乙醇與口腔癌臨床流行病學(xué)的研究進(jìn)展

1、乙醇與口腔癌臨床流行病學(xué)的研究進(jìn)展作者：孫玉娟綜述,孫正審校作者單位：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京口腔醫(yī)院牙周黏膜科 北京 100050 【摘要】口腔癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中2/3的患者來(lái)自發(fā)展中國(guó)家。雖然治療方法在進(jìn)步，但口腔癌的預(yù)后較差，5年生存率仍低于50%。研究口腔癌的危險(xiǎn)因素十分重要，明確危險(xiǎn)因素可制定有效的預(yù)防措施，以減少口腔癌的發(fā)生。乙醇是導(dǎo)致口腔癌的危險(xiǎn)因素之一，流行病學(xué)調(diào)查提示乙醇可導(dǎo)致口腔癌，但此結(jié)論在動(dòng)物試驗(yàn)中尚未被證實(shí)。研究乙醇因素與口腔癌的關(guān)系需要同時(shí)分析飲酒量、酒的類(lèi)型、飲酒習(xí)慣以及乙醇對(duì)不同性別的影響和煙酒的聯(lián)合作用。飲酒和吸煙與口腔癌的發(fā)生密切相關(guān)，但同時(shí)吸煙

2、和飲酒者因乙醇致癌的具體機(jī)制難以明確，然而戒除煙酒卻是獲得口腔癌有效預(yù)防的關(guān)鍵因素。 【關(guān)鍵詞】 口腔癌； 乙醇； 流行病學(xué) AClinical and epidemiological study of alcohol and oral cancer SUN Yu-juan, SUN Zheng. （Dept. of Perio-dontology and Oral Medicine, Beijing Stomatological Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China） Abstract Oral cancer

3、is one of the most common cancers in human beings, with two-thirds of the cases occur-ring in the developing countries. Developments in the treatment have made great progress, but the relatively sur-vival rate of oral cancer patients is low, and the 5 years survival rate is less than 50%. Studying t

4、he risk factors of oral cancer is very important, and the risk factors must be found for primary prevention to decrease the inci-dence of oral cancer. Alcohol is one of the main risk factors for oral cancer, and some epidemiological studieshave provided evidence that alcohol can induce cancer in hum

5、an beings, but alcohol has not been confirmed toinduce cancer in experimental animals. The research should include onsumption of alcohol, type of alcoholicbeverage, drinking habits, the effects in both sexes and the synergic interaction between alcohol and tobacco.Drinking and smoking is strongly as

6、sociated with an increased risk of oral cancer, and the carcinogenic rolewhich alcohol plays is difficult to assess because its consumption is usually combined with tobacco used, but cessation of alcohol and tobacco is the key element of the effective preventing measures against oral cancer. Key wor

7、ds oral cancer； alcohol； epidemiology 在世界衛(wèi)生組織的國(guó)際疾病分類(lèi)系統(tǒng)中，口腔和咽癌屬于同一類(lèi)，簡(jiǎn)稱(chēng)口腔癌。口腔癌是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在常見(jiàn)癌癥中位居第7位，有2/3的患者來(lái)自發(fā)展中國(guó)家，大部分患者在確診時(shí)年齡超過(guò)40歲1-2。 口腔癌發(fā)病率和死亡率最高的地區(qū)是美拉尼西亞，其次是中南亞1。美國(guó)口腔癌患者占所有癌癥患者的3%5%，每年超過(guò)8 000人死亡。印度口腔癌的發(fā)病率約為9.8%，每年新發(fā)病患者為7.58萬(wàn)人。歐洲和美國(guó)低于45歲的年輕人的口腔癌發(fā)病率也較高3-5。近年來(lái)，口腔癌對(duì)人類(lèi)健康的影響越來(lái)越大，故其危險(xiǎn)因素的研究受到越來(lái)越多的重視。

8、1 乙醇致癌假說(shuō) 長(zhǎng)期以來(lái)，乙醇被認(rèn)為是口腔癌的危險(xiǎn)因素之一。流行病學(xué)支持乙醇導(dǎo)致口腔癌的假說(shuō)，但動(dòng)物試驗(yàn)尚未證實(shí)乙醇可以誘發(fā)口腔癌。乙醇致癌假說(shuō)的支持點(diǎn)主要包括：1）乙醇中包含可以致癌的物質(zhì)或污染物；2）乙醇能產(chǎn)生對(duì)人類(lèi)致癌的代謝產(chǎn)物；3）乙醇作為提高其他致癌物滲透力的溶劑，加重患者營(yíng)養(yǎng)缺乏，阻礙致癌物降解，促使某些物質(zhì)轉(zhuǎn)化為致癌物；4）乙醇可提高細(xì)胞對(duì)氧化劑的暴露和抑制免疫功能等6。 口腔癌多是由正常組織先發(fā)展成為白斑，最終由白斑轉(zhuǎn)化為癌。乙醇與白斑惡性轉(zhuǎn)化的相對(duì)危險(xiǎn)度（odds ratio，OR）為2.37，即乙醇可以促使白斑向口腔癌轉(zhuǎn)化7。此外，乙醇還可提高口腔黏膜下纖維性變患者的惡變

9、率，且惡變率隨飲酒量的增加而上升。這就提示，乙醇可能是口腔癌前病變向口腔癌轉(zhuǎn)化的促進(jìn)劑8。 2 飲酒量與口腔癌 不同乙醇飲料中的乙醇質(zhì)量分?jǐn)?shù)并不相同，研究乙醇在口腔癌發(fā)生中的作用時(shí)，需首先將飲酒量標(biāo)準(zhǔn)化，以便統(tǒng)計(jì)分析并獲得準(zhǔn)確結(jié)果。 1杯酒通常指的是125 mL葡萄酒或330 mL啤酒或30 mL烈性酒，其中含乙醇1012 g6，9-10；而1 L葡萄酒、啤酒和烈性酒分別含有乙醇94、40和317 g11。此外，還采用威士忌當(dāng)量（whiskeyequivalent，WE）作為飲酒標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位，1個(gè)WE相當(dāng)于28.35 mL質(zhì)量分?jǐn)?shù)為43%的威士忌或340.2 mL的啤酒或113.4 mL質(zhì)量分

10、數(shù)為12%的葡萄酒12。 Lissowska等6通過(guò)研究認(rèn)為，乙醇與口腔癌的發(fā)病率呈正相關(guān)，尤其是飲酒超過(guò)每周21杯者。Franceschi等9認(rèn)為，每周120杯內(nèi)的適度飲酒并不增加患口腔癌的危險(xiǎn)，而每周超過(guò)91杯的重度飲酒者的OR為11.6，其危險(xiǎn)度增加了近12倍。Merletti等11發(fā)現(xiàn)，平均飲酒超過(guò)每天120 g者患口腔癌的危險(xiǎn)性較高，且其危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而升高。Mashberg等12發(fā)現(xiàn)，吸煙因素校正后的飲酒者其口腔癌的發(fā)病率隨飲酒量的增加而上升。故飲酒者需要注意適當(dāng)控制酒量以達(dá)到遠(yuǎn)離口腔癌的目的。 3 酒的類(lèi)型與口腔癌 口腔癌的發(fā)生危險(xiǎn)與任何類(lèi)型的乙醇飲料均呈正相關(guān)關(guān)系，但不同

11、類(lèi)型的乙醇飲料致癌的危險(xiǎn)度卻不同13。Gneri等14指出，烈性酒和啤酒所致口腔癌的作用強(qiáng)于葡萄酒，輕度和適度飲用葡萄酒無(wú)患癌危險(xiǎn)，而適度飲用紅葡萄酒對(duì)于全身健康還有積極作用。值得注意的是，Blot等15認(rèn)為，每天飲用2杯葡萄酒者患口腔癌的危險(xiǎn)率并不高，但每天飲用葡萄酒超過(guò)2杯者，患口腔癌的危險(xiǎn)率卻呈顯著的上升趨勢(shì)。Mashberg等12發(fā)現(xiàn)，飲用威士忌每天超過(guò)10個(gè)WE者的相對(duì)危險(xiǎn)度（relatve risk，RR）為7.3，飲用啤酒或葡萄酒每天超過(guò)10個(gè)WE者的RR則為20.4，飲用啤酒和葡萄酒者的RR要高于飲用威士忌者，而飲用威士忌同時(shí)飲用啤酒或葡萄酒者的RR要高于只飲用威士忌者。飲用啤

12、酒者患口腔癌的危險(xiǎn)率上升，已經(jīng)得到證實(shí)11。不同類(lèi)型乙醇飲料的致癌結(jié)果不一致，部分原因是飲料中乙醇的實(shí)際質(zhì)量濃度隨著非乙醇混合物的稀釋而發(fā)生變化，而患癌危險(xiǎn)隨其中乙醇質(zhì)量的增加而上升13，16。這就提示飲酒時(shí)，需要注意選擇酒的類(lèi)型以降低口腔癌的發(fā)病率。 4 飲酒習(xí)慣與口腔癌 Lissowska等6，9并未發(fā)現(xiàn)一些飲酒習(xí)慣，如開(kāi)始飲酒的年齡、飲酒頻率、飲酒持續(xù)時(shí)間和戒酒狀況等與口腔癌的發(fā)生有關(guān)。Subapriya等3卻認(rèn)為，口腔癌的發(fā)生危險(xiǎn)隨飲酒頻率和持續(xù)時(shí)間的增加而升高。Hayes等10指出，戒酒僅能逐漸降低危險(xiǎn)度，但患口腔癌的危險(xiǎn)在停止飲酒數(shù)年內(nèi)仍持續(xù)存在。Castellsagu等13發(fā)現(xiàn)，

13、戒酒至少3年才能明顯降低患口腔癌的危險(xiǎn)，而戒酒超過(guò)14年者的危險(xiǎn)度與從不飲酒者接近。以上研究提示，適當(dāng)調(diào)整飲酒習(xí)慣可有效避免飲酒行為的不利作用，而戒酒也是預(yù)防口腔癌的重要措施之一。 5 乙醇對(duì)不同性別的影響 Negri等17發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)人群的口腔癌好發(fā)于男性。在意大利，約60%男性和15%女性的口腔癌的發(fā)生與乙醇相關(guān)。Suba18認(rèn)為，假設(shè)飲酒低于每天30 g的適量飲酒為口腔癌的危險(xiǎn)因素，其危險(xiǎn)度對(duì)于男性而言比較小，對(duì)于女性則無(wú)危險(xiǎn)可言；而飲酒超過(guò)每天30 g的重度飲酒，對(duì)于男性和女性均為強(qiáng)烈的危險(xiǎn)因素。乙醇對(duì)不同性別作用的差異提示，乙醇的致癌機(jī)制十分復(fù)雜，在研究時(shí)要注意合理選擇試驗(yàn)組和對(duì)照組

14、的構(gòu)成。 6 煙酒的聯(lián)合作用 既不吸煙又不飲酒者發(fā)生口腔癌的可能性極低，而發(fā)生者主要是平均73歲左右年齡偏大的女性19。Lissowska等6認(rèn)為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發(fā)生無(wú)關(guān)，但Franceschi等20卻認(rèn)為，從不吸煙者的飲酒與口腔癌的發(fā)生呈正相關(guān)關(guān)系，危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而提高。Talamini等21調(diào)查發(fā)現(xiàn)，不吸煙者且飲酒低于每周35杯的OR并不升高，飲酒每周3555杯者的OR上升為5.0，飲酒超過(guò)每周56杯者的OR上升至5.3；而飲酒超過(guò)每天7杯的OR，男性為4.4、女性為2.6，即不吸煙者患口腔癌的危險(xiǎn)度隨飲酒量的增加而上升。Hayes等10發(fā)現(xiàn)，每天低于20支的中輕度吸煙且

15、同時(shí)每周17杯輕度飲酒的女性，患口腔癌的危險(xiǎn)度并未上升，但每天超過(guò)20支的重度吸煙且同時(shí)每周17杯輕度飲酒者和每天超過(guò)20支的重度吸煙且同時(shí)每周超過(guò)8杯的重度飲酒者患口腔癌的危險(xiǎn)度上升；男性中，不吸煙但每周超過(guò)42杯的重度飲酒者患口腔癌的危險(xiǎn)度上升6倍，不飲酒或每周17杯的輕度飲酒且每天吸煙超過(guò)20支者的危險(xiǎn)度上升24倍，如果重度吸煙同時(shí)飲酒則危險(xiǎn)度上升4050倍。以上研究提示，飲酒和吸煙對(duì)于口腔癌的發(fā)生有一定的協(xié)同作用。 Blot等15發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的口腔癌患者均有飲酒的習(xí)慣，幾乎所有飲酒的口腔癌患者同時(shí)伴有吸煙，并且約2/3與吸煙和飲酒相關(guān)的口腔癌患者為重度吸煙和飲酒（吸煙史超過(guò)20年，吸

16、煙每天超過(guò)2包和（或）飲酒每周超過(guò)30杯）者。飲酒者同時(shí)吸煙使患口腔癌的危險(xiǎn)度上升，重度飲酒同時(shí)重度吸煙者的危險(xiǎn)度明顯高于非飲酒和吸煙者，提示乙醇可加強(qiáng)煙草的致癌作用。煙和酒同為口腔癌的危險(xiǎn)因素，在嚴(yán)格控制其中一種因素后，可觀察到另一種因素與患口腔癌有明顯的劑量相關(guān)關(guān)系，故提示每種因素都可單獨(dú)誘發(fā)癌癥。吸煙并非乙醇誘發(fā)癌癥的必要條件，從不吸煙者或戒煙者口腔癌的發(fā)病危險(xiǎn)仍隨飲酒量的增加而上升，即單獨(dú)飲酒也可誘發(fā)癌癥，乙醇可能與其他致癌物質(zhì)相互作用而致不吸煙者發(fā)生癌癥。飲酒聯(lián)合吸煙的危險(xiǎn)要高于其中每個(gè)因素的單獨(dú)作用，同時(shí)飲酒和吸煙可使危險(xiǎn)上升大約10倍。因此，適當(dāng)降低煙和酒消費(fèi)的初級(jí)預(yù)防措施是十分

17、必要和迫切的22。 7 乙醇因素研究的意義 總之，口腔癌系諸多危險(xiǎn)因素在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)聯(lián)合作用所致，除吸煙和飲酒外，飲食、營(yíng)養(yǎng)、病毒、口腔狀況和遺傳等因素也與其發(fā)病密切相關(guān)。近年來(lái)，雖然口腔癌的治療方法在不斷進(jìn)步，但口腔癌的預(yù)后仍然較差，5年生存率低于50%，較低的生存率提示預(yù)防措施的重要性。發(fā)現(xiàn)并確定口腔癌的危險(xiǎn)因素是科學(xué)研究的主要目的，有利于預(yù)防措施的開(kāi)展，有助于口腔癌發(fā)病率的降低。通過(guò)健康的生活方式，如避免煙酒的不良刺激，保持充足、合理和均衡的營(yíng)養(yǎng)等可有效預(yù)防口腔癌的發(fā)生。定期體檢，早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)治療，可達(dá)到避免或減少疾病困擾和提高生活質(zhì)量的目的。 【參考文獻(xiàn)】 1 Pavia M, Pil

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