制藥設(shè)備驗證風(fēng)險評估報告

1、編號：XJ/FX20160001制藥設(shè)備驗證的范圍及程度風(fēng)險評估報告藥業(yè)有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估報告批準頁報告起草簽名日期報告審核簽名日期報告批準簽名日期姚康寧1. 概述2風(fēng)險管理的目的3. 風(fēng)險管理小組成員及職責4. 風(fēng)險評估4.1風(fēng)險識別4.2風(fēng)險分析與評估5. 風(fēng)險控制1、概述我公司片劑生產(chǎn)（含中藥前處理及提?。┦褂玫闹扑幵O(shè)備主要有熱風(fēng)循環(huán)烘箱、 粉碎機組、雙錐混合機、多能提取罐、雙效濃縮器、減壓干燥柜、離心式噴霧干燥塔、 萬能粉碎機、噴霧干燥制粒機、高速旋轉(zhuǎn)壓片機、荸薺式糖衣機、高效包衣機、鋁塑 包裝機以及其他輔助設(shè)施制藥設(shè)備等。2、風(fēng)險管理的目的2010年版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第七章確認

2、與驗證中第一百三十八條指出“企業(yè)應(yīng)當確定需要進行的確認或驗證工作， 以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有 效控制。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當經(jīng)過風(fēng)險評估來確定?！睘闈M足公司生產(chǎn)的產(chǎn)品持續(xù)性的符合國家注冊標準要求，并能滿足市場客戶的需求，安全有效的上市銷售。本系統(tǒng)引入質(zhì)量風(fēng)險管理的理念， 對各生產(chǎn)制藥設(shè)備的風(fēng) 險等級進行評估，對可能的危害進行判定，對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴重性和危 害的發(fā)生概率進行了評估，在某一風(fēng)險水平不可接受時，建議采取降低風(fēng)險的措施， 并對生產(chǎn)制藥設(shè)備所處工藝點風(fēng)險的高低進行等級劃分， 在日常管理中進行有效的控 制，以確保生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標準要求。3、風(fēng)險管理成員及其職

3、責序號成員部門職務(wù)職責1生產(chǎn)副總組長1）提供風(fēng)險管理所需的資源；2）全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；3）批準風(fēng)險評估報告。2質(zhì)量技術(shù) 總監(jiān)組員1）負責對參與風(fēng)險管理人員的資格認可；2）參與風(fēng)險分析和評價3）審核風(fēng)險評估報告。3生產(chǎn)制藥 設(shè)備部部長組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）審核風(fēng)險評估報告。4動力車間 主任組員1）協(xié)助組織風(fēng)險管理活動；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。5質(zhì)量技術(shù) 部副部長組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的活動。3）編制風(fēng)險管理評估報告6化驗室主任組員1）提供檢驗過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分

4、析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。7三車間主任組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。4）審核風(fēng)險評估報告8制藥設(shè)備 管 理員組員1）提供生產(chǎn)過程與風(fēng)險相關(guān)的信息；2）參與風(fēng)險分析和評價；3）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。9QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。10QA組員1）參與風(fēng)險分析和評價；2）參與風(fēng)險管理所需進行的驗證。4、風(fēng)險評估4.1風(fēng)險識別影響產(chǎn)品質(zhì)量的制藥設(shè)備一覽表及所處工藝點序號制藥設(shè)備名稱所處工藝點序號制藥設(shè)備名稱所處工藝點01洗藥機切制15球形濃縮罐濃縮02潤藥機切制16減壓干燥柜干燥0

5、3切藥機切制17萬能粉碎機粉碎04蒸煮鍋藥材炮制18離心式噴霧干燥塔干燥05炒藥機藥材炮制19噴霧式干燥制粒機制粒06熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱藥材烘干20咼速旋轉(zhuǎn)壓片機壓片07洗衣機清潔21咼效包衣機包薄膜衣08粉碎機組粉碎22荸齊式糖衣機包糖衣09雙錐式混合機混合23鋁塑包裝機內(nèi)包10酒精蒸汽火菌柜火菌24電子稱配料11滲漉罐滲漉25空調(diào)凈化系統(tǒng)送風(fēng)12多功能提取罐提取26空氣壓縮機送氣13醇沉罐醇沉27二級反滲透純化水 系統(tǒng)制水14雙效濃縮器濃縮4.2風(fēng)險分析與評估風(fēng)險等級判定采用風(fēng)險系數(shù)（RPN進行風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級判定。嚴重程度（S）:根據(jù)對藥品質(zhì)量的影響判定嚴重程度（S）描述5對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影

6、響，使藥品不合格4對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生較嚴重影響，使藥品可能受到污染3對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生一般影響，間接影響藥品不合格2對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生微小影響，可能影響藥品不合格1對產(chǎn)品的質(zhì)量基本無影響，對藥品質(zhì)量基本無影響可能性程度（P）:根據(jù)出現(xiàn)頻次判定可能性程度（P）描述5每批出現(xiàn)1次4每月出現(xiàn)1次3每季度出現(xiàn)1次2每半年出現(xiàn)1次1每年出現(xiàn)1次可檢測性（D）:根據(jù)風(fēng)險發(fā)生時能夠檢測的程度判定可檢測性（D）描述5很難進行檢測4需專業(yè)精密檢測儀器檢測3需專業(yè)檢測儀器檢測2:需簡單檢測儀器檢測1無須任何檢測儀器檢測422風(fēng)險評級及措施要求RPN風(fēng)險等級措施要求嚴重程度（S） x可能性程度（P） x可檢測性（D）V 25C

7、此風(fēng)險水平可接受,無需采取額外措施。70RPN 25B須采取控制措施。通過提供可檢測性及降低可能性來降低最終風(fēng)險。 70A此為不可接受風(fēng)險，須采取控制措施，以降 低風(fēng)險。423生產(chǎn)制藥設(shè)備風(fēng)險分析序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述制藥設(shè)備運行（維修）情況驗證情況風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果風(fēng)險分析風(fēng)險等級穩(wěn)定不穩(wěn)定維修到期未到期SPDRPN1洗藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV物料清洗不合格，造成污染交叉污染55250B2潤藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV藥材浸潤程度不當，影響切制55250B3切藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV藥材切制形狀不合格44

8、348B4蒸煮鍋制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV蒸煮效果不當，影響藥材炮制效果45360B5炒藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV溫度不當，影響藥材炮制效果54360B6熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV藥材水分控制不當，容易霉變55480A7洗衣機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV造成污染、交叉污染43224C8粉碎機組制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響粉碎細度，直接影響制劑54480A9雙錐混合機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平VV直接導(dǎo)致藥品混合均勻度不當554100A穩(wěn)10酒精

9、蒸汽滅菌柜制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV滅菌效果不佳，導(dǎo)致污染53460B11滲漉灌制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響收率44464B12多功能提取罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV提取率，有效成分收率554100A13醇沉罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響出膏率44464B14雙效濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對密度不合格54480A15球形濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV濃縮效果不佳，導(dǎo)致濃縮膏相對密度不合格54480A16減壓干燥柜制

10、藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響噴霧粉中有效成分和岀粉率554100A17萬能粉碎機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響粉碎細度，直接影響制劑54480A18離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響噴霧粉中有效成分和岀粉率554100A19噴霧干燥式制粒機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平VV影響顆?；旌暇鶆蚨?、水分554100A穩(wěn)20高速旋轉(zhuǎn)壓片機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響片重差異、水分、硬度554100A21高效包衣機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響產(chǎn)品長期穩(wěn)定性5

11、54100A22荸薺式糖衣機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV影響產(chǎn)品包衣外觀和長期穩(wěn)定性554100A23鋁塑包裝機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VVV影響產(chǎn)品包裝密封性44464B24電子稱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VVV影響投料準確性，技術(shù)錯誤53230B25空調(diào)送風(fēng)系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV車間環(huán)境達不到要求，產(chǎn)品污染555125A26空氣壓縮機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平 穩(wěn)VV直接接觸藥品空氣不合格，污染產(chǎn)品554100A27二級反滲透純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障，不 能正常運行，運行不平

12、穩(wěn)VV水質(zhì)質(zhì)量不合格，污染產(chǎn)品554100A5.風(fēng)險控制5.1根據(jù)風(fēng)險優(yōu)先度排序，以確定需要立即實行風(fēng)險控制措序號制藥設(shè)備名稱風(fēng)險描述風(fēng)險等級采取措施1熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分 A級對A級別風(fēng)險制藥 設(shè)備進行制藥設(shè)備 驗證及相適應(yīng)產(chǎn)品 工藝驗證，確定岀 制藥設(shè)備參數(shù)，保 證制藥設(shè)備運行穩(wěn) 定性，并建立制藥 設(shè)備標準操作、清 潔維護保養(yǎng)操作規(guī) 程，建立質(zhì)量保證 體系，對該級別制 藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險 有效控制2粉碎機組制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分 A級3雙錐式混合機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級4多功能提取

13、罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級5雙效濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分 A級6球形濃縮罐制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分 A級7減壓干燥柜制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級8萬能粉碎機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)80分 A級9離心式噴霧干燥塔制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級10噴霧干燥制粒機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級11高速旋轉(zhuǎn)壓片機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級12高效包衣機制藥設(shè)備

14、岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級13荸薺式糖衣機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級14純化水系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級15空調(diào)系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)125分 A級16空壓系統(tǒng)制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)100分 A級17洗藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)50分 B級對B、C級別風(fēng)險 制藥設(shè)備建立制藥 設(shè)備標準操作、清 潔維護保養(yǎng)操作規(guī) 程，建立質(zhì)量保證 體系，對該級別制 藥設(shè)備產(chǎn)生的風(fēng)險 有效控制，并建立18潤藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)50分 B級19切藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)48分 B級20蒸煮鍋制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 不能正常運行，運行不 平穩(wěn)60分 B級21炒藥機制藥設(shè)備岀現(xiàn)故障， 平穩(wěn)不能正常運行，運行不60分B級操作、維護保養(yǎng)標