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1、鹽酸山莨菪堿抗?jié)撍穆墒С5淖饔藐P(guān)鍵詞:鹽酸山莨菪堿;心律失常,潛水;兔中分類(lèi)號(hào):R282.710.7文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):1005-3271(2000)02-0136-02鹽酸山莨菪堿作為抗膽堿藥載入藥典,它能阻滯膽堿能受體,使乙酰膽堿無(wú)法與受體結(jié)合而呈現(xiàn)與擬膽堿藥相反的作用。臨床上用作散瞳藥、抑制分泌藥和解痙止痛藥,并用作肌松劑和治療重癥高血壓病。近些年來(lái),有人用作治療心律失常取得些經(jīng)驗(yàn),但尚未見(jiàn)到將其用于抗?jié)撍穆墒С5膱?bào)道。我們過(guò)去的工作發(fā)現(xiàn),潛水員的心泵功能不及運(yùn)動(dòng)員好1,他們出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩和心律失常的發(fā)生率遠(yuǎn)高于紡織工人。潛水時(shí),若心率降至40次/min以下,致使腦部供血不足,

2、有可能造成致命性水下事故。從防治潛水心律失常的角度出發(fā),作者設(shè)計(jì)本實(shí)驗(yàn),以利用莨菪類(lèi)藥物增加心肌營(yíng)養(yǎng)性血流量及降低心臟前、后負(fù)荷以及活躍、疏通微循環(huán),增加心肌收縮力和心率,減少竇性心動(dòng)過(guò)緩和心律不齊的出現(xiàn)。1材料和方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為雄性日本大耳兔52只,兔齡6個(gè)月,用配偶組的設(shè)計(jì),將體重近似動(dòng)物隨機(jī)分成給藥組和對(duì)照組,每組26只,給藥組平均體重2.330.33 kg,對(duì)照組體重平均2.340.34 kg。給藥組肌注鹽酸山莨菪堿(上海第一制藥廠生產(chǎn),批號(hào)870801);對(duì)照組注射同劑量生理鹽水。按不同用藥(水)量又分成20 mg/kg,10 mg/kg 2個(gè)亞組,前者為16只動(dòng)物,后者為10只動(dòng)物。

3、動(dòng)物取仰臥位,固定在特制木架上,針形電極插入兔子四肢遠(yuǎn)端,于加壓前、給藥(水)后15 min,加壓304,405,507 kPa以及在709 kPa下即刻,5,20,35,45 min各記錄心電1次,用2101型心電儀記錄,aVR,aVL,aVF 6個(gè)導(dǎo)聯(lián)的心電。給藥(水)后17.19.7 min進(jìn)行加壓,加壓速率為148 kPa.min-1;在709 kPa下停留50 min,然后用27.78.1 min減到常壓。分析5個(gè)R-R間期和心電各波段的數(shù)值取平均值,然后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。2結(jié)果2.1鹽酸山莨菪堿對(duì)心率的影響1顯示,注射鹽酸山莨菪堿后,動(dòng)物的心率明顯加快,它們?cè)诟邏合碌男穆时燃訅呵叭杂?/p>

4、增加;尤其是20 mg/kg組,給藥后高壓下的心率比對(duì)照值增加更明顯;10 mg/kg組在高壓下心率雖也增加,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。對(duì)照組的心率于加壓304,405,507 kPa及在709 kPa下即時(shí)和5 min時(shí)較加壓前明顯減慢。2.2鹽酸山莨菪堿抗心律不齊的作用動(dòng)物用藥后,可使部分原來(lái)心律不齊的動(dòng)物心律趨于勻齊。在高壓下竇性心律間期變化在0.01 s以上的動(dòng)物的百分比,給藥組是減少(表1),對(duì)照組是增加(表2)。以上結(jié)果表明,鹽酸山莨菪堿有抗?jié)撍穆刹积R的作用。表1給藥組動(dòng)物在不同條件下R-R間期變化的分布(n=26,%)RR間期加壓前給藥后高壓下(kPa)709 kPa高壓下(min)變化

5、(s)15 min304405507即刻5203545勻齊55.676.085.281.577.877.870.488.581.561.60.0118.58.011.13.711.17.414.811.518.519.20.0214.816.03.711.17.47.414.80015.40.037.4003.70000000.043.700007.40003.80.0500000000000.0600003.700000表2對(duì)照組動(dòng)物在不同條件下R-R間期變化的分布(n=26,%)RR間期加壓前給藥后高壓下(kPa)709 kPa高壓下(min)變化(s)15 min304405507即刻5

6、203545勻齊81.568.063.081.563.024.059.355.663.055.60.0104.018.53.718.516.014.818.511.118.50.027.420.07.411.111.140.022.211.122.211.10.033.703.703.78.03.77.43.73.70.043.74.03.703.78.007.4011.10.0500000000000.063.74.0000000000.120003.70000000.19003.700000003討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,鹽酸山莨菪堿確有抗?jié)撍膭?dòng)過(guò)緩和心律不齊的作用,究竟用多大劑量較合適從實(shí)驗(yàn)結(jié)

7、果來(lái)看,20 mg/kg給藥組比10 mg/kg組效果明顯。前者于給藥后1 h,心率仍比加壓前對(duì)照值有明顯增加,也就是說(shuō),給藥后1 h該藥仍明顯起作用。這與蔡錫麟用氘(3H)標(biāo)記進(jìn)行研究結(jié)果是吻合的,他的研究證明,東莨菪堿用藥后0.5 h1.0 h血漿濃度達(dá)高峰,1.5 h已降至最高濃度的40%以下,血漿中的半衰期為1.35 h。山莨菪堿的血漿半衰期為1.25 h,2 h已降至最高濃度的50%以下。東莨菪堿和山莨菪堿抗竇性心動(dòng)過(guò)緩和心律不齊的作用機(jī)制是增加心肌血流量及降低心臟前、后負(fù)荷,以及活躍、疏通微循環(huán)的作用2,從而增加心臟收縮力和心率。其中山莨菪堿作用最強(qiáng),30 min時(shí)可使小鼠營(yíng)養(yǎng)性心

8、肌血流量增加27%。臨床上用莨菪類(lèi)藥物治療心律失常取得一些經(jīng)驗(yàn),祝木生等統(tǒng)計(jì)109例,有效率達(dá)89.9%,與常用抗心律失常藥療效(87.7%)基本相同。張德華用莨菪類(lèi)藥治療各種類(lèi)型傳導(dǎo)阻滯31例有效率達(dá)83.9%,治愈率為58.1%。還有不少作者用它來(lái)治療老年性房顫、病態(tài)竇房結(jié)綜合征和冠心病合并難治性心衰,均取得一定成功經(jīng)驗(yàn)。潛水過(guò)程中出現(xiàn)的心律失常與臨床上心律失常沒(méi)有本質(zhì)差別,因此,我們認(rèn)為對(duì)潛水過(guò)程中曾出現(xiàn)嚴(yán)重竇性心動(dòng)過(guò)緩的潛水員(心率在40次/min以下者),于潛水前肌注或口服莨菪堿類(lèi)藥劑量可大于一般治療劑量,這對(duì)防治潛水心動(dòng)過(guò)緩和心律不齊,保障身體健康是有幫助的。我們知道,該類(lèi)藥物的致死和有效劑量相差100倍,故安全范圍很大,在有效劑量作用下,不會(huì)引起心、肺、肝、腎等器官的功能損害,可大膽應(yīng)用。致謝:本文引用了第四次全國(guó)微循環(huán)與莨菪類(lèi)藥研究經(jīng)驗(yàn)交流會(huì)的部分資料,謹(jǐn)向原作者深致謝意作者單位:章恒篤(海軍醫(yī)學(xué)研究所, 上海 200433)高永平(海軍醫(yī)學(xué)研究所, 上海 200433)袁錦富(海軍醫(yī)學(xué)研究所, 上

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