甲型H1N1流感流行病學(xué)及應(yīng)對策略研究進(jìn)展

1、甲型H1N1流感流行病學(xué)及應(yīng)對策略研究進(jìn)展摘要 2009年3月墨西哥與美國先后發(fā)生甲型H1N1流感,并在很短時間內(nèi)席卷全球,引起了全球性的大流行,給全球的防控帶來巨大的挑戰(zhàn)。作者從甲型H1N1流感的流行病學(xué)綜述了目前全球甲型H1N1流感的流行態(tài)勢,并闡述了其防控策略和措施,提出了下一步防控的關(guān)注點,以便更好地防控未來的甲型H1N1流感的大流行。 關(guān)鍵詞 甲型H1N1流感; 流行病學(xué); 防控策略 Research progress of epidemiology and prevention strategies on pandemic influenza A(H1N1) 2009 Abstra

2、ct In March and April 2009, a novel strain of influenza A(H1N1) virus was detected in Mexico and the United States. The virus had since spread worldwide rapidly in short time. Global fight for Pandemic influenza A(H1N1) 2009 had brought great challenge. This article reviewed the current global Pande

3、mic influenza A(H1N1) 2009 situation, and expounded its prevention and control strategies and measures. At the end of this article, we propose the next stage concerns, which is crucial to better prevent and control Pandemic influenza A(H1N1) 2009 in the future time.Key words pandemic influenza A(H1N

4、1); epidemiology; prevention strategies 2009年3月墨西哥暴發(fā)“人感染豬流感”疫情,在隨后的2個月時間內(nèi),隨著對其流行病學(xué)和病原學(xué)特征的深入了解以及疫情的迅速蔓延,世界衛(wèi)生組織(WHO)使用“A(H1N1)型流感”代替“豬流感”一詞,并于6月11日正式將甲型H1N1流感警戒級別升至流感大流行警戒級別最高級(6級),我國于4月30日宣布將其納入中華人民共和國傳染病防治法規(guī)定的乙類傳染病,并按甲類傳染病的預(yù)防、控制措施及中華人民共和國國境衛(wèi)生檢疫法規(guī)定的檢疫傳染病進(jìn)行管理。7月10日,衛(wèi)生部將甲型H1N1流感由甲類傳染病的預(yù)防、控制措施調(diào)整為乙類傳染病管理

5、,并將檢疫傳染病調(diào)整為監(jiān)測傳染病。作者就目前全球的甲型H1N1流感的流行特征和應(yīng)對策略作一綜述。 1 病原學(xué) 甲型H1N1流感病毒與季節(jié)性H1N1流感分類、理化特性和結(jié)構(gòu)相似,但其具備豬、禽、人3種宿主流感病毒特征,并具有很強的基因重配能力1。其HA蛋白由HA1(326aa)和HA2(223aa)兩部分組成,二者由一個堿性氨基酸R連接,裂解位點aa序列為IQSRG,與高致病性禽流感病毒多堿基裂解位點相比,是典型的低致病性流感病毒特征之一 2。在糖基化方面,新甲型H1N1(2009)病毒的HA蛋白保留了古典豬H1的特點,與人季節(jié)性流感N1相比,分離株在糖基化方面與禽流感病毒更接近。非結(jié)構(gòu)蛋白NS

6、1同樣只有219aa,失去了PL基序,具有典型的豬流感病毒特征。截止2009年11月份,WHO認(rèn)為目前雖有甲型H1N1流感病毒變異報道,但仍屬偶發(fā)和自發(fā)現(xiàn)象,變異病毒并未在人群中廣泛傳播,尚未造成感染人數(shù)的突增或者重癥和死亡病例的增加。 2 流行病學(xué)特征 2.1 流行概況 自2009年6月北半球進(jìn)入夏季以來,甲型H1N1流感第1波對全球的襲擊逐步減緩,但從10月份以來,隨著北半球冬季的來臨,全球甲型H1N1流感疫情整體呈逐步上升態(tài)勢,初現(xiàn)第2波現(xiàn)象。南半球流行高峰相對趨于平緩,但北半球的北美、歐洲及除東南亞以外的亞太地區(qū)甲型H1N1流感疫情不斷加劇,甲型流感活躍程度在北半球一些地區(qū)初步顯現(xiàn)達(dá)到

7、頂峰跡象。北半球溫帶地區(qū)的流感傳播情況復(fù)雜多變:如在北美地區(qū),美國近期報告的流感樣癥狀病例的人數(shù)呈急劇上升趨勢,流感活動強度超過了以往季節(jié)性流感的同期水平,加拿大、歐洲、中亞地區(qū)的流感活動強度總體上保持在較低水平,日本流感活動強度穩(wěn)步上升,已超過往年季節(jié)性流感的強度,南亞和東南亞的大部分國家以及中南美洲國家流感傳播程度報告不一。 目前認(rèn)為罹患重癥或者致死的最高風(fēng)險人群有3類:孕婦,特別在妊娠晚期者,發(fā)生重癥的危險性是一般人群的4-5倍3;年齡在兩歲以下的兒童;罹患慢性肺部疾病者,包括哮喘。澳大利亞、新英格蘭、北美的研究結(jié)果顯示3:少數(shù)民族和土著人群等弱勢群體發(fā)生重癥的危險性高于一般人群。雖然目

8、前對肥胖的確切作用知之甚少,但相當(dāng)一部分重癥和死亡病例都存在肥胖現(xiàn)象,特別是病態(tài)肥胖,而過去發(fā)生的大流行或者季節(jié)性流感都沒有將肥胖看作一種獨立危險因素。無心臟病史的高血壓和高脂血癥患者罹患重癥的風(fēng)險,不同國家分析的結(jié)論差異較大3。 目前中國內(nèi)地甲型H1N1流感病毒傳播速度加快,疫情波及范圍越來越廣,發(fā)病數(shù)出現(xiàn)快速增長趨勢,重癥和死亡病例數(shù)不斷增加。截止到11月15日,我國內(nèi)地31個省市自治區(qū)累計報告69 160例甲型H1N1流感確診病例,已治愈53 612例,死亡53例,部分地區(qū)已經(jīng)進(jìn)入流感高發(fā)期。監(jiān)測結(jié)果表明,我國目前病毒尚未發(fā)生變異,但近80%的流感病例為甲型H1N1流感患者。 2.2 流

9、行過程 2.2.1 傳染源 在本次流感流行之前的一些研究表明:豬流感病毒未發(fā)生人際間的廣泛傳播4-5,而本次流行的流感病毒盡管來源于豬,但主要在人群中傳播,主要傳染源為甲型H1N1流感病人和無癥狀感染者。目前雖然在豬、火雞及一些寵物中檢測出甲型H1N1流感病毒,但這些都是零星發(fā)生,人類還沒有來源于這些動物或其相應(yīng)制品的感染病例報道,不足以證明動物為傳染源。目前研究認(rèn)為:甲型H1N1流感流行期間平均每代病例之間的時間(generation time)間隔為2.53.0 d,平均潛伏期為1.52.0 d,類似于之前的流感病毒株3。若病例發(fā)病7 d后仍有發(fā)熱癥狀,表示仍具有傳染性6。 2.2.2 傳

10、播途徑 甲型H1N1感染者的呼吸道分泌物中有H1N1流感病毒,通過感染者咳嗽或打噴嚏等方式實現(xiàn)傳播;除了呼吸道分泌物,接觸其它某些體液(例如,腹瀉的排泄物)也可能感染H1N1。通過對美國與墨西哥的甲型H1N1流感病人的病毒分析發(fā)現(xiàn)其基因幾乎相同,支持甲型H1N1流感人際間相互傳染的結(jié)論。有研究者7研究認(rèn)為通過飛沫將病毒傳播給他人是暴發(fā)的主要傳播途徑,未發(fā)現(xiàn)經(jīng)空氣傳播的證據(jù)。全球統(tǒng)計數(shù)據(jù)結(jié)果顯示,甲型H1N1流感病毒感染的繁殖力(repeodcutive time,R0)為1.11.8,學(xué)校等集體場所此值更高一點3。香港、意大利、日本、墨西哥、美國、英國流感樣病例分析結(jié)果顯示,在住戶和其它密閉環(huán)

11、境中的甲型H1N1流感續(xù)發(fā)率(secondary attack rate)為7%13%8-9,據(jù)美國報道當(dāng)學(xué)校發(fā)生甲型H1N1流感暴發(fā)疫情時,其續(xù)發(fā)率高于此值。土著人群的續(xù)發(fā)率高于其它人群10。 2.2.3 易感人群 人群普遍易感,是否感染主要取決于接觸機會和防護措施。根據(jù)世界衛(wèi)生組織在美國和歐洲地區(qū)統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示,青少年和年輕成年人是發(fā)病率較高的群體11-12。加拿大數(shù)據(jù)分析顯示,年齡小于20歲者超過50%13。而老年人群受影響較少原因可能一是因為不同年代出生人群血清對H1N1流感中和抗體陽性率不同,Hancock等14研究發(fā)現(xiàn),1980年后出生有4%的人群甲型H1N1中和抗體滴度40,而1

12、950年前出生有34%的人群甲型H1N1中和抗體滴度80;二是因為老年人群和社會接觸較少,而學(xué)生及青年群體則是社會活躍人群,集體學(xué)習(xí)、生活較多,導(dǎo)致疫情容易傳播13。 2.2.4 住院率、死亡率和病死率 研究3認(rèn)為,年齡小于5歲兒童的甲型H1N1流感的住院率是其它年齡組的23倍,甲型H1N1流感的住院率范圍為從日本的2.9/10萬(病毒集中散發(fā)在夏季)到阿根廷24.5/10萬(病毒集中散發(fā)在冬季);南半球目前雖已經(jīng)歷流行高峰,但在冬季仍然具有相似的住院率,范圍在10/10萬24.5/10萬,遠(yuǎn)高于同期病毒傳播活動強度較低的北半球,在巴西,部分的熱帶和亞熱帶地區(qū)報告住院率最低為8.8/10萬;住

13、院病人中需要重癥監(jiān)護的比例為10%39%15。在氣候比較溫和的南半球,死亡率為1.8/10萬14.6/10萬,由于不同國家死亡病例報道的準(zhǔn)確程度存在差異,這個數(shù)值可能被低估,不同年齡組死亡率最高的則是5060歲。20世紀(jì)3次流感大流行和季節(jié)性流感經(jīng)歷表明,患有潛在疾病、兒童和老年人群中病死率較高,本次甲型H1N1流感死亡病例中懷孕和患有代謝異常疾病是導(dǎo)致死亡的兩大非常重要的危險因素16。目前,世界各國甲型H1N1流感平均病死率約為1.24%,我國病死率約為0.065%,約為世界平均水平的1/20。 3 防控策略與措施 3.1 防控策略 世界衛(wèi)生組織等國際組織根據(jù)疫情發(fā)展,不斷調(diào)整流感警告級別和

14、防控策略,指導(dǎo)全球各國開展防控工作,4月27日和4月29日,WHO連續(xù)兩次將流感大流行警告級別分別提高至4級和5級;6月11日,WHO將警告級別升至最高級別6級,宣布全球進(jìn)入流感大流行階段,疫情嚴(yán)重程度屬于中等。同時建議各國從流感流行的準(zhǔn)備階段進(jìn)入應(yīng)對階段,從對輸入性病例的“圍堵”轉(zhuǎn)向?qū)Σ∪说脑\斷與治療。隨著疫情發(fā)展,世界衛(wèi)生組織警告須防控甲型H1N1流感第2波疫情,做好流動人口、學(xué)校、托兒機構(gòu)和社區(qū)甲型 H1N1流感預(yù)防控制工作,采取各種措施克服“防范疲勞”,應(yīng)對可能到來的秋冬大流行。近期,隨著北半球流感流行季節(jié)的到來,全球更加關(guān)注高危人群和重癥病例的防治17,同時隨著各國甲型H1N1流感疫

15、苗上市,應(yīng)不斷加大疫苗的研發(fā)和接種力度。 由于此次甲型H1N1流感大流行起源于北美,流行前期我國采取的防控措施主要以防控“境外輸入性病例”為主,以延緩甲型H1N1流感發(fā)生本土流行的時間。隨著我國境內(nèi)本土感染病例所占的比例不斷增大,病例數(shù)量急驟增多,提出堅持“外堵輸入,內(nèi)防擴散”的策略。目前,在本土病例占絕對優(yōu)勢情況下,我國的防治策略主要是:加強暴發(fā)疫情的管理、重癥病例的救治以及重點人群的疫苗優(yōu)先接種。 3.2 防控措施 流感大流行的干預(yù)措施可分為藥物性和非藥物性干預(yù)措施。藥物性干預(yù)措施包括疫苗和抗病毒藥物, 特異性高,干預(yù)效果好,但數(shù)量有限,覆蓋面小,特別是對于資源匱乏的國家,實現(xiàn)難度大;非藥

16、物性干預(yù)措施包括隔離、檢疫、社會隔離、旅行措施、健康教育等,特異性和干預(yù)效果相對較弱,但易于實現(xiàn),覆蓋面廣,也是阻止疫情蔓延的有效途徑。 3.2.1 藥物干預(yù)措施 3.2.1.1 甲型H1N1流感疫苗 甲型H1N1流感發(fā)生后有研究14表明:人群普遍缺乏對甲型H1N1流感的免疫力,尤其是青少年和兒童等高發(fā)人群,幾乎沒有免疫力,近年來生產(chǎn)的季節(jié)性流感疫苗對甲型H1N1流感幾乎沒有交叉保護。為此WHO積極推動甲型H1N1流感疫苗的研制,世界很多國家制定了本國相應(yīng)的疫苗研發(fā)計劃18。2009年7月20日中國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)對10家具有季節(jié)性流感疫苗生產(chǎn)資質(zhì)的企業(yè),批準(zhǔn)進(jìn)行甲型H1N1

17、流感疫苗的研制和臨床試驗。朱鳳才等19的臨床試驗表明,我國甲型H1N1流感疫苗具有較好的安全性和免疫原性,達(dá)到或超過歐盟和美國相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。由于目前疫苗產(chǎn)量有限,無法實現(xiàn)廣覆蓋的接種目標(biāo),不同國家也制定優(yōu)先接種人群20,截止至2009年11月19日,全球大約有40個國家開展了甲型H1N1流感疫苗的人群接種工作,其中中國和澳大利亞是最早開展人群接種的國家。鑒于1976年“豬流感”疫苗在人群中接種后發(fā)生格林巴利綜合征風(fēng)險大大增加的教訓(xùn)21,甲型H1N1流感疫苗上市后發(fā)生格林巴利綜合征等罕見不良反應(yīng)的監(jiān)測尤為重要。 3.2.1.2 季節(jié)性流感疫苗 季節(jié)性流感疫苗包括H1N1、H3N2、B型3種流感亞型毒

18、株成分。接種季節(jié)性流感疫苗可有效降低季節(jié)性流感病毒在人群間的傳播水平,減少其與甲型H1N1流感病毒在人體內(nèi)重配的概率,延緩潛在的毒力更強的新型重配流感病毒的出現(xiàn)。同時在季節(jié)性流感高峰來臨之際接種季節(jié)性流感疫苗,減少季節(jié)性流感發(fā)病,可為甲型H1N1流感防控爭取更多的人力和物力。 3.2.1.3 抗病毒藥物 抗流感病毒藥物有神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋和扎那米韋)和離子通道抑制劑(金剛乙胺和金剛烷胺)兩類。WHO于2009年11月16日公布,在全球的甲型流感耐藥性持續(xù)監(jiān)測結(jié)果顯示,多個國家發(fā)現(xiàn)對奧司他韋有耐藥現(xiàn)象,但這些都是個案。美國對486株甲型H1N1流感病毒進(jìn)行了離子通道抑制劑耐藥性檢測,10

19、0%耐藥。M2蛋白是烷胺類藥物作用的靶蛋白,其跨膜區(qū)5個氨基酸的改變可以使病毒產(chǎn)生對金剛烷胺類藥物的抗性,新甲型H1N1病毒自產(chǎn)生之日起就具備對金剛烷胺類藥物的抗性。因此,目前抗甲型H1N1流感的首選藥物為奧司他韋(達(dá)菲),病人應(yīng)在3 d以內(nèi)用此藥效果最佳。 為防止對抗甲型H1N1流感藥物產(chǎn)生抗藥性,不主張人群大規(guī)模使用抗甲型H1N1流感藥物,藥物預(yù)防只針對甲型H1N1流感密切接觸者。隨著疫情的不斷擴大,美國等國對密切接觸者和輕型病人不主張抗甲型H1N1流感藥物。其他藥物如中藥、抗生素等可根據(jù)患者病情配合使用以增強患者抵抗力,防治合并感染。 3.2.2 非藥物干預(yù)措施 3.2.2.1 隔離 早

20、期識別并隔離患者能夠降低傳染性,延緩疫情蔓延,但是隔離有其局限性。在今年的全球流感大流行早期,中國對輸入性病例采取隔離的方式進(jìn)行管理,對甲型H1N1流感防控起到一定作用,但由于存在一定的隱性感染者和發(fā)病的潛伏期患者,因此所起的作用有限。 3.2.2.2 檢疫 檢疫可針對密切接觸患者的個體、一組人群或整個社區(qū),包括密切接觸者檢疫、暴露群體的檢疫、大規(guī)?；蛘麄€社區(qū)甚至國境的檢疫。針對1975年流感大流行, WHO認(rèn)為各國在國境邊界的檢疫效果有限或無效22。因此,WHO推薦主要在流感大流行預(yù)警期實施追蹤和隨訪密切接觸者,大流行期檢疫將不再有效或不具有可實施性。 3.2.2.3 社會隔離 所謂社會隔離

21、是指通過減少人群接觸機會,降低甲型H1N1流感在人群中的傳播風(fēng)險,減輕其影響而采取的各種措施,如關(guān)閉學(xué)校、限制公眾集會等。日本在H1N1流感流行早期采取關(guān)閉學(xué)校、停課等措施后使得學(xué)校的續(xù)發(fā)率降低,在1%5.3%范圍內(nèi)。WHO推薦的社會隔離措施包括:在大流行的任何階段均建議有癥狀人群自愿居家隔離;關(guān)閉學(xué)校, 結(jié)合其他措施來減少兒童間的接觸;采取全人群的措施減少成年人間的接觸23。本次流感大流行全球多個國家采取此項措施,對延緩和控制疫情起到一定的效果。 3.2.2.4 旅行措施 旅行措施如旅行者建議、出入境篩查、疫區(qū)封鎖等,WHO建議限制出入疫區(qū)者活動,對離開疫區(qū)的旅行者進(jìn)行篩查。除某些島嶼國家外

22、24,不推薦對旅行者進(jìn)行入境篩查。大流行第6階段,建議出現(xiàn)病例國家的居民,如無必要,暫緩前往該國其他受影響的地區(qū)。疫情國可對離境旅行者進(jìn)行出境篩查,然而,這些措施實施成本高, 對社會經(jīng)濟可能產(chǎn)生一定程度的負(fù)面影響,無癥狀人群攜帶病毒也可能逃脫篩查,因而并非完全有效。大流行的任何階段,都不建議完全封閉國境邊界。 3.2.2.5 健康教育和個人防護 通過大眾宣傳媒介等途徑普及公民對甲型H1N1流感的知識,增強自我保護意識,搞好個人衛(wèi)生與防護。對于健康人群應(yīng)做到:維持健康行為,保持充足睡眠和飲水;盡量避免接觸流感樣病例,必須接觸時采取個人防護措施(如戴口罩);注意個人衛(wèi)生,經(jīng)常使用肥皂和清水洗手;盡

23、量避免外出尤其是前往人群密集的場所;保持家庭和工作場所、學(xué)校宿舍的良好通風(fēng)狀態(tài)。 4 甲型H1N1流感防治中的關(guān)注點 目前在全球范圍內(nèi),新甲型H1N1流感在局部地區(qū)和國家仍呈現(xiàn)擴大和蔓延的趨勢,結(jié)合以往流感大流行的流行特征有幾點值得關(guān)注:(1) 應(yīng)加強流感常規(guī)監(jiān)測,及時地掌握病毒的感染譜變化。盡管在北美等地區(qū)的一些國家中,甲型H1N1流感病毒在甲型流感病毒構(gòu)成中占有絕對優(yōu)勢,如除俄羅斯外的其它歐洲國家的甲型流感病例中99%都是H1N1型,但在其它地區(qū)的很多國家甲型H1N1構(gòu)成比例相對較低,疫情仍呈擴大或蔓延的趨勢;同時隨著北半球20092010年度季節(jié)性流感流行季節(jié)的到來,流感流行整體呈現(xiàn)提前

24、的態(tài)勢。(2) 從現(xiàn)有的資料顯示:新甲型H1N1流感病毒致死率類似于季節(jié)性流感,但鑒于疫情正處于流行過程中,病毒在流行過程中受到免疫壓力等原因,可能在流行過程存在毒力改變而導(dǎo)致嚴(yán)重病例的增加。(3) 盡管目前該病毒對奧司他韋和扎那米韋較為敏感,但全球很多國家存在抗病毒藥物濫用的現(xiàn)象,增加了病毒耐藥性產(chǎn)生的機會。(4) 疫苗的應(yīng)用在預(yù)防疾病傳播和穩(wěn)定社會方面起到?jīng)Q定性作用,但疫苗的生產(chǎn)能力以及疫苗的長期安全性更受關(guān)注。 參考文獻(xiàn) 1 SCALERA N M, MOSSAD S B.The first pandemic of the 21st century: a review of the 20

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37、, Guillain-Barre Syndrome, and the detection of rare severe adverse eventseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical interventions for pandemic influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is c

38、urrently the main strategy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling studyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small islands and pandemic influenza: Potential benefits and limitations of travel volume reduction as a border control measureJ. BMC Infectiou

39、s Diseases, 2009, 9:16021 EVANS D, CAUCHEMEZ S, FREDERICK G H. “Prepandemic” immunization for novel influenza viruses, “Swine Flu” vaccine, Guillain-Barre Syndrome, and the detection of rare severe adverse eventseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical i

40、nterventions for pandemic influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is currently the main strategy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling studyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small

41、 islands and pandemic influenza: Potential benefits and limitations of travel volume reduction as a border control measureJ. BMC Infectious Diseases, 2009, 9:16021 EVANS D, CAUCHEMEZ S, FREDERICK G H. “Prepandemic” immunization for novel influenza viruses, “Swine Flu” vaccine, Guillain-Barre Syndrom

42、e, and the detection of rare severe adverse eventseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical interventions for pandemic influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is currently the main strate

43、gy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling studyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small islands and pandemic influenza: Potential benefits and limitations of travel volume reduction as a border control measureJ. BMC Infectious Diseases, 2009, 9:1602

44、1 EVANS D, CAUCHEMEZ S, FREDERICK G H. “Prepandemic” immunization for novel influenza viruses, “Swine Flu” vaccine, Guillain-Barre Syndrome, and the detection of rare severe adverse eventseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical interventions for pandemi

45、c influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is currently the main strategy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling studyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small islands and pandemic in

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50、d community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is currently the main strategy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling studyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small islands and pandemic influenza: Potential benef

51、its and limitations of travel volume reduction as a border control measureJ. BMC Infectious Diseases, 2009, 9:16021 EVANS D, CAUCHEMEZ S, FREDERICK G H. “Prepandemic” immunization for novel influenza viruses, “Swine Flu” vaccine, Guillain-Barre Syndrome, and the detection of rare severe adverse even

52、tseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical interventions for pandemic influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closure is currently the main strategy to mitigate influenza A(H1N1)v: a modeling st

53、udyJ. Euro Surveill, 2009,14(24):1-7. 24 EICHNER M, SCHWEHM M, NICK-WILSON N, et al. Small islands and pandemic influenza: Potential benefits and limitations of travel volume reduction as a border control measureJ. BMC Infectious Diseases, 2009, 9:16021 EVANS D, CAUCHEMEZ S, FREDERICK G H. “Prepande

54、mic” immunization for novel influenza viruses, “Swine Flu” vaccine, Guillain-Barre Syndrome, and the detection of rare severe adverse eventseJ. JID,2009,200:321-328. 22 World Health Organization Writing Group.Nonpharmaceutical interventions for pandemic influenza, national and community measuresJ. EID, 2006, 12(1):88-94. 23 SYPSA V, HATZAKIS A. School closu