血清高半胱氨酸含量與惡性腫瘤的關(guān)系

1、    血清高半胱氨酸含量與惡性腫瘤的關(guān)系    】 目的 探討血清高半胱氨酸水平與惡性腫瘤的關(guān)系。方法 采用A/C Diagnostics Homocysteine Enzymatic Microtiter Plate Absorbance Assay測(cè)定249名惡性腫瘤患者和215名健康對(duì)照的血清高半胱氨酸水平。結(jié)果 惡性腫瘤患者血清高半胱氨酸幾何均數(shù)為118.48M/L（95%CI：116.40120.56），對(duì)照組為11.20M/L（95%CI：8.1614.24），兩組差異非常顯著（t=27.307，P=

2、0.000）。不同部位和不同組織類(lèi)型惡性腫瘤之間沒(méi)有明顯差異（P<0.05）。經(jīng)非條件Logistic回歸分析，血清高半胱氨酸可增加惡性腫瘤危險(xiǎn)性13.082倍（95%CI：7.54422.685）。其診斷的靈敏度和特異度分別為91.16%和95.35%。 結(jié)論 在排除心血管疾病和糖尿病后，血清高半胱氨酸可作為惡性腫瘤的標(biāo)志物。 【關(guān)鍵詞】 高半胱氨酸 惡性腫瘤 腫瘤標(biāo)志物0 引言    絕大多數(shù)惡性腫瘤的病因和發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚，由于高半胱氨酸可能是使上皮性組織發(fā)生生物性轉(zhuǎn)化的一種促進(jìn)因素1，2，因此，血清（漿）或局部組織中tHcy水平與惡性腫

3、瘤的關(guān)系也引起了重視。體外組織培養(yǎng)結(jié)果表明，高半胱氨酸可引起組織畸形和畸胎1,2。已有研究證實(shí)，白血病、卵巢癌、乳腺癌及消化系統(tǒng)腫瘤等與血漿高濃度高半胱氨酸水平有密切聯(lián)系37。為此我們進(jìn)行了惡性腫瘤與血清高半胱氨酸含量的研究。1 資料和方法1.2 方法 采集被研究者空腹晨血5ml，04保存，1h內(nèi)離心取血清，低溫保存?zhèn)溆?。在采血同時(shí)調(diào)查被研究者既往吸煙史、飲酒史、疾病史等情況。血清中tHcy的測(cè)定使用美國(guó)AntiCancer公司提供的A/C Diagnostics Homocysteine EnzymaticMicrotiter Plate Absorbance Assay方法8,9。

4、0;   血清中tHcy含量屬偏態(tài)資料，用G±S表示。兩組間計(jì)數(shù)資料的差異用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，多組間的均數(shù)比較用方差分析。采用非條件Logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。所有統(tǒng)計(jì)分析均使用SAS6.12軟件包完成。2 結(jié)果2.1 tHcy平均水平 健康對(duì)照組血清平均含量為（11.20±3.04）M/L，惡性腫瘤患者為（118.48±2.08）M/L，兩者之間存在明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=27.307，P=0.000）。2.2 影響血清tHcy含量的因素 在健康對(duì)照中，對(duì)血清中tHcy含量有明顯影響的因素為性別和吸煙，而

5、在惡性腫瘤組各因素對(duì)血清中tHcy含量影響不明顯，見(jiàn)表1。表1 不同暴露因素下血清中tHcy含量（略）2.3 不同部位和不同病理類(lèi)型惡性腫瘤血清中tHcy含量 不同部位和不同病理類(lèi)型惡性腫瘤血清中tHcy含量經(jīng)方差分析沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表2、3。表2 不同部位惡性腫瘤血清tHcy含量（略）表3 不同病理類(lèi)型惡性腫瘤血清tHcy含量（略）表4 tHcy陽(yáng)性與惡性腫瘤病理診斷的關(guān)系（略）2.4 靈敏度和特異度 我們以對(duì)照的95%位點(diǎn)值為正常值的上限，對(duì)病例組和對(duì)照組測(cè)定值進(jìn)行定性劃分，見(jiàn)表4。其診斷的靈敏度為91.16%（95%CI：82.55%99.77%），特異度為95.35%（95%CI

6、：94.39%96.31%）。其陽(yáng)性結(jié)果診斷價(jià)值為95.78%，陰性結(jié)果診斷價(jià)值為90.31%。2.5 血清高濃度高半胱氨酸水平與惡性腫瘤的Logistic回歸分析 經(jīng)非條件Logistic回歸分析，血清高半胱氨酸可增加惡性腫瘤危險(xiǎn)性13.082倍（95%CI：7.54422.685）。經(jīng)性別、吸煙、飲酒、疾病史和腫瘤家族史等混雜因素調(diào)整后，血清高半胱氨酸可增加惡性腫瘤危險(xiǎn)性15.378倍（95%CI：8.59027.582）。血清高半胱氨酸含量以對(duì)照的百分位數(shù)分布為基準(zhǔn)，血清高半胱氨酸含量最高四分位數(shù)與最低四份位數(shù)相比增加患惡性腫瘤的危險(xiǎn)性107.794倍（95%CI：25.533455.0

7、74），見(jiàn)表5。經(jīng)Logistic逐步回歸模型分析，最后進(jìn)入模型的是高半胱氨酸含量、性別和疾病史（心腦血管疾病和糖尿?。? 討論    影響血清Hcy檢測(cè)的因素較多，除了標(biāo)本采集時(shí)求被檢測(cè)者禁食至少8h和采集后立即分離血清（或04保存不超過(guò)1h）外，影響因素還有性別、吸煙、飲酒等因素10,11，我們的研究結(jié)果基本與上述結(jié)果一致。對(duì)照組吸煙者血清Hcy幾何均數(shù)為14.86M/L，非吸煙者為10.07M/L，吸煙對(duì)血清Hcy有明顯影響。對(duì)照組飲酒者和非飲酒者的血清Hcy分別為13.45M/L和10.67M/L，兩者之間沒(méi)有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。目前飲酒對(duì)血清H

8、cy的影響報(bào)道不一，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人群研究認(rèn)為飲酒對(duì)血清Hcy有明顯影響10,11，但也有沒(méi)有明顯影響和相反的研究結(jié)果的報(bào)道12。飲酒對(duì)血清Hcy的影響尚無(wú)定論，需進(jìn)一步研究。    Hcy與心腦血管疾病、神經(jīng)管畸形、先天性心臟病和老年癡呆等有明顯關(guān)系的研究報(bào)道較多，但Hcy與惡性腫瘤關(guān)系的研究報(bào)道甚少。近年來(lái)，有報(bào)道稱(chēng)肝癌、結(jié)直腸癌及婦科腫瘤等患者均可見(jiàn)到血漿Hcy升高37，也有血清Hcy水平與口腔癌無(wú)關(guān)的研究報(bào)道13。本文觀察了惡性腫瘤患者249例，結(jié)果表明惡性腫瘤患者血清Hcy明顯高于對(duì)照組。各部位惡性腫瘤之間Hcy水平?jīng)]有明顯差別，男性各部位惡性腫

9、瘤患者幾何均數(shù)在97.52147.59M/L之間，女性在104.62137.66M/L之間。組織類(lèi)型間也未見(jiàn)到明顯差異。現(xiàn)已了解, Hcy硫內(nèi)酯可造成細(xì)胞增殖性改變，如纖維化、血管形成、膠原性炎癥、鈣化、血管內(nèi)栓塞、鱗狀上皮化增生、伴有角質(zhì)化及上皮不典型增生。    Hcy升高說(shuō)明腫瘤患者體內(nèi)可能存在蛋氨酸循環(huán)受阻，從Hcy的代謝途徑分析，Hcy升高的原因與葉酸的缺乏有關(guān)。有報(bào)道證實(shí)葉酸缺乏亦可引起基因組甲基化程度降低,且葉酸水平與子宮上皮內(nèi)腫瘤患者基因組甲基化程度明顯相關(guān)14。葉酸缺乏引起的基因組甲基化程度降低在葉酸缺乏糾正后可逆轉(zhuǎn)。 

10、60;  在癌癥患者中局部或全身的新陳代謝的改變總是存在的，致癌作用與生物化學(xué)紊亂有關(guān)，并且常常是非特異性的，此過(guò)程可能促進(jìn)或誘導(dǎo)腫瘤形成過(guò)程。新陳代謝的分析可能是一種了解腫瘤生物化學(xué)有價(jià)值的方法，也可為認(rèn)證新的腫瘤治療目標(biāo)的方法。Sun CF等用腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)定培養(yǎng)液中培養(yǎng)細(xì)胞釋放Hcy含量的方法進(jìn)行了研究，結(jié)果表明Hcy隨腫瘤細(xì)胞的增加而上升，培養(yǎng)7d后細(xì)胞開(kāi)始死亡，Hcy隨之下降。血清中tHcy水平可作為惡性腫瘤的標(biāo)志物15。我們的研究結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。在排除心腦血管疾病和糖尿病之后，其診斷惡性腫瘤的敏感性和特異性均較高?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 趙如冰，李勇，陳星

11、. 同型半胱氨酸對(duì)體外培養(yǎng)大鼠胚胎生長(zhǎng)發(fā)育的影響J. 衛(wèi)生研究, 2001,30（1）:3436.2 李勇，陳星，趙新榮，等. 同型半胱氨酸致細(xì)胞凋亡與畸胎發(fā)生的關(guān)系J. 衛(wèi)生研究, 1999, 28（5）:2752783 Avila MS, Berasain C, Torres L, et al. Reduced mRNA abundance of the main enzymes involved in methionine metabolism in human liver cirrhosis and hepatocellular carcinomaJ. J Hepatol, 2000,

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