巴比妥類藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)

1、藥品檢驗(yàn)技術(shù)課程單元教學(xué)設(shè)計(jì)情境：巴比妥類藥物的分析（05） 任務(wù)：巴比妥類藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)(03) 教學(xué)目標(biāo)設(shè)計(jì)序號(hào)5上課地點(diǎn)理實(shí)一體化教室授課形式講授、學(xué)生操作練習(xí)教 學(xué) 目 標(biāo)技能目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能夠依據(jù)藥典，對(duì)苯巴比妥藥物中雜質(zhì)進(jìn)行檢查。巴比妥類藥物藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法。教 學(xué) 重 點(diǎn)巴比妥類藥物藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法教 學(xué) 難 點(diǎn)巴比妥類藥物藥物特殊雜質(zhì)的檢驗(yàn)方法能力訓(xùn)練任務(wù)及案例能夠根據(jù)藥典從酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)鼛追矫鎸?duì)巴比妥類藥物藥物雜質(zhì)進(jìn)行檢驗(yàn)教學(xué)進(jìn)程設(shè)計(jì)（下面各格均可合并）步驟教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方法教學(xué)手段學(xué)生活動(dòng)時(shí)間分配巴比妥類藥物特殊雜質(zhì)的

2、檢驗(yàn)酸度、乙醇溶液的澄清度、中性或堿性物質(zhì)、干燥失重、熾灼殘?jiān)處熍e例、點(diǎn)評(píng)、歸納概括引出知識(shí)點(diǎn)。任務(wù)引導(dǎo)做好課堂筆記，掌握知識(shí)重點(diǎn)20分鐘苯巴比妥的檢查 苯巴比妥中的雜質(zhì)主要是由于生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的中間體和副產(chǎn)物所組成。中國(guó)藥典2010年版（二部）苯巴比妥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，須對(duì)酸度、乙醇溶液的澄清度、有關(guān)物質(zhì)、中性或堿性物質(zhì)、干燥失重及熾灼殘?jiān)软?xiàng)目進(jìn)行檢查。1酸度酸度的檢查主要是控制副產(chǎn)物苯基丙二酰脲。其檢查方法為：取本品0.20g，加水10mL，煮沸攪拌1min，放冷，濾過(guò)，取濾液5mL，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色。2乙醇溶液的澄清度 本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性雜質(zhì)。苯巴比妥

3、在乙醇中溶解，而苯巴比妥酸在乙醇中的溶解度很小，利用二者之間溶解度的差異檢查苯巴比妥酸雜質(zhì)的量。其檢查方法為：取本品1.0g，加乙醇5mL，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清。3有關(guān)物質(zhì)本項(xiàng)檢查主要是控制苯巴比妥合成過(guò)程中所產(chǎn)生的中間體及副產(chǎn)物。其檢查方法為：取本品，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1mL，置200mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照液相色譜法（附錄 D）試驗(yàn)，用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（25:75）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm；理論塔板按苯巴比妥峰計(jì)算不低于2500，苯巴比妥峰與相鄰雜峰的分離度應(yīng)符合要求。取

4、對(duì)照溶液5L，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（1.0%）4中性或堿性物質(zhì) 這類雜質(zhì)主要來(lái)源于合成過(guò)程中的副產(chǎn)物2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物。利用其不溶于氫氧化鈉試液而溶于乙醚的性質(zhì)，采用提取、干燥、稱重的方法檢查雜質(zhì)限量。其檢查方法：取本品1.0g置分液漏斗中，加氫氧化鈉試液10mL使溶解，加水5mL與乙醚25mL，振搖1min，分取醚層，用水洗滌3次，每次5mL，取醚層經(jīng)干燥濾紙濾過(guò)，濾液置105恒重的蒸發(fā)皿中，蒸干，在105干燥1h，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)3mg。5干燥失重取本品，在105干燥