急性缺血性腦血管病患者血ICAM-1、VCAM-1、CD62p的改變及其臨床意義

1、    急性缺血性腦血管病患者血ICAM-1、VCAM-1、 CD62p的改變及其臨床意義        【摘要】目的探討急性缺血性腦血管病患者血中性粒細胞表面細胞間粘附分子（ICAM-1）、血管細胞粘附分子（VCAM-1）和血小板上P選擇素（CD62p）的改變及其臨床意義。方法應用流式細胞術(shù)測定121 例腦缺血患者發(fā)病48小時內(nèi)ICAM-1、VCAM-1、CD62p的改變。結(jié)果（1）各種急性腦缺血患者ICAM-1均較對照組升高，P0.01；腦血栓形成和腔隙性腦梗死

2、CD62p升高,P0.05；腦血栓形成VCAM-1升高，P0.05。（2）腦梗死面積1.5 cm2者ICAM-1、CD62p較<1.5 cm2者高。（3）ICAM -1與收縮壓呈正相關(guān)。結(jié)論3種粘附分子在不同腦缺血患者發(fā)病初表達不同，測定ICAM -1和CD62p 有助于腦缺血病情觀察。【關(guān)鍵詞】腦缺血ICAM-1VCAM-1CD62p流式細胞術(shù) 我們采用流式細胞術(shù)測定急性缺血性腦血管病患者血中性粒細胞表面細胞間粘附分子（ICAM-1）、血管細胞粘附分子（VCAM-1）和血小板表面P選擇素(CD62p)，探討其在不同腦缺血患者的改變和與梗死部位、面積大小等的關(guān)系及其臨床意義。1資料與方法

3、1.1臨床資料本組121例患者系我科1998年4月至1999年7月住院患者，男73例，女48例;年齡4279歲，平均56.48±9.72歲。其中短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）20 例、腦血栓形成26例、腦栓塞19例、腔隙性腦梗死56例（單發(fā)33例、多發(fā)23例）。所有患者診斷均符合全國第四屆腦血管病會議制訂的診斷標準1，并均經(jīng)頭顱CT檢查證實。按Adams方法2：大面積梗死（>3 cm2）18例，小面積梗死（1.53 cm2）31 例，腔隙梗死（<1.5 cm2)56例。按梗死部位分基底節(jié)44例，腦葉31 例，小腦腦干9例，多發(fā)梗死21例。臨床神經(jīng)功能評分按歐洲卒中評分量表3：

4、76.49±22.12分。本組患者血壓20.87±2.81/11.95±1.56 kPa，均排除了感染、腫瘤和自身免疫性疾病。對照組為健康體檢者共32人，男19人，女13人；年齡4569歲，平均52.32±7.44歲。1.2方法1.2.1測試方法所有患者均在發(fā)病48小時內(nèi)抽取空腹靜脈血1 ml，用EDTA K2 抗凝。所用熒光單克隆抗體FITC-CD62p、PE-CD54、FITC-CD49d 均購自法國Immuno tech 公司。檢測時取相應熒光單抗20 l加全血標本100 l，室溫暗處置15分鐘，在Q-prep標本制備儀上溶血固定后，在Coulte

5、r XL流式細胞儀計數(shù)分析104以上個細胞，測得各自的陽性百分率。1.2.2統(tǒng)計學處理結(jié)果采用均數(shù)±標準差(±s)，行t檢驗，各粘附分子間及與血中性粒細胞、血小板、血壓、血糖行直線相關(guān)分析。2結(jié)果2.1急性缺血性腦血管病患者血中ICAM-1、VCAM-1和CD62p測定值見表1。ICAM-1：疾病組均較對照組高（P<0.01),其中腦血栓形成者又較腦栓塞、單發(fā)腔隙性腦梗死高(P0.05)；腦血栓形成者VCAM-1升高(P0.05)，其他患者升高不明顯；腦血栓形成和腔隙性腦梗死CD62p增高(P0.05)。2.2大面積及小面積梗死和腔隙梗死3組患者的ICAM-1依次為2

6、0.40±12.24%、21.23±7.78%和14.77±9.04%，前兩者高于后者（P<0.05）；VCAM-1為9.69±4.78%、9.79±5.60%、8.25±5.95%，3組間無差別；CD62p為7.58±7.49%、11.16±11.97%、4.17±5.91%,前兩者高于后者（P<0.05）。2.3腦缺血梗死灶在基底節(jié)、腦葉、腦干、小腦和多發(fā)梗死的ICAM-1依次為18.0±11.76%、19.05±11.37%、15.63±8.22%、22.8

7、1±20.85%；VCAM-1為7.25±3.65%、 7.92±4.10%、9.42±6.31%、9.76±5.31%；CD62p為8.95±8.01%、9.02±10.75%、4.81±4.63%、6.93±5.45%。除多發(fā)梗死VCAM 高于基底節(jié)梗死外(P<0.05)，余各組間無差異。2.4ICAM-1、VCAM-1和CD62p與腦缺血患者臨床神經(jīng)功能評分無相關(guān)性（r=0.1248、0.2157和0.1565，均P>0.05)。2.5腦缺血患者ICAM與收縮壓呈正相關(guān)（r=0.3075

8、,P<0.05),其余各值間無相關(guān)性。表1急性缺血性腦血管病患者血ICAM-1、VCAM-1和CD62p測定(±s，%)ICAM-1VCAM-1CD62pTIA（n=20）16.85±11.86*7.32±4.824.06±4.85腦血栓形成(n=26)23.96±15.30*8.08±3.42*16.78±10.89*腦栓塞(n=19)17.42±8.36*7.56±3.233.31±4.63腔隙性腦梗死（n=56）19.28±15.33*6.85±3.848.62&

9、#177;9.25*單發(fā)腔隙梗死（n=33）15.32±9.54*6.03±3.127.71±8.81*多發(fā)腔隙梗死（n=23）23.29±18.45*7.10±4.0912.39±9.79*對照組（n=32）9.65±6.615.98±3.792.98±2.27與對照組相比?P<0.01,與腦血栓形成相比P<0.05 3討論腦缺血后，在粘附分子作用下，白細胞與血管壁接觸，在血管內(nèi)皮細胞上滾動，牢固結(jié)合及跨內(nèi)皮細胞轉(zhuǎn)運4。Krupinsi等5和Lindsberg等6分別發(fā)現(xiàn)缺血腦組織中VCAM

10、和ICAM及中性粒細胞升高。腦缺血再灌注損傷期間，白細胞在ICAM-1及其配體CD11a/CD18、VCAM-1和CD62p介導下大量浸潤到缺血組織，通過機械阻塞微循環(huán)通道和釋放毒性物質(zhì)而導致或加重組織損傷。本研究資料顯示不同腦缺血患者ICAM-1均明顯升高，這與Bitsch等7報道結(jié)果相近，并發(fā)現(xiàn)腦血栓形成和多發(fā)性腔隙性腦梗死ICAM增高最明顯；VCAM僅在腦血栓形成者中明顯升高。Bitsch等報道VCAM-1在病后5天達高峰；尚明謙等8曾報道腦梗死CD62p升高，本組結(jié)果進一步發(fā)現(xiàn)腦血栓形成和多發(fā)性腔隙性腦梗死患者CD62p 明顯升高，而腦栓塞和TIA 則升高不明顯。提示各粘附分子在各類腦

11、缺血發(fā)病初參與程度不同，其作用機理不一。我們發(fā)現(xiàn)梗死面積大，ICAM-1和CD62p升高明顯，動態(tài)監(jiān)測ICAM和CD62p可能有助于梗死進展的觀察。本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)粘附分子與臨床神經(jīng)功能評分無相關(guān)性，說明雖然粘附分子參與缺血后腦組織損傷，部分與梗死大小有關(guān)，但與梗死部位無關(guān)，而該評分主要與大腦功能部位損害有關(guān)，故粘附分子不能判斷腦缺血的致殘性。曾有報道ICAM-1、VCAM-1與高血壓病血壓呈正相關(guān)9，本研究在腦缺血患者中顯示ICAM-1與收縮壓呈正相關(guān)，這可能對控制收縮壓治療腦缺血有一定意義。雖然已知這些粘附分子共同具有介導白細胞發(fā)生粘附等作用，但其作用的發(fā)生機理及相互關(guān)系尚不清楚。本研究中各粘

12、附分子間及與白細胞、血小板之間無相關(guān)性，說明其相關(guān)機理較為復雜，各粘附分子作用時間先后不同，我們推測：可能先為ICAM-1、CD62p 后為VCAM-1。故進一步動態(tài)觀察三者變化及峰值期，對了解粘附分子在不同缺血性腦血管病中相互關(guān)系及其病理機理有一定幫助。作者單位： 顧蘇兵（浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)科310014）周永列（浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)科310014）賴小彪（浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)科310014）張劍梅（浙江省人民醫(yī)院神經(jīng)科310014）參 考 文 獻1，王新德執(zhí)筆.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志,1996,29:3792，Adame HP,Bendixen BH,Kapelle LJ,et

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