風(fēng)險評估報告GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險評估

1、GMP認(rèn)證片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。┧幤番F(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估報告1. 目的為完善公司生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，在生產(chǎn)過程中防控質(zhì)量 事故的發(fā)生，促進(jìn)公司的健康發(fā)展，依據(jù) 2010年版GMP及實(shí)施指南，對2015年片劑、 顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提?。┧幤稧MP認(rèn)證現(xiàn)場檢查不合格項(xiàng)進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險分析評估，根據(jù)風(fēng)險等級，采取糾正措施，將質(zhì)量風(fēng)險降低至可接收水平，確保產(chǎn) 品質(zhì)量。2. 概述2015年11月21日至11月23日，四川省食品藥品管理局委派 GMP認(rèn)證檢查組對我 公司申請片劑、顆粒劑、硬膠囊劑、搽劑（含中藥前處理提取） GMP認(rèn)證進(jìn)行

2、了為期三天 的GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查。檢查組現(xiàn)場檢查情況為：無嚴(yán)重缺陷項(xiàng)，主要缺陷項(xiàng)1項(xiàng)，一般缺陷12項(xiàng)。3. 范圍本次評估范圍：對GM認(rèn)證主要缺陷項(xiàng)1項(xiàng)，一般缺陷12項(xiàng)逐項(xiàng)進(jìn)行風(fēng)險評估。4. 職責(zé)4.1質(zhì)量部QA室質(zhì)監(jiān)員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險評估報告的起草。4.2質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)本風(fēng)險評估報告的審核。4.3質(zhì)量總監(jiān)（質(zhì)量受權(quán)人）：負(fù)責(zé)本風(fēng)險評估報告的批準(zhǔn)。4.4質(zhì)量管理員：負(fù)責(zé)本風(fēng)險評估報告監(jiān)督實(shí)施。5. 內(nèi)容5.1 定義5.1.1 質(zhì)量風(fēng)險管理：是在整個產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險 進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統(tǒng)過程。是通過掌握足夠的知識、事實(shí)、數(shù)據(jù)后，前瞻 性地推斷未來可能會發(fā)生的

3、事件，通過風(fēng)險控制，避免危害發(fā)生。嶼.1.2 風(fēng)險：危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重性的組合。5.1.3 危害：對健康的損害，包括由于產(chǎn)品質(zhì)量或可獲得性下降引起的損害。5.1.4 危害源：產(chǎn)生危害的潛在根源。5.1.5 可能性：危害源發(fā)生的可能程度，程度可以用不同等級來表示。5.1.6 嚴(yán)重性：危害源有可能造成的后果。可能會產(chǎn)生不止一種的后果，后果可以定 性或定量表述。5.1.7 風(fēng)險評估：對信息進(jìn)行綜合處理的系統(tǒng)化過程， 支持風(fēng)險管理過程中的風(fēng)險決 策。包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析和風(fēng)險評價在內(nèi)的全部過程。信息可以包括歷史數(shù)據(jù)、理論 分析、基于可靠信息的見解以及利益相關(guān)者的關(guān)注。利益相關(guān)者為可以影響風(fēng)險、受

4、到風(fēng)險影響或自認(rèn)為會受到風(fēng)險影響的任何個人、團(tuán)體或組織，如病人、醫(yī)護(hù)人員、管理機(jī)構(gòu) 和藥品生產(chǎn)企業(yè)。5.1.8 風(fēng)險識別：根據(jù)風(fēng)險提問和問題描述，系統(tǒng)地使用信息來識別潛在危害源。5.1.9 風(fēng)險分析：對所確定的危害源有關(guān)的風(fēng)險進(jìn)行估計(jì)。風(fēng)險評價：用定性或定量的方法，將被評估的風(fēng)險與既定的風(fēng)險準(zhǔn)則進(jìn)行比較， 以確定風(fēng)險的顯著性。風(fēng)險準(zhǔn)則：評價風(fēng)險嚴(yán)重性的依據(jù)。包括相關(guān)的成本及收益，法律法規(guī)要求，社會經(jīng)濟(jì)及環(huán)境因素，利益相關(guān)者的態(tài)度，優(yōu)先次序和在評估過程中的其他要素。風(fēng)險控制：實(shí)施風(fēng)險管理決策的行為。包括降低和/或接受風(fēng)險的決定。風(fēng)險降低：采取措施減少危害發(fā)生的可能性和嚴(yán)重程度。在采取降低風(fēng)險的措

5、 施時，可能會引入新的風(fēng)險或增加已有風(fēng)險的嚴(yán)重性，可能需重新進(jìn)行風(fēng)險評估。風(fēng)險接受：接受風(fēng)險的決定。取決于風(fēng)險準(zhǔn)則。風(fēng)險溝通：決策者和其他利益相關(guān)者之間交換或分享關(guān)于風(fēng)險的信息。風(fēng)險回顧：在風(fēng)險管理過程中，考慮新的知識和經(jīng)驗(yàn)的一個步驟。5.2風(fēng)險管理小組組成序號姓名部門職務(wù)主要經(jīng)歷和專長01XX企業(yè)負(fù)責(zé)人組長從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)02XX質(zhì)量總監(jiān)風(fēng)險管理流程負(fù)責(zé)人從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)03XX生產(chǎn)總監(jiān)組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有較豐富風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)04XX設(shè)備工程部經(jīng)理組員從事設(shè)備管理多年，有較豐富風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)05XX質(zhì)量部QA組員從事藥

6、品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)06X生產(chǎn)部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)07X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)08X車間主任組員從事藥品生產(chǎn)管理多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)09X質(zhì)量部QA組員3|從事藥品質(zhì)量管理多年，有一定風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)|10X供應(yīng)部經(jīng)理組員j從事藥品設(shè)備采購多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)11X質(zhì)量部經(jīng)理組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)12XQC室主任組員從事藥品生產(chǎn)、質(zhì)量管理多年，有風(fēng)險管理經(jīng)驗(yàn)13XX生產(chǎn)部操作員從事藥品生產(chǎn)操作多年，有風(fēng)險意識5.3風(fēng)險可接受準(zhǔn)則根據(jù)公司風(fēng)險管理制度，本風(fēng)險管理方法和工具為故障模式與影響分析（FMEA），

7、我們從風(fēng)險的嚴(yán)重性、發(fā)生可能性、可識別性 3個方面對風(fēng)險優(yōu)先級別進(jìn)行評估，并采取 相應(yīng)糾正措施對風(fēng)險進(jìn)行控制，必要時對潛在的問題進(jìn)行深入分析，采取預(yù)防措施，以確 保質(zhì)量風(fēng)險控制在可接受水平，防止質(zhì)量事故的發(fā)生，確保產(chǎn)品質(zhì)量。風(fēng)險的評價：參照以下表格對該危害源的嚴(yán)重性、可能性、可識別性（檢測性）進(jìn)行定量。即將不同水平以數(shù)值區(qū)間區(qū)分開，并將不同水平等級數(shù)值化嚴(yán)重性定量：嚴(yán)重程度（S）描述高（3）直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可 跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些 GMP原則，或直接影響GMP原則，可能引起檢 查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。中（2）盡管不

8、存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要 素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響， 但對產(chǎn)品質(zhì)量要素 或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。檢測性定量:可檢測性（D）描述低（3）通過周期性手動控制可檢測到錯誤或不存在能夠檢測到錯誤的機(jī)制中（2）通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高（1）自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤 導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）可能性定量:可能性（O）描述高（3）容易發(fā)生，如：手工操作中的人為失誤。中

9、（2）很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低（1）發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動化操作失敗5.4對風(fēng)險評價RPN （風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重性、可能性及檢測性（可識別 性），可獲得風(fēng)險系數(shù)（RPN = S*D*O ）。高優(yōu)先級水平：RPN 1227,此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高 可檢測性及/或降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用 控制措施且持續(xù)執(zhí)行。中優(yōu)先級水平：RPN 69,此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及 /或降低 風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。 所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施， 根據(jù)

10、評估, 必要時應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。低優(yōu)先級水平：RPN 14,此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。6. GMP認(rèn)證缺陷項(xiàng)風(fēng)險分析評估表評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN01對中藥材（中 藥飲片）取樣 時的異常包件 未作出規(guī)定（附錄8取 樣第二十四 條）中藥材（中 藥飲片）取樣 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程未對中藥 材取樣時可 能發(fā)現(xiàn)的異 常包件情況 作出規(guī)定未能充分 考

11、慮中藥 材的不均 一性，可 能對中藥 材取樣的 代表性有 影響取樣人員存在將異 常包件作為正常檢 驗(yàn)樣品取樣的可能3126中通過對抽取的混合樣品按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)全項(xiàng)檢驗(yàn) 控制物料的質(zhì)量，合格后方可放行投入使用， 對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，冋時修訂中藥材（中 藥飲片）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，增加“異常包件單 獨(dú)抽樣檢驗(yàn)的規(guī)定”，按公司變更管理制 度進(jìn)行文件變更流程，對取樣人員進(jìn)行培 訓(xùn)后生效，中藥材（中藥飲片）取樣人員嚴(yán) 格執(zhí)行，計(jì)劃完成期限 2015年11月26日。 變更關(guān)閉后相關(guān)資料質(zhì)量部 QA室負(fù)責(zé)歸檔。311302部分房間未安 裝紗窗（第四 十三條）前處理提取 車間和質(zhì)量 部的部分房 間未安裝紗 窗不能有效 防

12、止昆蟲 和蚊蠅的 進(jìn)入認(rèn)證時正值冬季，未全面考慮其它季節(jié)防止昆蟲等進(jìn)入的 措施。在未安裝紗窗 的情況下，容易導(dǎo)致 昆蟲等異物的進(jìn)入。3216中由設(shè)備工程部負(fù)責(zé)安裝紗窗，責(zé)任人賈繼道， 計(jì)劃完成期限2015年11月29日，留存影像 資料，安裝紗窗后能有效防止昆蟲和蚊蠅的 進(jìn)入。該糾正措施完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部 QA室負(fù)責(zé)歸檔。311303部分中間站物 料無貨位卡， 僅有物料標(biāo)中藥固體制 劑車間潔凈 區(qū)中間站存經(jīng)調(diào)查，由于QA人員和班操作人員對中間站（暫存間）管理制度 理解不深刻，只在每2214低由于每個單包件都貼具了物料/產(chǎn)品標(biāo)識卡，標(biāo)明了品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、加工 及質(zhì)量狀態(tài)、操作日期等，不

13、冋批次物料均3113評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN簽，設(shè)施未嚴(yán) 格進(jìn)行定置管 理（第四十七 條）放的中間產(chǎn) 品五淋化石 浸膏粉（批 號：151101）、 待包裝產(chǎn)品 五淋化石膠 囊（批號：151101）無貨 位卡，部分功 能房間的臺 秤、地墊、移 動除塵設(shè)施 等未設(shè)置有 序存放的標(biāo) 識組長監(jiān)督 不力造成 的。該缺 陷的產(chǎn)生 為偶發(fā)原 因。個單獨(dú)包件上貼具 了物料/

14、產(chǎn)品標(biāo)識 卡；操作人員對定 置管理制度理解不 深刻，臺秤外、地墊、 移動除塵設(shè)施雖然 集中存放，地面未有 明顯區(qū)域標(biāo)識，對生 產(chǎn)秩序可能造成一 定影響集中存放，不會發(fā)生混淆，且中間站物料帳 準(zhǔn)確完整，物料及產(chǎn)品流向做到了有效控制， 對產(chǎn)品質(zhì)量無影響，車間物料管理員立即增 加貨位卡，留存影像資料；車間主任宋軍立 即設(shè)置臺秤、地墊、移動除塵設(shè)施有序存放 的標(biāo)識，留存影像資料。生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程 負(fù)責(zé)檢查整改結(jié)果，QA質(zhì)監(jiān)員跟蹤確認(rèn)。該 糾正措施計(jì)劃完成期限 2015年11月26日。評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號

15、風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN04中藥固體制劑 車間顆粒分裝 間內(nèi)全自動包 裝機(jī)無料口蓋（第五十三 條）經(jīng)查，是操作 人員將進(jìn)料 口蓋清潔干 燥后存放于 器具存放間， 未及時蓋上 進(jìn)料口， QA 人員開工前 確認(rèn)不力造 成的。無防止粉 塵擴(kuò)散的 措施，現(xiàn) 場操作人 員可能吸 入少量粉 塵，該缺 陷的產(chǎn)生 為偶發(fā)原 因。顆粒分裝間空調(diào)為 直排，且房間相對于 潔凈走廊呈負(fù)壓，不 會造成粉塵擴(kuò)散，對 產(chǎn)品質(zhì)量基本無影 響。2214低中藥固體制劑車間啟動偏差管理制度，操作人員做

16、應(yīng)急處理，嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)過程管 理制度要求，立即蓋上清潔干燥的料口蓋， 留存影像資料。計(jì)劃在 2015年11月26日完 成偏差處理單內(nèi)容。偏差處理結(jié)束后相 關(guān)資料由質(zhì)量部 QA室負(fù)責(zé)歸檔。111105固體制劑車間 中控室設(shè)有純 化水管及清潔 水槽，且無溫 濕度計(jì)。（第五 十六條）主要是中藥 固體制劑車 間廠房設(shè)計(jì) 考慮欠周到， 更多考慮崩 解時限檢測、 密封性測試 對純化水的易對中間 產(chǎn)品重差 檢測產(chǎn)生 影響。對產(chǎn)品重差檢測可 能產(chǎn)生影響。由于D 級潔凈區(qū)的溫濕度 控制范圍要求（溫度 18C -26 C、相對濕 度45%-65% ）與天 平的最佳檢測環(huán)境（溫度 18C -26C、3216中質(zhì)量部

17、按公司變更管理制度進(jìn)行車間輔 助房間內(nèi)部變更，將未設(shè)純化水管及清潔水 槽的不合格品暫存間與中控室進(jìn)行調(diào)換，并 安裝溫濕度計(jì)，及時記錄溫濕度，同時滿足 中控室檢測環(huán)境和車間設(shè)置不合格品暫存間 的要求，留存影像資料，質(zhì)量部跟蹤變更執(zhí) 行情況至變更關(guān)閉，計(jì)劃在2015年11月28日完成變更申請表，責(zé)任人質(zhì)量總監(jiān)鄒亞1111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN需要，忽略了

18、 精密天平的 最佳檢測環(huán) 境要求。相對濕度55%-75%） 相差不大，再通過天 平的年度檢定及公 司每月兩次自效、制 定中間產(chǎn)品及成品 重差內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)控制 質(zhì)量，能夠保證產(chǎn)品 質(zhì)量。玲。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸 檔。06質(zhì)量部陰涼留 樣室未將內(nèi)服 和外用藥貯存 區(qū)域明顯隔斷（第五十七 條）陰涼留樣室 內(nèi)存放有外 用藥（兒膚康 搽劑，批號：151001、151002、151101）和內(nèi) 服藥（小兒氨 酚黃那敏顆 粒，批號：未考慮內(nèi) 服和外用 藥的分區(qū) 存放留樣成品為試生產(chǎn) 批次，其內(nèi)外包裝均 用模擬上市包裝的 空白包裝材料進(jìn)行 包裝，密封良好，可 保證產(chǎn)品貯存期的 安全性和質(zhì)量一致

19、性，風(fēng)險發(fā)生幾率和 水平均較低。2112低參考GSP規(guī)范的要求進(jìn)行分區(qū)隔離存放，質(zhì) 量部QC室負(fù)責(zé)進(jìn)行分區(qū)存放管理，用空白留樣 柜將外用藥和內(nèi)服藥隔離，分區(qū)存放，陰涼留樣 室設(shè)有前后兩個進(jìn)口，外用藥和內(nèi)服藥分別從各 自進(jìn)口進(jìn)入，不同進(jìn)口的門牌分別標(biāo)識為“口服 藥陰涼留樣室”和“外用藥陰涼留樣室”，留存影 像資料。責(zé)任人QC室主任何燕，計(jì)劃于2015年 11月27日完成。該糾正措施完成后，相關(guān)資料 質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。1111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán)

20、 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN151001、151002、151003），未分庫存放07原料庫建造方 式未能夠充分 滿足物料的貯 存（第五十八 條）條件存放有對乙 酰氨基酚（批 號：150602， 數(shù)量：325kg） 的原料藥庫 房頂部無天 花板不能有效 防止粉塵原料藥庫房有屋頂， 無密封隔離天花板， 空氣中的少量粉塵， 如進(jìn)入會落在物料 外包裝上。雖然原料 藥均為內(nèi)外雙層包裝，可有效阻止粉塵 進(jìn)入內(nèi)層包裝，但對 貯存物料發(fā)生內(nèi)外 包裝均破損，庫管人 員未及時發(fā)現(xiàn)處理 時，物料有可能發(fā)生 污染。3216中通過庫管人員每日巡查

21、，冋時庫房設(shè)置有有 效防止昆蟲等異物進(jìn)入的控制措施（擋鼠板、 滅蠅燈、門縫密封膠片），可對風(fēng)險進(jìn)行控制。 因公司綜合倉庫二設(shè)有不合格品庫，且有天花板，面積可滿足原料藥貯存要求，設(shè)備工程部按 照變更管理制度流程提出變更申請，將綜合 庫房二中的不合格品庫與原料庫進(jìn)行調(diào)換，供應(yīng) 部配合實(shí)施，質(zhì)量部批準(zhǔn)并跟蹤變更執(zhí)行情況， 直至變更關(guān)閉，留存影像資料。計(jì)劃完成期限 2015年11月28日。變更完成后相關(guān)資料由質(zhì)量 部負(fù)責(zé)歸檔。1111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán)

22、 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN08生產(chǎn)設(shè)備清潔 狀態(tài)標(biāo)識不完 整（第八十七 條）前處理提取 車間、固體制 劑車間部分 功能房間內(nèi) 的設(shè)備清潔 狀態(tài)標(biāo)識上 無清潔時間、 有效期、清潔 人及復(fù)核人 內(nèi)容清潔狀態(tài) 標(biāo)識設(shè)計(jì) 不完整， 原標(biāo)識設(shè) 計(jì)僅有“已清 潔”文字 描述，無 清潔時 間、清潔 人、有效 期項(xiàng)、復(fù) 核人項(xiàng)，設(shè)備清潔可能發(fā)生 未經(jīng)復(fù)核的情況，造 成其清潔效果合格 判斷有誤，風(fēng)險水平 中等。由于各工序有 清場合格證，同時清 場記錄納入批生產(chǎn) 記錄的相關(guān)管理控 制，風(fēng)險可控制度 高。3216中生產(chǎn)部負(fù)責(zé)重新設(shè)計(jì)清潔狀態(tài)標(biāo)

23、識卡，留存 影像資料，計(jì)劃完成時間2015年11月24日， 責(zé)任人生產(chǎn)部經(jīng)理趙智程， 該糾正措施完成后， 相關(guān)資料質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。111109質(zhì)量控制室儀 器校準(zhǔn)規(guī)程不 夠全面（第二 百二十一條）使用頻率較咼 的儀器，如高效 液相,強(qiáng)制檢定 期限為2年，在 此兩年期間內(nèi)， 企業(yè)無自校規(guī)對GMP第二百二十 一條項(xiàng)下 第7點(diǎn)內(nèi) 容理解不 全面，著高效液相經(jīng)檢定投入使 用一段時間后（超過半 年），可能發(fā)生微小 飄逸而影響檢驗(yàn)結(jié) 果。但高效液相本身2112低質(zhì)量部QC室按照變更管理制度要求，新 增檢驗(yàn)儀器、設(shè)備期間核查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（BC-JF-0080-V01），規(guī)定使用頻率高的高效液相色譜儀、

24、紫外-可見分光光度計(jì)等定期內(nèi) 部校準(zhǔn)頻率，文件由質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)，對QC1111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN程重點(diǎn)放在 了精密儀 器的檢定 方面允許存在土 2%的誤 差，同時每次實(shí)驗(yàn)均 按規(guī)定進(jìn)行了系統(tǒng) 適應(yīng)性實(shí)驗(yàn)，消除系 統(tǒng)誤差，總體風(fēng)險水 平較低人員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效，QA人員跟蹤變更 實(shí)施情況至變更關(guān)閉，相關(guān)資料由質(zhì)量部QA 室負(fù)責(zé)歸檔。10個別

25、檢查標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程和質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不 全；個別檢驗(yàn) 記錄編碼編制 連續(xù)性欠缺； 圖譜的表示不 符合規(guī)范（第 二百二十三條【四】、【六】7）雜質(zhì)檢查 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程和石韋 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 對石韋的雜 質(zhì)檢查項(xiàng)規(guī) 定W3%,但未 規(guī)定操作時 具體的石韋 檢驗(yàn)取用數(shù) 量；小兒氨酚 黃那敏顆粒對GMP第 二百二十 三條【四】、【六】7 內(nèi)容理解 不深刻； 檢驗(yàn)人員 對檢驗(yàn) 測試管理 制度執(zhí) 行不到位操作規(guī)程和質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)未規(guī)疋雜質(zhì)檢查 取用數(shù)量，可能造成 檢驗(yàn)人員實(shí)驗(yàn)時無 :依據(jù)而隨意稱量，但石韋檢驗(yàn)記錄中規(guī) 定取樣量30g，檢驗(yàn) 人員按記錄規(guī)定進(jìn) 行了稱量檢驗(yàn)，檢驗(yàn) 結(jié)果可信；小兒氨酚 黃那敏顆粒（批號：

26、151001 ）的成品檢2112低質(zhì)量部QC室按照變更管理制度要求，修 訂雜質(zhì)檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和石韋質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)，在以上文件中規(guī)定各類藥材雜質(zhì)檢查 取樣量；修訂小兒氨酚黃那敏顆粒理化檢驗(yàn) 記錄和微生物檢驗(yàn)記錄的編碼，統(tǒng)為冋個文件編碼。質(zhì)量部經(jīng)理批準(zhǔn)變更， 對QC人 員進(jìn)行培訓(xùn)合格后生效，QA人員跟蹤變更實(shí) 施情況至變更關(guān)閉，相關(guān)資料由質(zhì)量部 QA室 負(fù)責(zé)歸檔；質(zhì)量部QC室啟動偏差管理制度，嚴(yán)格執(zhí) 行檢驗(yàn)與測試管理制度，用彩色蠟筆繪制 薄層色譜圖，留存空白檢驗(yàn)記錄。計(jì)劃在20151111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估

27、）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況重性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN（批號：151001 ）的 成品檢驗(yàn)記 錄中編碼不 完整，薄層色 譜圖斑點(diǎn)未 用顏色蠟筆 標(biāo)識，不能直 觀反映薄層 情況驗(yàn)記錄中，理化檢驗(yàn) 和微生物檢驗(yàn)記錄 分別編碼，薄層色譜 2圖斑點(diǎn)未用顏色蠟 筆標(biāo)識，對產(chǎn)品檢驗(yàn) 結(jié)果判斷影響小，風(fēng) 險等級低年11月29日完成偏差處理單內(nèi)容。偏差 處理完成后相關(guān)資料由質(zhì)量部QA室負(fù)責(zé)歸檔。11前處理提取車 間藥材炮制間 外水蒸汽排放 管道未進(jìn)行有 效控制（附錄 5中藥制劑 第十條）前處理提取 車間窗外

28、未 采取有效措 施對水蒸汽 的排放進(jìn)行 有效控制，主 要是施工時 水蒸汽管道水蒸汽可 能進(jìn)入藥 材炮制 間，對操 作間能見 度產(chǎn)生影 響。該風(fēng)險對炮制過程 藥材質(zhì)量影響小，風(fēng) 險等級低。2112低設(shè)備工程部負(fù)責(zé)延長水蒸汽排放管道引入主 管下疏水閥排放井，對水蒸汽的排放達(dá)到有 效控制，留存影像資料，責(zé)任人設(shè)備工程部 經(jīng)理賈繼道，計(jì)劃完成時間2015年11月29日，該糾正措施完成后，相關(guān)資料質(zhì)量部 QA室 負(fù)責(zé)歸檔。1111評估對象：GM歛證缺陷項(xiàng)質(zhì)量風(fēng)險評估表風(fēng)險識別風(fēng)險分析風(fēng)險評估風(fēng)險優(yōu)先 級風(fēng)險控制措施結(jié)果確 認(rèn)（剩余風(fēng)險 評估）序 號風(fēng)險的來源風(fēng)險調(diào)查潛在失敗 /故障后 果風(fēng)險分析嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN高中低采取的措施實(shí)施情況嚴(yán) 重 性S可能性O(shè)可 檢 測 性DPRN排放口外接 段較短造成 的12收膏容器規(guī)格 不統(tǒng)一，不利 于操作（附錄 5中藥制劑 第十一條）中藥提取車 間收膏間內(nèi)， 現(xiàn)場放置的 收膏桶有大 小兩種規(guī)格， 收膏操作時 用小桶接收 后倒入大桶 存放。主要是收 膏口離地 距離比較 短，大桶 不便操 作，故用 小桶直接 收膏，但 裝量較 少，用桶 數(shù)量較 多，采取 轉(zhuǎn)移至大更多考慮浸膏方便 在凍庫貯存和轉(zhuǎn)運(yùn)， 而未充分考慮防止 交叉污染。大小桶均 經(jīng)過消毒后使用，而 同一時間只能進(jìn)行 一種浸膏的收膏操 作，發(fā)生交叉污染可 能性小。