肝病常用實驗室檢查課件

1、肝病常用實驗室檢查The Lab. Test of Liver Disease 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院 高社軍高社軍肝病常用實驗室檢查u代謝功能代謝功能 metabolic function u生物轉(zhuǎn)化作用生物轉(zhuǎn)化作用 biotransformation functionu分泌與排泄功能分泌與排泄功能 Uptake and transport function 肝小葉肝小葉肝病常用實驗室檢查 蛋白質(zhì)代謝功能檢查蛋白質(zhì)代謝功能檢查(proteins metabolism tests) 脂類代謝功能檢查脂類代謝功能檢查(lipids metabolism tests) 膽紅素代謝

2、檢查膽紅素代謝檢查(bilirubin metabolism tests) 膽汁酸代謝檢查膽汁酸代謝檢查(bile acid metabolism tests) 攝取、排泄功能檢查攝取、排泄功能檢查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶檢查血清酶及同工酶檢查(enzymes metabolism tests) 其他檢查其他檢查(others)肝病常用實驗室檢查 肝細胞合成大部分肝細胞合成大部分血漿蛋白血漿蛋白（白蛋白、糖（白蛋白、糖蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、蛋白、多種凝血因子、抗凝因子、纖溶因子、轉(zhuǎn)運蛋白）肝細胞受損轉(zhuǎn)運蛋白）肝細胞受損蛋白合成蛋

3、白合成，尤其，尤其A水腫、腹水和胸水水腫、腹水和胸水 球蛋白球蛋白屬免疫球蛋白，單核吞噬細胞系統(tǒng)屬免疫球蛋白，單核吞噬細胞系統(tǒng)B淋巴細胞及漿細胞產(chǎn)生淋巴細胞及漿細胞產(chǎn)生慢性肝病慢性肝病G 嚴重肝病嚴重肝病纖維蛋白原、凝血酶原纖維蛋白原、凝血酶原皮皮膚粘膜出血膚粘膜出血 嚴重肝病嚴重肝病體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增體內(nèi)氨基酸及核酸代謝產(chǎn)氨增多多尿素合成尿素合成肝性腦病肝性腦病肝病常用實驗室檢查合成原料合成原料不足不足慢性肝病慢性肝病營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良胰腺功能不良胰腺功能不良小腸吸收不良小腸吸收不良惡性腫瘤惡性腫瘤結(jié)核結(jié)核腎病腎病甲亢甲亢大面積燒傷大面積燒傷大出血大出血炎癥性腸病炎癥性腸病蛋白質(zhì)的合蛋

4、白質(zhì)的合成場所破壞成場所破壞慢性肝病慢性肝病蛋白質(zhì)丟失蛋白質(zhì)丟失及消耗過多及消耗過多TPA肝病常用實驗室檢查Principle 利用蛋白質(zhì)的等電點和分子大小不利用蛋白質(zhì)的等電點和分子大小不同、在電場中泳動速度和方向不同同、在電場中泳動速度和方向不同把血清把血清蛋白分為不同的區(qū)帶蛋白分為不同的區(qū)帶 堿性環(huán)境中，堿性環(huán)境中，A帶負電荷，分子量小，帶負電荷，分子量小， G分子量大分子量大A快，快，G慢：慢： A、 1G、 2G、 G、 G五個區(qū)帶五個區(qū)帶 注：注：1. 醋酸纖維素膜電泳法醋酸纖維素膜電泳法 2. A、-G、-G由肝臟合成由肝臟合成 -G由漿細胞及由漿細胞及B淋巴細胞合成淋巴細胞合成

5、肝病常用實驗室檢查 肝病常用實驗室檢查Normal 1-G 41%， 2-G 62% -G 103%， -G 204% Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病天；慢性肝病 2、 1G：糖蛋白，急性感染、腫瘤：糖蛋白，急性感染、腫瘤 3、 2G、 G：脂肪載體，：脂肪載體，DM、腎病、腎病S 4、 G：免疫球蛋白，慢性肝病和：免疫球蛋白，慢性肝病和SLE 病理性電泳圖型：病理性電泳圖型：肝病型，腎病型，肝病型，腎病型，M蛋白血癥型，炎癥型蛋白血癥型，炎癥型肝病常用實驗室檢查Principle Pre-A肝細胞合成，分子量肝細胞合成，分子量6.2萬，萬，半衰期半衰期2

6、d，電泳時較，電泳時較A快，在快，在A前方可見一前方可見一條染色很淺區(qū)帶。條染色很淺區(qū)帶。 Pre-A：組織修復(fù)，載體。甲狀腺素結(jié)合；：組織修復(fù)，載體。甲狀腺素結(jié)合；運輸運輸VitA；早期靈敏反映肝；早期靈敏反映肝C損傷損傷 比清比清蛋白更能早期反映肝細胞損害蛋白更能早期反映肝細胞損害Reference 280360mg/L 肝病常用實驗室檢查 Clinical value 1、PA decrease：營養(yǎng)不良、肝臟疾病營養(yǎng)不良、肝臟疾病 慢性感染、晚期腫瘤慢性感染、晚期腫瘤 尤其對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊尤其對早期肝炎、急性重癥肝炎有特殊診斷價值診斷價值 2、PA increase：Ho

7、dgkin病病 肝病常用實驗室檢查1、血清結(jié)合珠蛋白（、血清結(jié)合珠蛋白（haptoglobin, HP)臟器分布：肝臟和單核吞噬細胞系統(tǒng)臟器分布：肝臟和單核吞噬細胞系統(tǒng) （結(jié)合游離（結(jié)合游離Hb參與血紅蛋白代謝）參與血紅蛋白代謝）Clinical value Decrease：溶血性貧血、嚴重肝病、傳單溶血性貧血、嚴重肝病、傳單 先天性無結(jié)合珠蛋白血癥先天性無結(jié)合珠蛋白血癥Increase：各種急性時相反應(yīng)：組織壞死、感染、各種急性時相反應(yīng)：組織壞死、感染、 燒傷、燒傷、AMI和惡性腫瘤等和惡性腫瘤等 肝病常用實驗室檢查2、高鐵血紅蛋白（、高鐵血紅蛋白（methermoglobin, MET

8、Hb） Hb變?yōu)樽優(yōu)镸ET Hb 失去帶氧能力失去帶氧能力 血液中血液中MET Hb30g/L時時紫紺紫紺Clinical value increase 先天性先天性MET Hb血癥（血癥（MET Hb還原酶缺乏或珠蛋白異還原酶缺乏或珠蛋白異常）常） 獲得性獲得性MET Hb血癥（伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、血癥（伯氨喹啉類藥物、毒物中毒、產(chǎn)亞硝酸鹽細菌在腸道作用時）產(chǎn)亞硝酸鹽細菌在腸道作用時） 肝病常用實驗室檢查 3、高鐵血紅素白蛋白（、高鐵血紅素白蛋白（methermalbumin, MET ALB） 嚴重血管內(nèi)溶血嚴重血管內(nèi)溶血血液中游離血液中游離Hb超過結(jié)合珠蛋白超過結(jié)合珠蛋白(HP)和

9、特殊血紅素結(jié)合蛋白和特殊血紅素結(jié)合蛋白(HX)結(jié)合量結(jié)合量Hb分解高分解高鐵血紅素鐵血紅素+白蛋白白蛋白MET ALB Clinical value 陽性：陽性：嚴重血管內(nèi)溶血嚴重血管內(nèi)溶血肝病常用實驗室檢查4、血清、血清1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein, 1-AG) 血清血清1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, 1-AT)臟器分布：臟器分布：1-AG，肝臟和白細胞。，肝臟和白細胞。 1-AT，肝臟和血液，肝臟和血液急性時相蛋白急性時相蛋白Clinical valueIncrease：各種急性時相反應(yīng)各種急性時相反應(yīng)Decrease：嚴重肝病、

10、營養(yǎng)不良、嚴重肝病、營養(yǎng)不良、1-AT缺乏癥缺乏癥 肝病常用實驗室檢查 Principle 由肝臟合成，每分子含由肝臟合成，每分子含6-8個銅原子個銅原子儲存儲存95%的血清銅；氧化還原反應(yīng)的血清銅；氧化還原反應(yīng)鐵氧化酶作用，即銅氧化酶；抑制膜脂質(zhì)氧化作用鐵氧化酶作用，即銅氧化酶；抑制膜脂質(zhì)氧化作用急性時相反應(yīng)蛋白急性時相反應(yīng)蛋白Clinical value1、Cp：肝豆狀核變性（肝豆狀核變性（Wilson?。?、嚴重肝病、?。乐馗尾?、 低蛋白血癥低蛋白血癥2、Cp：急性時相反應(yīng)、膽管梗阻等急性時相反應(yīng)、膽管梗阻等一種遺傳性銅代謝障礙所致的肝硬化和以基底節(jié)變性為主的腦部疾病臨床上：進行性加重

11、的錐體外系癥狀、肝硬化、精神癥狀、腎功能損害及角膜K-F環(huán)肝病常用實驗室檢查 Principle 正常人體含少量游離氨（正常人體含少量游離氨（NH3） 來源：腸道未吸收氨基酸；未消化的蛋白質(zhì)； 血液中滲入的尿素；大腸桿菌脫氨基生成氨； 蛋白質(zhì)代謝生成氨 解毒途徑：肝內(nèi)：鳥氨酸循環(huán)尿素腎臟排出（主要） NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ； 腎臟：泌氨中和腎小管中的H+ 銨鹽排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不穩(wěn)定快檢） Clinical value1、病理性病理性：嚴重肝?。ǜ涡阅X病、嚴重肝病（肝性腦病、LC、HCC、重癥、重癥 肝炎）；尿毒癥；上消化道大出血；門脈分

12、流肝炎）；尿毒癥；上消化道大出血；門脈分流 生理性生理性：過多高蛋白飲食，運動過多高蛋白飲食，運動2、減低：減低：低蛋白飲食，嚴重貧血等低蛋白飲食，嚴重貧血等 肝病常用實驗室檢查Principle 除組織因子和除組織因子和V因子外，均肝臟合成因子外，均肝臟合成 t1/2較較A短，短，V只有只有1.56小時，早期肝損標志小時，早期肝損標志 Vit K依賴因子依賴因子(.)顯著降低顯著降低 （維生素（維生素K、脂溶性，吸收依賴于膽汁酸）、脂溶性，吸收依賴于膽汁酸） 血漿凝血因子：血漿凝血因子：敏感反映肝臟蛋白合成敏感反映肝臟蛋白合成/儲備功能儲備功能 晚期晚期肝病肝病血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血

13、因子合成血小板數(shù)量減少和功能障礙、凝血因子合成 膽汁淤積膽汁淤積VitK吸收吸收VitK依賴因子不能激活依賴因子不能激活 凝血障礙凝血障礙PT延長，但可被延長，但可被VitK糾正糾正 肝病常用實驗室檢查肝病時，常用過篩試驗（肝病時，常用過篩試驗（screen test） 1、凝血酶原時間（、凝血酶原時間（PT）: 反映反映、V、 PT延長延長3sec：重肝、肝硬化失代償特征：重肝、肝硬化失代償特征 2、活化部分凝血活酶時間（、活化部分凝血活酶時間（APTT）：）： 、 合成合成 3、凝血酶凝固時間（、凝血酶凝固時間（TT）：）： TT延長延長10sec：纖維蛋白原：纖維蛋白原，F(xiàn)DP存在存在

14、4、肝促凝血酶原激酶試驗（、肝促凝血酶原激酶試驗（HPT）：）： 、 、 5、抗凝血酶、抗凝血酶（AT-）：）： AT- 肝病常用實驗室檢查凝血酶原時間（凝血酶原時間（PT）：）： 反 映 血 漿 因 子反 映 血 漿 因 子 、 、 、 含 量含 量（VitK依賴因子），靈敏度稍差；判斷肝依賴因子），靈敏度稍差；判斷肝病預(yù)后；病預(yù)后；PT延長是肝硬化失代償特征延長是肝硬化失代償特征 膽汁淤積膽汁淤積PT延長延長 暴發(fā)性肝炎，如暴發(fā)性肝炎，如PT延長延長+纖維蛋白原纖維蛋白原 +血小板血小板DIC 肝病常用實驗室檢查活化部分凝血活酶時間測定（活化部分凝血活酶時間測定（APTT）: 嚴重肝病嚴重

15、肝病凝血因子凝血因子、合合成減少成減少APTT延長延長 Vit-K缺乏缺乏凝血因子凝血因子、不能激活不能激活 APTT延長延長 肝病常用實驗室檢查凝血酶凝固時間（凝血酶凝固時間（TT）: TT延長：血漿纖維蛋白原延長：血漿纖維蛋白原或結(jié)構(gòu)異或結(jié)構(gòu)異常、存在常、存在FDP時時因子因子、對對TT也有影響也有影響 肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并肝硬化或急性暴發(fā)性肝衰竭合并DIC時時TT延長延長 肝病常用實驗室檢查 血液系統(tǒng)：血液系統(tǒng)：衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總衰老紅細胞破壞生成的膽紅素占總膽紅素膽紅素80-85% 非血液系統(tǒng)：非血液系統(tǒng)：骨髓中無效造血的血紅蛋白骨髓中無效造血的血紅蛋白+含含有亞鐵

16、血紅素的非血紅蛋白（過氧化氫酶、有亞鐵血紅素的非血紅蛋白（過氧化氫酶、細胞色素酶與肌紅蛋白等）約占總膽紅素細胞色素酶與肌紅蛋白等）約占總膽紅素 15-20%。即。即 旁路膽紅素旁路膽紅素(shunt bilirubin)肝病常用實驗室檢查肝病常用實驗室檢查單核單核-巨噬細胞系統(tǒng)巨噬細胞系統(tǒng) 血紅蛋白血紅蛋白 血紅素血紅素 膽綠素膽綠素 膽紅素（游離）膽紅素（游離） 肝臟肝臟 游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用游離膽紅素與葡萄糖醛酸作用 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 （腸道）（腸道） 結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用結(jié)合膽紅素經(jīng)細菌作用 尿膽原、尿膽素尿膽原、尿膽素 隨糞便排出隨糞便排出 （ 膽紅素腸肝循環(huán)）膽紅素腸肝循環(huán)

17、）（20%腸道吸收）腸道吸收）肝病常用實驗室檢查 結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素(conjugated bilirubin, CB)游離膽紅素游離膽紅素非結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素（unconjugated bilirubin, UCB)透過細胞膜透過細胞膜能（肝細胞膜）能（肝細胞膜）細胞毒性細胞毒性不能不能少有細胞毒性少有細胞毒性水溶性水溶性水溶性水溶性非水溶性非水溶性腎排出腎排出能能不能不能偶氮試劑偶氮試劑直接直接間接間接肝病常用實驗室檢查Principle 血清標本血清標本+偶氮試劑偶氮試劑 1minCB 紫紅色紫紅色 + 加速劑加速劑UCB顯色顯色OD值值(STB) STB - CB = UCBRe

18、ference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L 肝病常用實驗室檢查Clinical value 有無黃疸、黃疸程度及演變有無黃疸、黃疸程度及演變 隱性黃疸或亞臨床黃疸：隱性黃疸或亞臨床黃疸：STB 17.134.2 mol/L 輕度黃疸：輕度黃疸：34.2171 mol/L 中度黃疸：中度黃疸：171342 mol/L 重度黃疸：重度黃疸：342 mol/L肝病常用實驗室檢查Clinical value 黃疸病因黃疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黃疸溶血性黃疸 STB 85.5 mol/L，UC

19、B CB/STB342 mol/L，CB CB/STB50%肝病常用實驗室檢查Principle SCB為水溶性為水溶性腎腎尿中排出尿中排出Reference 正常為陰性正常為陰性Clinical value 溶黃：溶黃：BIL陰性陰性 肝黃：肝黃：BIL陽性陽性(病毒病毒,藥物藥物,中毒中毒,酒精酒精) 阻黃（肝內(nèi)外）：阻黃（肝內(nèi)外）：BIL陽性或強陽性陽性或強陽性 堿中毒：堿中毒：BIL陽性陽性(分泌分泌) 注：尿BIL陽性常在血STB升高之前 肝病常用實驗室檢查Principle 尿膽原尿膽原+苯甲醛苯甲醛紫紅色化合物紫紅色化合物Reference 定量定量 0.844.2 mol/24

20、h 定性定性 陰性或弱陽性陰性或弱陽性Clinical value 溶血性黃疸：溶血性黃疸：URO強陽性強陽性 肝細胞黃疸：肝細胞黃疸：URO陽性陽性 梗阻性黃疸：梗阻性黃疸：URO減少、消失減少、消失 肝病常用實驗室檢查Clinical value URO increase： 肝細胞受損（病毒、藥物、中毒性肝炎）肝細胞受損（病毒、藥物、中毒性肝炎） 外周紅細胞破壞外周紅細胞破壞SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻消化道出血、充血性心衰肝淤血、腸梗阻URO URO decrease or absence 膽道梗阻：膽石癥等，完全梗阻膽道梗阻：膽石癥等，完全梗阻URO、缺失、缺失

21、新生兒、長期服用廣譜抗生素：新生兒、長期服用廣譜抗生素： 腸道細菌缺乏或受藥物抑制腸道細菌缺乏或受藥物抑制URO 肝病常用實驗室檢查黃疸的鑒別診斷黃疸的鑒別診斷正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果正常人及三種黃疸的膽紅素代謝結(jié)果血清膽紅素血清膽紅素尿液尿液糞便糞便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色尿色糞色糞色正常人正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%陰性陰性陰性陰性淡黃色淡黃色淡黃色淡黃色溶血性溶血性黃疸黃疸+50%陰性陰性+？淺或白色淺或白色肝病常用實驗室檢查Principle 膽汁主要成分膽汁主要成分 游離膽汁酸游離膽汁酸(free bile acid) 結(jié)合膽汁酸

22、結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid) 在肝細胞內(nèi)與甘氨酸或在肝細胞內(nèi)與甘氨酸或 膽汁酸的膽汁酸的“腸肝循環(huán)腸肝循環(huán)”：結(jié)合膽汁酸，在腸道細菌作用水：結(jié)合膽汁酸，在腸道細菌作用水解成游離膽汁酸，回腸末端解成游離膽汁酸，回腸末端95%膽汁酸重吸收膽汁酸重吸收門脈入肝門脈入肝 膽汁酸功能：乳化脂肪、促進脂溶性膽汁酸功能：乳化脂肪、促進脂溶性Vit吸收、利膽、吸收、利膽、 抑制膽固醇析出。抑制膽固醇析出。Reference 總膽汁酸總膽汁酸(BA)（酶法）（酶法） 010mol/LClinical value increase 1、肝細胞損害。、肝細胞損害。2、膽道阻塞。、膽道阻塞。

23、3、門脈分流。、門脈分流。 4、進食后生理性增高、進食后生理性增高肝病常用實驗室檢查脂質(zhì)脂質(zhì)英文英文縮寫縮寫總膽固醇總膽固醇Total cholesterolTC游離膽固醇游離膽固醇Free cholesterolFC膽固醇酯膽固醇酯Cholesterol esterCE甘油三酯甘油三酯Triglyceride TG磷脂磷脂Phospholipid PL游離脂肪酸游離脂肪酸Free fatty acidFFA肝病常用實驗室檢查 血清膽固醇測定血清膽固醇測定 血清甘油三酯血清甘油三酯(TG)測定測定 血清脂蛋白血清脂蛋白(a)測定測定LP(a) 低密度脂蛋白膽固醇測定低密度脂蛋白膽固醇測定(LD

24、L-C) 高密度脂蛋白膽固醇測定高密度脂蛋白膽固醇測定(HDL-C) 血清載脂蛋白測定血清載脂蛋白測定(A和和B) 阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白X測定測定(lipoprotein-X, Lp-X)肝病常用實驗室檢查血清血清TC：15%來自食物，余均來自肝臟、腎上腺來自食物，余均來自肝臟、腎上腺 TC功能：合成類固醇激素、構(gòu)成細胞膜功能：合成類固醇激素、構(gòu)成細胞膜Normal TC: 2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase: 高膽固醇飲食、妊娠后期、高膽固醇飲食、妊娠后期、 口服避孕藥口服避孕藥 pathologic increase: 1.

25、膽道梗阻：膽道梗阻： PHC、胰頭癌、膽石癥、胰頭癌、膽石癥 2. 肝外疾病：高脂血癥、腎病綜合征肝外疾病：高脂血癥、腎病綜合征 內(nèi)分泌疾?。簝?nèi)分泌疾?。篋M、甲減、肥胖病等、甲減、肥胖病等 心血管疾?。汗谛摹⑿难芗膊。汗谛摹S pathologic decrease：嚴重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良：嚴重肝病、甲亢、貧血、營養(yǎng)不良 肝病常用實驗室檢查Principle 膽道阻塞膽道阻塞膽汁淤積膽汁淤積膽汁內(nèi)磷脂逆流入血膽汁內(nèi)磷脂逆流入血大顆粒阻塞性脂蛋白大顆粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X陰性陰性Clinical value 1、膽汁淤積性黃疸：、膽汁淤積性黃疸

26、：Lp-X陽性。陽性。 敏感性、特異性敏感性、特異性STB、ALP、GGT 2、鑒別肝內(nèi)外阻塞：、鑒別肝內(nèi)外阻塞：Lp-X定量與淤膽程度相關(guān)定量與淤膽程度相關(guān) 肝外阻塞肝外阻塞肝內(nèi)梗阻；惡性梗阻肝內(nèi)梗阻；惡性梗阻良性梗阻良性梗阻 肝病常用實驗室檢查 肝細胞肝細胞代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。代謝和排泄膽汁、藥物、染料、毒物等。肝功能受損或肝血流量肝功能受損或肝血流量外源性人工染料、藥物排外源性人工染料、藥物排泄泄檢測肝臟排泄功能檢測肝臟排泄功能靛氰綠滯留率試驗（靛氰綠滯留率試驗（indocyanine green, ICG）Principle ICG是感光染料；入血后是感光染料；入血后+

27、 A和和1脂蛋白結(jié)脂蛋白結(jié)合，合，90%肝細胞攝取肝細胞攝取原形從膽道排出原形從膽道排出。 清除率與肝血流量、肝細胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)清除率與肝血流量、肝細胞數(shù)量和膽道通暢度有關(guān)皮試陰性皮試陰性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min對側(cè)肘靜脈對側(cè)肘靜脈采血采血OD值值肝病常用實驗室檢查Reference 15min內(nèi)內(nèi)ICG滯留率滯留率010%Clinical value1、ICG增加：增加： 肝損害肝損害（CH 1520%；LC 35%左右）左右） 膽道阻塞膽道阻塞2、先天性黃疸鑒別：、先天性黃疸鑒別： Dubin-Johnson和和Gilbert可正常可正常 Rotor患者患

28、者ICG50%肝病常用實驗室檢查 酶酶(enzyme)活細胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用活細胞產(chǎn)生、體內(nèi)外催化作用特殊蛋白質(zhì)特殊蛋白質(zhì) 肝臟肝臟：人體含酶最豐富的器官：人體含酶最豐富的器官 許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān)許多酶合成、代謝都與肝臟有關(guān) 血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)血清酶活性變化反映肝臟的病理狀態(tài)同工酶同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、相同催化活性，但分子結(jié)構(gòu)、 理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶理化性質(zhì)及免疫學(xué)反應(yīng)均不同的一組酶(同工異構(gòu)酶同工異構(gòu)酶)人體不同組織、或同一組織、同一細胞的不同細胞器中 檢測同工酶對肝膽疾病的鑒別能力肝病常用實驗室檢查酶學(xué)分類酶學(xué)分類酶

29、在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類酶在不同肝病中的表現(xiàn)和臨床應(yīng)用分類q 診斷肝實質(zhì)損害的酶類診斷肝實質(zhì)損害的酶類q 診斷膽汁淤積的酶類診斷膽汁淤積的酶類qq 診斷肝纖維化的酶類診斷肝纖維化的酶類qq 診斷肝腫瘤的酶類診斷肝腫瘤的酶類肝病常用實驗室檢查血清酶活性的測定血清酶活性的測定 測定有二種方法：含量、活性測定有二種方法：含量、活性 每分鐘催化每分鐘催化1umol底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量，底物產(chǎn)生反應(yīng)的酶量， 即一個國際單位（即一個國際單位（IU）肝病常用實驗室檢查 ALTAST臟器分布臟器分布肝、腎、心、骨骼肌肝、腎、心、骨骼肌 心、肝、骨骼肌、腎心、肝、骨骼肌、腎細胞器分布細胞器分布肝細胞漿肝細

30、胞漿線粒體內(nèi)線粒體內(nèi)肝臟內(nèi)含量肝臟內(nèi)含量(比血清高比血清高1000倍倍)低低高高反應(yīng)肝損害反應(yīng)肝損害輕度肝損輕度肝損ALT/AST重度肝損重度肝損ALT/AST靈敏度靈敏度高高（t1/2是是47h）低低（t1/2是是17h）正常值正常值40u/L40u/L 肝病常用實驗室檢查酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、酒精性、藥物性肝炎、脂肪肝、PHC： ALT、AST或正常、或正常、ALT/AST1 酒精酒精線粒體毒性線粒體毒性AST肝硬化、膽汁淤滯：肝硬化、膽汁淤滯：ALT、AST或正?；蛘MI：AST 68h后后、1824h高峰、高峰、45天恢復(fù)天恢復(fù) （與心肌壞死范圍及程度有關(guān)）（與心肌壞死范圍及

31、程度有關(guān)）其他：其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等 Clinical value肝病常用實驗室檢查1、乙酰膽堿酯酶、乙酰膽堿酯酶(AchE), 分布：紅細胞、腦灰質(zhì)分布：紅細胞、腦灰質(zhì)2、?；憠A?；饷?、?；憠A?；饷?SchE), 分布：肝、腦白質(zhì)、血清分布：肝、腦白質(zhì)、血清Clinical valueDecrease：1、有機磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒、有機磷中毒：輕、中、重度中毒，亞急性和慢性中毒2、肝損害：各種原因、肝損害：各種原因ChE合成合成3、慢性消耗性疾?。耗[瘤、營養(yǎng)不良、慢性貧血等、慢性消耗性疾?。耗[瘤、

32、營養(yǎng)不良、慢性貧血等Increase：腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等腎臟疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等肝病常用實驗室檢查 細胞分布：存在于細胞膜、微粒體上細胞分布：存在于細胞膜、微粒體上 參與谷胱甘肽代謝參與谷胱甘肽代謝 臟器臟器分布：腎臟、肝臟、胰腺中分布：腎臟、肝臟、胰腺中 血清中血清中GGT主要來自肝膽主要來自肝膽 GGT分布于肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng)分布于肝細胞的毛細膽管側(cè)和整個膽管系統(tǒng) 肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時肝內(nèi)合成亢進或膽汁排出受阻時GGT Reference 良性肝外淤膽良性肝外淤膽肝內(nèi)淤膽和各種肝病肝內(nèi)淤膽和各種肝病 診斷淤膽比診斷淤膽比GGT更好更好GGT2：存在于

33、肝臟疾病中。對存在于肝臟疾病中。對PHC敏感性和特異性較高，敏感性和特異性較高，在在AFP（-）時，）時，GGT2陽性率陽性率86.4% 檢測檢測PHC 正正確率確率94.4%GGT3：低分子復(fù)合物，無意義低分子復(fù)合物，無意義肝病常用實驗室檢查Clinical value1、肝臟、肝臟：肝細胞壞死，肝細胞壞死，LDH5+ LDH5LDH4 阻塞性黃疸，阻塞性黃疸，LDH4LDH52、心臟、心臟：AMI，LDH1和和LDH2，LDH1LDH23、腫瘤、腫瘤：肝癌：肝癌：LDH4和和LDH5 白血?。喊籽。篖DH3和和LDH44、惡性貧血、惡性貧血：LDH1+LDH1LDH25、其他、其他：骨骼

34、肌損傷：骨骼肌損傷LDH5，肺梗死，肺梗死LDH3 胰腺炎胰腺炎LDH3和和LDH1肝病常用實驗室檢查1、單胺氧化酶單胺氧化酶 (monoamine oxidase, MAO) 血清血清MAO活性增高，與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)活性增高，與體內(nèi)結(jié)締組織增生有關(guān)2、脯氨酰羥化酶脯氨酰羥化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 膠原纖維合成酶膠原纖維合成酶3、透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸酶 (hyaluronic acid, HA)細胞外間質(zhì)成分細胞外間質(zhì)成分4、型前膠原氨基末端肽型前膠原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, N-P P)

35、是纖維形成的活動性指標是纖維形成的活動性指標 肝病常用實驗室檢查臟器分布：肝、腎、腦、胰、心臟臟器分布：肝、腎、腦、胰、心臟 細胞分布：線粒體細胞分布：線粒體血清血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān) 肝臟纖維化程度肝臟纖維化程度Clinical value increase 1、肝?。?、肝病：大多數(shù)重癥肝硬化（或伴肝癌）大多數(shù)重癥肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾?。焊瓮饧膊。郝孕乃?、糖尿病、甲亢等慢性心衰、糖尿病、甲亢等肝病常用實驗室檢查膠原纖維合成酶膠原纖維合成酶臟器纖維化臟器纖維化PH活性活性釋放入血釋放入血肝纖維化肝纖維化肝臟膠原纖維合成肝臟膠原纖

36、維合成血清血清PH Clinical value increase 1、肝纖維化、肝纖維化 ：PH明顯明顯 ；HCC（多伴（多伴LC）明顯明顯 2、肝病隨訪及預(yù)后判斷：、肝病隨訪及預(yù)后判斷：CH、LC時時PH進行性進行性 肝細胞肝細胞壞死及纖維化加重；反之病情好轉(zhuǎn)，治療有效壞死及纖維化加重；反之病情好轉(zhuǎn)，治療有效肝病常用實驗室檢查HA由組織間質(zhì)細胞合成、肝星狀細胞合成，由組織間質(zhì)細胞合成、肝星狀細胞合成，是細胞外間質(zhì)成分是細胞外間質(zhì)成分(ECM)血清血清HA能反映其合成能力能反映其合成能力+肝竇內(nèi)皮細胞功能肝竇內(nèi)皮細胞功能Clinical value increase1、肝纖維化：、肝纖維化：

37、慢性肝病慢性肝病肝內(nèi)肝內(nèi)HA合成合成 +對對HA清除清除2、肝實質(zhì)受損：、肝實質(zhì)受損： AHCH靜止期靜止期CH活動期活動期LCPHC酒精性酒精性LC肝病常用實驗室檢查 與肝臟受損修復(fù)時纖維組織的生物合成有關(guān)與肝臟受損修復(fù)時纖維組織的生物合成有關(guān)早期肝纖維化的指標早期肝纖維化的指標+炎癥壞死指標炎癥壞死指標與肝臟纖維化成正比與肝臟纖維化成正比 Clinical value increase 1、肝炎：、肝炎：AH、CH持續(xù)持續(xù)、酒精性肝炎、酒精性肝炎 2、肝硬化：、肝硬化：明顯明顯，伴，伴HCC時明顯時明顯 3、用藥監(jiān)護及預(yù)后判斷：、用藥監(jiān)護及預(yù)后判斷：CH用免疫制劑的療效檢測，用免疫制劑的療

38、效檢測， 判斷預(yù)后指標判斷預(yù)后指標肝病常用實驗室檢查 Tumor marker (TM) 是腫瘤細胞合成、釋放或是是腫瘤細胞合成、釋放或是 機體對腫瘤細胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì)機體對腫瘤細胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類物質(zhì) 存在于血液、組織或體液中存在于血液、組織或體液中 蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等蛋白質(zhì)、激素、酶和多胺等 反映惡變細胞各階段表型和基因特征反映惡變細胞各階段表型和基因特征腫瘤普查、腫瘤普查、輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷輔助診斷、療效觀察、預(yù)后判斷兩大類：兩大類：腫瘤特異抗原腫瘤特異抗原腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原肝病常用實驗室檢查甲胎蛋白甲胎蛋白(-巖藻糖苷酶巖藻糖苷酶() -谷氨酰轉(zhuǎn)移酶谷氨酰轉(zhuǎn)

39、移酶( GGT2)異常凝血酶原異常凝血酶原()肝病常用實驗室檢查Principle AFP是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出生是胎兒早期肝臟合成的糖蛋白，出生后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織后很快消失。當肝細胞或生殖腺胚胎組織惡變惡變已已喪失合成喪失合成AFP能力的細胞重新合成能力的細胞重新合成血中血中AFP 血清中血清中AFP濃度與癌細胞分化程度、數(shù)量相關(guān)濃度與癌細胞分化程度、數(shù)量相關(guān) 肝癌重要標志物肝癌重要標志物Reference RIA或或ELISA法法300 g/L，陽性率陽性率7580% 注意：注意：18%為為AFP陰性的陰性的HCC 2、生殖腺胚胎癌：、生殖腺胚胎癌：睪丸癌、卵巢癌

40、、畸胎瘤睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤 3、活動性肝?。?、活動性肝?。ˋH，CH，LC）：）： 均可升高（均可升高（20200 g/L） 4、孕婦：、孕婦： 300 g/L，分娩后分娩后3周即恢復(fù)周即恢復(fù) 5、其他：、其他：胃癌、胰腺癌；胃癌、胰腺癌；先天性膽總管閉鎖；先天性膽總管閉鎖； 注射馬血清制劑等注射馬血清制劑等肝病常用實驗室檢查臟器分布：肝、腦、肺、腎、胰、白細胞、纖維組織臟器分布：肝、腦、肺、腎、胰、白細胞、纖維組織細胞分布：細胞溶酶體中。細胞分布：細胞溶酶體中。 人體組織細胞、血液、體液人體組織細胞、血液、體液參與糖蛋白、糖脂和參與糖蛋白、糖脂和 寡糖代謝寡糖代謝HCC血血( (腫瘤相關(guān)

41、抗原腫瘤相關(guān)抗原) )Clinical value increase 1. HCC血清中血清中AFU+AFP聯(lián)合檢測聯(lián)合檢測HCC診斷診斷 動態(tài)觀察動態(tài)觀察判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā)判斷療效、預(yù)后、復(fù)發(fā) 2. 轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宮癌輕 3. LC、CH、GI出血輕出血輕肝病常用實驗室檢查VitK缺乏缺乏正常肝細胞無法合成正常肝細胞無法合成VitK依賴因子依賴因子(、)，而是無凝血功能的而是無凝血功能的APTHCC凝血酶原前體合成障礙凝血酶原前體合成障礙APT( (腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原) )Clinical value increase1. 90%的的HCC（900g/L）。）。4050%轉(zhuǎn)移性肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌2. AFP不增高的不增高的HCC+APT低低AFP的的