藥物臨床試驗質量管理規(guī)范修訂稿(修訂版)【新版】

1、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（修訂稿）第一章總則第一條 為保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和所報告結果的科學、真實、可靠，保護受試者的權益和安全，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例，參照國際公認原則，制定本規(guī)范。第二條藥物臨床試驗質量管理規(guī)范（GCP）是臨床試驗全過程的標準規(guī)定, 包括方案設計、組織實施、執(zhí)行、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結和報告。第三條藥物臨床試驗必須符合世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言原則，受試 者的權益和安全是臨床試驗考慮的首要因素，并高于對科學和社會獲益的考慮。倫理委員會與知情同意書是保障受試者權益的主要措施。第四條 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。臨床

2、試驗開始前應權 衡試驗對受試者預期的風險和獲益，判定是否有悖于社會責任和義務。只有當 預期的獲益大于風險時，方可開始和/或繼續(xù)臨床試驗。第五條 臨床試驗方案必須清晰、詳細、可操作。臨床試驗方案在獲得倫理 委員會的批準后方可執(zhí)行。第六條 研究者在臨床試驗過程中必須遵守臨床試驗方案和醫(yī)療常規(guī), 及醫(yī)學判斷或臨床決策必須由臨床醫(yī)生作出。第七條所有臨床試驗的紙質或電子資料均應被妥善地記錄、處理和保存, 并確保能正確用于臨床試驗的報告、解釋和核對。第八條 試驗藥物的制備應符合藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范 （GMP）原則。試驗藥物的使用必須按照被批準的試驗方案執(zhí)行。第九條臨床試驗各方應建立相應的質量保證體系，以保

3、證臨床試驗遵守臨 床試驗方案和相關法律法規(guī)。第十條參加臨床試驗的各方應遵守利益沖突回避的原則。第二章倫理委員會第十一條倫理委員會的職責（一）倫理委員會的職責是保護受試者的權益和安全，特別應關注弱勢受試者。倫理委員會應對藥物臨床試驗的科學性和倫理性進行審查。（二）倫理委員會應審查的文件：臨床試驗方案和方案修正案；受試者的 書面知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的書面 資料信息；研究者手冊；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補償信息的文件；研凡涉究者的最新履歷和/或其他證明資質的文件；倫理委員會履行其職責所需要的其 他文件。（三）根據(jù)研究者的最新履歷和/或倫理委員會要求提供的其他

4、相關資質證 明文件，對研究者的資質進行審查。（四）在倫理審查過程中，為了更好地判斷在臨床試驗中能否確保受試者的 權益和安全，倫理委員會可以要求提供受試者簽署知情同意書內(nèi)容（本規(guī)范第二 十三條）以外的資料和信息。（五）進行非治療性臨床試驗時，若受試者的知情同意是由其法定代理人替 代實施時，倫理委員會應特別關注試驗方案中是否充分考慮了相應的倫理學問題 以及相關法規(guī)要求。（六）若試驗方案中明確說明，緊急情況下受試者或其法定代理人無法在試 驗前簽署知情同意書，倫理委員會應審查試驗方案中充分考慮了相應的倫理學問 題以及相關法規(guī)要求。（七）倫理委員會必須審查是否存在受試者被強迫、利誘等不正當?shù)挠绊懚?參加

5、臨床試驗。（八）倫理委員會應確保在書面知情同意書、提供給受試者的其他書面資料 已經(jīng)說明了給受試者補償?shù)男畔?，包括補償方式和計劃。（九）倫理委員會應在合理的時限內(nèi)完成臨床試驗相關資料的審查，并給出明確的書面審查意見。書面審查意見必須包括審查的臨床試驗名稱、文件（含版 本號）和日期。（十）倫理委員會審查的意見包括：批準；必要的修正后批準及其修正內(nèi)容;不批準及其理由；終止或暫停及其理由。（十一）倫理委員會應關注臨床試驗實施中出現(xiàn)的重要偏離，如增加受試者 風險和/或顯著影響試驗實施的變動；所有嚴重的和非預期的藥物不良事件；可 能對受試者的安全或臨床試驗的實施產(chǎn)生不利影響的新信息。對于沒有按照倫理委員會

6、要求進行的臨床試驗， 或者對受試者出現(xiàn)未預期 嚴重損害的研究，倫理委員會有權暫?；蚪K止研究。（十二）倫理委員會應對正在進行的臨床試驗進行定期的跟蹤審查，審查的 頻度應根據(jù)受試者的風險程度而定，但至少一年審查一次。倫理委員會應受理并及時處理受試者的投訴。第十二條倫理委員會的組成和運行（一）倫理委員會應分別有醫(yī)藥相關專業(yè)人員、 非科學專業(yè)背景人員、非臨 床試驗單位成員，并有不同性別的委員，至少5人組成。所有成員均有倫理審查 的培訓和經(jīng)驗，能夠審查臨床試驗相關的倫理學和科學等方面的問題。（二）審查藥物臨床試驗的倫理委員會均應在藥品監(jiān)督管理部門備案，所有 的工作應按照本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門的要求實施

7、。（三）倫理委員會應按照其制度和標準操作規(guī)程（SOP）履行工作職責，審 查工作應有書面記錄，并注明會議日期、時間及會議討論內(nèi)容。（四）倫理委員會會議審查決定的投票人員應滿足規(guī)定人數(shù)。會議審查決定 應形成書面文件。（五）投票或提出審評意見的倫理委員會成員應獨立于被審查臨床試驗項 目。（六）倫理委員會應有其成員詳細信息，并保證其成員具備倫理審查的資格。（七）研究者必須向倫理委員會提供倫理審查所需的各類資料，并能回答倫 理委員會提出的問題。（八）若倫理審查需要，可邀請倫理委員會成員以外的相關領域專家參與審 查工作，但不參與投票。創(chuàng)新藥物臨床試驗的倫理和科學性的審查， 應邀請更多 相關專業(yè)的專家參加。

8、第十三條倫理委員會審查工作程序倫理委員會必須建立制度并執(zhí)行SOP,包括但不限于:（一）倫理委員會組成的規(guī)定;（二）倫理委員會的備案;（三）倫理委員會會議安排程序;（四）倫理委員會會議通知程序;倫理委員會初始審查和跟蹤審查程序;對試驗過程中輕微變更的快速審查和批準程序;倫理委員會審查意見通知程序; 倫理委員會受理申訴的程序。第十四條倫理委員會工作記錄倫理委員會必須保留倫理審查的全部記錄，包括倫理審查的書面記錄、倫理 委員會組成成員信息、遞交的文件、會議記錄和相關往來記錄等。所有記錄保存 至試驗結束后5年。研究者、申辦者或藥品監(jiān)督管理部門可以要求倫理委員會，提供其SOP和倫理審查成員名單。第三章研

9、究者第十五條研究者的資格（一）研究者具有在其供職的醫(yī)療機構的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗所需的專業(yè)知識、培訓經(jīng)歷和承擔臨床試驗的經(jīng)驗；并能向申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān) 督管理部門提供最新的工作履歷和相關資格文件。（二）熟悉申辦者提供的臨床試驗方案、研究者手冊、試驗藥物相關資料信 息。（三）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗相關的法律法規(guī)。（四）研究者和其供職的醫(yī)療機構能接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，及藥品 監(jiān)督管理部門的檢查。（五）須保存一份由主要研究者簽署的研究者分工授權表。第十六條醫(yī)療與臨床試驗資源（一）研究者應能夠在臨床試驗合同規(guī)定的期限內(nèi)， 入選足夠數(shù)量的符合試 驗方案的受試者。（）研究者應保證在臨床

10、試驗方案規(guī)定的期限內(nèi)，完成臨床試驗。（三）研究者在臨床試驗進行期間，有權支配參與該項試驗的人員，具有使 用試驗所需醫(yī)療設施的權限并能正確、安全使用。（四）研究者及其供職的醫(yī)療機構在臨床試驗期間， 應確保所有參加臨床試 驗的人員充分了解臨床試驗方案及試驗用藥品，明確各自在試驗中的分工和職 責，并確保臨床試驗數(shù)據(jù)的真實性、完整性和準確性。（五）主要研究者監(jiān)管所有研究者執(zhí)行試驗方案，并采取措施實施臨床試驗 的質量管理。第十七條受試者的醫(yī)療（一）授權參與試驗的臨床醫(yī)生應承擔所有與臨床試驗相關的醫(yī)學決策。（五） 倫理委員會會議審查程序;（九）（二）在臨床試驗和隨訪期間，對于受試者出現(xiàn)與試驗相關的不良事件

11、， 包 括有臨床意義的實驗室異常時，研究者及其供職的醫(yī)療機構應保證受試者得到妥 善的醫(yī)療處理，并將相關情況如實告知受試者；同時研究者應警惕受試者是否有 其他疾病。（三）在受試者同意的情況下，研究者可將受試者參加試驗的事宜告知其保 健醫(yī)生。（四）受試者可無理由退出臨床試驗。研究者在尊重受試者個人權利的同時, 應盡量了解其退出理由。第十八條與倫理委員會溝通（一）在臨床試驗開始前，研究者應獲得倫理委員會的書面批準； 未獲得倫 理委員會書面批準之前，不能篩選受試者。（二）臨床試驗開始前及臨床試驗過程中，研究者及其供職的醫(yī)療機構應向 倫理委員會提供需要倫理審查的所有文件和更新版本的文件。第十九條遵守試驗

12、方案（一）研究者及其供職的醫(yī)療機構應按照倫理委員會批準的臨床試驗方案進 行試驗。（二）除非是為了及時減少受試者的緊急危害， 或僅涉及臨床試驗管理方面 的改動，如更換監(jiān)查員、電話號碼等，未經(jīng)申辦者同意以及倫理委員會的批準, 研究者不得擅自修改或違背臨床試驗方案。（三）對已批準試驗方案的任何偏離，研究者或研究者指定的人員應給予記 錄和解釋。（四）研究者如欲修改臨床試驗方案，需經(jīng)申辦者同意，并提交倫理委員會 審查，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門。為了消除對受試者的緊急危害，在未獲得倫理委員會批準的情況下，研究者偏離或改變試驗方案時，應及時向倫理委員會、 申辦者報告，并說明理由，必要時報告藥品監(jiān)督管理部門

13、。（五）受試者進入臨床試驗后，研究者應控制合并用藥，尤其是同類藥品的使用。醫(yī)療機構與主要研究者應采取措施， 除強化研究者的培訓外，應在受試者第二十條 試驗用藥品的管理有管理責任。（二）主要研究者及其供職的醫(yī)療機構應指派有資格的藥師或其他人員管理 試驗用藥品。（三）試驗用藥品的接收、儲存、分發(fā)、回收、退還及未使用藥物的處置應 遵守相應的規(guī)定并保留記錄。試驗用藥品管理的記錄應包括日期、數(shù)量、批號/序列號、有效期和分配編碼、簽名等。研究者應保存每位受試者使用試驗用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應與申辦者提供的數(shù)量一致。（四）試驗用藥品的儲存應符合相應的儲存條件。（五）研究者應確

14、保試驗用藥品按照已批準的試驗方案使用， 應向每一位受 試者說明試驗用藥品的正確使用方法。第二十一條隨機化程序和揭盲研究者應遵守臨床試驗的隨機化程序。盲法試驗應按照試驗方案的要求進行揭盲。若因嚴重不良事件（SAE）等情況需要緊急揭盲時，研究者應向申辦者書面說明揭盲的原因。第二十二條受試者的知情同意（一）在受試者知情同意的過程中，研究者必須遵守藥品監(jiān)督管理部門的法 規(guī)要求，遵守本規(guī)范和赫爾辛基宣言的倫理原則。知情同意書和其他提供給受試者的信息獲得倫理委員會批準后，研究者方可 開始臨床試驗。（二）在臨床試驗過程中，研究者獲得可能影響受試者繼續(xù)參加試驗的新信 息時，應以知情同意書等書面形式及時告知受試

15、者或其法定代理人。的紙質和電子病歷上注明相關臨床試驗情況;還應通過信息系統(tǒng)，對方案規(guī)定的禁用藥進行必要的限制，對慎用藥進行提醒。同時告知受試者在試驗期間如在其他醫(yī)院就診時，應把自己參與臨床試驗的情況,尤其是用藥情況知會接診醫(yī)生。（一）主要研究者及其供職的醫(yī)療機構,對臨床試驗現(xiàn)場使用的試驗用藥品所有需告知受試者的相關新信息，經(jīng)倫理委員會批準后，受試者應再次簽署 知情同意書。新入選的受試者則應簽署更新后的知情同意書和其他文字資料。（三）研究者或其他任何研究人員，均不得采用強迫、利誘等不正當?shù)姆绞?影響受試者參加、繼續(xù)參加臨床試驗。（四）任何與試驗相關的書面或口頭信息，均不能采用任何使受試者及其法

16、定代理人放棄其合法權益的語言，也不能含有為研究者及其供職的醫(yī)療機構、 申 辦者及其代理機構免除其應負責任的語言。（五）研究者或指定研究人員應充分告知受試者有關臨床試驗的所有相關事 宜，包括書面信息和倫理委員會的批準意見。無能力表達知情同意的受試者應由 其法定代理人代表其實施知情同意。（六）提供給受試者的口頭和書面資料，如知情同意書，均應采用通俗易懂 的語言和表達方式，使受試者或其法定代理人、見證人易于理解。（七）簽署知情同意書之前，研究者或指定研究人員應給予受試者或其法定 代理人充分的時間和機會了解試驗的詳細情況， 并詳盡回答受試者或其法定代理 人提出的所有與試驗相關的問題。（八）受試者或其法

17、定代理人，以及執(zhí)行知情同意的研究者應在知情同意書 上分別簽名并注明日期。（九）知情同意過程中，若受試者或其法定代理人均缺乏閱讀能力， 須有一 位公正的見證人協(xié)助和見證知情同意。研究者應向受試者或其法定代理人、見證人詳細說明知情同意書和其他文字 資料的內(nèi)容。如受試者或其法定代理人口頭同意參加試驗， 并簽署知情同意書后, 見證人還須在知情同意書上簽字并注明日期， 以證明受試者或其法定代理人就知 情同意書和其他文字資料得到了研究者準確地解釋， 并理解了相關內(nèi)容，同意參 加臨床試驗。（十）受試者或其法定代理人應得到一份已簽署姓名和日期的知情同意書副 本和其他提供給受試者的書面資料； 試驗期間，受試者或

18、其法定代理人應得到已 簽署姓名和日期的更新版知情同意書副本，以及其他書面資料的修訂文本。（十一）當法定代理人代表受試者知情同意時，應盡可能告知和幫助受試者 理解臨床試驗的相關信息，并盡可能讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期。當受試者參加非治療性試驗，且無可預期的臨床獲益時，受試者必須在知情 同意書上簽字同意和注明日期。（十二）緊急情況下，參加臨床試驗前不能獲得受試者的知情同意時，必須 得到受試者的法定代理人同意。若受試者不能事先知情同意，且其法定代理人也不在場的情況下，受試者的入選方式應在臨床試驗方案和/或其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會的書面批準；同時應盡快得到受試者或其法定代理人可以

19、 繼續(xù)參加臨床試驗的知情同意。（十三）非治療性試驗由法定代理人代表受試者同意參加試驗時，須滿足以下條件：臨床試驗只能在無知情同意能力的受試者中進行；受試者無知情同意能 力；受試者的預期風險低；受試者健康的負面影響已減至最低，且法律不禁止該 類試驗的實施；該類受試者的入選已經(jīng)得到倫理委員會審查批準。除非是例外情況，非治療性試驗只能在患有試驗藥物適用的疾病或狀況的患 者中進行。在試驗進行中應嚴密觀察受試者，若受試者出現(xiàn)過度痛苦或不適的表 現(xiàn)，應讓其退出試驗。第二十三條知情同意書和其他文字資料須包括:臨床試驗的研究性。試驗目的。試驗治療和隨機分配至各組的可能性。臨床試驗所涉及試驗性的內(nèi)容。試驗可能致

20、受試者的風險或不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或哺乳 嬰兒的風險時。（八） 試驗預期的獲益，以及不能獲益的可能性。（九） 其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風險。（十）受試者發(fā)生與試驗相關的損害時，可獲得補償和或治療。（十一）受試者參加臨床試驗可能獲得的補償。（四） 受試者需要遵守的試驗步驟，包括有創(chuàng)性醫(yī)療操作。（五） 受試者的責任。（七）（十二）受試者參加臨床試驗預期的花費。（十三）受試者參加試驗是自愿的，可以拒絕參加或有權在試驗任何階段隨 時退出試驗而不會遭到歧視或報復，其醫(yī)療待遇與權益不會受到影響。（十四）在不違反保密原則和相關法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會和藥品監(jiān)督

21、管理部門人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學記錄，以核實臨床試驗 的過程和數(shù)據(jù)。（十五）除法規(guī)允許外，受試者參加臨床試驗的相關記錄應保密，不得公開。如果發(fā)布試驗結果，受試者的身份信息仍應保密。其法定代理人。時，受試者可聯(lián)系的研究者及聯(lián)系方式。（十八）受試者可能被終止試驗的情況和/或理由。（十九）受試者參加試驗的預期持續(xù)時間。（二十）參加該試驗的預計受試者人數(shù)。第二十四條試驗記錄和報告（一）主要研究者應監(jiān)督臨床試驗現(xiàn)場的數(shù)據(jù)采集、各研究人員履行其工作職責的情況。（二）研究者應確保所有臨床試驗數(shù)據(jù)，是從臨床試驗的源文件和試驗記錄中獲得的，是準確、完整、可讀和及時的。源數(shù)據(jù)是可溯源的、清晰的、同步記錄的、原

22、始的、準確的和完整的。源數(shù)據(jù)的修正必須留痕，不能掩蓋初始數(shù)據(jù),需要時應解釋修正數(shù)據(jù)的理由和依據(jù)。（三）研究者應按照申辦者提供的指南填寫和修改病例報告表（CRF）,確保各類CRF及其他報告中的數(shù)據(jù)準確、完整、清晰和及時。CRF中報告的數(shù)據(jù)應與源文件一致，若存在不一致應做出合理的解釋。CRF中任何數(shù)據(jù)的修改,應使初始記錄清晰可辨，保留修改軌跡，需要時解釋理由,修改者簽名并注明日期。申辦者應有書面程序確保其對CRF的改動是必要的、被記錄的，并得到研究者的認可。研究者應保留修改和更正的相關記錄。（十六）如有新的影響受試者繼續(xù)參加試驗的信息時,應及時告知受試者或（十七）當存在有關試驗信息和受試者權益的問

23、題,以及發(fā)生試驗相關損害（四）研究者及其供職的醫(yī)療機構應按 臨床試驗必備文件”和藥品監(jiān)督管理部門的相關要求，妥善保存試驗文檔。（五）臨床試驗必備文件應保存至試驗藥物批準上市后2年或者臨床試驗終止后5年。申辦者應與研究者及其供職的醫(yī)療機構就必備文件保存時間、費用和到期后的處理在合同中予以明確。（六）申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構應就試驗經(jīng)費等相關事宜,在合同中予以明確。（七）根據(jù)監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會或藥品監(jiān)督管理部門的要求,者及其供職的醫(yī)療機構應配合并提供所需的與試驗有關的記錄。第二十五條安全性報告除臨床試驗方案或其他文件（如研究者手冊）中規(guī)定不需立即報告的SAE外，其他所有SAE應立即

24、報告申辦者，隨后應及時提供詳盡、書面的報告。SAE報告和隨訪報告，應注明受試者在臨床試驗中的唯一識別編碼， 而不是受試者的真實姓名、身份證號碼和住址。研究者應向倫理委員會報告SAE。試驗方案中規(guī)定的、對安全性評價重要的不良事件和實驗室異常值,應按照試驗方案的要求和時限向申辦者報告。死亡事件的報告，研究者應向申辦者和倫理委員會提供其他所需要的資料（例如尸檢報告和最終醫(yī)學報告）。第二十六條試驗的提前終止或暫停任何試驗項目提前終止或暫停時，研究者及其供職的醫(yī)療機構應及時通知受試者，并給予受試者適當?shù)闹委熀碗S訪；應按規(guī)定通知藥品監(jiān)督管理部門。（一）研究者事先未與申辦者商議而終止或暫停臨床試驗，研究者應

25、立即向其供職的醫(yī)療機構報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構應立即通知申辦者和倫理委員會，并提供詳細書面報告。（二）申辦者終止或暫停臨床試驗，研究者應立即向其供職的醫(yī)療機構報告;研究者及其供職的醫(yī)療機構應立即通知倫理委員會，并提供詳細書面報告。（三）倫理委員會終止或暫停已批準的臨床試驗， 研究者應向其供職的醫(yī)療機構報告；研究者及其供職的醫(yī)療機構應立即通知申辦者， 并提供詳細書面報告。第二十七條試驗進展報告（一）研究者應向倫理委員會提交臨床試驗的年度報告， 或應倫理委員會的 要求提供進展報告。（二）若臨床試驗的醫(yī)療機構有變化和/或增加了參加受試者的風險，研究 者應盡快的以書面形式向申辦者、倫理委員會報告

26、。第二十八條研究者的最終報告試驗完成后，研究者應向其供職的醫(yī)療機構報告；研究者及其供職的醫(yī)療機 構應向倫理委員會提供試驗結果的摘要；向申辦者提供藥品監(jiān)督管理部門所需要 的相關臨床試驗報告。第四章申辦者第二十九條質量管理申辦者應把保護受試者的權益、保障其安全以及試驗結果的真實、 可靠，作 為臨床試驗的基本出發(fā)點。申辦者應建立藥物臨床試驗的質量管理體系，涵蓋臨床試驗的整個過程，包 括臨床試驗的設計、實施、記錄、評估、結果報告和文件歸檔。質量管理包括有 效的試驗方案設計、收集數(shù)據(jù)的方法及流程、對于臨床試驗中重要的問題做出決 策的信息采集。藥物臨床試驗質量保證和質量控制的方法應與臨床試驗內(nèi)在的風險和信

27、息 采集的重要性相符。申辦者應保證質量體系中各個環(huán)節(jié)的可操作性， 試驗流程和數(shù)據(jù)采集不應過于復雜。試驗方案、CRF及其他相關文件應清晰、簡潔和前后致。申辦者應承擔對臨床試驗所有相關問題的管理職責， 根據(jù)試驗需要可建立臨 床試驗項目的研究和管理團隊，以指導、監(jiān)督臨床試驗實施。研究和管理團隊內(nèi) 部的工作應及時溝通。在藥品監(jiān)督管理部門檢查時研究和管理團隊各層面人員均 應參加。第三十條風險管理（）申辦者在方案制定中，應明確保護受試者權益并保障其安全, 驗結果可靠性的關鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)。（二）應識別試驗關鍵環(huán)節(jié)和數(shù)據(jù)的風險。該風險應從兩個層面考慮，系統(tǒng) 層面（如設施設備、SOP、計算機化系統(tǒng)、人員、供應商）

28、和臨床試驗層面（如 試驗藥物、試驗設計、數(shù)據(jù)收集和記錄）。（三）風險評估應考慮：在現(xiàn)有風險控制下發(fā)生差錯的可能性； 該差錯對保 護受試者權益并保障其安全，以及數(shù)據(jù)可靠性的影響；該差錯被監(jiān)測到的程度。（四）申辦者應識別可減少或者可被接受的風險。 減少風險的控制措施應體 現(xiàn)在方案的設計和實施、監(jiān)查計劃、各方職責明確的合同、SOP的依從，以及各 類培訓中。預先設定質量風險的容忍度時，應考慮變量的醫(yī)學和統(tǒng)計學特點及統(tǒng)計設 計，以鑒別影響受試者安全和數(shù)據(jù)可信性的系統(tǒng)問題。 出現(xiàn)超出質量容忍度的情 況時，應評估是否需要采取進一步的措施。（五）試驗過程中，質量管理活動應有記錄，并及時與相關各方溝通，以利 于

29、風險評估和質量持續(xù)改進。以及試（六）申辦者應結合試驗過程中的新知識和經(jīng)驗，定期評估風險控制措施, 以確?，F(xiàn)行的質量管理活動的有效性和適用性。（七）申辦者應在臨床試驗報告中表述所采用的質量管理方法, 風險的容忍度的重要偏離。第三十一條質量保證和質量控制（一）申辦者負責制定、實施和及時更新有關臨床試驗質量保證和質量控制 系統(tǒng)的SOP,確保臨床試驗的進行、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生、記錄和報告均遵守試驗方案、 本規(guī)范和相關法律法規(guī)的要求。（二）臨床試驗和實驗室檢測的全過程均需嚴格按照質量管理SOP進行。數(shù)據(jù)處理的每一階段均有質量控制，以保證所有數(shù)據(jù)是可靠的，數(shù)據(jù)處理過程是 正確的。（三）申辦者必須與研究者及其供職的

30、醫(yī)療機構和所有參加臨床試驗的相關 單位簽訂合同，明確各方職責。（四）申辦者應在與各相關方簽訂的合同中注明， 國內(nèi)外藥品監(jiān)督管理部門 的檢查、申辦者的監(jiān)查和稽查可直接去到試驗現(xiàn)場， 查閱源數(shù)據(jù)、源文件和報告。第三十二條 合同研究組織（CRO）（一）申辦者可以將其臨床試驗的部分或全部工作和任務委托給CRO，但申辦者仍然是臨床試驗數(shù)據(jù)質量和可靠性的最終責任人，應監(jiān)督CRO承擔的各 項工作。CRO應建立臨床試驗質量保證體系并實施質量保證和質量控制。（二）申辦者委托給CRO的工作，應簽訂合同。CRO如存在任務轉包，應 獲得申辦者的書面批準。（三）未明確委托給CRO的工作和任務，其職責仍由申辦者負責。（四

31、）本規(guī)范中對申辦者的要求，適用于承擔申辦者相關工作和任務的CRO。第三十三條醫(yī)學專家申辦者可以聘任有資質的醫(yī)學專家對臨床試驗的相關醫(yī)學問題進行咨詢。要時可以聘任外單位的醫(yī)學專家提供指導。第三十四條臨床試驗設計（一）申辦者可選用有資質的生物統(tǒng)計學家、臨床藥理學家和臨床醫(yī)生等參 與試驗，包括設計試驗方案和CRF、制定統(tǒng)計分析計劃、分析數(shù)據(jù)、撰寫中期和最終的試驗總結報告。（二）申辦者應遵守藥品監(jiān)督管理部門制定的相關指導原則。第三十五條試驗管理、數(shù)據(jù)處理與記錄保存并概述質量（一）申辦者應選用有資質的人員監(jiān)管試驗的實施、數(shù)據(jù)處理、數(shù)據(jù)確認、 統(tǒng)計分析和試驗總結報告。（二）申辦者可以建立獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員

32、會（IDMC），以定期評價臨床 試驗的進展情況，包括安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點數(shù)據(jù)。IDMC可以建議申辦者是否可以繼續(xù)進行、修改或停止正在進行的臨床試驗。SOP,必須保存所有相關會議記錄。（三）申辦者使用的電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，應通過合規(guī)的系統(tǒng)驗證，以保證 試驗數(shù)據(jù)的完整、準確、可靠，符合預先設置的技術性能，并保證在整個試驗 過程中系統(tǒng)始終處于驗證有效的狀態(tài)。（四）電子數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)具有完整的SOP,覆蓋電子數(shù)據(jù)管理的設置、安裝和使用；SOP應說明該系統(tǒng)的驗證、功能測試、數(shù)據(jù)采集和處理、系統(tǒng)維護、系統(tǒng)安全性測試、控制更改、數(shù)據(jù)備份、系統(tǒng)復原，及系統(tǒng)的突發(fā)事件和停止 運行的應急處理預案；SOP應明確

33、在計算機系統(tǒng)使用過程中，申辦者、研究者 和參加臨床試驗醫(yī)療機構的職責。所有使用計算機系統(tǒng)的人員應經(jīng)過培訓。IDMC應有書面的（五）計算機系統(tǒng)數(shù)據(jù)修改的方式應預先規(guī)定， 其修改過程應完整記錄，原 數(shù)據(jù)（即保留電子數(shù)據(jù)稽查軌跡、數(shù)據(jù)軌跡和編輯軌跡）應保留；電子數(shù)據(jù)的整 合、內(nèi)容和結構應有明確規(guī)定，以確保電子數(shù)據(jù)的完整性；當計算機系統(tǒng)出現(xiàn)變 更時，如軟件升級或者數(shù)據(jù)轉移等，這種確保電子數(shù)據(jù)的完整性更為重要。若數(shù)據(jù)處理過程中發(fā)生數(shù)據(jù)轉換，確保轉換后的數(shù)據(jù)與原數(shù)據(jù)一致，和該數(shù) 據(jù)轉化過程的可見性。（六）保證數(shù)據(jù)系統(tǒng)的安全性。未經(jīng)授權的人員不能訪問該數(shù)據(jù)系統(tǒng)；保存 被授權修改數(shù)據(jù)人員的名單；電子數(shù)據(jù)應及時

34、備份；盲法設計的臨床試驗，應始 終保持盲法狀態(tài)，包括數(shù)據(jù)錄入和處理。（七）申辦者應使用受試者識別編碼，以保證每一位受試者所有臨床試驗數(shù) 據(jù)可溯源。雙盲試驗二級揭盲以后，申辦者應及時把受試者的分組情況， 告知研 究者和受試者。（八）申辦者須保存所有的臨床試驗數(shù)據(jù)，包括有些臨床試驗參與者獲得的 其他數(shù)據(jù)，這些也應作為申辦者的特定數(shù)據(jù)保留在臨床試驗的必備文件內(nèi)。者保留的必備文件，應符合藥品監(jiān)督管理部門對藥物臨床試驗必備文件的管理要 求。（九）申辦者中止進行中的臨床試驗，應通知所有相關的研究者及其供職的 醫(yī)療機構和相應的管理部門。（十）試驗數(shù)據(jù)所有權限的轉移，需符合相關法規(guī)的要求。（十一）申辦者因任何

35、原因停止臨床試驗，應保存相關的必備文件至臨床試 驗正式停止或暫停后至少5年，或與必備文件管理的相關法規(guī)一致。（十二）申辦者的必備文件應保留至藥物被批準上市后至少2年，或至臨床試驗正式停止或暫停后至少5年。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門要求或申辦者內(nèi)部制度 時，可以延長文件的保留期限。（十三）申辦者應書面告知研究者及供職的醫(yī)療機構對試驗記錄保存的要求；當試驗相關記錄不再需要時，申辦者也應書面告知研究者及供職的醫(yī)療機構。 第三十六條選擇研究者（一）申辦者負責選擇研究者及其供職的醫(yī)療機構。 研究者均應經(jīng)過藥物臨 床試驗的培訓、有臨床試驗的經(jīng)驗，能夠運用足夠的醫(yī)療資源完成臨床試驗。在多中心臨床試驗中，申辦者負責

36、選擇、確定臨床試驗的主要研究者和其供職 的醫(yī)療機構作為臨床研究的負責人和組長單位。（二）申辦者選擇涉及醫(yī)學判斷的樣本測定實驗室，應符合相關規(guī)定。臨床 試驗中采集標本的管理、檢測、運輸和儲存應執(zhí)行藥品非臨床研究質量管理規(guī) 范的要求。禁止實施與申辦倫理委員會批準的藥物臨床試驗方案無關的生物樣本檢 測（如基因）。試驗結束后，剩余標本的繼續(xù)保存或者將來可能被使用等情況, 應由受試者簽署知情同意書，并說明保存的時間和數(shù)據(jù)的保密性問題； 在何種情 況下數(shù)據(jù)和樣本可以和其他研究者共享等。（三）申辦者應向研究者及其供職的醫(yī)療機構提供試驗方案和最新的研究者 手冊，并應提供足夠的時間讓研究者及其供職的醫(yī)療機構審議

37、試驗方案及相關資 料。臨床試驗實施前，申辦者與研究者及其供職的醫(yī)療機構應簽署合同。第三十七條責任落實臨床試驗開始前，申辦者應明確試驗各方的職責，并在合同中注明。 第三十八條給受試者和研究者的補償（一）申辦者應在相關法律法規(guī)規(guī)定的范疇內(nèi)， 向研究者及其供職的醫(yī)療機 構提供與臨床試驗相關的法律上、經(jīng)濟上的保險或擔保，但不包括研究者及其供 職的醫(yī)療機構自身的過失所致的損害。（二）申辦者必須承擔受試者與試驗相關的損害或死亡的診療費用, 的經(jīng)濟補償。申辦者和研究者應及時兌付給予受試者的補償。（三）申辦者提供給受試者補償?shù)姆绞椒椒ǎ仨毞舷嚓P的法律法規(guī)要求。第三十九條臨床試驗合同申辦者與研究者及其供職的

38、醫(yī)療機構簽署的合同，應明確試驗各方的責任、 權利和利益，同時避免可能存在的利益沖突。 合同的試驗經(jīng)費應合理，符合市場 規(guī)律，同時也應明確各方應避免的、可能的利益沖突相關問題。合同內(nèi)容中應包括：臨床試驗的實施過程中遵守本規(guī)范及相關的藥物臨床試 驗的其他法律法規(guī)；執(zhí)行經(jīng)過申辦者和研究者協(xié)商確定的、倫理委員會批準的試 驗方案；遵守數(shù)據(jù)記錄和報告程序；同意監(jiān)查、稽查和檢查；試驗相關必備文件 的保存及其保存期限；發(fā)表文章等的約定。申辦者和研究者及其供職的醫(yī)療機構 應在合同上簽字確認。第四十條 藥品監(jiān)督管理部門的許可、備案臨床試驗開始前，申辦者應向藥品監(jiān)督管理部門提出藥物臨床試驗的申請, 并提交相關的臨床

39、試驗資料，并獲得臨床試驗的許可或完成備案。 遞交的文件資 料應注明版本號及版本日期。第四十一條倫理委員會的審查批準（一）申辦者應獲得倫理委員會的批準后方可進行臨床試驗。（二）申辦者應獲取倫理委員會審查的批準文件和其他相關資料，包括：倫 理委員會的名稱和地址；參與項目審查的倫理委員會成員； 審查過程符合本規(guī)范及相關法律法規(guī)的要求的聲明；倫理委員會批準進行該臨床試驗并列出所審閱的 文件，如最新的臨床試驗方案、受試者的書面知情同意書、提供給受試者的書面 文件、受試者入選程序、支付受試者的補償方式的相關文件，和倫理委員會審查 需要的其他文件。（三）倫理委員會的審查意見若為 作必要的修正后批準”時，如修

40、改方案、知情同意書、提供給受試者和/或其他相關文件，申辦者應與研究者及其供職的 醫(yī)療機構協(xié)商，修改相關文件，和相應遞交倫理委員會。（四）倫理委員會的審查意見若為 不批準”時，申辦者和研究者對臨床試驗 的相關問題進行修改后，遞交倫理委員會重新審查。第四十二條 試驗藥物的信息（一）申辦者在擬定臨床試驗方案時，應有充足的非臨床安全性、有效性的 試驗藥物研究數(shù)據(jù)支持該項臨床試驗；或者曾使用該藥物的受試人群的給藥途 徑、劑量和持續(xù)用藥時間的安全性和有效性數(shù)據(jù)能夠支持該項試驗。（二）當獲得重要的新信息時，申辦者應及時更新研究者手冊。第四十三條 試驗用藥品的生產(chǎn)、包裝、標簽和編碼（一）申辦者必須在試驗用藥品

41、的包裝或使用說明上標明： 試驗用藥品 （包 括對照藥品和安慰劑）是否已經(jīng)上市或仍處于研發(fā)階段；試驗藥物生產(chǎn)符合GMP;藥物的編碼和標簽必須保持臨床試驗的盲法狀態(tài)。同時，試驗藥物的使 用說明應符合藥品監(jiān)督管理部門的法律法規(guī)要求。（二）申辦者應明確規(guī)定，試驗用藥品的儲存溫度、儲運條件（是否需要避 光）、儲存時限、藥物溶液的配制方法和過程，及藥物輸注的裝置要求等。試驗用藥品的使用方法應告知試驗的所有相關人員，包括監(jiān)查員、研究者、藥劑師、 藥物保管人員等。（三）試驗用藥品的包裝，應能確保藥物在運輸和儲存期間不被污染或變質。（四）在盲法試驗中，試驗用藥品的編碼系統(tǒng)須包括緊急揭盲程序，以便在 緊急醫(yī)學狀態(tài)

42、時能夠迅速識別何種試驗用藥品，而不破壞臨床試驗的盲法設計。（五）臨床研發(fā)過程中，若被試藥物或對照藥物的劑型有顯著改變，必須在 新劑型用于臨床試驗前，評估劑型的改變是否可能顯著影響藥物的藥代動力學特 征。第四十四條 試驗用藥品的供給和管理（一）申辦者負責向研究者及其供職的醫(yī)療機構提供試驗用藥品。（二）申辦者在獲得倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門批準之前，不得向研究 者及其供職的醫(yī)療機構提供試驗用藥品。（三）申辦者必須向研究者及其供職的醫(yī)療機構提供試驗用藥品的說明，說行銷毀。使用；保存試驗用藥品的運輸、接收、分發(fā)、回收和銷毀記錄；建立試驗用藥品 回收管理制度，保證缺陷產(chǎn)品的召回、試驗結束后的回收、過期

43、的回收；建立未 使用試驗用藥品的銷毀制度。所有試驗用藥品的相關管理過程必須有書面記錄。（五）試驗期間，申辦者應采取措施確保試驗用藥品的穩(wěn)定性； 保證試驗用 藥品的數(shù)量充足，不得使受試者的使用受到延誤。若需要補充試驗用藥品的數(shù)量, 新增的試驗用藥品必須保存其新批次樣品的穩(wěn)定性和分析記錄。試驗用藥品的留存樣品保存期限，應在試驗用藥品穩(wěn)定的時限內(nèi)，保存至臨 床試驗數(shù)據(jù)分析結束或相關法規(guī)要求的時限，兩者不一致時取其中較長的時限。生物等效性試驗及人體生物利用度試驗的試驗用藥品應留樣，研究者隨機抽 取用于臨床試驗的藥物和留存樣品，留存樣品與試驗所用藥品應為同一批次。 留 存樣品數(shù)量應滿足進行五次按質量標準

44、全檢的要求。醫(yī)療機構保存試驗用藥品留樣至藥品上市后至少2年。無適當保存條件的醫(yī)療機構可將留存樣品委托符合條 件的獨立的第三方保存，但不應返還申辦者或與其利益相關的第三方。第四十五條 試驗記錄的查閱（一）申辦者應在臨床試驗方案或書面合同中明確， 研究者及供職的醫(yī)療機 構允許申辦方的監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢 查人員，直接查閱臨床試驗相關的源數(shù)據(jù)和源文件。（二）申辦者應核實每一位受試者簽署了知情同意書。臨床試驗過程中監(jiān)查 員、稽查員、明應明確試驗用藥品的使用、儲存和相關記錄。制定試驗用藥品的供給和管理規(guī)程，包括數(shù)量的接收、儲存、分發(fā)、使用及回收。從受試者處回收的未使用

45、試驗用藥品應返回退還給申辦者,或由申辦者授權、由醫(yī)療機構遵守相關法規(guī)要求進（四）申辦者應確保試驗用藥品及時送達研究者,保證受試者篩選成功后的倫理委員會的審查者及藥品監(jiān)督管理部門的檢查人員可以直接查閱 受試者與藥物臨床試驗有關的原始醫(yī)學記錄。第四十六條臨床試驗的安全性信息（一）申辦者負責藥物試驗期間試驗用藥品的安全性評估。（二）申辦者應將臨床試驗中發(fā)現(xiàn)的任何可能影響受試者安全、可能影響臨 床試驗實施、可能改變倫理委員會批準意見的問題，及時通告研究者及其供職的 醫(yī)療機構、藥品監(jiān)督管理部門。第四十七條 試驗藥物不良事件報告（一）申辦者應將嚴重的和非預期的試驗藥物不良事件，及時報告給所有參 加臨床試驗

46、的研究者及其供職的醫(yī)療機構、 倫理委員會。申辦者應將試驗藥物非預期的嚴重不良事件向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，死亡和危及生命 情況為7天，其他情況為15天。（二）申辦者應根據(jù)法規(guī)要求，向藥品監(jiān)督管理部門提交全部的、 最新的試 驗藥物安全信息和階段性報告。第四十八條 臨床試驗的監(jiān)查（一）監(jiān)查的目的是為了保證試驗中受試者的權益， 保證試驗記錄與報告的 數(shù)據(jù)準確、完整，保證試驗遵守已批準的方案和有關法規(guī)。（二）申辦者指派監(jiān)查員。監(jiān)查員應受過相應的培訓，具備足夠的臨床試驗 監(jiān)查需要的科學知識和臨床知識；監(jiān)查員須有資質證明。（三）申辦者制定監(jiān)查計劃。計劃應特別強調保護受試者的權益，保證數(shù)據(jù) 的真

47、實性，保證應對臨床試驗中的各類風險。 計劃應描述監(jiān)查的策略、對試驗各 方的監(jiān)查職責、監(jiān)查的方法，及應用不同監(jiān)查方法的原因； 監(jiān)查計劃應該強調對關鍵數(shù)據(jù)和流程的監(jiān)查。監(jiān)查計劃應遵守相關政策和法規(guī)要求。申辦者應制定監(jiān)查SOP,監(jiān)查員在監(jiān)查工作中應執(zhí)行SOP。申辦者應確保實施臨床試驗的監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質取決于臨床試通常，監(jiān)查應在試驗開始前、試驗進行中和試驗結束后進行。特殊情況下，申辦者可以將中心監(jiān)查與其他的試驗工作結合進行，如研究人員培訓和會議。監(jiān)查時，可采用統(tǒng)計學抽樣調查的方法核對數(shù)據(jù)。（八）申辦者應建立系統(tǒng)的、有優(yōu)先順序的、基于風險評估的方法，對臨床 試驗實施監(jiān)查。監(jiān)查的范圍和性質可具有靈活

48、性，允許采用不同的監(jiān)查方法以提 高監(jiān)查的效率和有效性。申辦者應記錄選擇監(jiān)查策略的理由，或寫在監(jiān)查計劃中。（九）現(xiàn)場監(jiān)查和中心化監(jiān)查應基于臨床試驗的風險結合進行?，F(xiàn)場監(jiān)查是 指在臨床試驗實施的醫(yī)療機構現(xiàn)場進行監(jiān)查； 中心化監(jiān)查是指及時的對正在實施 的臨床試驗進行遠程評估，和/或匯總不同的醫(yī)療機構采集的數(shù)據(jù)進行遠程評估。 中心化監(jiān)查的過程有助于提高臨床試驗的監(jiān)查效果，是對現(xiàn)場監(jiān)查的補充。中心化監(jiān)查中應用統(tǒng)計分析可確定數(shù)據(jù)的趨勢， 包括不同的臨床試驗醫(yī)療機 構內(nèi)部、和單位間的數(shù)據(jù)范圍及一致性，并能分析各臨床試驗單位數(shù)據(jù)的特點和 質量，有助于監(jiān)查現(xiàn)場和監(jiān)查方式的選擇。第四十九條 監(jiān)查員的職責（一）監(jiān)查

49、員應熟悉試驗藥物的相關知識，熟悉臨床試驗方案、知情同意書 及其他提供給受試者的書面資料的內(nèi)容，熟悉臨床試驗SOP和本規(guī)范等相關法規(guī)。（二）監(jiān)查員應按照申辦者的要求，在臨床試驗中認真履行監(jiān)查職責， 確保 各醫(yī)療機構能夠正確地實施臨床試驗方案和記錄臨床試驗數(shù)據(jù)。（三）監(jiān)查員是申辦者和研究者之間的主要聯(lián)系人。 在試驗前確認研究者具 備足夠的資質和資源來完成試驗，醫(yī)療機構具備完成試驗的適當條件，包括人員 配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉良好，具備各種與試驗有關的檢查條件。（四）監(jiān)查員應核實整個試驗過程中試驗用藥品的保存時間、保存條件可接 受，供應充足；試驗用藥品是按照試驗方案規(guī)定的劑量只提供給合格

50、的受試者;受試者收到正確使用、處理、儲存和歸還試驗用藥品的說明；各試驗醫(yī)療機構的 試驗用藥品接收、使用和返還有適當?shù)墓芸睾陀涗洠?各試驗醫(yī)療機構對未使用的 試驗用藥品的處置，符合相關法規(guī)和申辦者的要求。（五）監(jiān)查員了解研究者在臨床試驗過程中對試驗方案的執(zhí)行情況；確認在 試驗前所有受試者均簽署了書面的知情同意書；確保研究者收到最新版的研究者 手冊、所有試驗相關文件、試驗必須用品，并按照法規(guī)的要求實施；保證研究者 和所有參加試驗的人員對試驗有充分的了解。（四）（五）驗的目標、目的、設計、復雜性、盲法、樣本大小和試驗終點等。（六）（七）（六）監(jiān)查員核實研究者和所有參加試驗的人員， 履行試驗方案和書面

51、合同中規(guī)定的各自職責，未將這些職責委派給未經(jīng)授權的人；了解受試者的入選率及 試驗的進展情況，確認入選的受試者合格并匯報入組率及試驗的進展情況；確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，試驗記錄和文件實時更新、保存完好；核實研 究者提供的所有醫(yī)學報告、記錄和文件都是準確的、完整的、及時的、清晰易讀 的、注明日期和試驗編號的。（七）監(jiān)查員核對CRF錄入的準確性和完整性，并與源文件比對。監(jiān)查員 應特別注意核對試驗方案規(guī)定的數(shù)據(jù)在CRF上有準確記錄，并與源文件一致;每一例受試者的劑量改變、治療變更、不良事件、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、 檢查遺漏等均應確認并記錄；應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的 試

52、驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏做出糾正；核實入選受試者的退出與 失訪已在CRF中記錄并說明。（八）監(jiān)查員對任何CRF的填寫錯誤、遺漏或字跡不清楚應通知研究者;監(jiān)查員應確保所作的更正、附加或刪除是由研究者或研究者授權修正CRF的試驗人員操作，并且修改人簽名、注明日期和說明修改理由。該授權應有書面記錄。（九）監(jiān)查員確定所有不良事件按照本規(guī)范、試驗方案、倫理委員會、申辦 者和藥品監(jiān)督管理部門的要求，在規(guī)定的期限內(nèi)進行了報告。（十）監(jiān)查員確定研究者是否按照本規(guī)范保存了必備文件。（十一）監(jiān)查員確定發(fā)生了偏離臨床試驗方案、SOP、GCP和相關法規(guī)要求的情況，應及時與研究者進行溝通，并采取適當措施防止

53、偏離再次發(fā)生。（十二）監(jiān)查員在每次訪視監(jiān)查后，必須作書面報告遞送申辦者；報告應述 明監(jiān)查日期、地點、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查員接觸的研究者和其他人員的姓名、監(jiān)查 中發(fā)現(xiàn)的問題等；報告中應包括監(jiān)查工作的摘要，發(fā)現(xiàn)臨床試驗中問題和事實陳述，與臨床試驗方案的偏離和缺陷， 監(jiān)查結論；并說明對在監(jiān)查中發(fā)現(xiàn)的問題已 采取的或擬采用的糾正措施，為確保試驗遵守方案實施的建議；監(jiān)查報告應該提 供足夠的細節(jié)，以便檢驗是否符合監(jiān)查計劃。（十三）監(jiān)查員應將監(jiān)查結果及時提供給申辦者，包括給臨床試驗相關的申 辦方管理層、該臨床試驗的負責人、項目監(jiān)督管理人員。申辦者應對監(jiān)查報告中 所談及的問題進行審評和隨訪，并形成文件保存。第五十

54、條臨床試驗的稽查（一）申辦者對于臨床試驗的稽查，是臨床試驗質量保證的一部分。的稽查有別于臨床試驗的常規(guī)監(jiān)查，也有別于申辦者職能部門的常規(guī)質控管理。（二）申辦者稽查的目的是評估臨床試驗的實施情況， 評估臨床試驗中執(zhí)行 試驗方案、SOP、本規(guī)范和藥品監(jiān)督管理部門相關法律法規(guī)的依從性。（三）申辦者選定合格的稽查員，必須是獨立于臨床試驗和試驗相關體系之 外的人員，不能是監(jiān)查人員兼任。保證稽查人員經(jīng)過相應的培訓和具有稽查經(jīng)驗?；閱T的資質須有證明文件。（四）申辦者必須制定臨床試驗和試驗質量管理體系的稽查流程，確保試驗 中稽查規(guī)程的實施。該規(guī)程中應擬定稽查目的、稽查方法、稽查次數(shù)、稽查形式 和稽查報告的格

55、式內(nèi)容?；閱T在稽查過程中觀察和發(fā)現(xiàn)的問題均應有書面記 錄。（五）申辦者制定稽查計劃和規(guī)程，應依據(jù)向藥品監(jiān)督管理部門提交新藥申 請的資料內(nèi)容、試驗中受試者的例數(shù)、試驗的類型和復雜程度、影響受試者的風 險水平和其他已知的相關冋題。（六）為保證稽查職能的獨立性和獨特價值， 藥品監(jiān)督管理部門不要求申辦 者提供常規(guī)稽查報告。但是，若發(fā)現(xiàn)臨床試驗過程中有嚴重違背本規(guī)范的證據(jù), 或在法律訴訟期間，藥品監(jiān)督管理部門可以要求申辦者提供稽查報告。（七）申辦者應根據(jù)法律法規(guī)要求，提供稽查證明。第五十一條臨床試驗的依從性發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構、申辦者的人員在臨床試驗中不遵守試驗方案、 本規(guī)范、相關法律法規(guī)時，申辦者應

56、立即采取措施予以糾正， 保證臨床試驗的良 好依從性。發(fā)現(xiàn)重要的不依從性問題時，申辦者應及時尋找問題的根源，采取合適的糾 正和預防措施。若違反試驗方案或本規(guī)范的問題嚴重時， 申辦者可追究相關人員 的責任，并根據(jù)相關法規(guī)要求報告藥品監(jiān)督管理部門。臨床試驗監(jiān)查、稽查時，發(fā)現(xiàn)研究者、醫(yī)療機構有嚴重的或勸阻不改的不依從性問題時，申辦者應終止該研究者、醫(yī)療機構繼續(xù)參加臨床試驗，并及時書面 報告藥品監(jiān)督管理部門。第五十二條試驗提前終止或暫停申辦者SOP、試驗提前終止或暫停，申辦者應立即告知研究者及其供職的醫(yī)療機構、 藥品 監(jiān)督管理部門，并說明理由。同時，申辦者或研究者也應告知倫理委員會，并說 明理由。第五十

57、三條試驗報告臨床試驗完成或提前終止，申辦者必須按照法規(guī)要求向藥品監(jiān)督管理部門提 交臨床試驗報告，報告應符合我國藥品注冊的指導原則。第五十四條 多中心試驗（）申辦者應保證在多中心（多個醫(yī)療機構）臨床試驗中，與所有參加臨 床試驗的研究者及其供職的醫(yī)療機構簽署臨床試驗合同； 確保參加臨床試驗的各 中心均能遵守臨床試驗方案，該臨床試驗方案是申辦者同意的、 通過倫理委員會 審查的、藥品監(jiān)督管理部門批準或備案的。（二）申辦者應向各中心提供相同的試驗方案， 遵守相同的臨床和實驗室數(shù) 據(jù)的統(tǒng)一評價標準，和填寫CRF的指導說明。（三）各臨床試驗中心應使用相同的CRF，以記錄在臨床試驗中各中心獲得的試驗數(shù)據(jù)。若研

58、究者增加收集試驗數(shù)據(jù)，在方案設計中應表明此內(nèi)容, 者向研究者提供附加的CRF。（四）在試驗開始前，應有書面文件明確參加試驗的各研究者的職責。（五）申辦者應確保多中心研究者之間的溝通。第五章試驗方案第五十五條試驗方案中基本信息（一）臨床試驗方案標題、編號和日期。方案的任何修改也應標明修改版本 號和日期。申辦申辦者的名稱和地址。申辦者授權簽署試驗方案和方案修改人員的姓名、職務和單位。第五十六條研究背景資料（一）試驗用藥品名稱與介紹。（二）闡明試驗藥物在非臨床研究和臨床研究中與試驗相關的、潛在的臨床 意義的發(fā)現(xiàn)。闡明對受試人群的已知的、潛在的風險和獲益。試驗用藥品的給藥途徑、給藥劑量、給藥方法及治療

59、時程的描述，并 說明理由。強調臨床試驗需要按照試驗方案、本規(guī)范及相關法律法規(guī)進行。描述試驗的目標人群。注明臨床試驗相關的研究背景資料、參考文獻和數(shù)據(jù)來源。第五十七條試驗目的詳細描述試驗目的。第五十八條試驗設計臨床試驗的科學性和試驗數(shù)據(jù)的可靠性，主要取決于試驗設計。試驗方案設 計應包括以下內(nèi)容。（一）明確臨床試驗的主要終點和次要終點（如有）。（二）闡明對照組選擇的理由和試驗設計的描述（如雙盲、安慰劑對照、平 行組設計），并對研究設計、流程和不同階段以流程圖形式表示。（三）描述減少或控制偏倚所采取的措施， 即隨機化方法和過程，雙盲實現(xiàn) 的方法和過程，盲底保存和緊急揭盲的程序。如采用單盲或開放性試驗

60、需闡明理 由和控制偏倚的措施。（四）試驗中治療方法，試驗用藥品的劑量、給藥方案。還需包含試驗用藥電話。（四）申辦者的醫(yī)學專家姓名、職務、供職單位地址和電話。（五） 承擔臨床試驗的主要研究者姓名、職稱/職務，及醫(yī)療機構的地址和（六） 參與臨床試驗的實驗室名稱、地址，及其他醫(yī)學、技術部門或研究機構的名稱、 地址。（四）（五）試驗用藥品管理流程，包括安慰劑、對照藥品等。明確說明試驗中何種數(shù)據(jù)可作為源數(shù)據(jù)直接記錄在CRF上。第五十九條 臨床和實驗室檢查的項目內(nèi)容，檢查檢測使用的方法、儀器和 質控要求。第六十條受試者的選擇和退出（一）受試者的入選標準。（二）受試者的排除標準。（三）明確受試者退出試驗的標