自發(fā)性高血壓大鼠左心室肥厚與局部胰島素樣生長因子Ⅰ的關(guān)系

1、    自發(fā)性高血壓大鼠左心室肥厚與局部 胰島素樣生長因子的關(guān)系        摘要目的和方法：采用放射免疫分析法測定自 發(fā)性高 血壓大鼠(SHR)和正常血壓大鼠(WKY)心肌組織中胰島素樣生長因子(IGF-I)水平。用心肌 細(xì)胞橫徑(TDM)和心臟濕重/體重(HW/BW)判定左心室肥厚。結(jié)果：SHR的TDM和HW/BW均十分顯著的高于WKY(P0.01)；心肌組織IGF-水平也顯著高于WK Y(P0.05)，且SHR心肌組織IGF-與TDM及HW/BW之間均呈顯著

2、正相關(guān)(r=0.7695 ， P0.05及r=0.7871， P0.05)。結(jié)論：SHR有明顯的左 心 室肥厚，而組織局部的IGF-作為一種自分泌和/或旁分泌的生長因子在高血壓左心室肥厚 的發(fā)生和發(fā)展中起重要的作用。主題詞肥大，左心室； 生長調(diào)節(jié)素類； 高血壓 The relationship between left ventricular hypertrophy a nd l evel of tissue insulin-like growth factor in spontaneously hypertensive ratCAO Heng, HU Zuo-Ying, YANG Ting,

3、 CHENG Guang-Hua, YU Guo-Hua, YANG Sha ng-YingYijishan Hospital of Wannan Medical College, Wuhu(241001)Abstract AIM and METHODS：The level of insulin-like gro wth factor- (IGF-) in heart tissues of spontaneously hypertensive rats (SHR) and Wistar-Kyoto rats(WKY) was measured by radioimmunoassay. Left

4、 ventricular h ypertrophy was determined according to the traverse diameter of myocyte (TDM) a nd by the ratio of heart weight to body weight (HW/BW). RESULTS：B oth TDM and HW/BW were much higher (P0.01) in SHR than in WKY. The level of IGF- in heart tissue of SHR was higher (P0.05) than that in WKY

5、. T here were a positive correlation between TDM and IGF- (r=0.7695, P0.05) and also between HW/BW and IGF-(r=0.7871, P0.05) in SHR. CONCLU SION：There was left ventricular hypertrophy in SHR, and probably IGF- plays an important role as a local autocrine and/or paracrine growth factor in the pathoge

6、nesis of left ventricular hypertrophy in spontaneously hypertension.MeSHHypertrophy, left ventricular; Somatomedins; Hypertensi on左心室肥厚(left ventricular hypertrophy, LVH)作為心血管疾病重 要的獨立危險因子已日益引起人們的重視。高血壓時LVH的發(fā)生率很高，其發(fā)生機制正在不 斷深入研究，近年來已發(fā)現(xiàn)一些生長因子參于LVH的形成。有學(xué)者報道胰島素樣生長因子 (insulin-like growth factor , IGF-)與高血

7、壓的關(guān)系密切，推測IGF-I可能是LVH 的始因和/或調(diào)節(jié)因素1，2。本文通過對自發(fā)性高血壓大鼠心肌局部IGF-水 平改變的觀察，旨在探討局部IGF-與高血壓LVH的關(guān)系。材料與方法一、實驗動物：選用雄性18周齡自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)和雄性同周齡 Wistar-Kyoto大鼠(WKY)各6只，進(jìn)行實驗。二、試劑和設(shè)備：大鼠IGF-放射免疫試劑盒由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所提供(靈敏度21 ng*mL- 1，批內(nèi)變異系數(shù)8%)。低溫離心機(LDR4)由北京醫(yī)用離心機廠提供。自動計數(shù)儀由核 工業(yè)部二六二廠提供。微測儀德國(Le

8、ize)產(chǎn)。電腦大鼠血壓測量儀(MRS-)由上海高血壓 病研究所提供。三、標(biāo)本制備：分別用尾套法測量兩組大鼠的尾動脈收縮壓。在測量大鼠體重(body weight, BW)后用2%硫 噴妥鈉(40 mg.kg-1ip)麻醉大鼠，斷頭處死后立即取出心臟，去除大血管殘根， 用預(yù)冷的生理鹽水行主動脈逆行灌注沖洗，濾紙吸干后稱取心臟濕重(heart weight, HW)。 再從左心室游離壁取一塊0.5 cm×0.5 cm大小的心肌塊，置于10%中性福爾馬林液中固定。 將剩余的心肌按10%(重量/體積)加入酶抑制劑，用勻漿器碾磨，4 2 500 r/min離心60 min，取上清液置于-20

9、以下保存待測。四、檢測方法：1.組織IGF-測定：依據(jù)Upton Z的方法3結(jié)果(一)SHR和WKY的尾動脈收縮壓分別為(22.73±1.83)kPa和(14.13±1.61)kPa。兩組間有高 度顯著差異(P0.01)。相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)SHR的尾動脈收縮壓與TDM及HW/BW之間無相關(guān) 。(二)SHR和WKY的BW、HW/BW和TDM及IGF-水平的比較見表1。兩組大鼠的BW差異無顯著， 而SHR的HW/BW及TDM均十分顯著高于WKY，HW和心肌IGF-水平顯著高于WKY。(三)心肌組織IGF-水平分別與TDM及HW/BW行直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示IGF-與TDM和HW/BW

10、 分別呈顯著正相關(guān)(r=0.7695,P0.05和r=0.7871, P0.05)。表1SHR和WKY心肌IGF-及TDM、HW/BW的比較GroupIGF-(ng/g)BW(g)HW(mg)HW/BW(mg/g)TDM(m)WKY169.1±28.6230.2±37.1783.1±109.63.12±0.2912.55±0.60SHR209.3±26.7?230.0±21.0955.6±69.3?4.17±0.24?15.63 ±0.56?     *P

11、0.05,*P0.01， vs WKY討論實驗結(jié)果表明，SHR血壓和LVH指標(biāo)值均顯著高于對照組，確認(rèn)其具有自發(fā)性高血壓特性和高 血壓性LVH。LVH是心肌細(xì)胞肥大所致的心臟擴(kuò)大和左心室重量增加。高血壓性LVH常被看成是由高血壓所 造成的一種直接后果。然而，有資料表明4，5：新生或幼年的SHR在血壓尚未 升高之前，就已有心臟重量的增加；一些高血壓患者盡管血壓長期得到滿意的控制，但左心 室重量仍在增加。這種LVH的確切機制尚不清，但目前普遍認(rèn)為，遺傳導(dǎo)致基因的異常表達(dá) 及循環(huán)和組織局部因子的作用可能是LVH發(fā)生的主要原因。本研究中采用的是成年SHR，其LV H與血壓無顯著相關(guān)而與肥厚心肌組織中的

12、IGF-水平呈顯著正相關(guān)。這進(jìn)一步說明血液動 力學(xué)因素只是高血壓性LVH的致病因素之一，而心肌局部的生長因子則可能在致LVH的過程中 起了更為重要的作用。IGF-是由70個氨基酸組成的活性多肽，多年來一直被認(rèn)為僅僅是一種與胰島素結(jié)構(gòu)和功能 相似的生長介質(zhì)，由生長激素調(diào)節(jié)產(chǎn)生并介導(dǎo)生長激素的生理作用，在體內(nèi)構(gòu)成生長激素釋 放激素-生長激素-IGF-軸6。近10年來的研究發(fā)現(xiàn)，IGF-因具有短期胰 島素樣效應(yīng)和長期的促細(xì)胞分化和增殖效應(yīng)，不僅可調(diào)控正常心血管的生理反應(yīng)，更為重要 的是可參于多種心血管病的發(fā)病過程。因而引起國內(nèi)外的高度關(guān)注1，2。已有 資料表明：腎性高血壓時左心室IGF-的基因表達(dá)有所增加7。Diez等報道：高 血壓時循環(huán)中的IGF-和IGF-結(jié)合蛋白水平異常增高；而高血壓有LVH的患者基礎(chǔ)血漿IGF -水平顯著高于無LVH患者8，9。故提出IGF-可能與高血壓及LVH的發(fā)病有 關(guān)。然而，有關(guān)局部IGF-含量在LVH時的改變尚未見報道。本研究觀察到自發(fā)性高血壓LVH