醫(yī)學(xué)免疫學(xué)-第三版-龔非力-重點歸納-WF(共19頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點總結(jié)第一講 緒論1、概念:1）、免疫（immunity）： 即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機體識別“自己”, 排除“異己（非己）”過程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御（immunological denfense）、免疫監(jiān)視（immunological surveillance）、免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）。免疫防御（immunological denfense）書：指機體防御及清除病原體的功能。Ppt:防止外界病原體的

2、入侵及清除已入侵的病原體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視（immunological surveillance）指免疫系統(tǒng)識別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)（immunological homeostasis）指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其他成分，對自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。 3、免疫器官 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。 免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、DC、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系列細(xì)胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗體）、補體、細(xì)胞因子、黏附分子、MHC等結(jié)構(gòu)。免疫器官又分外中樞免

3、疫器官和外周免疫器官。 中樞免疫器官包括骨髓（bone marrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥類），中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位（即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所）。第二講 抗原1、概念:1）、抗原（antigen,Ag）：書：是指能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。Ppt：指能被機體免疫細(xì)胞識別，刺激和誘導(dǎo)機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物

4、質(zhì)。2）、抗原決定基（antigentic determinant）(表位,epitope):書：指能被抗體、BCR或TCR識別的，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱表位。PPT：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3）、胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen,TI-Ag）：指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體無須依賴T細(xì)胞輔助的一類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞非依賴性抗原。4)、胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen,TD-Ag）：指刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體必須依賴T細(xì)胞輔助的一

5、類細(xì)胞，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。5)、交叉反應(yīng)(cross reaction) ：書：指兩個具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或抗體）發(fā)生的反應(yīng)。Ppt:抗原（或抗體）除與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性兩種基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力?？乖裕╝ntigenicity）又稱免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素

6、1）、抗原自身因素：（1）異物性(foreignness):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會被機體免疫系統(tǒng)視為異物?？乖c機體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。（2）、理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強。10000有強免疫原性，4000為弱免疫原性或無免疫原性；結(jié)構(gòu)復(fù)雜性分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象會很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟失，則抗原會失去免疫原性。易接

7、近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相對越強。物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài) >單體，顆粒狀>可溶性。2）、宿主因素: 包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3）、免疫方式： 免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時間、次數(shù)以及免疫佐劑類型等因素。l 劑量劑量適中l(wèi) 途徑皮內(nèi)>皮下注射 >肌內(nèi)>腹腔>靜脈l 次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng)l 佐劑（adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基（表位）的分類：（1）、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類：可分為線性表位和構(gòu)象表位。線性表位又稱順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘

8、基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通過折疊形成特定構(gòu)象又稱非線性表位。(2)、按抗原決定結(jié)合對象分類：可分為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。B細(xì)胞表位即B細(xì)胞的BCR識別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構(gòu)象表位為主，不需要APC對抗原的處理和提呈。T細(xì)胞表位即T細(xì)胞的TCR識別的表位，屬于線性表位，需要先被APC識別，并之后與MHC形成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的T細(xì)胞識別。5、抗原分類（親緣關(guān)系）：可分為異種抗原（xenogenice antigen）、同種異型抗原（allogenic antigen）、自身抗原（autoantigen）和異噬性抗原（heterophilic a

9、ntigen）。異種抗原（xenogenice antigen）指來源于另一物種的抗原。同種異型抗原（allogenic antigen）指來自同一物種不同個體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原（heterophilic antigen）指一類與種屬無關(guān)，廣泛存在于人、動物及微生物間的共同抗原。第三講 抗體1、概念:(1)抗體（antibody,Ab）：抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2

10、)免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白.(3)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)：IgG與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，其Fc段(即可結(jié)晶片段)與NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱為抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。(4)調(diào)理作用：IgG與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過其Fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)IgG Fc受體結(jié)合，增強吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):(1)、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和X線晶體結(jié)構(gòu)分析證實，所

11、有Ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重鏈（H鏈）和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈（L鏈），彼此以二硫鍵鏈接而成“Y”字形。n 重鏈：約450個氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同, 將重鏈分為、；相應(yīng)的人類免疫球蛋白:IgG、IgA、IgM、IgD、IgEn 輕鏈：約210個氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。在不同種屬的動物k與l鏈的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1(2) 可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variable region，V):重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原

12、結(jié)合的特異性。高變區(qū)（hypervariable region，HVR）在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為HVR。骨架區(qū)（framework region，F(xiàn)R）V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。恒定區(qū)（constant region，C端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對保守。例：CH1，CH2，CH3，CH4鉸鏈區(qū) （hinge region），位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補性結(jié)合；有利于暴露補體結(jié)合位點；對蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子

13、可折疊成若干個由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個球形結(jié)構(gòu)域約由110個氨基酸組成，具有一定的生理功能，故又稱為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：n V區(qū)的功能:特異性識別和結(jié)合抗原n C區(qū)的功能:激活補體;細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）;調(diào)理作用;抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）;介導(dǎo)型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的Ig蛋白水解酶，并可借此研究Ig的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即N端）。水解為2個完全相同的抗原結(jié)合片段（fragment

14、 of antigen binding，F(xiàn)ab）和1個可結(jié)晶片段（fragment crystallizable，F(xiàn)c）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（C端）。水解為1個具有雙價活性的抗原結(jié)合片段F(ab)2(能與不同抗原分子上的兩個相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個沒有功能的片段（pFc）。5、各類免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點（1）IgG：n 血清中的主要抗體成分（75-80%）；半壽期長（20-23天）；n 出生后3個月開始合成，3-5歲接近成人水平；n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類n 是唯一能通過胎盤的Ig，發(fā)揮自然

15、被動免疫功能；n 具有活化補體經(jīng)典途徑的能力（IgG3>IgG1>IgG2）；n 具有調(diào)理作用、ADCC作用和結(jié)合SPA(葡萄球菌A蛋白)等；n 參與型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬IgG。（2）IgM：n 為五聚體，分子量最大，稱為巨球蛋白（macroglobulin）；n 個體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血IgM增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；n 抗原初次刺激機體時，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig；血清IgM升高說明有近期感染；n 有強大激活補體能力和調(diào)理作用，在機體早期免疫防御中具有重要作用；n 天然血型抗體是IgM；n 未成熟B細(xì)胞表達(dá)mIg

16、M，記憶B細(xì)胞mIgM消失。（3）IgA：n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA；n 分泌型IgA 主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。n 初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用n 調(diào)理吞噬、中和毒素（4）IgDn 血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清楚n mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟B細(xì)胞同時表達(dá)mIgM和mIgD（5）IgEn 是血清中含量最低的Ig；n 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生n 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

17、。第四講 補體系統(tǒng)1、概念:(1)、補體（complement,C ）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補充條件。并非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)補體系統(tǒng)。是一個高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原-抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過三條途徑激活補體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補體系統(tǒng)式機體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機制之一，并對免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。2、補體激活的三條途徑的過程:補體系統(tǒng)的激活可通過由抗原-抗體復(fù)合物從C1q啟動的經(jīng)典激活途徑（cl

18、assical pathway）；由MBL結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑（MBL途徑mannan-binding lectin途徑）；由病原微生物等提供接觸表面從C3開始的旁路激活途徑（alternative pathway）。3、補體的功能：n 補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補體在細(xì)胞表面激活并形成MAC，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。n 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis) ：補體系統(tǒng)通過經(jīng)典途徑、旁路途徑或MBL途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要

19、的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。n 調(diào)理作用（opsonization）：補體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補體受體，如CR1，CR2，CR3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補體片段（C3b/C4b/iC3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補體受體結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機體的抗感染能力增強。n 清除循環(huán)免疫復(fù)合物（Clearance of immune complexes ）: 多種補體成分可識別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對這些細(xì)胞的清除。n 炎癥介質(zhì)(inflammation mediators)：C3a

20、,C4a, C5a，具有過敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。n 趨化作用（ Chemotaxis ）: C3a,C5a對中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應(yīng)。第五講 細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子1、 概念：(1)細(xì)胞因子（cytokine，CK）：書：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。Ppt：是由多種細(xì)胞，特別是活化的免

21、疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2)分化群(cluster of differentiation, CD)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,來源不同，但能識別同一分化抗原的多種單克隆抗體稱為一個分化群。分化群（CD）識別的分化抗原稱CD分子。CD是指單克隆抗體群，但在實際研究中若無特別說明，CD主要是指分化抗原。(3)黏附分子（adhesion molecules, AM）:書：是指一類能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。 ppt：是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類

22、分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識別、活化、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長、分化、遷移等過程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。2、 細(xì)胞因子作用的共同特點:(1)、理化特性:v 絕大多數(shù)分子量為2.5×104糖蛋白。v 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL白細(xì)胞介素-12）或三聚體（如TNF腫瘤壞死因子）。v 多數(shù)編碼基因為單拷貝基因,并由45個外顯子和34個內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點：v 多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。v 瞬時性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程。v 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 ：天然細(xì)胞因子是

23、活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3)、作用特點v 自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。v 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。v 通過結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。v 作用的復(fù)雜性：多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)v 多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無選擇性和針對性3、 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識別階段 ：IFN（干擾素）可誘導(dǎo)MHC-類分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；IL-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：IL-2、4、5、6等均可促進(jìn)

24、T、B細(xì)胞活化、增殖和分化，而TGF-（轉(zhuǎn)化生長因子）則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如TNF-，IL-1、IFN-等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強其吞噬和殺傷功能。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如IL-3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；GM-CSF、G-CSF、M-CSF可促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；EPO則可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié);神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對細(xì)胞因子影響。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;細(xì)胞因子參與對細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。 4、 細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(

25、sCKR )：sCKR 是CKR（細(xì)胞因子受體）的一種特殊形式。sCKR的氨基酸序列與mCKR 胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過膜受體脫落或mCKR的不同剪接而形成。sCKR與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mCKR低。(2)、公用鏈：一條肽鏈參與多種CKR的組成，稱為“公有鏈”，主要與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱為“私有鏈”。CK功能的重疊性主要是由CKR公有鏈決定的。第六講 主要組織相容性復(fù)合體MHC1、概念:（1）、主要組織相容性復(fù)合體（Major histocompatibility complex MHC）: 通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，而編

26、碼主要組織相容性抗原的基因稱為主要組織相容性復(fù)合體。*人類組織相容性抗原稱為HLA，小鼠稱為H-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱為次要組織相容性抗原。*MHC指的是基因；MHC分子指的是分子；HLA復(fù)合體/基因都指的是基因；HLA分子/抗原指的是分子（2）、MHC限制性:具有同一MHC表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱為MHC限制性。（3）、錨著殘基：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱為錨著殘基。（4）、錨著位：與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個或兩個以

27、上專司和MHC分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，MHC的這個部位稱為錨著位。2 、基因組成：v 經(jīng)典I類基因（HLA Ia）：HLA-A、-B、-C三個座位,編碼產(chǎn)物是HLA I類分子鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。v 經(jīng)典II類基因: MHC II類HLA- DP 、-DQ、- DR三個亞區(qū), 每個亞區(qū)均有兩個以上功能基因座位,分別編碼HLA II類分子鏈和 鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專職抗原提呈細(xì)胞。3、 MHC的遺傳特點：（1）、單倍型遺傳方式：MHC是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個單倍型。（2）、復(fù)等位

28、基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機婚配的群體中，由于群體中的突變，MHC每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱為復(fù)等位基因。而某一遺傳個體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。（3）、共顯性等位基因遺傳：HLA復(fù)合體中每一對等位基因均為共顯性，分別來自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因遺傳。（4）、連鎖不平衡(linkage disequilibrium):HLA的基因之間有一定的交換和重組機率，不同基因座位的各個等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各HLA等位基因非隨機地組成單元型的現(xiàn)象。4、 MHC的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:(1)

29、、MHC I類分子:MHC I類分子指HLA-A、-B、-C三個座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的H-2分子相似，MHC I類分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1) 肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽;(2)Ig樣區(qū)（非多態(tài)區(qū)a3）:與CD8結(jié)合;(3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上;(4) 胞漿區(qū): 信號轉(zhuǎn)導(dǎo);(5) b2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。(2)、MHC II類分子: (1) 肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽;(2) Ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2)

30、:與CD4結(jié)合;(3) 跨膜區(qū):固定HLA-II類抗原于膜上; (4) 胞漿區(qū):信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。第七講 固有免疫1、概念：（1）、固有免疫（Innata immunity）:又稱天然免疫，是生物在長期種系發(fā)生和進(jìn)化過程中逐漸形成的一系列防御機制。補充：固有免疫是機體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線，同時還參與機體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機體的防御機制中具有重要意義。（2）、病原相關(guān)分子模式（PAMP）：一類或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識別。包括：脂多糖（LPS）、磷壁

31、酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細(xì)菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。v PAMP的特征： - 通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生； - 為微生物的生存或致病性所必需； - 為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)。 （3）、模式識別受體（PRR）：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。即固有免疫細(xì)胞上識別PAMP的受體。2、固有免疫系統(tǒng)的組成：（1）、屏障：n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。n 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補體等。n 生物學(xué)屏障：

32、皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。n 局部屏障：(1) 血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜共同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi), 使胎兒免受感染。（2）、分子：包括補體、細(xì)胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，NO，ROI等。（3）、細(xì)胞：參與

33、免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞，T細(xì)胞B1細(xì)胞、DC、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1）. 吞噬細(xì)胞(Phagocyte)中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達(dá)多種能識別病原微生物結(jié)構(gòu)的受體；具有較強的趨化作用，能表達(dá)多種受體。單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長，達(dá)數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；MHC-I/II和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免

34、疫調(diào)節(jié)作用。2）、NK細(xì)胞（natural killer）NK細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類，來自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比T、B淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。NK細(xì)胞無需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。NK細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲等，因此，NK細(xì)胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加II型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。NK細(xì)胞主要通過釋放穿孔素和顆粒酶來引起靶細(xì)胞溶解或通過FAS-FASL途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。NK細(xì)胞也可以通過ADCC效應(yīng)殺傷溶解特異性Ig

35、G包被的靶細(xì)胞?；罨腘K細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3）、NKT細(xì)胞自然殺傷T細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時對胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4）、gd T細(xì)胞根據(jù)T細(xì)胞TCR的表型不同將T細(xì)胞分為兩類：T細(xì)胞（ TcR+ T cells）T細(xì)胞（ TcR + T cells）具有抗原識別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點。5）、B1 細(xì)胞根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個亞群：B1細(xì)胞（CD5+）：對TI抗原應(yīng)答；B2細(xì)胞（CD5-）：對TD抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔

36、、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6）、 樹突狀細(xì)胞(DC)功能強大的專職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。3、 天然免疫的識別機制PAMP，見前PAMP概念解釋。PRR的定義：一類主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。 PRR的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá):同一類型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的PRR；具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無需細(xì)胞增殖。幾類重要的PRR：MBL、甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體；分類: 膜型、分泌型和胞質(zhì)型PRR 。第八講 APC和抗原提呈1、概念:（1）、抗原提呈細(xì)胞（antigen prese

37、nting cell, APC）：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。在機體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱輔佐細(xì)胞（accessory cell）。（2）、抗原提呈（antigen presentation）：指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合，以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式遞呈給T細(xì)胞識別的過程。2、APC:通常把具有組成性表達(dá)MHCII類分子和協(xié)同刺激分子，同時有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給CD4+Th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱為專職抗原提呈細(xì)胞。常見的有樹突狀細(xì)胞（DC）、單核巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞（den

38、dritic cell, DC），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始T細(xì)胞活化的主要專職APC，也是功能強大、在免疫系統(tǒng)中占獨特地位的APC。DC是唯一及來源于髓樣干細(xì)胞又來源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟DC與成熟DC的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟DC成熟DC存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織Fc受體和甘露糖受體的表達(dá) 高低或無胞漿內(nèi)MHC數(shù)量 多少表面MHC類分子的數(shù)量 少多共刺激分子（B7等）的表達(dá) 低或無高黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達(dá)低表達(dá)高活化初始T細(xì)胞的能力 無強DC的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原

39、及活化T細(xì)胞，啟動免疫應(yīng)答；（2）參與T細(xì)胞分化成熟；（3）參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活;（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑:外源性抗原(exogenous antigen)：來源于APC外的抗原，通過溶酶體途徑，由MHC類分子提呈給CD4+T細(xì)胞。內(nèi)源性抗原(endogenous antigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過胞質(zhì)溶膠，途徑由MHC類分子提呈給CD8+T細(xì)胞。外源性抗原/MHC類分子途徑：外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽，與MHC類分子形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物，表達(dá)于APC表面，供CD4+T細(xì)胞識別的過程。內(nèi)源性抗原/MHC類分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞

40、質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與 MHC類分子結(jié)合，形成抗原肽/ MHC類分子復(fù)合物，供CD8+T細(xì)胞識別的過程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。CD1分子提呈途徑: CD1在空間結(jié)構(gòu)上類似MHC-分子，但它參與的抗原提呈過程卻不同, 而與MHC-類分子相似。首先在ER中合成CD1的鏈，之后在calnexin的作用下與2 M非共價結(jié)合組成CD1，然后被轉(zhuǎn)運到MC/CV處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類非MHC限制性的T細(xì)胞識別(CD4-CD8-T細(xì)胞、NK細(xì)胞、T細(xì)胞及部分CD4+、CD8+T細(xì)胞)抗原遞呈特征：主要遞呈糖

41、脂或脂類抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NKT、T細(xì)胞。第九講 淋巴細(xì)胞（Lymphocyte）1、概念:（1）、T細(xì)胞受體（T cell receptor TCR）：是T細(xì)胞特有的抗原受體，是T細(xì)胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。TCR是T細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成，TCR可分為和兩類。外周成熟T細(xì)胞中90%以上表達(dá)TCR ，TCR型T細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答中處于核心地位。表達(dá)TCR的T細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。（2）、B細(xì)胞受體（B cell receptor BCR）：是B細(xì)胞特有的抗原受體，是B細(xì)胞識別抗原的功能結(jié)構(gòu)。成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種BCR

42、Ig: IgM 、IgD.兩種BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基，與Ig/Ig異二聚體結(jié)合為復(fù)合體（3）、TCR-CD3復(fù)合物:（不準(zhǔn)確）CD3與T細(xì)胞受體組成TCR -CD3復(fù)合物，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起關(guān)鍵作用。TCR的作用是識別抗原，而CD3的則是將信號傳導(dǎo)至T細(xì)胞內(nèi)。（4）、協(xié)同刺激分子受體: （不準(zhǔn)確）B細(xì)胞的BCR識別抗原后通過Ig和Ig像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號，這是B細(xì)胞活化的第一信號。B細(xì)胞的完全活化僅有第一信號是不夠的，還需要第二信號。B細(xì)胞活化的第二信號由T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。B細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞，可以為T細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號

43、，這一信號是B細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（immunocyte）：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、APC、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場所。來源于骨髓造血干細(xì)胞的祖T細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷TCR基因重排、陽性選擇、陰性選擇三個階段的發(fā)育，以獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制以及自身免疫耐受，成為成熟T細(xì)胞，然后從胸腺移行至外周淋巴組織定居。T細(xì)胞的陽性選擇：陽性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽性T細(xì)胞（DP），與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHCI類或MHCI

44、I類分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細(xì)胞（SP），與MHC I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC II類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了受自身MHC限制的特征。獲得有功能性的TCR，且T細(xì)胞由雙陽性階段成熟為單陽性階段。T細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過TCR識別、高親和力結(jié)合樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細(xì)胞。通過陰性選擇，清除或抑制了對自身抗原有反應(yīng)性

45、的T細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：T細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與T細(xì)胞對抗原的識別，在T細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過程中起著重要作用。包括TCR/、CD3與TCR-CD3復(fù)合物、 CD4和CD8分子、 CD28和CTLA-4分子、CD2、CD11、CD40L（CD40配體）以及有絲分裂原受體。4、T淋巴細(xì)胞的亞群：T細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá)TCR的類型，分為TcR T細(xì)胞和 TcR T 細(xì)胞。根據(jù)CD分子的表現(xiàn)型分為CD4+ T cells，CD8+ T cells；根據(jù)功能分為Th細(xì)胞，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和CTL。B淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)B細(xì)胞表型的不同，可將其

46、分為二個亞群：B1細(xì)胞（CD5+），B2細(xì)胞（CD5-）。 B1 B2發(fā)生、分化來源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志CD5+、CD11+、CD23-、SmIgM+CD5-、SmIgM+SmIgD+、 CD23應(yīng)答抗原TI-AgTD-Ag是否需要Th輔助否是抗體類型IgM各類抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講 細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念:(1)、免疫應(yīng)答（immune response, Ir）：機體的免疫細(xì)胞對抗原進(jìn)行識別,發(fā)生活化,增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對非己抗原進(jìn)行清除,對自己成分產(chǎn)生耐受)的全過程。(2)、T細(xì)胞突觸(免疫突觸)（

47、T cells synapse）：APC與T細(xì)胞的相互作用過程中，在細(xì)胞相互接觸部位形成了一個特殊結(jié)構(gòu)，成為T細(xì)胞突觸。能提高TCR與MHC/肽復(fù)合物相互作用的親合力；能促進(jìn)與T信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用；也能促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。2、CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個過程：Ppt57CD4+T細(xì)胞的活化 (1)活化信號1 (抗原識別信號) * 雙識別:TCR-外源性肽/MHCII * 共受體:CD4-MHCII * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2)活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28等協(xié)同刺激分子結(jié)合 (3)細(xì)胞因子(如IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等) *

48、是T細(xì)胞充分活化重要條件3、CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個過程：Ppt 69 4、CTL殺傷靶細(xì)胞的過程與主要機制：(1)接觸相(特異性識別與結(jié)合階段)：-效-靶細(xì)胞通過黏附分子非特異性結(jié)合-(CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合(2)分泌相(CTL的極化)：TCR及共受體向效-靶接觸部位聚集®細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向CTL-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機制：細(xì)胞裂解:釋放穿孔素；細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2) FasL /Fas第十一講 體液免疫應(yīng)答1、概念：（1）、體液免

49、疫應(yīng)答(humoral immune response) ：成熟B細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。（2）、初次免疫應(yīng)答（Primary immune response）：病原體初次侵入機體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以IgM類為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。（3）、再次免疫應(yīng)答（secondary immune response）：同一抗原再次侵入機體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再次免疫應(yīng)答，也稱免疫記憶。 再次免疫應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減

50、少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時間長；抗體以IgG為主，親和力高。2、B細(xì)胞與Th的相互作用特點：B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間的直接相互作用是通過B細(xì)胞的抗原提呈作用實現(xiàn)的。只有特異性識別同一種抗原分子的B細(xì)胞與Th細(xì)胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受MHC-II類分子的限制。Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。Th細(xì)胞對B細(xì)胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個方面：1、活化的Th表達(dá)CD40L，為B細(xì)胞提供第二信號相關(guān)分子；2、活化的Th分泌細(xì)胞因子作用于B細(xì)胞。3、B細(xì)胞對TD(胸腺依賴性抗原)抗原的免疫應(yīng)答過程:Ppt 41 4、B細(xì)胞對TI（胸腺非依賴性抗原（th

51、ymus independent antigen）能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無需Th細(xì)胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過程: B細(xì)胞對抗原的識別；B細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機體后，誘導(dǎo)相應(yīng)B細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。第十二講 免疫耐受1、概念:（1）、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（AICD）：活化的淋巴細(xì)胞通過表達(dá)的FasL與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的Fas結(jié)合，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為AICD。（2）、免疫耐受（imm

52、unological tolerance）：機體對自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（3）、克隆無能（clonal anergy）:T細(xì)胞活化需要接受APC提供的雙信號。若T細(xì)胞識別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號，則表現(xiàn)出克隆無能。無能T細(xì)胞最重要的特征是喪失分泌IL-2的能力，以此阻止T細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動反映過程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對抗原具有特異性，并維持一定的時間，

53、即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。2、T細(xì)胞中樞與外周耐受的機制T中樞：經(jīng)陽性選擇的T細(xì)胞與髓質(zhì)DC和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/MHC復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，實現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。T外周：胸腺基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些自身抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與胸腺上皮;細(xì)胞表面的MHC/多肽復(fù)合物親和力低。機制：自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的克隆清除、克隆無能、克隆忽視以及克隆抑制。3、B細(xì)胞中樞與外周耐受的機制B中樞：(1) 克隆清除機制（陰性選擇）自身反應(yīng)性B細(xì)胞在骨髓發(fā)育過程中，其

54、BCR與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。（2）B細(xì)胞克隆無能:骨髓中未成熟細(xì)胞之BCR與可溶性自身抗原的親和力低，不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o能”細(xì)胞，不表達(dá)SmIgM，雖能表達(dá)正常水平SmIgD，但由于存在信號傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)B細(xì)胞激活。B外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機體成熟后表達(dá)的抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與BCR的親和力低。機制：未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡;缺少刺激信號而凋亡;AICD致B細(xì)胞凋亡;成熟B細(xì)胞處于無能狀態(tài)。T細(xì)胞耐受與B細(xì)胞耐受的區(qū)別: Ppt41 第十三講 免疫調(diào)

55、節(jié)1、概念：（1）、免疫調(diào)節(jié)（immune regulation）：免疫應(yīng)答過程中,各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制,形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因的控制下,完成免疫系統(tǒng)對抗原的識別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個方面，是由多因子參與的十分復(fù)雜的免疫生物學(xué)過程，任何一個環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，最終導(dǎo)致過敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。（2）、抗原內(nèi)影像：Ab2b因其抗原結(jié)合部位與抗原表位相似，并能與抗原競爭性地和Ab結(jié)合，故又稱為抗原內(nèi)影像。（3）、獨特型（idiotype,Id）：為BCR、TCR或Ig分子V區(qū)所含的具有免疫原性的決定基，可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。

56、（4）、抗獨特型抗體：機體針對抗體的獨特型產(chǎn)生的抗體稱為抗獨特型抗體（anti-idiotype, AId)。獨特型主要覆蓋Ig的抗原結(jié)合部位（CDR），另一些分布于接近這一抗原結(jié)合部位的V區(qū)骨架區(qū)?？躬毺匦涂贵w有兩種：針對骨架區(qū)型和針對CDR的型。（5）、抗原競爭：結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象，二者會競爭APC。2、分子水平的免疫調(diào)節(jié)機制有哪些？抗原、抗體、IC、補體、激活或抑制性受體。(一) 抗原的調(diào)節(jié)作用：由于抗原的分解、中和及清除 ，引起抗原濃度的減少或消失，相應(yīng)免疫應(yīng)答的總體幅度逐漸下降?？乖偁帲航Y(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象。競爭APC。(二) 抗體的調(diào)節(jié)作用：(1) 正調(diào)：IgM可以促進(jìn)免疫應(yīng)答，其機制：促進(jìn)調(diào)理作用(2) 負(fù)調(diào)：IgG可以抑制免疫應(yīng)答，其機制：抗體封閉作用：抗原被抗體封閉受體交聯(lián)：BCR-Ag-Ab-FcRIIB(3) 抗體的間接調(diào)節(jié)作用：激活補體、形成IC（三） 抗原抗體復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用（四）免疫復(fù)合物的調(diào)節(jié)作用3、細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)：（1）. Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用：Th1和Th2互為抑制細(xì)胞，從而調(diào)節(jié)機體的細(xì)胞