TS-YZ-104-02自動燈檢機確認方案

1、制藥有限公司 GMP文件 文件類型：驗證文件 文件編碼：TS-YZ-104-02 制訂部門：驗證小組 頁碼：第 1頁，共34頁 ADJX 90型口服液全自動 燈檢機確認方案 昆 明 眾 康 制 藥 有 限 公 司 起 草起草人職 位簽 名日 期 設(shè)備管理部 審 核審核人職 位簽 名日 期生產(chǎn)管理部經(jīng)理質(zhì)量QA部主任質(zhì)量QC部主任物料管理部經(jīng)理設(shè)備管理部經(jīng)理質(zhì)量管理部經(jīng)理 批 準 批準人職 位簽 名日 期 驗證委員會主任 安裝地點安裝位置安裝房間 目 錄1.主題42.適用范圍43.職責(zé)44.1概述44.2確認目的64.3確認方法65.風(fēng)險評估65.1目的75.2風(fēng)險因素標準75.3風(fēng)險級別評判標

2、準75.4風(fēng)險分析86.確認范圍107.確認內(nèi)容107.1人員培訓(xùn)確認107.2設(shè)計確認107.3安裝確認107.3.1開箱檢查及相關(guān)附件確認107.3.2設(shè)備安裝驗收確認107.4.運行確認117.4.1設(shè)備運行前確認117.4.2設(shè)備空載運轉(zhuǎn)確認117.5性能確認127.5.1雜質(zhì)靈敏度確認127.5.2批量人機對比試驗確認137.5.3破瓶率確認138.偏差處理149.變更控制1410.確定結(jié)果評定與結(jié)論1411.再驗證周期1412風(fēng)險再評估1413相關(guān)文件1412.相應(yīng)記錄附后14 1.主題內(nèi)容 本標準規(guī)定了ADJX90型口服液全自動智能燈檢機確認方法與標準。 2.適用范圍 本標準適用

3、于ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的確認。 3.職責(zé) 3.1設(shè)備部： 3.1.1負責(zé)擬定確認方案，編寫確認報告。 3.1.2負責(zé)提供本設(shè)備的詳細資料及相關(guān)SOP。 3.1.3負責(zé)提供設(shè)備的計量器具校正詳細情況。 3.2驗證小組： 3.2.1負責(zé)協(xié)助設(shè)備部確認計劃和確認方案，及確認工作的現(xiàn)場指導(dǎo)、組織與協(xié)調(diào)。 3.2.2負責(zé)確認報告的審批。 3.2.3負責(zé)發(fā)放確認合格證書。 3.3 質(zhì)量保證QA部： 3.3.1負責(zé)確認方案相關(guān)的檢驗及結(jié)果分析報告。 3.3.2負責(zé)數(shù)據(jù)的選擇與評價。 3.4質(zhì)量控制QC部： 3.4.1各種理化檢驗、微生物檢驗的準備、取樣及測試工作。 3.4.2負責(zé)根據(jù)檢驗結(jié)果

4、出具檢驗報告單。 3.4.3負責(zé)審核確認方案和確認報告。 3.5質(zhì)量部經(jīng)理：負責(zé)確認文件的審核。 3.6驗證委員會主任：負責(zé)確認文件的最終審核批準。 4.1概述 ADJX90型口服液全自動智能燈檢機主要用于檢測透明或者半透明液體中存在的可見異物，如玻璃碎屑、金屬屑、纖維、白點、白塊及色塊等。通過視覺成像系統(tǒng)能準確區(qū)分合格品與不合格品，并能自動剔除不合格品，從而減少燈檢人員數(shù)量、降低生產(chǎn)成本、降低燈檢工因眼球疲勞產(chǎn)生漏檢的幾率，提高生產(chǎn)效率。ADJX90型口服液全自動智能燈檢機主要包括：進瓶系統(tǒng)、中心轉(zhuǎn)盤、旋瓶系統(tǒng)、剔廢裝置、視覺成像系統(tǒng)組成。 （一）工作原理口服液自動智能燈檢機是利用視覺系統(tǒng)檢

5、測出混雜在產(chǎn)品中的可見異物，其工作原理是將被檢測安瓿由輸送帶送到進瓶撥輪，再輸送到轉(zhuǎn)盤檢測區(qū)相應(yīng)旋瓶座上并由壓頭壓住，被檢測安瓿隨轉(zhuǎn)盤被旋瓶電機帶動高速旋轉(zhuǎn)。當被檢測安瓿進入光電檢測位前，通過剎車制動，被檢測安瓿停止旋轉(zhuǎn)，而瓶內(nèi)的液體仍然在旋轉(zhuǎn)。此時，被檢測安瓿進入光電檢測區(qū)，強光源照射安瓿內(nèi)藥液，相機對被檢測安瓿高速拍照，計算機經(jīng)過幾幅圖像進行對比，即可判定液體中是否含有雜質(zhì)或異物。同時通過相機采集到的圖像還可以判定液位是否滿足要求。被檢測安瓿經(jīng)過多組光電檢測區(qū)，無論哪一組判定其有異物，此被檢測安瓿將被判定為不合格品，并在出瓶口被剔廢裝置自動剔除。從而達到自動檢測并區(qū)分合格品與不合格品的目的

6、。（二）主要技術(shù)參數(shù)型號ADJX90型容器尺寸10ml-15ml玻璃瓶檢測項目可見異物（玻璃碎屑、金屬屑、纖維、白點、白塊）、液位、拉絲和碳化檢測檢測裝置9臺相機（8臺檢測可見異物，1臺檢測軋蓋效果，鋁蓋上凹下凸。）檢測時間<50ms壓瓶頭數(shù)90個 電機功率6.5KW 電磁兼容性符合CEIEN50081-2和CEIEN61000-6-2 供電電源380V/50HZ 壓縮空氣壓力0.5-0.7MPA 旋轉(zhuǎn)工位120 旋轉(zhuǎn)速度500-3000轉(zhuǎn)/分鐘（可調(diào)） 檢測系統(tǒng)套數(shù)13套 檢測精度40um（可調(diào)）機器外形尺寸L×W×H3490mmX1800mmX2280mm機器凈重

7、3500kg生產(chǎn)能力400瓶pcs/h（10ml計）生產(chǎn)廠家楚天科技股份有限公司安裝位置口服液車間D級潔凈區(qū) 4.2確認目的確認內(nèi)容確認目的設(shè)計確認DQ證明ADJX90型口服液全自動智能燈檢機設(shè)計選型購置文件及技術(shù)文件符合用戶URS標準要求。安裝確認IQ證明ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的安裝用的文件資料、安裝條件和安裝過程符合設(shè)計和GMP要求。運行確認OQ證明ADJX90型口服液全自動智能燈檢機在空載運行時，ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的運行情況符合設(shè)計技術(shù)參數(shù)要求，并確認ADJX90型口服液全自動智能燈檢機作程序的適用性。性能確認PQ證明ADJX90型口服液全自動智能燈檢機在

8、負載運行時對工藝的適應(yīng)性，符合設(shè)計和工藝要求。綜合通過DQ、IQ、OQ、PQ，證明隧ADJX90型口服液全自動智能燈檢機在生產(chǎn)中的可靠性、符合性和適應(yīng)性，各項指標符合工藝要求，滿足GMP要求。4.3確認方法4.3.1根據(jù)生產(chǎn)需求及對ADJX90型口服液全自動智能燈檢機各項指標要求，并于2010版GMP和驗證實施指南為參照標準，制定ADJX90型口服液全自動智能燈檢機相關(guān)的標準操作規(guī)程（SOP），作為本次確認的依據(jù)。 4.3.2 確認內(nèi)容必須嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容執(zhí)行，若因特殊原因需要變更時，應(yīng)執(zhí)行偏差處理，由領(lǐng)導(dǎo)小組審批后方可執(zhí)行。4.3.3確認過程中，若出現(xiàn)與設(shè)計不符或與實際有偏差時，需執(zhí)

9、行偏差處理。（附表1）4.3.4確認項目確認分為四部分進行即：設(shè)計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。 5.風(fēng)險評估5.1目的：降低和控制ADJX90型口服液全自動智能燈檢機確認過程中潛在質(zhì)量風(fēng)險，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量。5.2風(fēng)險因素標準的評定5.2.1風(fēng)險評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）。5.2.2失敗模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：風(fēng)險的嚴重性(S)、風(fēng)險發(fā)生的可能性(P)、風(fēng)險的可測性(D)。5.2.2.1嚴重性（S）：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴重程度分為四個等級：嚴重性(S)風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果高3直接影響產(chǎn)品質(zhì)

10、量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中2盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的浪費。低1盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響5.2.2.2可能性（P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果高3偶爾發(fā)生中2很少發(fā)生低1發(fā)生可能性極低5.2.2.3可測性（D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，

11、定義如下：可測性（D）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果低3通過周期性控制可檢測到錯誤中2通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高1自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)5.3風(fēng)險級別評判標準5.3.1風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)(RPN)計算公式 RPN=SPD=嚴重性(S)×可能性(P)×可測性(D)5.3.2風(fēng)險評價標準風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN風(fēng)險水平描述RPN8高風(fēng)險水平此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水

12、平，必須將其降低至RPN最大等于8。RPN8中等風(fēng)險水平此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。RPN4低風(fēng)險水平此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。5.4.風(fēng)險分析 (FMEA)對影響ADJX90型口服液全自動智能燈檢機確認效果的各因素進行FMEA 分析評估，結(jié)果見下表（附錄I）。第 37 頁 共 37 頁影響ADJX90型口服液全自動智能燈檢機確認效果的風(fēng)險分析表(FMEA)（附錄I）風(fēng)險編號風(fēng)險因素風(fēng)險描述風(fēng)險發(fā)生后的危害嚴重性可能性可檢測性RPN風(fēng)險判定降低風(fēng)險的措施H1設(shè)備設(shè)計沒

13、有經(jīng)過培訓(xùn)考核人員不能正確執(zhí)行確認工作4218中風(fēng)險對人員培訓(xùn)考核進行確認H2確認所需的文件非現(xiàn)行版不能有效指導(dǎo)確認工作4218中風(fēng)險對文件進行確認H4設(shè)備設(shè)計文件及相關(guān)技術(shù)文件不全不能確認設(shè)備可適用性322中風(fēng)險通過URS對廠家提出設(shè)計要求，及時提供相關(guān)文件。H5設(shè)備設(shè)計產(chǎn)量達不到URS要求不能滿足生產(chǎn)需求42210高風(fēng)險通過URS對廠家提出詳細設(shè)計說明進行審核確認滿足要求。H6設(shè)備安裝設(shè)備開箱驗收（隨機文件及附件不符合URS、訂單要求）設(shè)備不能安裝32212高風(fēng)險進行安裝確認H7關(guān)鍵部件材質(zhì)不符合GMP及產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求出現(xiàn)銹跡，降低設(shè)備使用壽命，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。4128中風(fēng)險在安裝確認中

14、對關(guān)鍵部件材質(zhì)進行確認H8計量器具沒有經(jīng)過校準或檢定計量器具不能使用32212高風(fēng)險進行安裝確認H9設(shè)備安裝規(guī)范質(zhì)量不牢固、定位不合適設(shè)備倒塌、日常使用及維修不方便42216高風(fēng)險進行安裝確認H10公用工程（蒸汽、純化水、電源等）安裝連接不正確設(shè)備無法使用32212高風(fēng)險進行安裝確認H11PLC自控系統(tǒng)設(shè)計不合理及不能正常運行設(shè)備無法使用及生產(chǎn)安全42216高風(fēng)險進行安裝確認H12使用、清潔和維護SOP（草案）未起草影響設(shè)備運行確認活動32212高風(fēng)險進行安裝確認H13設(shè)備運行設(shè)備各部件運轉(zhuǎn)不正常無法提供為生產(chǎn)用42216高風(fēng)險進行運行確認H14設(shè)備運行參數(shù)不正常無法提供為生產(chǎn)用42216高風(fēng)

15、險進行運行確認H15設(shè)備性能影響產(chǎn)品生產(chǎn)42216高風(fēng)險進行性能確認H16生產(chǎn)不合格產(chǎn)品42216高風(fēng)險進行性能確認H17生產(chǎn)不合格品43312高風(fēng)險進行性能確認H18生產(chǎn)不合格品32210高風(fēng)險進行性能確認 6.確認范圍ADJX90型口服液全自動智能燈檢機屬于新設(shè)備，按照GMP要求，新設(shè)備在確認前需對本設(shè)備進行風(fēng)險評估。通過上表對ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的風(fēng)險分析，確認了16個風(fēng)險點，14個高風(fēng)險，4個中風(fēng)險，0個低風(fēng)險。高、中風(fēng)險需通過確認與驗證來降低。因此本次ADJX90型口服液全自動智能燈檢機必須對H1H16進行確認。ADJX90型口服液全自動智能燈檢機確認范圍是IQ、OQ

16、、PQ，根據(jù)風(fēng)險評估，擬定了確認內(nèi)容。7.確認內(nèi)容 7.1 人員培訓(xùn)（附表2）參于確認相關(guān)人員在確認方案實施前，進行確認方案培訓(xùn)并填寫培訓(xùn)記錄。 7.2設(shè)計確認（DQ）（附表3） 設(shè)計確認的目的是通過用戶提出使用需求，供應(yīng)商根據(jù)用戶的使用需求進行有針對的詳細設(shè)計方案，用戶通過審核供應(yīng)商的詳細設(shè)計方案確認供應(yīng)商有能力提供符合用戶需求的產(chǎn)品和服務(wù)，最終達成用戶和供應(yīng)商之間的產(chǎn)品和服務(wù)規(guī)范，為后續(xù)的確認提供依據(jù)。 7.2.1設(shè)計要求 7.2.1.1ADJX90型口服液全自動智能燈檢機URS； 7.2.2供應(yīng)商的詳細設(shè)計審評報告； 7.2.2.1ADJX90型口服液全自動智能燈檢機選型報告； 7.2.

17、3用戶和供應(yīng)商的技術(shù)性文件； 7.2.3.1YADJX90型口服液全自動智能燈檢機技術(shù)性文件； 7.2.3.2檢驗儀器儀表的校驗確認（附表4）ADJX90型口服液全自動智能燈檢機在運行、測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對其狀態(tài)參數(shù)、設(shè)備性能等進行大量測定工作，將所測得的數(shù)據(jù)與設(shè)計數(shù)據(jù)進行對比、判斷以確認其性能；這些參數(shù)的測定就需要通過準確可靠的儀表及儀器來完成。為保證測量數(shù)據(jù)的準確可靠，必須對儀器儀表進行校驗。 7.3安裝確認（IQ）（附表5） 安裝確認是對照制造廠家的說明書，確認其環(huán)境要求；安裝程序和方法能否保證設(shè)備良好運行；如何確認各種工藝參數(shù)，以此來保證達到生產(chǎn)的要求，使設(shè)備達到最佳狀況。主

18、要考慮的因素有： 7.3.1開箱檢查和資料附件的確認 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的裝箱單（或設(shè)備購銷合同）確認ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的規(guī)格型號、文件資料及隨機附件。 根據(jù)產(chǎn)品使用說明書，確認ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的使用范圍是否符合設(shè)計要求。 文件資料進行清點、收集和保管。 7.3.2設(shè)備安裝驗收檢查確認（附表6） 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機安裝圖的設(shè)計要求，檢查ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的安裝條件（位置、空間和環(huán)境）能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要； 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機設(shè)備安裝圖要求，檢查外接工藝管道、儀表、閥

19、門是否符合匹配和滿足要求； 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機設(shè)備安裝圖要求, 檢查確認設(shè)備配套設(shè)施及公用系統(tǒng)（電源、蒸汽、工藝用水、真空、壓縮空氣）的安裝及連接情況; 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機設(shè)備外觀及圖紙，檢查設(shè)備的主體完整性和其它問題； 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的技術(shù)要求，檢查設(shè)備的安全裝置是否符合要求； 依據(jù)ADJX90型口服液全自動智能燈檢機的技術(shù)要求，檢查設(shè)備電氣安裝情況； 7.3.3檢查確認ADJX90型口服液全自動智能燈檢機備上的的計量器具是否已經(jīng)校驗合格，標識正確且在校驗有效期內(nèi)。（附表4） 7.3.4檢查ADJX90型口服液全自動智能燈

20、檢機設(shè)備是否已徑初始清潔合格。檢查結(jié)果記入下表(附表7)，并作出評價。7.3.5檢查ADJX90型口服液全自動智能燈檢機設(shè)備的SOP文件是否已經(jīng)具備。檢查結(jié)果記入下表(附表8)，并作出評價。 7.4運行確認（OQ）通過運行確認，確認口服液燈檢機設(shè)備各功能均能正常運行，各功能符合設(shè)備技術(shù)要求和工藝要求，確認口服液燈檢機設(shè)備運行的各種生產(chǎn)參數(shù)，該項確認應(yīng)在完成安裝確認并已得到認可后進行。 7.4.1運行前確認檢查所有與口服液燈檢機設(shè)備運行確認有關(guān)的工作條件正常，滿足運行要求。檢查結(jié)果記入下表(附表9)，并作出評價。 7.4.2設(shè)備運轉(zhuǎn)（空載）的確認7.4.2.1依據(jù)口服燈檢機設(shè)備操作程序（草案），

21、對口服液燈檢機設(shè)備進行空載操作，對觸摸屏操作、按鈕和燈光檢測，故障報警、各處傳感器等，應(yīng)正常工作。 7.4.2.2依據(jù)口服燈檢機設(shè)備操作程序?qū)υO(shè)備進行操作，確認口服燈檢機設(shè)備操作程序的適用性。 7.4.2.3依據(jù)口服燈檢機設(shè)備操作程序連續(xù)三次，每次空載運行30分鐘，觀察設(shè)備運行運轉(zhuǎn)情況，確認設(shè)備運行狀況及相應(yīng)運行參數(shù)（主要技術(shù)指標）； 以上檢查結(jié)果記入下表(附表10)，并作出評價 7.4.2.4總結(jié):運行確認結(jié)束后，匯總確認記錄，確認小組組長總結(jié)運行確認的活動。7.4.2.5可接受標準：空載機械運轉(zhuǎn)率98 7.5性能確認（PQ） 該項目應(yīng)在運行確認完成后并已得到認可后進行。通過性能確認證明口服

22、燈檢機在負載運行時能夠持續(xù)穩(wěn)定的燈檢產(chǎn)量及可異物檢測等達到生產(chǎn)需求和質(zhì)量要求。連續(xù)試驗三批試驗產(chǎn)品進行測試，試驗產(chǎn)品是蟲草補腎口服液。 7.5.1 雜質(zhì)靈敏度的確認（附表11）7.5.1.1確認目的：通過口服液自動燈檢機負載運行時，雜質(zhì)靈敏度確認，用以指導(dǎo)以下的驗證和今后的生產(chǎn)。符合工藝及質(zhì)量標準。7.5.1.2確認方法： 用3批未燈檢產(chǎn)品，每批10000支，先進行人工燈檢，燈檢合格品再次人工復(fù)查，確保燈檢合格品內(nèi)不再有煙霧狀微粒柱、金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維、瓶蓋軋蓋質(zhì)量不合格等明顯可見異物的不合格品。計算出燈檢合格率，再將合格品和不合格品混在一起后，用燈檢機進行機檢，機檢過程中找出機檢合格

23、率低于人工燈檢合格率2個百分點以內(nèi)的雜質(zhì)靈敏度。將機檢合格品再用人工復(fù)查，不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等明顯可見異物，微細可見異物不得超過2%。此試驗進行三批，最終三批的雜質(zhì)靈敏度的平均值用以指導(dǎo)以下的驗證和今后的生產(chǎn)，此過程由燈檢操作人員和設(shè)備調(diào)試人員共同完成。7.5.1.3可接受標準：（1） 三批的雜質(zhì)靈敏度最大值與最小值之差不大于2。（2） 微細可見異物不得超過2%。 （3）機檢合格品再用人工復(fù)查，不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等明顯可見異物。7.5.1.4標準制定依據(jù)及說明： （1）確保機檢合格品中不得出現(xiàn)煙霧狀微粒柱，且不得檢

24、出金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等明顯可見異物（10版藥典要求）。 （2）按藥典要求，取20支供試品，如檢出微細可見異物的供試品僅有一支，應(yīng)另取20支檢查，均不得檢出，如按此比例，每百支供試品不得檢出2.5支微細可見異物；但考慮不合格品在合格品中不是均勻分布，所以標準要求應(yīng)比藥典稍高，我們在平時生產(chǎn)過程中QA抽查發(fā)現(xiàn)微細可見異物即重新返工。 7.5.2批量人機對比試驗（附表12） 7.5.2.1確認目的：評價批量人機對比試驗，確保藥品質(zhì)量。 7.5.2.2確認條件：一次過機，雜質(zhì)靈敏度按項目1（雜質(zhì)靈敏度的確認）方法確定的參數(shù)。7.5.2.3至少用三個批次的蟲草補腎口服液（每批10萬支）未燈檢品進

25、行機檢，得出設(shè)備燈檢合格率。將機檢合格品和不合格品混合后用人工進行燈檢，得出人檢合格率。7.5.2.4可接受標準： （1）機檢合格率低于人工燈檢合格率2個百分點以內(nèi)。 （2）微細可見異物不得超過2%。 （3）機檢合格品中人工復(fù)查不得檢出煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等明顯可見異物。 7.5.2.5標準制定依據(jù)及說明： （1）用機檢合格率低于人工燈檢合格率2個百分點的方式來確保機檢合格品中不得出現(xiàn)煙霧狀微粒柱，且不得檢出金屬屑、玻璃屑、白塊、纖維等明顯可見異物（藥典要求）。實際生產(chǎn)過程中用適當調(diào)整靈敏度或?qū)C檢不合格品再次機檢的方式回收2%4%的合格品，達到既保證一定質(zhì)量又提

26、高收率的目的。 （2）藥典要求，取20支供試品，如檢出微細可見異物的供試品僅有一支，應(yīng)另取20支檢查，均不得檢出，如按此比例，每百支供試品不得檢出2.5支微細可見異物，但不合格品在合格品中不是均勻分布，所以標準要求應(yīng)比藥典。 7.5.3破瓶率確認（附表13）7.5.3.1確認目的：評價設(shè)備對玻璃瓶的損傷程度，確保成品收率。 7.5.3.2確認條件：所用的雜質(zhì)靈敏度必須為按項目1的方法確定的雜質(zhì)靈敏度；只能是一次過機。 7.5.3.3確認方法：用三個批次的蟲草補腎口服液（每批10萬支）進行機檢，統(tǒng)計破損數(shù)，計算破損率（此項可以和批量人機對比試驗同時進行）。 7.5.3.4可接受標準：破瓶率應(yīng)0.

27、05%。 7.5.3.5標準制定依據(jù)及說明：依據(jù)設(shè)備說明書。8.偏差處理：確認過程應(yīng)嚴格按照確認方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若出現(xiàn)偏差時，應(yīng)有相關(guān)描述和其解決措施，必要時應(yīng)執(zhí)行公司偏差處理表。（附表01） 9.變更控制 確認過程中發(fā)生的任何關(guān)于本確認方案、設(shè)備、試劑、場所、人員的變更，均應(yīng)進行評估，并按“變更管理規(guī)程”進行控制。本確認發(fā)生任何變更時，均應(yīng)修訂確認方案進行重新確認或補充確認。 10.確認結(jié)果評定與結(jié)論： 10.1設(shè)備部會同驗證部負責(zé)收集各項確認、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)確認、試驗結(jié)果起草確認報告，由質(zhì)量部審核后報領(lǐng)導(dǎo)小組。 10.2領(lǐng)導(dǎo)小組負責(zé)對確認結(jié)果進行綜合評審，做出確認結(jié)論。對確認結(jié)果的

28、評審應(yīng)包括： 10.2.1確認試驗是否有遺漏？確認記錄是否完整？ 10.2.2確認過程中確認方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準？ 10.2.3確認試驗結(jié)果是否符合標準？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要補充試驗？ 10.2.4口服液瓶灌軋機是否穩(wěn)定，是否滿足生產(chǎn)工藝的要求？ 10.2.5有無需要改進的設(shè)備、操作步驟？10.2.6運行過程中有無需要增加的檢測、控制項目？10.2.7驗證項目合格后，發(fā)放驗證項目合格證（附表14） 11.口服液瓶灌軋機設(shè)備再確認周期 質(zhì)量管理部根據(jù)口服液瓶灌軋機確認結(jié)果制定再確認周期。 12.風(fēng)險再評估 確認實施后，確認小組對判斷的中風(fēng)險和高風(fēng)險采取的初

29、步風(fēng)險控制措施若經(jīng)檢查確認符合要求，則其相應(yīng)的風(fēng)險可降至為可接受風(fēng)險，確認結(jié)果記錄在驗證報告中。（附錄II） 13.相關(guān)文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010版藥品生產(chǎn)驗證指南藥典10版 14.相應(yīng)記錄附后 附表1：整個確認過程的偏差情況及其糾正/解決措施表 附表:2：人員培訓(xùn)記錄 附表3：設(shè)計確認記錄 附表4：儀器校驗確認記錄 附表5：設(shè)備安裝技術(shù)資料確認記錄 附表6：口服液燈檢機設(shè)備安裝驗收確認記錄 附表7：口服液燈檢機清潔確認記錄 附表8：口服液燈檢機相關(guān)SOP確認記錄 附表9：口服液燈檢機設(shè)備運行前確認記錄 附表10：口服液燈檢機空載運行確認記錄 附表11：口服液燈檢機雜質(zhì)靈敏度確認記錄 附

30、表12：批量人機對比試驗確認記錄 附表13：口服液燈檢機破瓶率確認記錄 附表14：驗證項目合格證 附表1： 整個確認過程的偏差情況及其糾正/解決措施表有偏差 無偏差該確認過程的第 個偏差偏差出現(xiàn)/發(fā)現(xiàn)階段設(shè)計確認 安裝確認 運行確認 性能確認是否啟動公司偏差處理規(guī)程是 否偏差編號：偏差描述及建議的糾正/解決措施記錄人日 期糾正/解決措施的審核和批準驗證部經(jīng)理（審核） 日期 QA 經(jīng)理（批準） 日期改正行動的結(jié)果描述糾正/解決措施是否達到預(yù)期的效果？是 否驗證部經(jīng)理（審核）日期 QA 經(jīng)理（批準）日期 附件2：人員培訓(xùn)記錄統(tǒng)計表培訓(xùn)項目培訓(xùn)時間培訓(xùn)方式講授 傳閱 討論 其他 培訓(xùn)人員簽名序號簽字

31、部門崗位123456789101112培訓(xùn)效果評價：評價人： 日期： 年 月 日 附表3：設(shè)計確認編號項目文件編號（檔案號）確認結(jié)果備注1口服液燈檢機URS是 否2口服液燈檢機選型報告是 否3供應(yīng)合同和技術(shù)文件是 否4供應(yīng)商審計文件是 否 結(jié)果評價確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日附表4：儀器、儀表校驗確認記錄型號儀器儀表名稱校正周期結(jié)果校正證書編號備注結(jié)果評價確認結(jié)論確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 附表5： 設(shè)備安裝技術(shù)資料確認記錄 序號文件名稱文件確認結(jié)果確認人確認時間 1口服液燈檢機裝箱單有 無 2設(shè)備說明書有 無 3設(shè)備安

32、裝設(shè)計布局圖有 無 4隨機配件清單有 無 5儀器、儀表檢驗合格證有 無 6設(shè)備開箱驗收記錄有 無 7設(shè)備廠家相關(guān)資質(zhì)有 無采購合同有 無結(jié)果評價確認結(jié)論復(fù)核人復(fù)核時間 附表6： 設(shè)備安裝驗收確認記錄確認項目檢查內(nèi)容及標準確認結(jié)果確認人確認時間電壓及頻率380V三項五線，50HZ主機主機安裝牢固，已連接正常。進瓶系統(tǒng)進瓶擋塊、進瓶欄珊、進瓶撥輪、進瓶網(wǎng)帶等安裝牢固中心轉(zhuǎn)盤伺服電機1、旋轉(zhuǎn)電機、光電檢測系統(tǒng)、機械剎車制動、伺服電機2、工業(yè)相機等部件已安裝牢固。旋瓶系統(tǒng)旋瓶電機、旋瓶座已安裝牢固，線路已連接。剔廢裝置PLC檢測系統(tǒng)、出瓶欄珊、出瓶撥輪等系統(tǒng)已安裝就位，各線路及管道已連接。拍照系統(tǒng)9臺

33、相機及攝像頭已安裝到規(guī)定位置，線路已連接。壓縮空氣壓縮空氣管路已連接到燈檢機設(shè)備上，并能開啟。安裝已安裝到燈檢室，安裝位置在燈檢室內(nèi)離墻面保持1.5米距離。外觀外表面不應(yīng)有傷痕，溝槽等缺陷，各加工配合面表面光潔平整主要焊接主要焊縫平整，無漏焊等明顯缺陷備品備件備品、備件的名稱、數(shù)量結(jié)果評價 確認結(jié)論復(fù)核人復(fù)核時間 附表7： 口服液燈檢機清潔確認記錄設(shè)備名稱口服液燈燈檢機設(shè)備型號設(shè)備編號生產(chǎn)廠家楚天科技股份有限公司清洗部位清潔標準進瓶系統(tǒng)進瓶擋塊、進瓶欄珊、進瓶撥輪、進瓶網(wǎng)帶等表面無雜物及其他物品，用濕毛巾擦拭干凈，用75%乙醇進行消毒。中心轉(zhuǎn)盤電機、相機、光電檢測系統(tǒng)用干毛巾擦拭表面，機械剎車

34、制動系統(tǒng)用濕毛巾擦拭表面，用75%乙醇進行消毒。旋瓶系統(tǒng)旋瓶電機用干毛巾擦拭表面，旋瓶機座用濕毛巾擦拭表面，用75%乙醇進行消毒。剔廢裝置PLC檢測系統(tǒng)用干毛巾擦拭表面，出瓶欄珊、出瓶撥輪用濕毛巾擦拭表面，用75%乙醇進行消毒。拍照系統(tǒng)戴蓋系統(tǒng)用干毛巾擦拭表面灰塵，表面應(yīng)清潔，無灰塵、顆粒物、碎屑、水跡等。壓縮空氣壓縮空氣管路用濕毛巾擦拭表面，用75%乙醇進行消毒。管路系統(tǒng)電線管路表面應(yīng)清潔，無灰塵、顆粒物、碎屑、水跡等。設(shè)備表面設(shè)備表面應(yīng)清潔，無灰塵、顆粒物、碎屑、水跡等。清潔效果評價確認結(jié)果確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日附表8： 設(shè)備相關(guān)文件及SOP確認記

35、錄文件名稱文件編碼存放處備注口服液燈檢工序管理規(guī)程口服液燈檢機標準操作規(guī)程口服液燈檢機機標準清潔規(guī)程口服液瓶灌軋機清洗機維護保養(yǎng)規(guī)程結(jié)果評價確認結(jié)果確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 附表9： 口服液燈檢機運行前確認記錄項目確認內(nèi)容要求標準確認結(jié)果性能要求燈檢速度400瓶/分鐘合格 不合格破瓶率0.05%合格 不合格剔廢裝置自動剔廢，并有效分離。合格 不合格檢測時間<50ms合格 不合格燈檢合格率98%合格 不合格壓瓶頭數(shù)90個合格 不合格電機功率6.5KW合格 不合格電磁兼容性符合CEIEN50081-2和CEIEN61000-6-2合格 不合格供電電源3

36、80V/50HZ合格 不合格壓縮空氣壓力0.5-0.7MPA合格 不合格旋轉(zhuǎn)工位120合格 不合格旋轉(zhuǎn)速度500-3000轉(zhuǎn)（可調(diào)）合格 不合格檢測系統(tǒng)套數(shù)13套合格 不合格檢測精度40um（可調(diào)）合格 不合格口服液燈檢機工作情況無污染，無死角，易拆卸，易清洗合格 不合格 結(jié)果評價確認結(jié)果確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 附表10： 設(shè)備空載運行確認記錄設(shè)備名稱口服液自動燈檢機設(shè)備型號開始運行時間停止時間檢查項目要求檢查結(jié)果運行方式手動或自動合格 不合格光驅(qū)認證通電測試合格 不合格電力配制配電內(nèi)線路整齊有序合格 不合格系統(tǒng)測試Windows系統(tǒng)系統(tǒng)能否正常開機，

37、設(shè)備管理器中有無問號合格 不合格觸摸屏觸摸屏是否有觸摸功能合格 不合格加密狗測試程序與狗是否匹配合格 不合格傳輸媒介確認馬達將主馬達打開關(guān)閉合格 不合格將旋轉(zhuǎn)馬達打開關(guān)閉合格 不合格將輸送帶馬達打開關(guān)閉合格 不合格將主馬達打開合格 不合格開啟和關(guān)閉剔除瓶電磁閥合格 不合格確認燈觀察三個光源亮度合格 不合格當伺服電機開始跟蹤，用白紙遮擋透光孔合格 不合格光源合格 不合格照相系統(tǒng)照相相機位置確定合格 不合格打開相機合格 不合格觀察圖像合格 不合格分瓶裝置分瓶隨機放置幾個安瓿瓶開機，把機器檢測靈敏度放置最低合格 不合格剔廢剔廢將一個明顯不合格品放在機上開機合格 不合格傳感器傳感器斷開此傳感器，設(shè)備重

38、新上電合格 不合格測瓶傳感器斷開此傳感器合格 不合格急停按鈕在機器運行過程中，任意按一個急停按鈕合格 不合格機器突然斷電機器突然斷電后，機器所設(shè)置的數(shù)據(jù)是否自動保存合格 不合格 空運轉(zhuǎn)率次數(shù)預(yù)運轉(zhuǎn)時間故障時間運轉(zhuǎn)率第一次第二次第三次接受標準空載機械運轉(zhuǎn)率98 ，連續(xù)運行三次，每次30分鐘以上 結(jié)果評價 確認結(jié)論確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)核人： 復(fù)核日期： 年 月 日 附表11： 口服液人工燈檢確認記錄（一）產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號規(guī)格批量生產(chǎn)日期有效期至 燈檢開始時間結(jié)束時間領(lǐng)用量 合格品量合格率破損率 不合格品明顯可見物微細可見物 不合格總數(shù) 破瓶數(shù)量 支 支 支 支 燈檢操作人員燈檢日期

39、年 月 日 QA人員確認QA確認日期 年 月 日 可接受標準明顯可見物和微細可見異物不得超過2%，破瓶率應(yīng)控制在0.05%。結(jié)果評價確認結(jié)論確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)查者： 確認日期： 年 月 日 續(xù)表11： 口服液人工燈檢確認記錄（二）產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號規(guī)格批量生產(chǎn)日期有效期至 燈檢開始時間結(jié)束時間領(lǐng)用量 合格品量合格率破損率 不合格品明顯可見物微細可見物 不合格總數(shù) 破瓶數(shù)量 支 支 支 支 燈檢操作人員燈檢日期 年 月 日 QA人員確認QA確認日期 年 月 日 可接受標準明顯可見物和微細可見異物不得超過2%，破瓶率應(yīng)控制在0.05%。結(jié)果評價確認結(jié)論確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)查者： 確認日期： 年 月 日 續(xù)表11： 口服液人工燈檢確認記錄（三）產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號規(guī)格批量生產(chǎn)日期有效期至 燈檢開始時間結(jié)束時間領(lǐng)用量 合格品量合格率破損率 不合格品明顯可見物微細可見物 不合格總數(shù) 破瓶數(shù)量 支 支 支 支 燈檢操作人員燈檢日期 年 月 日 QA人員確認QA確認日期 年 月 日 可接受標準明顯可見物和微細可見異物不得超過2%，破瓶率應(yīng)控制在0.05%。結(jié)果評價確認結(jié)論確認人： 確認日期： 年 月 日復(fù)查者： 確認日期： 年 月 日 附表12： 口服液全自動