有可能選取不恰當(dāng)。4.3可能解決的辦法和措施：病例篩選均由專業(yè)的婦產(chǎn)科醫(yī)師完成，且經(jīng)高年資的主任醫(yī)師給予指導(dǎo)，減少數(shù)據(jù)的偏倚；請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員協(xié)助，采用分層分析、多因素分析方法排除年

46、齡、性別、既往史等多種混雜因素的影響，避免統(tǒng)計(jì)誤差；向患者耐心解釋，做好思想工作，取得患者的信任，獲得患者大力支持及合作，杜絕資料的不真實(shí)情況發(fā)生。河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 第5章 今后工作計(jì)劃第5章 今后工作計(jì)劃1. 進(jìn)一步搜集閱讀文獻(xiàn)，為豐富研究提供理論支撐2. 2015年底前完成大論文撰寫任務(wù)河北聯(lián)合大學(xué)碩士學(xué)位論文中期報(bào)告 參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)1Monte.Biochemical markers for predication of preclamsia:review of the literature J.Journai Medicine,2001,5(3):69-77.2Sur

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