鹽酸法舒地爾標(biāo)準(zhǔn)

1、鹽酸法舒地爾Yansuan Fashudier Fasudil Hydrochloride C14H17N3O2SHCl 327.83本品為六氫-1-（5-磺?；愢?1（H）-1，4-二氮雜卓鹽酸鹽，按干燥品計算，含C14H17N3O2SHCl應(yīng)為99.0%102.0%。【性狀】本品為白色或類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。無臭，味微苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎不溶?！捐b別】（1）取本品約5mg，置小試管中，試管口用氫氧化鎳試紙蓋住，加熱，綠色的氫氧化鎳試紙即顯黑色或灰色的斑點。（2）取本品適量，加水制成每1ml中約含30g的溶液，照紫外-可見分

2、光光度法(中國藥典2010年版二部附錄 A)測定，在275nm、312nm與324nm的波長處有最大吸收，在250m和297nm的波長處有最小吸收。（3）取干燥失重項下的供試品測定紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致（中國藥典2010年版二部附錄 C）。（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)（中國藥典2010年版二部附錄 ）。【檢查】 酸度 取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法測定（中國藥典2010年版二部附錄 H），pH值應(yīng)為4.56.0。溶液的澄清度與顏色 取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典2010年版二部附錄 B）在1小時內(nèi)比較，

3、不得更渾；如顯色，與黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典2010年版二部附錄 A第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動相制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供試品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液；照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液中如顯雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（

4、1.0%）。殘留溶劑 甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺（DMF）甲醇、乙醇、二氯甲烷內(nèi)標(biāo)溶液制備 稱取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，即得。測定法 取本品1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密稱取甲醇30mg和乙醇50mg，置同一10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為儲備溶液1；精密稱取二氯甲烷60mg，置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為儲備溶液2；分別精密量取上述儲備溶液1ml，

5、置同一10ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照氣相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄 E）測定，AOV-1301毛細(xì)管色譜柱；柱溫：程序升溫，初溫40，保持3分鐘，以20/分鐘升至160，保持2分鐘；載氣N2：0.1MPa；流速:H2,30ml/min及空氣300ml/min。檢測器溫度：220；注樣器溫度：220。精密量取各溶液1l，快速注入氣相色譜儀，甲醇、乙醇、二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，含甲醇、乙醇和二氯甲烷均應(yīng)符合規(guī)定。二甲基甲酰胺（DMF）測定法 取本品約1.0g，精密稱定，置10ml量瓶中，加甲

6、醇適量，超聲5分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，作為供試品溶液。精密稱取DMF44mg，置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。照氣相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄 E）測定，AOV-1301毛細(xì)管色譜柱；柱溫：75,恒溫；檢測器溫度：200；注樣器溫度：200；載氣N2：0.1MPa；流速:H2,30ml/min及空氣300ml/min。精密量取各溶液1l，快速注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算DMF的含量，含DMF應(yīng)符合規(guī)定。干燥

7、失重 取本品，在150干燥4小時，減失重量不得過2.5%（中國藥典2010年版二部附錄 L）。熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄 N）。遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄 H 第二法），含重金屬不得過百萬分之二十?！竞繙y定】 照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.08mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-10%四丁基氫氧化銨溶液-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0）為流動相；檢測波長為220nm。

8、理論板數(shù)按鹽酸法舒地爾峰計算應(yīng)不低于3000。取本品適量，精密稱定，加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20g的溶液，作為供試品溶液，精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精密稱取經(jīng)150干燥4小時的對照品適量，同法操作，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得?！绢悇e】 血管擴(kuò)張藥?！举A藏】 密封，在干燥處保存?！居行凇?24個月?！局苿?鹽酸法舒地爾注射液鹽酸法舒地爾注射液Yansuan Fashudier ZhusheyeFasudil Hydrochloride Injection本品為鹽酸法舒地爾的滅菌水溶液。含鹽酸法舒地爾(C14H17N3O2SHCl)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110

9、.0%。【性狀】本品為無色或微黃色的澄明液體?！捐b別】（1）取本品2ml，置水浴上蒸干（或近干），取殘留固體約5mg，置小試管中，試管口用氫氧化鎳試紙蓋住，加熱，綠色的氫氧化鎳試紙即顯黑色或灰色斑點。（2）取本品適量，加水稀釋制成每1ml中約含有30g的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國藥典2010年版二部附錄 A）測定，在275nm、312nm、324nm波長處有最大吸收，在250nm、297nm波長處有最小吸收。（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致?！緳z查】pH值 應(yīng)為5.76.3（中國藥典2010年版二部附錄VI H）。顏色 取本品

10、，與黃色1號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典2010年版二部附錄 A第一法）比較，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動相稀釋制成每1ml中約含鹽酸法舒地爾0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%20%；再精密量取供試品溶液與對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液中如顯雜質(zhì)峰，單一雜質(zhì)峰的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積（

11、1.0%）。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄 E），每1ml含細(xì)菌內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.5EU。無菌 取本品，依法檢查（中國藥典2010年版二部附錄 H），應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合注射劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（中國藥典2010年版二部附錄I B）?！竞繙y定】照高效液相色譜法（中國藥典2010年版二部附錄V D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.08moL/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-10%四丁基氫氧化銨-三乙胺（88：12：0.5：2.5）（用磷酸調(diào)節(jié)pH值7.0）為流動相；檢測波長為220nm。理論板數(shù)按法舒地爾峰計算應(yīng)不低于3000。測定法