高級生化思考題31題

1、Mg2+x PPiGTP:GCGTP -cGMPMg2+x PPiH2OH2O/ Mg2+/ Ca2+ 或者 Mg2+(GTi GDP)-B-Y -_DP (PiJHO)2細胞信息物質(zhì)按化學性質(zhì)的分類并分別舉例。細胞間信息物質(zhì)：1）蛋白質(zhì)和肽類，如生長因子、細胞因子、胰島素等；2）氨基酸及其衍生物，如甘氨酸、甲狀腺素、腎上腺素等；3）類固醇激素，如糖皮質(zhì)激素、性激素等；4）脂酸衍生物，如前列腺素；5）維生素類，如維生素A、維生素D維甲酸；6）氣體，如NO CO HS等。細胞內(nèi)信息物質(zhì)：1）無機離子：如鈣離子；2）脂類衍生物：如DAG Cer；“高級生化”思考題1寫出下列涉及細胞信號轉(zhuǎn)導的酶促反

2、應方程式：精氨酸、 精氨酸：L-精氨酸NOS胍氨酸+NOPIP2:PLCPIP2 - *DAG+IP3PIP2、ATP GTP。ATP:ACATP- cAMP磷酸二酯酶5AMP磷酸二酯酶5GMP3）核苷酸：如cAMP cGMP4）糖類衍生物：如IP3；5）信號蛋白分子：女口Ras、底物酶（如JAK Raf）；6）氣體分子：如CO NO第一信使：由細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的化學物質(zhì)的細胞外信息物質(zhì) 蛋白質(zhì)和肽類（如生長因子、細胞因子、胰島素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨 酸、甲狀腺素、腎上腺素等）類固醇激素（如糖皮質(zhì)激素、性激素等）脂酸衍生 物（如前列腺素）維生素類（如維生素A、維生素D維甲酸

3、） 氣體（如一氧化 氮、一氧化碳、H2S等第二信使：在細胞內(nèi)傳遞信息的小分子物質(zhì)，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物等。第三信使：負責細胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，稱為第三信使，多為DNA吉合蛋白， 是一類可與靶基因特異序列結合的核蛋白，能調(diào)節(jié)基因的轉(zhuǎn)錄。如立早基因（immediate-early gene）的編碼蛋白質(zhì)。3.DNA RNA蛋白質(zhì)主要存在部位，它們各種結構的類型及特點。（1）、DNA主要存在于細胞核和線粒體內(nèi)，核糖體、細胞質(zhì)、葉綠體中也有存在。DNA病毒的遺傳物質(zhì)是DNA分為一級結構、二級結構和高級結構。一級結構：脫氧核苷酸從5-末端到3

4、末端的排列順序。二級結構：DNA的雙螺旋結構。特點：1）反向平行，右手雙螺旋、；2）雙鏈堿基遵循 堿基互補配對原則；3）維持該結構穩(wěn)定的主要作用力是疏水作用和氫鍵。高級結構：DNA勺超螺旋結構， 是在DNA雙螺旋結構的基礎上進一步盤繞折疊形成的 致密結構。1、原核生物DNA是環(huán)狀超螺旋結構；2、真核生物DNBA勺高度有序和高 度致密結構：染色質(zhì)、染色體（2）、RNA存在于細胞質(zhì)、細胞核、線粒體、核糖體、葉綠體中。結構類型分為一級結構，局部雙螺旋結構和高級結構。結構特點：1）大部分真核細胞mRNA勺5末端都以7-甲基鳥嘌呤核苷為起始結構，而3末端是多聚腺苷酸尾；2）tRNA含有多種稀有 堿基，和

5、莖環(huán)結構。（3）、蛋白質(zhì) ：分布廣泛。分為一級結構、二級結構、三級結構和四級結構。一級結構：蛋白質(zhì)分子中N-端到C-端氨基酸的排列順序?；瘜W鍵：肽鍵和二硫鍵。二級結構：蛋白質(zhì)分子中多肽鏈的局部空間結構， 也就是肽鏈主鏈骨架中C原子的相 對空間結構。分為a螺旋、B-折疊、B-片層和無規(guī)線團。主要作用力是氫鍵。另外， 模體是具有特殊功能的超二級結構。a螺旋的特點：1）以多肽鏈a-碳原子為轉(zhuǎn)折點，以肽單元為單位，每3.6個氨基酸 殘基螺旋上升一圈，螺距為0.54nm；2）相鄰螺旋之間，每個肽鍵的亞氨基氫W第四個肽鍵的羰基氧形成氫鍵；3）它是按順時針方向的右手螺旋，肽單元平面 與螺旋中心軸平行，而氫鍵

6、的方向與螺旋中心軸大致平行， 肽鏈中的全部肽鍵都可形 成氫鍵，使a螺旋非常穩(wěn)固。三級結構指多肽鏈中所有原子的空間排布。主要作用力有疏水鍵、鹽鍵、氫鍵、范德 華力。四級結構指2條或2條以上含有三級結構的多肽鏈（也稱亞基），以非共價鍵相連接所 形成的整體布局。主要結合力是氫鍵和離子鍵。模體、結構域、分子伴侶4簡述受體增敏、脫敏、上調(diào)、下調(diào)的概念及其結構特點。受體增敏：對外界（化學信號）刺激的敏感性或反應性增加的現(xiàn)象。受體脫敏：對外界（化學信號）刺激的敏感性或反應性降低的現(xiàn)象，包括同種脫敏和異 種脫敏。受體上調(diào)：受體的數(shù)量增加。受體下調(diào)：受體數(shù)量減少。結構特點：與配體結合具有：高度特異性、高度親和力

7、、可逆性、飽和性、可競爭性、H與R結合量與生物效應成正比。5.解釋化學修飾、變構調(diào)節(jié)的概念，與變構調(diào)節(jié)比較，化學修飾有哪些特點別構調(diào)節(jié)共價修飾定義小分子化合物作為變構效應劑與 酶蛋白分子活性中心外的某一部 位發(fā)生特異性結合，引起酶分子 構象的改變，從而導致酶活性的 改變，稱為酶的變構調(diào)節(jié)。酶蛋白肽鏈上某些殘基在不 同摧化單向反應的酶的催化 下發(fā)生可逆的共價修飾，從而 引起酶活性的改變，這種調(diào)節(jié) 稱為酶的化學修飾調(diào)節(jié)又稱 共價修飾調(diào)節(jié)。相同點都屬于細胞水平的調(diào)節(jié)，屬酶活性的快速調(diào)節(jié)方式?；瘜W鍵非共價鍵共價鍵性質(zhì)酶與某些化合物距離非常近，但還是 兩種物質(zhì)”酶與某些化學基團結合成了一種物質(zhì)”作用物小

8、分子的化合物（變構效應劑）另一種酶影響因素由細胞內(nèi)變構效應劑濃度的改變 而影響酶的活性激素等信息分子通過酶的作 用而引起共價修飾酶分子改變變構效應劑通過非共價鍵與酶的 調(diào)節(jié)亞基或調(diào)節(jié)部位可逆結合，引起酶分子構象改變，常表現(xiàn)為 變構酶亞基的聚合或解聚化學修飾調(diào)節(jié)是酶蛋白的某 些基團在其他酶的催化下發(fā) 生共價修飾而改變酶活性特點及生理意 義變構調(diào)節(jié)的動力學特征為S型曲 線，在反饋調(diào)節(jié)中可防止產(chǎn)物堆 積和能源的浪費最常見的是磷酸化和去磷酸 化?；瘜W修飾調(diào)節(jié)耗能少，作 用快，有級聯(lián)放大效應，是經(jīng) 濟有效的調(diào)節(jié)方式6.解釋Domain Chaperon、Motif、核小體、核酸雜交、核酶概念及主要功能。

9、Domain：結構域，是蛋白質(zhì)分子三級結構層面上的局部折疊。功能Chapero n：分子伴侶，一類在序列上沒有相關性但有共同功能的蛋白質(zhì)。通 過提供一個保護環(huán)境從而加速蛋白質(zhì)折疊成天然構象或形成四級結構。Motif:模體，是具有特殊功能的超二級結構，由2個或3個具有二級結構的肽段，在空間上相互靠近形成的特殊空間構象。功能核小體：染色質(zhì)的基本組成單位，由DNA和蛋白質(zhì)構成。功能核酸雜交：具有堿基配對關系的核酸單鏈（DNA或RNA形成雜化雙鏈的過程。 包括DNA-DNA、DNA-RNA、RNA-RNA等類型?？捎糜谘芯緿NA中某一基因的位 置，鑒定不同核酸分子間的序列相似性等。核酶：具催化作用的小

10、RNA可催化特定RNA的降解，在RNA合成后的剪接 修飾中具有重要作用。7.解釋DNA變性、復性、退火、Tm值概念，用公式計算小分子核酸（20bp）退火溫度。DNA變性：某些理化因素（溫度、pH等）會使DNA互補堿基對之間的氫鍵斷裂，從 而使DNA雙鏈解離為兩條單鏈的過程。復性：當變性條件解除后，原來的兩條互補DNA單鏈重新配對，恢復雙螺旋結構 的現(xiàn)象。退火：熱變性的DNA緩慢冷卻后可以復性，這一過程稱為退火Tm值：DNA的解鏈溫度，也成為融解溫度，指DNA變性解鏈過程中，紫外吸收度 的變化A260達到最大變化值的一半時所對應的溫度。計算：Tm=4(G+C)+2(A+T)退火溫度Ta = Tm

11、 - 5C= 4(G+C)+ 2(A+T) -5C如果G+C的含量為50%則退火溫度為55C.8巴斯德效應、脂肪動員的概念。巴斯的效應：有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。脂肪動員：指儲存在脂肪細胞中的甘油三酯，在脂酶催化下逐步分解為游離 脂酸和甘油并釋放入血，通過血液運輸至其他組織氧化利用的過程。9解釋糖酵解、有氧氧化、糖異生、磷酸戊糖通路的概念和生理意義。 糖酵解：在機體缺氧條件下， 葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應生成丙酮酸進而還原生成 乳酸的過程。 主要生理意義是在機體缺氧時快速供能； 是某些細胞在氧供應正常 情況下的重要供能途徑。有氧氧化： 葡萄糖在供氧充足時被徹底氧化成CO2和H2O并釋放出大量能量的

12、 過程。 生理意義：是機體獲得ATP的主要方式。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn) 生的能量逐步分次釋放，相當一部分形成ATP所以能量的利用率也高。 糖異生：指由非糖物質(zhì)(乳酸、甘油、生糖氨基酸等)轉(zhuǎn)化成葡萄糖或糖原的過程。生理意義：1、維持血糖濃度恒定：保證某些主要依賴葡萄糖供能的組織的供能；2、補充肝糖原：機體攝入的葡萄糖先分解為丙酮酸、乳酸等三碳化合物，通過 血液循環(huán)轉(zhuǎn)運到肝臟，后者再異生成糖原的途徑成為三碳途徑，也稱間接途徑，是肝糖原生成的主要方式。3、調(diào)節(jié)酸堿平衡。磷酸戊糖通路：指在胞質(zhì)中由6-磷酸葡萄糖開始，經(jīng)過脫氫、脫羧生成核糖5磷酸和NADP的途徑。NADP可以為生物合成提供還原當量

13、，核糖5磷酸及其衍 生物用于合成合適、NAD+ FADATP和COA等重要生物分子。它是生物體內(nèi)葡 萄糖代謝的一條重要途徑。該代謝途徑在細胞質(zhì)中進行，其過程分為兩個階段： 第一階段是氧化反應，生成磷酸戊糖、NADPI和CO2第二階段是非氧化反應，包括一系列基團轉(zhuǎn)移。生理意義：1)為核酸的生物合成提供核糖；2)提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應。NADP對維持還原型谷胱甘肽的正常含量有很重 要的作用，且有殺菌作用。NADP參與體內(nèi)羥化反應。10胞內(nèi)受體的結構及各結構區(qū)的功能。(胞內(nèi)受體：位于胞漿和細胞核中的受體，全部為DNA結合蛋白)高度可變區(qū)-位于N端，具有激活轉(zhuǎn)錄功能DNA結合區(qū)一一含

14、有鋅指結構激素結合區(qū)一一位于C端，結合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄 鉸鏈區(qū)三種膜受體的結構和功能特點特性離子通道受體七次跨膜受體單次跨膜受體內(nèi)源性配體神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)、激素、 趨化因子、外源刺 激（味、光）生長因子、細胞因 子結構寡聚體形成的孔 道單體具有或不具有催 化活性的單體跨膜區(qū)段數(shù)目4個7個1個功能離子通道激活G蛋白激活蛋白激酶細胞應答去極化與超極化去極化與超極化、 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能 和表達水平調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功 能和表達水平，調(diào) 節(jié)細胞分化和增 殖11簡述糖皮質(zhì)激素介導的信號轉(zhuǎn)導過程。腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素經(jīng)血循環(huán)到相應的靶細胞后，與胞質(zhì)內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體結合形成復合物，受體與

15、HSP解離，形成受體二聚體，進入胞核。入核的 受體二聚體通過與糖皮質(zhì)激素應答元件結合，誘導基因開放，轉(zhuǎn)錄出mRNA翻譯出一些酶類，進而引起生物學效應。12高氨血癥誘發(fā)肝昏迷的機理。肝功能障礙導致氨的解毒功能障礙，血氨升高，通過血腦屏障氨進入腦組織。 氨進入腦組織后，與腦細胞中的a-酮戊二酸反應生成谷氨酸，氨也可以繼續(xù)跟谷 氨酸反應生成谷氨酰胺。因此，血氨升高時，腦細胞中a-酮戊二酸大量減少，導 致三羧酸循環(huán)減弱，ATP供應減少，導致大腦功能障礙，嚴重時發(fā)生昏迷。另一 可能是谷氨酸和谷氨酰胺濃度升高導致滲透壓增大，引起腦水腫。13.闡述胰高血糖素和胰島素對糖原的合成和分解的雙重調(diào)節(jié)。胰高血糖素是

16、體內(nèi)主要的升血糖激素，與肝細胞質(zhì)膜上Gs蛋白偶聯(lián)受體結合形成配體受體復合物；復合物與Gs蛋白結合后使Gs蛋白游離出as亞基；Gs蛋白as亞基與AC結合， 激活AC;活化AC催化ATP生成cAMR cAMF變構激活依 賴cAMP勺蛋白激酶(PKA);1、活化的PKA使磷酸化酶激酶b磷酸化變?yōu)橛谢钚?的磷酸化激酶a,后者可使無活性的磷酸化酶b磷酸化成有活性的磷酸化酶a, 進而分解糖原中a1-4糖苷鍵，分解下一個葡萄糖基，生成1-磷酸葡萄糖，繼而 轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸葡萄糖后，在6-磷酸葡萄糖酶的作用下水解成葡萄糖。2、PKA使 活性糖原合成酶磷酸化變成無活性的糖原合成酶，從而抑制糖原合成。3、PKA使無

17、活性的抑制物Ia磷酸化變?yōu)橛谢钚缘囊种莆飈b，后者可抑制磷蛋白磷酸酶， 從而使磷酸化激酶a和磷酸化酶a難以脫磷酸，從而加速糖原分解。所以說，胰 高血糖素能使肝糖原合成減少而分解增加，血糖升高。胰島素是一種降血糖激素，通過減少糖異生酶的合成，抑制肝的糖異生作用， 另外通過抑制PKA活性，使糖原合酶活性增加而磷酸化酶活性減弱，從而使糖原合成增加而分解減少。(書上寫胰島素抑制糖原分解，促進糖原的合成的機制還 未完全肯定？)14膽固醇合成和酮體合成的區(qū)別膽固醇合成酮體合成反應部位主要在肝和小腸肝臟亞細胞部位胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)線粒體原料乙酰CoA和NADPH乙酰CoA主要中間代謝物丙二酸單酰CoA乙酰輔酶a脂

18、肪?；倪\載體ACPCoA限速酶HMG Co還原酶參與的輔酶+NADPH+HFAD NAD+需要HCO3-不需要HCO3-ADP/ATP:匕值在比值降低時發(fā)生在比值升高時發(fā)生檸檬酸發(fā)揮的作用激活無激活作用脂酰輔酶A的作用抑制無抑制所處膳食狀況高糖膳食狀況下進行禁食或者饑餓時主要去路轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇 激素經(jīng)TCA循環(huán)徹底氧化分解 功能15丙酮酸脫氫酶復合體的別構調(diào)節(jié)和化學修飾。 （待定）丙酮酸脫氫酶復合體是一種催化丙酮酸脫羧反應的多酶復合體，由三種酶 （丙酮酸脫氫酶、二氫硫辛酸轉(zhuǎn)乙?；?、二氫硫辛酸脫氫酶）和六種輔助因子（焦磷酸硫胺素、 硫辛酸、FAD NADCoA和Mg離子）組成，在它們的

19、協(xié)同作 用下，使丙酮酸轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA和CO2別構調(diào)控：丙酮酸脫氫酶復合體受它的催化產(chǎn)物ATP乙酰-CoA和NADHt力的抑制，這種別構抑制可被長鏈脂肪酸所增強， 當進入三羧酸循環(huán)的乙酰-CoA減少，而AMP CoA和NAD堆積，酶復合體就被別構激活。化學修飾：當丙酮酸脫氫酶中的絲氨酸殘基被ATP磷酸酯化之后，復合物會 失去活性；反之如果磷酸酯化產(chǎn)生的磷酸酯基被水解掉，則復合物會再度活化。另外磷酸酯化作用本身又受到丙酮酸的抑制；并且當ATP/ADP乙酰輔酶A/輔 酶A,以及NADH/NAD+比值高時，將有促進磷酸酯化的效果。16試畫出4條主要信號傳遞途徑。1） cAMP-蛋白激酶途徑細胞外信息

20、物質(zhì)一受體一G蛋白一第二信使（cAMP-蛋白激酶（PKA一功能 蛋白質(zhì)磷酸化生物學效應2） cGMP蛋白激酶途徑配體-受體復合物一激活受體鳥苷酸環(huán)化酶（GC-GTcGMPPKG效應蛋白 磷酸化-生物學效應3）酪氨酸蛋白激酶（TPK途徑分兩類，受體型TPK與非受體型TPK二者信息傳遞途徑有所不同，分別為：1受體型TPK-Ras-MAPI途徑：胰島素、胰島素樣生長因子等-受體型TPK中介蛋白（Grb2/Sos等）Ras-Raf一有絲分裂原激活蛋白系統(tǒng)（MAPK一生物學效應2JAKs-STAT途 徑：干擾素、生長素等-非受體型TPK（ JAKs）-信號轉(zhuǎn)導子和轉(zhuǎn)導激動子（STAT-調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄4）核因子

21、KB（ NF-KB）途徑腫瘤壞死因子等結合相應受體后，通過第二信使（Cer等）使抑制性蛋白磷酸化 并從 NF-KB脫落，激活 NF-KB,后者進入細胞核啟動或抑制有關基因的轉(zhuǎn)錄。5）離子受體介導的信號轉(zhuǎn)導途徑6）Cf-依賴性蛋白激酶途徑7） TGF- B途徑TGF- B誘導T3 R和T3 RII形成異源性的復合物，開始跨膜信息轉(zhuǎn)導。17從結構組成、活化、失活及所介導的信號轉(zhuǎn)導比較Ras蛋白和G蛋白。G蛋白是一種位于膜胞漿面的外周蛋白，由a、B、丫三個亞基構成，有非 活化型和活化型兩種，當a、B、丫的三聚體與GDP相結合時為非活化型，若a亞基與GTF結合時為活化型，同時G蛋白還有GTP酶的活性。

22、活化型可以激活腺 甘酸環(huán)化酶，促使ATP生成cAMP在信息傳導中的作用：1.調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶（AC的活性：Gs-激活腺苷酸 環(huán)化酶一cAMFT;Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶-cAMPJ。2.調(diào)節(jié)磷脂酶C的活性， 促進IP3及DG的生成。3.調(diào)節(jié)離子通道的功能。Ras蛋白是癌基因las的編碼產(chǎn)物，人類有3種ras基因，即HFaS K- las和N-Fas，分布于不同染色體上，能編碼蛋白質(zhì)P21。所有的RasP21均有結合鳥核苷酸（GTP和GDP和GTP酶的活性（水解GTP為GDP。當結合GTP時，Ras-P21處于活性狀態(tài)；當結合GDF時，則處于非活性狀態(tài)。在RasGTF和RasGDP這兩種構象中，只有

23、Ras-GT唯激活Ras以下的信號轉(zhuǎn)導過程，所以Ras蛋白可以通過兩種構象的互換控制細胞信號轉(zhuǎn)導，從而調(diào)節(jié)細胞分化、增殖和凋亡過程。信號傳導：生長因子受體（受體酪氨酸蛋白激酶）一含有SH2結構域的接頭蛋 白（如Grb2）一鳥嘌呤核苷酸釋放因子（如SOS一Ras蛋白一MAPKKK如Raf）一MAPKMAP一轉(zhuǎn)錄因子一DNA合成。結構組成活化失活介導的信號轉(zhuǎn)導Ras蛋白（小G蛋白）為原癌基因的產(chǎn)物，是一種單體蛋白，相對分子質(zhì)Ras-GTP活化型Ras-GDF非活化主要參與1Ras-MAP信 號轉(zhuǎn)導量為21KD性質(zhì)類 似于G蛋白中的Ga亞基。相對分子量 小于與七次跨膜a螺旋受體偶聯(lián)的G蛋白。型G蛋白

24、a、B、丫三個當a亞以三1、調(diào)節(jié)腺苷亞基組成，a亞基基與GTP結聚體存酸環(huán)化酶的活上有鳥苷結合位合并導致B在并與性，2、調(diào)節(jié)磷脂點、GTPase的活性丫二聚體脫GDP結合酶C的活性，3、結構域和ADP核糖落時則變成者為非調(diào)節(jié)離子通道的化位點?；罨??；罨凸δ?8闡述脂肪分解代謝的過程及飽食、饑餓的調(diào)節(jié)。甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化：1）脂肪動員是甘油三酯分解的起始步驟：脂肪動員是指儲存在脂肪細胞中的甘油三酯，被脂酶逐步水解為游離脂酸和甘油并釋放入血，通過血液運輸?shù)狡渌M織氧化利用的過程。脂肪動員過程中，甘油三酯脂肪酶為脂肪動員的限速酶， 因受 多種激素調(diào)節(jié)，故又被稱為激素敏感性脂肪酶。

25、2）甘油經(jīng)甘油激酶催化生成3-磷酸甘油，在脫氫生成磷酸二羥丙酮，進入糖酵 解途徑進行分解或異生成糖。3）脂酸經(jīng)B氧化分解功能：游離脂肪酸在脂酰輔酶A合成酶催化下生成脂酰輔 酶A,稱為脂肪酸的活化，反應需消耗ATP脂酰輔酶A經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運體進入線 粒體；脂酰CoA進入線粒體后進行B-氧化，即脫氫、加水、再脫氫、硫解， 最終生成1分子乙酰輔酶A,碳鏈縮短兩個碳原子，同時伴有5分子ATP生成。一部分乙酰輔酶A在線粒體內(nèi)通過三羧酸循環(huán)徹底氧化分解，一部分縮合生成 酮體，經(jīng)血液運輸至肝外組織氧化利用。脂酸氧化是體內(nèi)能量的重要來源。4）在骨骼肌、心臟等肝外組織線粒體內(nèi)，脂酸B氧化產(chǎn)生的乙酰輔酶A直接進入 三羧

26、酸循環(huán)徹底氧化功能。而肝細胞產(chǎn)生的大量乙酰輔酶A除氧化生成ATP功能 外，還在線粒體內(nèi)轉(zhuǎn)化成酮體。5）脂酸還有其他氧化方式。如奇數(shù)碳原子脂酸進行B-氧化時，最終會生成1分 子丙酰輔酶A丙酰輔酶A經(jīng)B-羧化酶及異構酶作用轉(zhuǎn)變?yōu)殓牾］o酶A,進入 三羧酸循環(huán)而被氧化。化學修飾： 當禁食、饑餓或交感神經(jīng)興奮時，腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素等分泌 增加，作用于脂肪細胞膜表面受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，促進CAMP的合成，激活依賴CAMP的蛋白激酶，使胞液內(nèi)甘油三酯脂酶磷酸化而活化。后者使甘油三 酯水解成甘油二酯及脂酸。甘油二酯甘油二酯酶進一步水解成甘油一酯和脂酸，甘油一酯最終被甘油一酯水解成甘油和脂

27、酸。胰高血糖素、 腎上腺素、 生長素還通過增加蛋白激酶A活性使乙酰輔酶A磷酸化而降低其活性，抑制脂酸的合成， 也抑制甘油三酯的合成。飽食時則胰島素分泌增加，胰島素可以誘導乙酰輔酶A、脂酸合成酶、ATP竹檬 酸裂解酶等得合成從而促進脂酸合成。 同時胰島素還能促進脂酸合成磷脂酸， 還 增加脂肪的合成。變構調(diào)節(jié)：進食高脂食物，肝細胞內(nèi)脂酰輔酶A增多，變構抑制乙酰輔酶A羧化 酶，從而抑制體內(nèi)脂酸的合成。進食糖類而糖代謝加強，NADPH以及乙酰輔酶A供應增多，有利于脂酸的合成，同時糖代謝加強使細胞內(nèi)ATP增多，抑制異檸檬 酸脫氫酶，造成異檸檬酸及檸檬酸堆積，透出線粒體，變構激活乙酰輔酶A羧化 酶，是脂酸

28、合成增加。饑餓時則相反。饑餓時，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I活性增加；飽食，反之。19.cAMP-PKA寸基因表達的調(diào)節(jié)。1、信息分子（如胰高血糖素、腎上腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素等）與膜上Gs蛋白 偶聯(lián)受體結合形成配體受體復合體。2、復合物與Gs蛋白結合后使Gs蛋白游離 出a亞基。3、Gs蛋白a亞基與AC結合，激活AC 4、活化的AC催化ATP生成cAMP 6 cAMP變構激活PKA在細胞核中，活化的PKA通過使CREBS酸化而調(diào) 節(jié)相關基因的表達，參與細胞增殖調(diào)控。20.酮體生成的意義及飽食、饑餓調(diào)節(jié)作用 生理意義： 酸在體內(nèi)正常的中間代謝產(chǎn)物， 酮體是肝臟輸出能源的一種形式。正 常值為：0.03-0.5

29、mmol/l。并且酮體能透過血腦屏障和毛細血管壁，是肌肉尤其 是腦組織的重要能源。腦組織不能氧化脂酸，卻能利用酮體。長期饑餓或血糖供 應不足時， 酮體可以代替葡萄糖成為腦和肌等組織的主要能源。 另外，酮體利用 的增加可減少糖的利用，有利于血糖水平的恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消化。病理意義：酮血癥、酮尿癥、酮癥酸中毒調(diào)節(jié)：飽食時，胰島素分泌增加，抑制脂解，脂酸B氧化減少，酮體生成減少；反之，胰高血糖素等脂解激素分泌增加，促進脂解，脂酸B氧化增加，酮體生成 增加。21簡述各種脂蛋白的代謝途徑。 （待完善）一般說來,人體內(nèi)血漿脂蛋白代謝可分為外源性代謝途徑和內(nèi)源性代謝途徑。外 源性代謝途徑是指飲食攝入的膽固

30、醇和甘油三酯在小腸中合成CM及其代謝過程；而內(nèi)源性代謝途徑則是指由肝臟合成VLDL,后者轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL,LDL被肝臟或 其它器官代謝的過程。此外，還有一個膽固醇逆轉(zhuǎn)運途徑，即HDL的代謝。1、新生的CM可接受HDL的apoC及E,逐漸形成成熟的CM三酰甘油在LPL作 用下逐漸減少，最終降解。2、VLDL在肝細胞形成后接受HDL的apoC激活LPL，三酰甘油逐漸減少，轉(zhuǎn)變?yōu)橹虚g密度脂蛋白，進而轉(zhuǎn)變?yōu)長DL。3、LDL與細胞膜的LDL受體結合， 被吞入細胞與溶酶體結合， 載脂蛋白被水解， 膽固醇酯水解為 膽固醇和脂肪酸。4、HDL主要在肝降解，將肝外組織的膽固醇運輸?shù)礁尾⒑铣?膽汁酸或直接排

31、除體外。22.Ras蛋白的特點及活化、失活過程。Ras是大鼠肉瘤（rat sarcoma，Ras）的英文縮寫。Ras蛋白是原癌基因c-ras的表達產(chǎn)物，相對分子質(zhì)量為21kDa,屬單體GTP結合蛋白，具有弱的GTF酶活 性。其活性則是通過與GTF或GDP勺結合進行調(diào)節(jié)。其活性受兩個蛋白的控制，一個是鳥苷交換因子（GEF，它的作用是促使GDP從Ras蛋白上釋放出來，取而代之的是GTP從而將Ras激活，GEF的活性受生 長因子及其受體的影響。另一個控制Ras蛋白活性的是GTP酶激活蛋白（GAP存在于正常細胞中，主要作用是激活Ras蛋白的GTF酶，將結合在Ras蛋白上的GTP水解成GDP成為失活型的

32、Ras蛋白一一GDP所以在正常情況下，Ras蛋白 基本上都與GDP吉合在一起，定位在細胞質(zhì)膜內(nèi)表面上。23.信號轉(zhuǎn)導的簡要步驟細胞外信號 受體細胞內(nèi)多種分子的濃度、活性、位置變化 一細 胞應答反應24.胞內(nèi)受體的結構及各結構區(qū)的功能。（胞內(nèi)受體：位于胞漿和細胞核中的受體，全部為DNA結合蛋白）高度可變區(qū) 位于N端，具有激活轉(zhuǎn)錄功能DNA結合區(qū)一一含有鋅指結構激素結合區(qū)一一位于C端，結合激素、熱休克蛋白，使受體二聚化，激活轉(zhuǎn)錄 鉸鏈區(qū)25.蛋白質(zhì)分離純化的方式有哪些，簡述其中4種的基本原理。1）透析法：利用透析膜將蛋白質(zhì)溶液中的小分子物質(zhì)分離出來。2）沉淀法：丙酮沉淀：在丙酮溶液中，蛋白質(zhì)分子中

33、的側鏈極性基團相互接近，導致蛋白質(zhì)沉淀析出。鹽析：加入中性鹽破壞蛋白質(zhì)的穩(wěn)定條件，即中和表面電荷、破壞水化膜，使蛋 白質(zhì)聚集沉淀。免疫沉淀法：利用特異性抗體識別溶液中的抗原蛋白質(zhì)并與之結合形成復合物，可從蛋白質(zhì)混合溶液中分離抗原蛋白。3）電泳法：不同蛋白質(zhì)具有不同的等電點，在高于或低于其等電點的溶液中， 蛋白質(zhì)分子帶電荷，能向正極或負極移動。包括SDS-PAG，等電聚焦電泳，雙相凝膠電泳。4）層析法：根據(jù)待分離的蛋白質(zhì)組分的分子大小、電荷多少以及親和力的不同，將待分離的蛋白質(zhì)樣品在兩相中反復分配， 并以不同速率流出流動相而達到分離 的目的。包括離子交換層析、分子篩層析、親和層析等。5）超速離心

34、分離：利用蛋白質(zhì)在離心場中的沉降系數(shù)不同而使蛋白質(zhì)分離。26.闡述6-磷酸果糖激酶-1的調(diào)節(jié)。6-磷酸果糖激酶-1對調(diào)節(jié)糖酵解途徑的流量最重要。它的調(diào)節(jié)包括變構調(diào)節(jié)和化學修飾兩方面。1)變構調(diào)節(jié)。變構抑制劑：ATP檸檬酸。當兩者含量增加時，6-磷酸果糖激酶-1活性下降。變構激活劑：ADP，AMP，1,6-二磷酸果糖，2,6-二磷酸果糖。其 中2,6-二磷酸果糖是最強激活劑。2)化學修飾。6-磷酸果糖激酶-2是一種雙功能酶，可催化6-磷酸果糖和2,6-二 磷酸果糖之間的轉(zhuǎn)化，兼有6-磷酸果糖激酶-2和果糖二磷酸酶-2的活性，這兩 種酶可在激素作用下進行共價修飾調(diào)節(jié)。 胰高血糖素通過cAMF及依賴cAMP勺蛋 白激酶磷酸化6-磷酸果糖激酶-2的32位絲氨酸，使其6-磷酸果糖激酶-2活性 下降而果糖二磷酸酶-2活性升高，而使2，6-二磷酸果糖轉(zhuǎn)化為6-磷酸果糖， 減弱2，6-二磷酸果糖對6-磷酸果糖激酶-1勺激活作用，進而抑制糖酵解而升 高血糖。27.簡述 NF-KB的途徑及其在應激狀態(tài)下的反應。1、當TNFa(腫瘤壞死因子a)等與受體結合后，可通過第二信使Cer(N-脂酰 鞘氨醇)等激活此系統(tǒng)。2、病毒感染、LPS活性氧中間體、佛波酯、雙鏈RNA以及前述信息傳遞中活化