制藥GMP兩大系統(tǒng)的管理和維護(hù)ppt課件

1、制藥制藥GMPGMP兩大系統(tǒng)的兩大系統(tǒng)的 管理和維護(hù)管理和維護(hù) 浙江康萊特藥業(yè) 馮桂芳 2019.7.22引見內(nèi)容引見內(nèi)容1、空調(diào)凈化系統(tǒng)簡介、空調(diào)凈化系統(tǒng)簡介2、空調(diào)系統(tǒng)的管理和維護(hù)、空調(diào)系統(tǒng)的管理和維護(hù)3、工藝用水系統(tǒng)的簡介、工藝用水系統(tǒng)的簡介4、工藝用水系統(tǒng)的管理和維護(hù)、工藝用水系統(tǒng)的管理和維護(hù)1.11.1廠址的選擇和外圍環(huán)境廠址的選擇和外圍環(huán)境要求要求w應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的區(qū)域。遠(yuǎn)離體、自然環(huán)境好的區(qū)域。遠(yuǎn)離w應(yīng)遠(yuǎn)離市政交通干道等污染場地應(yīng)遠(yuǎn)離市政交通干道等污染場地50m)50m)w消費(fèi)區(qū)內(nèi)外人流、物流宜分開。消費(fèi)區(qū)內(nèi)外人

2、流、物流宜分開。1.2 1.2 干凈區(qū)的概念干凈區(qū)的概念w凈化：為到達(dá)必要的空氣干凈度而除去污染物凈化：為到達(dá)必要的空氣干凈度而除去污染物質(zhì)的過程。質(zhì)的過程。w干凈區(qū)不僅是干凈區(qū)不僅是 “凈化，而是對換氣次數(shù)、靜凈化，而是對換氣次數(shù)、靜壓差、溫度、濕度、照度等都有要求。壓差、溫度、濕度、照度等都有要求。w干凈區(qū)是空氣的干凈度能到達(dá)一定要求的級別，干凈區(qū)是空氣的干凈度能到達(dá)一定要求的級別，其主要功能是控制微粒和細(xì)菌的污染。其主要功能是控制微粒和細(xì)菌的污染。w對于干凈區(qū)的質(zhì)量來說，設(shè)計、施工和運(yùn)轉(zhuǎn)維對于干凈區(qū)的質(zhì)量來說，設(shè)計、施工和運(yùn)轉(zhuǎn)維護(hù)管理各占三分之一。護(hù)管理各占三分之一。1.31.3干凈區(qū)的

3、要求干凈區(qū)的要求w規(guī)劃：按消費(fèi)工藝流程布置，流程盡能夠短，規(guī)劃：按消費(fèi)工藝流程布置，流程盡能夠短，減少交叉、往復(fù)，人流、物流走向合理。按，減少交叉、往復(fù)，人流、物流走向合理。按，干凈度級別從低到高由外向內(nèi)。同一干凈區(qū)內(nèi)干凈度級別從低到高由外向內(nèi)。同一干凈區(qū)內(nèi)或相鄰干凈室區(qū)間防止交叉污染；不同級或相鄰干凈室區(qū)間防止交叉污染；不同級別干凈室區(qū)之間有氣閘室或防污染措施別干凈室區(qū)之間有氣閘室或防污染措施w溫、濕度：與消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)。無特殊要溫、濕度：與消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)。無特殊要求時，溫度求時，溫度18182626，相對濕度，相對濕度45 % 45 % 65%65%。1.41.4凈化系統(tǒng)的主要組成

4、凈化系統(tǒng)的主要組成進(jìn)風(fēng)罩進(jìn)風(fēng)罩( (防昆蟲、樹葉、大臟物防昆蟲、樹葉、大臟物) )消聲器、消聲器、風(fēng)量調(diào)理器自動、節(jié)氣閥固定調(diào)風(fēng)量調(diào)理器自動、節(jié)氣閥固定調(diào)理理) )、加熱器、表冷除濕器、加濕器、過、加熱器、表冷除濕器、加濕器、過濾器除粒除菌、風(fēng)管。濾器除粒除菌、風(fēng)管。1.51.5空氣送風(fēng)回風(fēng)系統(tǒng)空氣送風(fēng)回風(fēng)系統(tǒng)1 1系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。系統(tǒng)設(shè)計時應(yīng)合理布置送風(fēng)口和回風(fēng)口。凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)或氣體的消費(fèi)工序不應(yīng)利用回風(fēng)，應(yīng)設(shè)部分排的消費(fèi)工序不應(yīng)利用回風(fēng)，應(yīng)設(shè)部分排風(fēng)安裝，排風(fēng)安裝應(yīng)有防倒灌措施，如風(fēng)安裝，排風(fēng)安裝應(yīng)有防倒灌措施，如中效過

5、濾排風(fēng)機(jī)組。中效過濾排風(fēng)機(jī)組。1.61.6空氣送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)空氣送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)(2)(2)回風(fēng)口必需有初效過濾器，以防止在封回風(fēng)口必需有初效過濾器，以防止在封鎖風(fēng)機(jī)時，外界空氣中的塵埃倒灌入干鎖風(fēng)機(jī)時，外界空氣中的塵埃倒灌入干凈區(qū)。凈區(qū)。送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)，再開回風(fēng)和排的開啟程序為先開送風(fēng)，再開回風(fēng)和排風(fēng)機(jī)，封鎖時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。風(fēng)機(jī)，封鎖時聯(lián)鎖程序應(yīng)相反。1.71.7凈化空調(diào)新風(fēng)、換氣量凈化空調(diào)新風(fēng)、換氣量新風(fēng)量普通約為總風(fēng)量的新風(fēng)量普通約為總風(fēng)量的10%10%。干凈區(qū)的空。干凈區(qū)的空氣在正壓的作用下，經(jīng)過門窗、壁板等圍護(hù)

6、構(gòu)氣在正壓的作用下，經(jīng)過門窗、壁板等圍護(hù)構(gòu)造縫隙無組織地不斷的往外滲漏，要保證室內(nèi)造縫隙無組織地不斷的往外滲漏，要保證室內(nèi)一定的正壓值不至下降，就得補(bǔ)充滲漏空氣等一定的正壓值不至下降，就得補(bǔ)充滲漏空氣等值的新風(fēng)，并滿足人員需求值的新風(fēng)，并滿足人員需求換氣次數(shù)：換氣次數(shù)： 100100級要到達(dá)垂直層流級要到達(dá)垂直層流0.25m/s0.25m/s，程度層流，程度層流0.35m/s0.35m/s， 10,00010,000級換氣次數(shù)不小于級換氣次數(shù)不小于2525次次/h/h， 100,000100,000級換氣次數(shù)不小于級換氣次數(shù)不小于1515次次/h/h。1.81.8干凈室空氣干凈度級別表干凈室空

7、氣干凈度級別表潔凈度級潔凈度級別別塵粒最大允許數(shù)塵粒最大允許數(shù)/M3 浮游浮游菌菌/M3沉降菌沉降菌/皿皿 0.5微米微米 5微米微米 100級級 10000級級 100000級級300000級級 3500 350000 3500000 1 0500000 0 2000 20000 600005 5100100500500/ /1 13 3101015151.91.9干凈區(qū)環(huán)境的污染源干凈區(qū)環(huán)境的污染源任務(wù)人員：最大污染源。攜帶外界的塵粒、身任務(wù)人員：最大污染源。攜帶外界的塵粒、身體分發(fā)大量皮屑等都帶菌，人員帶入微粒占非體分發(fā)大量皮屑等都帶菌，人員帶入微粒占非產(chǎn)塵干凈區(qū)固體微粒的產(chǎn)塵干凈區(qū)固體

8、微粒的80%80%。物料：非完全清潔徹底的非無菌的器具、器械物料：非完全清潔徹底的非無菌的器具、器械和物料設(shè)備外表零落物。和物料設(shè)備外表零落物。消費(fèi)中：固體物料的機(jī)械粉碎研磨、粉狀物料消費(fèi)中：固體物料的機(jī)械粉碎研磨、粉狀物料的混合、篩粉，及軋蓋等機(jī)械運(yùn)動產(chǎn)生微粒。的混合、篩粉，及軋蓋等機(jī)械運(yùn)動產(chǎn)生微粒。1.101.10空氣凈化處置空氣凈化處置( (控制微控制微粒污染粒污染) )w過濾器：有效控制送入室內(nèi)空氣的干凈度，由于細(xì)菌過濾器：有效控制送入室內(nèi)空氣的干凈度，由于細(xì)菌都會依靠在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌；都會依靠在微粒上，微粒過濾同時也濾掉了細(xì)菌； w氣流組織：由送風(fēng)口送入干凈空氣，使

9、室內(nèi)產(chǎn)生的微氣流組織：由送風(fēng)口送入干凈空氣，使室內(nèi)產(chǎn)生的微粒和細(xì)菌被干凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)粒和細(xì)菌被干凈空氣稀釋后強(qiáng)迫其由回風(fēng)口進(jìn)入系統(tǒng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)的回風(fēng)管路，在空調(diào)設(shè)備的混合段和從室外引入的經(jīng)過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，過過濾的新風(fēng)混合，再經(jīng)過進(jìn)一步過濾后又進(jìn)入室內(nèi)，經(jīng)過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的程度經(jīng)過反復(fù)的循環(huán)就可以把污染控制在一個穩(wěn)定的程度. .w維持壓差：維持壓差：20192019年修訂版年修訂版GMPGMP規(guī)定空氣干凈級別不同的規(guī)定空氣干凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa

10、5Pa，干凈區(qū)與室外的靜壓，干凈區(qū)與室外的靜壓差大于差大于10 Pa10 Pa。防止外界污染或交叉污染從門或各種有。防止外界污染或交叉污染從門或各種有能夠的縫隙部位侵入。能夠的縫隙部位侵入。w1.111.11凈化系統(tǒng)的中心過濾器凈化系統(tǒng)的中心過濾器百級、萬級、十萬級的空氣過濾器應(yīng)采百級、萬級、十萬級的空氣過濾器應(yīng)采用初效、中效、高效三級過濾，三十萬用初效、中效、高效三級過濾，三十萬可用亞高效替代高效?？捎脕喐咝娲咝?。干式纖維過濾器濾塵機(jī)理干式纖維過濾器濾塵機(jī)理 ：截留篩濾比：截留篩濾比濾材孔徑大的塵粒，使空氣凈化。濾材孔徑大的塵粒，使空氣凈化。過濾器的性能目的有：效率、阻力、容過濾器的性能

11、目的有：效率、阻力、容塵量、風(fēng)速和濾速。塵量、風(fēng)速和濾速。1.121.12凈化系統(tǒng)的三級過濾凈化系統(tǒng)的三級過濾2.12.1凈化空調(diào)系統(tǒng)日常維護(hù)凈化空調(diào)系統(tǒng)日常維護(hù)初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清初、中效過濾器的濾材應(yīng)視情況定期清洗洗SOPSOP規(guī)定，晾于后也可反復(fù)運(yùn)用，規(guī)定，晾于后也可反復(fù)運(yùn)用，也可直接改換；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速也可直接改換；高效過濾器如發(fā)現(xiàn)風(fēng)速降至最低限，經(jīng)清洗或改換初、中效過降至最低限，經(jīng)清洗或改換初、中效過濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修濾器后風(fēng)速仍不能提高，或出現(xiàn)無法修補(bǔ)的滲漏應(yīng)予以改換。補(bǔ)的滲漏應(yīng)予以改換。2.22.2對進(jìn)入干凈區(qū)人員的管對進(jìn)入干凈區(qū)人員的管理理1

12、 1人員培訓(xùn)：個人衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識、干人員培訓(xùn)：個人衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知識、干凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。建立干凈、無菌、凈技術(shù)方面的培訓(xùn)和考核。建立干凈、無菌、微粒、微生物交叉污染等的概念和認(rèn)識。微粒、微生物交叉污染等的概念和認(rèn)識。制定干凈室區(qū)任務(wù)人員個人衛(wèi)生要求制定干凈室區(qū)任務(wù)人員個人衛(wèi)生要求 如：勤剪指甲、勤換衣服、勤洗澡，不化如：勤剪指甲、勤換衣服、勤洗澡，不化裝裝, ,不佩帶飾物不佩帶飾物, ,手在消毒以后，不再接觸與任手在消毒以后，不再接觸與任務(wù)無關(guān)的物品、無多余動作等務(wù)無關(guān)的物品、無多余動作等建立人員進(jìn)入干凈區(qū)人員的凈化程序如何更建立人員進(jìn)入干凈區(qū)人員的凈化程序如何更衣穿衣、洗

13、手、消毒等衣穿衣、洗手、消毒等思索接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒方式思索接觸產(chǎn)品操作人員手的再次消毒方式2.32.3對進(jìn)入干凈區(qū)人員的管對進(jìn)入干凈區(qū)人員的管理理2 2干凈區(qū)人員安康管理干凈區(qū)人員安康管理建立對人員安康要求的建立對人員安康要求的建立人員安康檔案，直接接觸物料和建立人員安康檔案，直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少由有資質(zhì)的單產(chǎn)品的操作人員每年至少由有資質(zhì)的單位體檢一次位體檢一次患有傳染性和感染性疾病傷口的患有傳染性和感染性疾病傷口的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的任務(wù)人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的任務(wù)2.42.4對干凈服的管理對干凈服的管理干凈任務(wù)服的管理規(guī)定干凈任務(wù)服的管理規(guī)定資料資料:

14、:質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不零落纖維質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不零落纖維和顆粒性物質(zhì)和顆粒性物質(zhì), ,能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的能有效阻止人體皮屑和內(nèi)衣的塵粒纖維的彌散塵粒纖維的彌散. .方式方式: :應(yīng)有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)、包蓋腳部，應(yīng)有效地遮蓋內(nèi)衣、毛發(fā)、包蓋腳部，并能阻留人體零落物。并能阻留人體零落物。不同干凈級別干凈區(qū)運(yùn)用的任務(wù)服分別、并不同干凈級別干凈區(qū)運(yùn)用的任務(wù)服分別、并定期在規(guī)定級別干凈環(huán)境中清洗、枯燥和整理定期在規(guī)定級別干凈環(huán)境中清洗、枯燥和整理并區(qū)別運(yùn)用。十萬級以上在至少不低三十萬并區(qū)別運(yùn)用。十萬級以上在至少不低三十萬級的干凈區(qū)處置。無菌服應(yīng)在萬級處置。級的干凈區(qū)處置。無菌服應(yīng)在萬

15、級處置。-并規(guī)定詳細(xì)的清潔處置干凈服的頻次和方法并規(guī)定詳細(xì)的清潔處置干凈服的頻次和方法2.52.5對進(jìn)入干凈區(qū)物料的管理對進(jìn)入干凈區(qū)物料的管理對進(jìn)入干凈區(qū)物品的清潔、消毒處置，應(yīng)有程對進(jìn)入干凈區(qū)物品的清潔、消毒處置，應(yīng)有程序和設(shè)備，確保能有效去除其上的污染物無序和設(shè)備，確保能有效去除其上的污染物無菌和非無菌要求不同菌和非無菌要求不同物料凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)備的氣閘室或傳物料凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)備的氣閘室或傳送窗，兩門要要聯(lián)鎖，防止同時開啟。送窗，兩門要要聯(lián)鎖，防止同時開啟。不同空氣干凈度級別的干凈區(qū)之間的物料出入，不同空氣干凈度級別的干凈區(qū)之間的物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。應(yīng)有防止交

16、叉污染的措施。制定對消費(fèi)廢棄物的清潔措施，減少對干凈區(qū)制定對消費(fèi)廢棄物的清潔措施，減少對干凈區(qū)和消費(fèi)產(chǎn)品的污染。和消費(fèi)產(chǎn)品的污染。2.62.6對干凈區(qū)內(nèi)設(shè)備等清潔對干凈區(qū)內(nèi)設(shè)備等清潔要求要求內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂痕、接口嚴(yán)密、無顆粒零落、內(nèi)外表應(yīng)平整光滑、無裂痕、接口嚴(yán)密、無顆粒零落、防霉、防靜電并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交防霉、防靜電并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。門、窗外型要簡單、平整、不易積塵、易于于清潔。門、窗外型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不應(yīng)設(shè)門檻；清洗，門框不應(yīng)設(shè)

17、門檻；設(shè)備與管道外表、操作臺應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)設(shè)備與管道外表、操作臺應(yīng)光潔、平整、無顆粒物質(zhì)零落，并易于清洗和消毒或滅菌零落，并易于清洗和消毒或滅菌與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備及管道外表資料和外表與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備及管道外表資料和外表處置要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反處置要求無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反響和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。響和粘連。無死角并易于清洗、消毒或滅菌。干凈區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與干凈區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的銜接部位均應(yīng)密封。墻壁或天棚的銜接部位均應(yīng)密封。2.72.7對干凈區(qū)內(nèi)工藝用氣

18、管理對干凈區(qū)內(nèi)工藝用氣管理有氣體凈化處置安裝，其原理和構(gòu)造能滿足所有氣體凈化處置安裝，其原理和構(gòu)造能滿足所消費(fèi)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。消費(fèi)產(chǎn)品的質(zhì)量要求。與產(chǎn)品運(yùn)用外表直接接觸的氣體應(yīng)進(jìn)展驗證，與產(chǎn)品運(yùn)用外表直接接觸的氣體應(yīng)進(jìn)展驗證，并進(jìn)展日常監(jiān)，主要是關(guān)注工藝用氣中所含微并進(jìn)展日常監(jiān)，主要是關(guān)注工藝用氣中所含微生物和微粒，以免對產(chǎn)品呵斥二次污染和干凈生物和微粒，以免對產(chǎn)品呵斥二次污染和干凈區(qū)空氣的污染。區(qū)空氣的污染。2.82.8干凈區(qū)的清潔衛(wèi)生管理干凈區(qū)的清潔衛(wèi)生管理制定干凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理文件制定干凈區(qū)清潔衛(wèi)生管理文件按規(guī)定對干凈區(qū)清潔、清洗和消毒頻次、按規(guī)定對干凈區(qū)清潔、清洗和消毒頻次、消毒劑種類

19、、運(yùn)用量、方法、清潔消毒效果確消毒劑種類、運(yùn)用量、方法、清潔消毒效果確實認(rèn)等等。實認(rèn)等等。干凈區(qū)內(nèi)清潔衛(wèi)生工具應(yīng)無零落物、易清洗、干凈區(qū)內(nèi)清潔衛(wèi)生工具應(yīng)無零落物、易清洗、消毒。消毒。清潔工具不能跨區(qū)運(yùn)用，潔具間不對干凈區(qū)清潔工具不能跨區(qū)運(yùn)用，潔具間不對干凈區(qū)呵斥污。呵斥污。-消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、物料和產(chǎn)品消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、物料和產(chǎn)品呵斥污染、消毒劑種類該當(dāng)定期改換，以防產(chǎn)呵斥污染、消毒劑種類該當(dāng)定期改換，以防產(chǎn)生耐藥菌株。應(yīng)對消毒效果有效性的評價確認(rèn)。生耐藥菌株。應(yīng)對消毒效果有效性的評價確認(rèn)。2.92.9干凈區(qū)的日常監(jiān)測干凈區(qū)的日常監(jiān)測按規(guī)定進(jìn)展靜態(tài)檢測動態(tài)監(jiān)控頻按規(guī)定進(jìn)展靜

20、態(tài)檢測動態(tài)監(jiān)控頻次方法次方法定期對產(chǎn)品初始污染菌進(jìn)展監(jiān)測生物定期對產(chǎn)品初始污染菌進(jìn)展監(jiān)測生物負(fù)荷，對監(jiān)測記錄及趨勢進(jìn)展分析。負(fù)荷，對監(jiān)測記錄及趨勢進(jìn)展分析。如干凈室的運(yùn)用不延續(xù)停產(chǎn)并干凈環(huán)如干凈室的運(yùn)用不延續(xù)停產(chǎn)并干凈環(huán)境未堅持，每次運(yùn)用前做全項的檢測，境未堅持，每次運(yùn)用前做全項的檢測，且只需全項檢測合格才干投入運(yùn)用。且只需全項檢測合格才干投入運(yùn)用。2.102.10干凈室的監(jiān)控參數(shù)干凈室的監(jiān)控參數(shù)w懸浮粒子和微生物：影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌懸浮粒子和微生物：影響產(chǎn)品純度、交叉污染和無菌程度程度w溫度和相對濕度：影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌的繁衍條溫度和相對濕度：影響產(chǎn)品工藝條件和細(xì)菌的繁衍條件、

21、由操作溫馨度帶來的對產(chǎn)質(zhì)量量的影響件、由操作溫馨度帶來的對產(chǎn)質(zhì)量量的影響w換氣次數(shù)：影響干凈度和人員溫馨度換氣次數(shù)：影響干凈度和人員溫馨度w壓差：影響干凈度壓差：影響干凈度w照度：影響產(chǎn)品的工藝條件準(zhǔn)確控制照度：影響產(chǎn)品的工藝條件準(zhǔn)確控制w噪聲：影響人員溫馨度噪聲：影響人員溫馨度w新風(fēng)量：影響人員溫馨度新風(fēng)量：影響人員溫馨度w自凈時間：代表系統(tǒng)的自凈時間：代表系統(tǒng)的“恢復(fù)才干恢復(fù)才干2.112.11高效過濾器檢漏高效過濾器檢漏運(yùn)用檢漏儀法光度計法和粒子計數(shù)運(yùn)用檢漏儀法光度計法和粒子計數(shù)器法對高效過濾器安裝邊框和全斷面檢器法對高效過濾器安裝邊框和全斷面檢漏。以前用直接粒子計數(shù)技術(shù)掃描法多漏。以前

22、用直接粒子計數(shù)技術(shù)掃描法多如今普通用如今普通用PAOPAO法氣溶膠檢漏較多。高效法氣溶膠檢漏較多。高效過濾器檢漏合格是進(jìn)展干凈區(qū)其他檢測過濾器檢漏合格是進(jìn)展干凈區(qū)其他檢測的前提。的前提。2. 122. 12干凈室日常監(jiān)測維護(hù)干凈室日常監(jiān)測維護(hù)方法簡介方法簡介1)1)風(fēng)量和風(fēng)速檢測：對單向流干凈區(qū)，取距地面風(fēng)量和風(fēng)速檢測：對單向流干凈區(qū)，取距地面0.8m0.8m的的程度截面；程度單向流取距送風(fēng)面程度截面；程度單向流取距送風(fēng)面0.5m0.5m的垂直截面。的垂直截面。截面上測點(diǎn)間距不應(yīng)大于截面上測點(diǎn)間距不應(yīng)大于2m2m，測點(diǎn)數(shù)亦不少于，測點(diǎn)數(shù)亦不少于1010個并個并均勻。對于亂流干凈室，采用在過濾器

23、風(fēng)口上按最少均勻。對于亂流干凈室，采用在過濾器風(fēng)口上按最少測點(diǎn)數(shù)不少于測點(diǎn)數(shù)不少于6 6點(diǎn)均勻布置測點(diǎn)，用熱球風(fēng)速儀測定各點(diǎn)均勻布置測點(diǎn)，用熱球風(fēng)速儀測定各點(diǎn)風(fēng)速，以風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以風(fēng)口凈截面積確定點(diǎn)風(fēng)速，以風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以風(fēng)口凈截面積確定風(fēng)量。風(fēng)量。 溫度和相對濕度：根據(jù)對溫度和相對濕度活動范圍的溫度和相對濕度：根據(jù)對溫度和相對濕度活動范圍的要求，測定宜延續(xù)進(jìn)展要求，測定宜延續(xù)進(jìn)展848 h848 h，每次測定間隔不大于，每次測定間隔不大于30min30min。靜壓差的檢測：應(yīng)在一切的門封鎖時進(jìn)展，并應(yīng)從平靜壓差的檢測：應(yīng)在一切的門封鎖時進(jìn)展，并應(yīng)從平面上最里面的房間依次向外測定。面

24、上最里面的房間依次向外測定。2.132.13干凈室日常監(jiān)測維護(hù)方干凈室日常監(jiān)測維護(hù)方法簡介法簡介2)2)浮游菌和沉降菌的檢測浮游菌和沉降菌的檢測- -浮游菌測點(diǎn)要留意檢測之前對儀器消毒浮游菌測點(diǎn)要留意檢測之前對儀器消毒滅菌。滅菌。- -沉降菌測定時，培育皿在有代表性的地沉降菌測定時，培育皿在有代表性的地點(diǎn)和氣流擾動極小的地點(diǎn)點(diǎn)和氣流擾動極小的地點(diǎn)- -兩者的檢測點(diǎn)的布置和最少點(diǎn)數(shù)蓋要遵兩者的檢測點(diǎn)的布置和最少點(diǎn)數(shù)蓋要遵照規(guī)那么照規(guī)那么塵埃粒子檢測：采樣點(diǎn)布置，采樣次數(shù)塵埃粒子檢測：采樣點(diǎn)布置，采樣次數(shù)采樣量，的置信上限。小于采樣量，的置信上限。小于9 9個個點(diǎn)時必需美國采樣量每分點(diǎn)時必需美國采

25、樣量每分1 1立方英尺。立方英尺。2.142.14干凈室日常監(jiān)測維護(hù)方干凈室日常監(jiān)測維護(hù)方法簡介法簡介3)3)照度：可用使攜式照度計測定。在室溫已趨穩(wěn)照度：可用使攜式照度計測定。在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定的進(jìn)展。應(yīng)分工藝關(guān)定、光源光輸出趨于穩(wěn)定的進(jìn)展。應(yīng)分工藝關(guān)鍵區(qū)和非關(guān)鍵區(qū)鍵區(qū)和非關(guān)鍵區(qū)氣流流型：氣流流型：測點(diǎn)布置：垂直單向流層流干凈室選擇測點(diǎn)布置：垂直單向流層流干凈室選擇縱、橫剖面各一個，以及距地面高度縱、橫剖面各一個，以及距地面高度0.8m0.8m、16.2m16.2m、5m5m的程度面各一個；程度單向流層的程度面各一個；程度單向流層流干凈室選擇縱剖面和任務(wù)區(qū)高度程度面各流干凈室

26、選擇縱剖面和任務(wù)區(qū)高度程度面各一個，以及距送、回風(fēng)墻一個，以及距送、回風(fēng)墻0.5m0.5m和房間中心處等和房間中心處等3 3個橫剖面。亂流干凈室選擇經(jīng)過代表性送風(fēng)個橫剖面。亂流干凈室選擇經(jīng)過代表性送風(fēng)口中心的縱、橫剖面和任務(wù)區(qū)高度的程度面各口中心的縱、橫剖面和任務(wù)區(qū)高度的程度面各一個，剖面上測點(diǎn)間距為一個，剖面上測點(diǎn)間距為0.20.5m0.20.5m。測點(diǎn)方法：用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐測點(diǎn)方法：用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點(diǎn)察看和記錄氣流流向，并在有測點(diǎn)布置的剖點(diǎn)察看和記錄氣流流向，并在有測點(diǎn)布置的剖面上標(biāo)出流向。面上標(biāo)出流向。2.152.15干凈區(qū)日常監(jiān)測維護(hù)方干凈區(qū)日常監(jiān)測維護(hù)方法簡介

27、法簡介4)4)自凈時間：自凈時間：在干凈區(qū)停頓運(yùn)轉(zhuǎn)相當(dāng)時間，室內(nèi)含塵濃度在干凈區(qū)停頓運(yùn)轉(zhuǎn)相當(dāng)時間，室內(nèi)含塵濃度已接近大氣塵濃度進(jìn)展。假設(shè)要求很快測定，已接近大氣塵濃度進(jìn)展。假設(shè)要求很快測定，那么可當(dāng)時發(fā)煙。那么可當(dāng)時發(fā)煙。如以大氣塵濃度為基準(zhǔn)，先測出干凈室內(nèi)濃如以大氣塵濃度為基準(zhǔn)，先測出干凈室內(nèi)濃度，立刻開機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，定時讀數(shù)直到濃度到達(dá)最度，立刻開機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)，定時讀數(shù)直到濃度到達(dá)最低限制為止，這一段時間即為自凈時間。如人低限制為止，這一段時間即為自凈時間。如人工為那么將發(fā)煙器放在離地面工為那么將發(fā)煙器放在離地面1.8m1.8m以上的室中以上的室中心點(diǎn)發(fā)煙心點(diǎn)發(fā)煙12min12min即停頓，待即停頓，

28、待1min1min后，在任務(wù)區(qū)后，在任務(wù)區(qū)平面的中心點(diǎn)測定含塵濃度，然后開機(jī)，方法平面的中心點(diǎn)測定含塵濃度，然后開機(jī)，方法同上。同上。由測得的開機(jī)前應(yīng)的原始濃度或發(fā)煙停頓后由測得的開機(jī)前應(yīng)的原始濃度或發(fā)煙停頓后1min1min的污染度的污染度( (大于大于1010倍限制以上，室內(nèi)到倍限制以上，室內(nèi)到達(dá)穩(wěn)定時的濃度并到達(dá)規(guī)范要求的時間就是自達(dá)穩(wěn)定時的濃度并到達(dá)規(guī)范要求的時間就是自凈時間。凈時間。類類 別別選選 擇擇 要要 求求飲用水飲用水藥品包裝資料粗洗用水，中藥材和中藥飲片的清洗、藥品包裝資料粗洗用水，中藥材和中藥飲片的清洗、浸潤、提取等用水。浸潤、提取等用水。純化水純化水非無菌藥品的配制、直

29、接接觸藥品的設(shè)備、器具和包非無菌藥品的配制、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝資料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用裝資料最后一次洗滌用水、非無菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的注射用水水源、直接接觸非最終水、制備注射用水的注射用水水源、直接接觸非最終滅菌藥品的包裝資料粗洗用水等。滅菌藥品的包裝資料粗洗用水等。注射用水注射用水直接接觸無菌藥品的包裝資料的最后一次精洗用水、無菌原料藥直接接觸無菌藥品的包裝資料的最后一次精洗用水、無菌原料藥精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝資料的最后洗滌用水、精制工藝用水、直接接觸無菌原料藥的包裝資料的最后洗滌用水、無菌制劑的配料用水等。無菌制劑的配料用水

30、等。3.13.1工藝用水的分類和選擇工藝用水的分類和選擇要求要求3.23.2工藝用水的分類原那么工藝用水的分類原那么w生活飲用水：是工藝用水的生活飲用水：是工藝用水的 “原水，可以是自來水原水，可以是自來水或深井水，應(yīng)符合國家規(guī)范或深井水，應(yīng)符合國家規(guī)范GB5749-2019“原水不能直接用于制藥過程的的精洗、原水不能直接用于制藥過程的的精洗、配制配制w純化水：純化水： “原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反浸透等或其原水經(jīng)蒸餾、離子交換、反浸透等或其他適宜的方法制得的符合他適宜的方法制得的符合規(guī)定的水。規(guī)定的水。w注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒注射用水：純化水經(jīng)蒸餾所得的水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)

31、毒素的實驗要求。注射用水必需在有效防止內(nèi)毒素產(chǎn)生素的實驗要求。注射用水必需在有效防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下制取、儲存及分裝。的條件下制取、儲存及分裝。w滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑消費(fèi)工藝制備滅菌注射用水：為注射用水按照注射劑消費(fèi)工藝制備而得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀而得，主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋。釋要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋。3.33.3工藝用水管理根本要求工藝用水管理根本要求w規(guī)定工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、規(guī)定工藝用水的制備、檢驗、儲存，制水系統(tǒng)驗證、水質(zhì)監(jiān)控等水質(zhì)監(jiān)控等w消費(fèi)飲用水必

32、需保證水的流動，防止死角消費(fèi)飲用水必需保證水的流動，防止死角w純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的繁殖和污染，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角和生物的繁殖和污染，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角和盲管，支管的高度或長度不能高于或長于管徑的六倍。盲管，支管的高度或長度不能高于或長于管徑的六倍。w注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝注射用水儲罐的通氣口應(yīng)安裝0.22m0.22m孔徑的、疏水孔徑的、疏水性的、不零落纖維資料制造的過濾器；采用性的、不零落纖維資料制造的過濾器；采用8080以上以上保溫或保溫或6565以上保溫循環(huán)以上保溫循環(huán)w工藝用水的儲罐和保送管道材

33、質(zhì)要求工藝用水的儲罐和保送管道材質(zhì)要求w純化水的儲罐和保送管道所用的資料應(yīng)無毒、耐腐純化水的儲罐和保送管道所用的資料應(yīng)無毒、耐腐蝕的蝕的304304不銹鋼、無毒工程塑料；注射用水的儲罐和保不銹鋼、無毒工程塑料；注射用水的儲罐和保送管道用優(yōu)質(zhì)送管道用優(yōu)質(zhì)316L316L不銹鋼。不銹鋼。3.43.4制水工藝過程制水工藝過程w生活飲用水加絮凝劑生活飲用水加絮凝劑- 機(jī)械過濾石英砂機(jī)械過濾石英砂- 活性炭吸附加阻垢劑活性炭吸附加阻垢劑- 保安過濾保安過濾- RO反浸透反浸透-中間水箱中間水箱 - 混合床混合床 -預(yù)過濾器預(yù)過濾器 - 紫外燈紫外燈微孔過濾器微孔過濾器- 純化水儲罐純化水儲罐w純化水儲罐

34、純化水儲罐w - 各純化水運(yùn)用點(diǎn)各純化水運(yùn)用點(diǎn)w -多效蒸餾機(jī)多效蒸餾機(jī)注射用水儲罐注射用水儲罐各注射用水運(yùn)各注射用水運(yùn)用點(diǎn)用點(diǎn)3.53.5工藝用水日常維護(hù)要求簡介工藝用水日常維護(hù)要求簡介w1 1、應(yīng)制定、應(yīng)制定“工藝用水系統(tǒng)圖工藝用水系統(tǒng)圖 ，內(nèi)容包括：，內(nèi)容包括：管線、閥門、通風(fēng)點(diǎn)、排水點(diǎn)、用水點(diǎn)、取樣管線、閥門、通風(fēng)點(diǎn)、排水點(diǎn)、用水點(diǎn)、取樣點(diǎn)、清潔點(diǎn)、檢驗儀表與儀器、循環(huán)方式等。點(diǎn)、清潔點(diǎn)、檢驗儀表與儀器、循環(huán)方式等。w2 2、應(yīng)制定制水操作、應(yīng)制定制水操作SOPSOP，設(shè)備運(yùn)用、維護(hù)、保，設(shè)備運(yùn)用、維護(hù)、保養(yǎng)、檢修的養(yǎng)、檢修的SOPSOP等。等。w3 3、應(yīng)制定工藝用水系統(tǒng)的清潔管理、

35、應(yīng)制定工藝用水系統(tǒng)的清潔管理SOPSOP，內(nèi)容，內(nèi)容包括：放水、排凈、消毒、清潔等操作方法、包括：放水、排凈、消毒、清潔等操作方法、工具、清潔劑、消毒劑、頻次、時間、地點(diǎn)等。工具、清潔劑、消毒劑、頻次、時間、地點(diǎn)等。消毒的方法可用消毒劑或純蒸氣吹掃。消毒的方法可用消毒劑或純蒸氣吹掃。w4 4、規(guī)定工藝用水的日常監(jiān)測和檢測的工程、規(guī)定工藝用水的日常監(jiān)測和檢測的工程、要求和頻次。分車間、中控和要求和頻次。分車間、中控和QCQC三個層次。三個層次。3.63.6如何控制工藝用水污染如何控制工藝用水污染對各個部位、消費(fèi)安裝、運(yùn)用點(diǎn)都要特別留意其能否有微生物污染的能夠性，主要經(jīng)過分析監(jiān)測數(shù)據(jù)來確定。水中的

36、污染物：可溶性有機(jī)物、微生物、熱源、氣體等，根據(jù)污染物的不同采取不同的合理方法。注射用水去除熱原的要求，須從各個環(huán)節(jié)：如活性炭過濾、機(jī)械過濾器、反浸透、蒸餾思索合理配置制水工藝。3.6.13.6.1純化水系統(tǒng)配置原那純化水系統(tǒng)配置原那么么 制備設(shè)備防止微生物的繁殖和污染：儲水罐、輸水泵、管道及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)無毒、耐腐蝕。儲水罐的通氣口應(yīng)安裝不零落纖維的疏水性過濾器。任何不流動的支管即盲管或死角要排除儲水管道的管內(nèi)流動速度應(yīng)大于2m/s運(yùn)用點(diǎn)和取樣點(diǎn)的設(shè)置要合理靜止存水24h不能用完必需放空3.6.23.6.2注射用水系統(tǒng)配置原那么注射用水系統(tǒng)配置原那么除了符合純化水的普通要求外：儲水罐、輸水

37、泵、管路及閥門材質(zhì)、種類應(yīng)符合要求316L普通采用多效蒸餾的方法具備產(chǎn)生純蒸汽的設(shè)備總進(jìn)水口及總回水口應(yīng)設(shè)有溫度計，并應(yīng)設(shè)有取樣口儲水管道的管內(nèi)流動速度應(yīng)大于1.5m/s3.6.33.6.3工藝管路的安裝原那工藝管路的安裝原那么么工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點(diǎn)工藝管路的安裝宜采用由頂棚穿越進(jìn)入用水點(diǎn)以防止工藝用水在管道中的滯留；以防止工藝用水在管道中的滯留；管路內(nèi)外表質(zhì)量的重要性外表拋光。管路內(nèi)外表質(zhì)量的重要性外表拋光。管路設(shè)計盡量減少多余支管、管件、閥門。管路設(shè)計盡量減少多余支管、管件、閥門。盡量不在設(shè)備上方布置橫向管路，防止水在橫盡量不在設(shè)備上方布置橫向管路，防止水在橫管上靜止滯

38、留管路中的閥門采用不易積水的隔管上靜止滯留管路中的閥門采用不易積水的隔膜閥等。采用不易積水的對接法蘭或活套法蘭膜閥等。采用不易積水的對接法蘭或活套法蘭管路彎曲半徑盡量大，假設(shè)小容易積水管路彎曲半徑盡量大，假設(shè)小容易積水3.73.7四種方法截留水中污染物質(zhì)四種方法截留水中污染物質(zhì)的對比的對比蒸餾法：截留鹽、膠體、熱原、細(xì)菌、蒸餾法：截留鹽、膠體、熱原、細(xì)菌、微粒。微粒。離子交換法：截留鹽。離子交換法：截留鹽。微孔過濾：截留微粒、細(xì)菌。微孔過濾：截留微粒、細(xì)菌。反浸透：截留鹽、膠體、熱原、細(xì)菌、反浸透：截留鹽、膠體、熱原、細(xì)菌、微粒。微粒。3.83.8工藝用水監(jiān)測儀器和配套介工藝用水監(jiān)測儀器和配套

39、介質(zhì)質(zhì)檢測儀器現(xiàn)場測試電導(dǎo)率和氯離子、檢測儀器現(xiàn)場測試電導(dǎo)率和氯離子、硫檢測儀器。硫檢測儀器。干凈蒸汽對工藝用水系統(tǒng)周期滅菌干凈蒸汽對工藝用水系統(tǒng)周期滅菌緊縮空氣對系統(tǒng)實施過壓或冷卻，也緊縮空氣對系統(tǒng)實施過壓或冷卻，也可用于陰陽離子混床中再生后的樹脂的可用于陰陽離子混床中再生后的樹脂的重新混和。重新混和。氮?dú)馐箖迗猿终龎?。氮?dú)馐箖迗猿终龎骸?.93.9制水流程關(guān)鍵點(diǎn)制水流程關(guān)鍵點(diǎn) 1 1w活性炭去除水中的自在氯和有機(jī)物吸附率活性炭去除水中的自在氯和有機(jī)物吸附率為為6060左右；，過濾去除大顆粒。因反浸左右；，過濾去除大顆粒。因反浸透進(jìn)水除了要求淤積密度指數(shù)透進(jìn)水除了要求淤積密度指數(shù)SDI(

40、15min) 5SDI(15min) 5外，還要求余氯外，還要求余氯0.1mg/L0.1mg/L。w機(jī)械過濾器：所用的濾料多采用大顆粒石英砂，機(jī)械過濾器：所用的濾料多采用大顆粒石英砂，把原水中的絮狀雜所用的濾料多采用大顆粒質(zhì)把原水中的絮狀雜所用的濾料多采用大顆粒質(zhì)去除，使出水的濁度降低。去除，使出水的濁度降低。3.93.9制水流程關(guān)鍵點(diǎn)制水流程關(guān)鍵點(diǎn)2 2w反浸透是膜分別技術(shù)，其原理是在高于溶液反浸透是膜分別技術(shù)，其原理是在高于溶液浸透壓的作用下，根據(jù)其它物質(zhì)不能透過半透浸透壓的作用下，根據(jù)其它物質(zhì)不能透過半透膜而將這些物質(zhì)和水別分開來，由于反浸透膜膜而將這些物質(zhì)和水別分開來，由于反浸透膜的膜

41、孔徑非常小，因此可以有效地去除水中地的膜孔徑非常小，因此可以有效地去除水中地溶解鹽類、膠體、微生物、有機(jī)物等，去除率溶解鹽類、膠體、微生物、有機(jī)物等，去除率高達(dá)高達(dá)9798w紫外線：殺菌紫外線：殺菌w微孔過濾器：由孔徑為微孔過濾器：由孔徑為0.22m的聚四氟乙烯濾的聚四氟乙烯濾棒組合成，作用是去除經(jīng)上述處置后在純化水棒組合成，作用是去除經(jīng)上述處置后在純化水中殘留的微小顆粒和離子交換中走漏的破碎樹中殘留的微小顆粒和離子交換中走漏的破碎樹脂等。脂等。4.14.1工藝用水的合理取樣工藝用水的合理取樣整個系統(tǒng)的樣品采集方法一致建議采樣閥門用內(nèi)徑較小的樣品應(yīng)在任何一級的上游和下游同時采集可以將水處置系統(tǒng)劃分假設(shè)干個區(qū)域：預(yù)處置部分；儲存和循環(huán)部分；運(yùn)用點(diǎn)；4.24.2工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)監(jiān)控工藝用水系統(tǒng)的維護(hù)監(jiān)控1 1巴氏滅菌：低溫，時間較長紫外線消毒：波長在200300nm，由于細(xì)菌