消渴平膠囊對糖尿病合并高血壓大鼠的實驗研究

1、收稿日期 :2008-10-20作者簡介 :張喜奎 (1963, 男 , 醫(yī)學(xué)博士 , 教授 , 主要從事 傷寒論 的研究 。積極干預(yù)和治療糖尿病合并高血壓 , 對預(yù)防 糖尿病血管并發(fā)癥 , 預(yù)防心腦血管事件的發(fā)生 , 提 高患者生存質(zhì)量 , 延長患者壽命 , 具有十分重要的 意義 。 消渴平膠囊由桃核承氣湯加減化裁而成 , 對 糖尿病有較好的降糖作用 。 我們通過對 2型糖尿 病合并高血壓大鼠的實驗研究 , 探討消渴平膠囊 治療本病的作用機理 。1實驗材料 1.1實 驗 動 物清 潔 級 Wistar 雄 性 大 鼠 70只 ,體 重 (22020 g , 由 上 海 斯 萊 克 實 驗 動

2、 物 有 限 責 任 公 司 提 供 , 許 可 證 號 :SCXK (滬 2003-0003; 昆 明種小鼠 50只 , 雌雄各半 , 雌 者無孕 , 體 重 (203 g , 由福州 海王福藥制 藥有限公司 提 供 , 許 可 證號 :SCXK (閩 2005-0003。 實驗飼養(yǎng)場地為福建中 醫(yī)學(xué)院動物實驗中心 。1.2實驗藥品 消渴平膠囊 (每粒含生藥 0.4g ,主要成分為人參 、 黃芪 、 葛根 、 桃仁等 , 由福建中醫(yī) 學(xué)院國醫(yī)堂中 藥房制備 ; 消 渴丸 (廣州中 一藥業(yè) 有 限 公 司 , 每 丸 0.25g , 批 號 :H00543; 鏈 脲 佐 菌 素 (strept

3、ozotocin , STZ ; 美國 Sigma 公司 , 批號 :Sig -ma-Aldrich Lot 961215; 北京怡景源公司 。 1.3實 驗 試 劑ACCU-CHEK Active Test Strips羅康全活力型血糖試紙 (羅 氏診斷產(chǎn)品 (上海 有 限公司 , 批號 :22925563; SOD 、 MDA 試劑盒 (南京 建成生物工程研究所 , 批號 :20060613; T-CHO 、HDL-C 試劑盒 (上海榮盛生物技術(shù)有限公司 , 批號 :060526; LDL-C 、 TG 試劑盒 (浙江東甌生物工 程有限公司 , 批號 :2006030527; 胰島素放免試

4、劑 盒 (北 京原子高科 核技術(shù)應(yīng)用 股份有限 公司 , 批 號 :200607。1.4主要儀器 樂康全 2型血糖檢測儀 (羅氏診斷公司 ; 722光柵分光光度計 (上海第三分析儀 器廠 ; 普利生自 動血液流變 儀 、 普利生 血漿粘度 儀 、 半自動生化分析儀 (意大利生物技術(shù)公司 ;大鼠分組從 70只大鼠中隨 機抽取 8只不做任何處理 , 編號作為 A 組 (空白對照組 , 其余消渴平膠囊對糖尿病合并高血壓大鼠的實驗研究張喜奎 1, 朱永強2(1. 福建中醫(yī)學(xué)院教務(wù)處 , 福建 福州 350108; 2. 福建中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)系 , 福建 福州 350108 摘 要 :目 的觀 察 消 渴

5、平 膠 囊 對 2型 糖 尿 病 合 并 高 血 壓 大 鼠 的 療 效 及 對 正 常 小 鼠 空 腹 血 糖水 平 的 影 響 , 探 討 其 作 用 機 理 。 方 法 將 70只 大 鼠 隨 機 分 為 空 白 對 照 組 、 模 型 對 照 組 、 陽 性對 照 組 、 消 渴 平 高 、 中 、 低 劑 量 組 , 除 空 白 組 外 , 其 余 5組 用 手 術(shù) 致 大 鼠 左 側(cè) 腎 動 脈 狹 窄 加 小 劑 量 鏈 脲 佐 菌 素 腹 腔 注 射 造 成 實 驗 性 2型 糖 尿 病 合 并 高 血 壓 動 物 模 型 , 通 過 灌 服 不 同 的 藥 物 , 觀 察 動

6、 物 的 癥 狀 及 檢 測 各 項 指 標 。 將 50只 健 康 昆 明 種 小 鼠 按 體 重 隨 機 分 為 正 常 對 照 組 、 陽 性 對 照 組 、 消 渴 平 高 、 中 、 低 劑 量 組 , 陽 性 對 照 組 以 消 渴 丸 灌 胃 , 消 渴 平 高 、 中 、 低 劑 量 組 以 不 同 劑 量 灌 胃 , 連 續(xù) 7d , 實 驗 結(jié) 束 測 定 小 鼠 空 腹 血 糖 。結(jié) 果消 渴 平 膠 囊 能 改 善 糖 尿 病 高 血 壓 大 鼠 的 一 般 情 況 和 體 征 ;降 低 血 糖 、 血 脂 ; 抑 制 血 壓 升 高 ; 改 善 血 粘 度 ; 降 低

7、 血 清 丙 二 醛 含 量 , 提 高 超 氧 化 物 歧 化 酶 活 性 及 血 清 胰 島 素 水 平 , 且 對 正 常 小 鼠 空 腹 血 糖 水 平 無 不 良 影 響 。 結(jié) 論消 渴 平 膠 囊 治 療 2型 糖 尿 病 合并 高 血 壓 是 有 效 的 。關(guān) 鍵 詞 :糖 尿 病 ; 高 血 壓 ; 益 氣 養(yǎng) 陰 ; 活 血 祛 濁 ; 桃 核 承 氣 湯 ; 消 渴 平 膠 囊 中 圖 分 類 號 :R285.5文 獻 標 識 碼 :A文 章 編 號 :1004-5627(2009 01-0013-04實驗研究 Journal of Fujian University o

8、f TCM February 2009, 19(1福 建 中 醫(yī) 學(xué) 院 學(xué) 報 2009年 2月 第 19卷 第 1期 1362只大鼠按文獻方法 1, 腹腔注射 3%戊巴比妥鈉 (45mg /kg 麻 醉 后 , 仰 臥 位 開 腹 分 離 大 鼠 左 腎 動脈 , 于左腎近腎門處用銀絲 U 形夾 (直徑 0.200.25mm , 自制 , 將腎動脈縮窄約 30%50%, 然后縫合腹腔 。 2周后尾動脈測血壓 , 血壓大于 21.3kPa(160mmHg 的大鼠被認為有高血壓 , 經(jīng)腹腔注射鏈脲佐菌 素 60mg /kg , 注射 72h 后 , 測 定 空 腹 血糖 。 選擇 40只血糖水

9、平高于 13.8mmol /L 的大 鼠 , 按體重隨機分為 5組 , 每組 8只 , 分別為 :模型 對照組 、 陽性對照組 、 消渴平高 劑量治療組 、 消渴 平中劑量治療組 、 消渴平低劑量治療組 , 5組動物 均自由飲食 。分為 5組 , 每組 10只 , 分別為 :正 常對照組 、 陽性 對 照 組 、 消 渴 平 高 劑 量 治 療 組 、 消 渴 平 中 劑 量 治 療 組 、 消 渴 平 低 劑 量 治 療 組 , 5組 動 物 均 自 由 飲 食 。大鼠5組大鼠每日上午灌胃 1次 , 共 4周 , 每周稱體重 1次 , 按新體重計算給藥 。 空白對 照組 、 模型對照組灌生理

10、鹽水 ; 陽 性對照組灌 4.7%的消渴丸溶 液 ; 高 、 中 、 低 劑 量 治 療 組 分 別 灌 以 13.3%、 6.7%、 3.3%的消渴平藥粉混懸液 , 6組灌胃量均為 30ml /kg d 。 每周大鼠尾靜脈采血 , 用樂 康全 2型血糖檢測儀測血糖 1次 。 連續(xù) 4周 , 在給 藥期間 , 給予正常飲食 , 并注意加大供水量 。 實驗 進行 28d 結(jié)束 , 禁食 12h 后于第 29d 早晨將大 鼠全部稱重量并記錄 , 采用 RBP- 型大鼠血壓記 錄儀在大鼠清醒狀態(tài)下無創(chuàng)性測定大鼠尾動脈收 縮壓 , 然后大鼠 尾靜脈采血 , 測定空腹血 糖 ; 腹主 動脈取血 , 測定

11、各項指標 。1次 , 共 7d 。 空白對照組以生理鹽水灌胃 ; 模型對照組以 10%的消渴丸溶液灌胃 ; 陽性對照組 、 高 劑量治療組 、 中劑量治療組分別以 16%、 8%、 4%消渴平藥粉混懸液灌胃 , 灌胃量均為 0.25ml /10g d 。 全部小鼠給予正常飲食 。 實驗進行 7d 后禁 食 12h, 于第 8d 早晨將小鼠全部稱重量并記錄 , 然后全部小鼠采用眼眶靜脈采 血 , 用樂康全 2型 血糖檢測儀按說明測定空腹血糖濃度 。3實驗結(jié)果3.16組大鼠的各項實驗結(jié)果 見表 1表 7。表 16組大鼠給藥前空腹血糖測定結(jié)果 (s 組別空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性

12、 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組首次第 1周注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.01; 與模型對照組比較 , 2 P 0.01; 與陽性對照組比較 , 3 P 0.05; 治療前 后組內(nèi)比較 , 4 P 0.01第 2周第 3周第 4周mmol /L表 36組大鼠血清胰島素測定結(jié)果 (s 組別空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 888888血清胰島素 /mIU L -1注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.01; 與模型對照組比較 , 2 P 0.01表 26組大鼠給藥前后血壓測定結(jié)果 (s 組別空

13、 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 888888注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.01; 與模 型 對 照 組 比較 , 2 P 0.01; 與 陽 性 藥 物 對 照 組 比 較 , 3 P 0.05; 治療前后組內(nèi)比較 , 4 P 0.05, 5 P 0.01治療后血壓mmHg福建中醫(yī)學(xué)院學(xué)報 第 19卷14表 46組大鼠血液流變學(xué)測定結(jié)果 (s 組 別 空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 888888中切注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.05,

14、 2 P 0.01; 與模型對照組比較 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 與陽性對照組比較 , 5 P 0.05低切高切mPa s表 56組大鼠血液流變學(xué)測定結(jié)果 (s 組別空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 888888紅細胞壓積注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.05, 2 P 0.01; 與模型對照組比較 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 與陽性對照組比較 ,5 P 0.05, 說明加減桃核承氣湯對正常 小鼠空腹血糖無影響 。4討 論糖尿病性高血壓據(jù)其發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)與 中醫(yī)的消渴病并發(fā) “ 眩

15、暈 ”、“ 頭痛 ”、“ 不寐 ”、“ 虛 勞 ” 等病證相似 。 我們通過對前人認識的總結(jié) 、 長 期的臨床觀察和實驗研究發(fā)現(xiàn) , 大多數(shù) 2型糖尿 病合并高血壓患者存在著既有氣陰兩虛 , 又有濁 毒 瘀 血 內(nèi) 阻 的 病 機 特 點 2, 本 病 的 總 體 病 理 特 點 為 :本虛標實 , 氣陰兩虛是 其基本 , 濁毒 瘀血內(nèi)阻 是其標 , 虛實并見是其病理特征 , 病位波及全身多 臟腑組織 。 因而提出了益氣養(yǎng)陰 、 活血祛濁之治療表 76組大鼠血脂檢測結(jié)果 (s 組別空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 88888

16、8低密度脂蛋白注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.05, 2 P 0.01; 與模型對照組比較 , 3 P 0.05, 4 P 0.01; 與陽性對照組比較 ,5 P 0.05高密度脂蛋白甘油三酯總膽固醇mmol /L表 66組大鼠血清丙二醛和超氧化物歧化酶檢測結(jié)果 (s 組別空 白 對 照 組 模 型 對 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 8888881 24.330.801 2注 :與空白對照組比較 , 1 P 0.01; 與模型對照組比較 , 2 P 0.01超氧化物歧化酶 /IU L -1表 85組小鼠給藥前后血糖測定結(jié)果 (s 組別空 白 對

17、 照 組 陽 性 對 照 組 高劑量治療組 中劑量治療組 低劑量治療組n 88888治療前治療后mmol /L第 1期 張喜奎等 :消渴平膠囊對糖尿病合并高血壓大鼠的實驗研究15大法 , 消渴平膠囊就是根據(jù)中醫(yī)藥理論并結(jié)合現(xiàn) 代中藥藥理學(xué)研究成果 , 合理組方 , 為本實驗的成 功打下了堅實的基礎(chǔ) 。胰島素是調(diào)節(jié)機體物質(zhì)代謝 、 促進糖和脂肪 貯存 、 蛋白質(zhì)合成 、 維持血糖正常的主要激素 。 當 胰島素缺乏時 , 糖 分解利用受 阻 , 血糖升 高 , 脂肪 分解增加 , 大量的脂肪在肝內(nèi)氧化 , 生成大量酮 體 。 糖尿病代謝紊亂主要是由于胰島素生物活性 作用絕對或相對不足引起 , 葡萄

18、糖進入細胞在細 胞內(nèi)磷酸化減少 ; 糖酵解減弱 ; 磷酸戊糖通路減 弱 ; 三羧酸循環(huán) 減弱 , 能量的 供給明顯 減少 ; 糖原 合成減少 、 分解增多 , 因而發(fā)生高血糖 。 高血糖使 山梨醇代謝途徑增強 , 山梨醇在動脈壁內(nèi)沉積 , 刺 激動脈平滑肌細胞增殖 , 促進動脈硬化 ; 微血管病 變導(dǎo)致循環(huán)障礙 , 直接損害組織營養(yǎng) , 加重大血管 的病變 , 促進高血壓的發(fā)生 3。 實驗表明消渴平膠 囊能明顯升高糖尿病高血壓大鼠的血清胰島素水 平 , 有效地降低糖尿病合并高血壓大鼠的血糖 、 血 壓 、 總膽固醇 、 甘油三 酯和低密 度脂蛋白水 平 , 升 高高密度脂蛋白水平 , 改善糖尿

19、病高血壓大鼠的 血 液 流 變 學(xué) 。 同 時 該 藥 還 能 提 高 大 鼠 的 SOD 水 平 , 增強機體清除自由基的能力 , 減少脂質(zhì)過氧 化 , 降低 MDA 含量 。 可見 , 消渴平膠囊有較好的降糖 、 降壓和降 脂效果 , 能明 顯改善血液 粘稠度 , 且 效果優(yōu)于消渴丸 。 這與消渴平膠囊益氣養(yǎng)陰 、 活血 化瘀的作用有關(guān) , 氣陰得 生 , 則一身陽 氣得助 , 陰 液布散 , 脾運化有權(quán) , 腎氣 化得復(fù) , 則濁 毒瘀血化 矣 ; 化瘀瀉濁 , 濁毒瘀血得出 , 三焦血脈通利 , 則陽 氣易復(fù) , 陰液始潤 。 如此 , 標本同治 , 攻補兼施 , 在 一定程度上改善了

20、糖尿病合并高血壓的病情 。血糖是食物在腸內(nèi)分解后吸收入血和肝糖元 分解的產(chǎn)物 , 可為全身細胞提供需要的糖和能量 。 血糖濃度的維持受多種激素的調(diào)節(jié) , 它們一旦失 去平衡則出現(xiàn)高血糖或低血糖 。 本次實驗結(jié)果顯 示了消渴平高 、 中 、 低劑量治療組小鼠空腹血糖與 空白對照組比較無差異 , 與消渴丸組比較也無差 異 , 說明消渴平膠囊對正常小鼠空腹血糖無不良 影響 , 降低血糖作用安全 。參考文獻 :1喻嶸 , 胡方林 , 陳大舜 , 等 . 左歸雙降方對實驗性糖尿病合并 高 血 壓 大 鼠 糖 代 謝 和 血 壓 的 影 響 J . 湖 南 中 醫(yī) 學(xué) 院 學(xué) 報 ,2000, 20(3:

21、14-16. 2吳深濤 . 糖尿病中醫(yī)病機新識 J . 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志 ,2005, 11(11:808-811.3吳 深 濤 . 糖 尿 病 慢 性 并 發(fā) 癥 的 中 醫(yī) 辨 治 M . 天 津 :天 津 科 學(xué)技術(shù)出版社 , 2004:154.Experimental Study of Xiaokeping Capsule in Rats withType 2Diabetes Complicated with HypertensionZHANG Xi-kui 1, ZHU Yong-qiang 2(1.O ffice of Educational Administration, F

22、UTCM. Fuzhou, Fujian 350108, China;2.Department of TCM, FUTCM, Fuzhou, Fujian 350108, ChinaABSTRACT:Objective To observe the effect of XiaoKeping capsule in rats with type 2diabetes complicated with hypertension (T2DHand on the fasting blood glucose of normal mice. Methods 70rats were divided random

23、ly into blank control group, model group, positive control group and Xiaokeping cap -sule groups with different doses respectively. The models were established with the left renal artery stenosis by operation and peritoneal injection of low dose of streptozotocin. The rats were gavaged with different drugs for 28days, and the general state of health were observed and various indexes were detected. 50Kunming mice were divided randomly into 5groups according to the weight, the positive control group were adminis -trate