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文檔簡介

1、真誠為您提供優(yōu)質(zhì)參考資料,若有不當之處,請指正。海洋生物藥物類藥物的研究與發(fā)展前言:海洋藥物研究經(jīng)歷近半個世紀的探索和發(fā)展,已經(jīng)獲得了許多寶貴的經(jīng)驗積累和豐富的研究資料,特別是近年來生物技術(shù)的迅猛發(fā)展,為海洋藥物開發(fā)提供了新的研究方法、研究思路和發(fā)展方向?,F(xiàn)代的化學研究方法與多種生物技術(shù)越來越緊密地結(jié)合,已成為當今海洋藥物研究發(fā)展的主流,并且是今后數(shù)十年海洋藥物研究的主要趨勢。關(guān)鍵詞:海洋生物藥物,研究進展1概述1.1 定義海洋生物藥物(pharmaceuticals of marine biological origin)即從海洋生物體上獲取的具有藥用價值的物質(zhì)。1.2 分類1.2.1海產(chǎn)生

2、物毒素1.2.2抗抗原物質(zhì)1.2.2.1抗腫瘤物質(zhì)1.2.2.2抗病毒物質(zhì)1.2.3具有的活性化合物 1.2.3.1心血管活性 1.2.3.2其他生物活性 1.3 應(yīng)用 作為酶、發(fā)酵工程藥物、基因工程疫苗、新疫苗、菌苗;藥用氨基酸、抗生素、維生素、微生態(tài)制劑藥物;血液制品及代用品;診斷試劑:血型試劑、X光檢查造影劑、用于病人的診斷試劑;用動物肝臟制成的生化藥品等。2.幾種典型的海洋藥物2.1抗腫瘤藥物   抗腫瘤藥是一類重要的醫(yī)藥大品種藥,是最有希望的抗癌藥物。其銷售份額占世界醫(yī)藥市場的15,海洋抗腫瘤活性物質(zhì)一直是海洋藥物研究的重點。海洋生物提取物中至少10具有抗腫瘤活性

3、,海洋植物中提取的化合物3.5有抗癌活性或細胞毒活性。包括核苷酸類、酰胺類、聚醚類、大環(huán)內(nèi)酯類等化合物,其中阿糖胞苷等已形成藥物。我國正在開發(fā)的抗腫瘤藥物有6一硫酸軟骨素、海洋寶膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘素A(B,c)、刺參多糖鉀注射液等藥物。目前,只有10個海洋抗腫瘤藥物進入臨床研究,更多的處于臨床前研究。浙江省舟山市用烏賊加工時丟棄的墨囊制成“海墨止血片”,對消化道等各種出血有效,尤其對婦女功能性子宮出血效佳,產(chǎn)品遠銷東南亞國家,但沒有進一步深入研究?,F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)烏賊墨具有抗腫瘤作用,國內(nèi)對其作用機XXX了大量研究,已獲重大進展,并不斷有新的發(fā)現(xiàn),主要集中在免疫方面。  在鯊魚軟骨中發(fā)

4、現(xiàn)了一種生長抑制抑制因子,能阻止腫瘤血管的生長,其抗腫瘤活性比小牛軟骨提取物強10萬倍,臨床抑癌效率達到60,許多海洋生物毒素也具有抗腫瘤活性。1 2.2心腦血管藥物    已研究出多種可供預(yù)防和治療心血管疾病的藥物,如萜類、多糖類、多不飽和脂肪酸、肽類和核苷類等物質(zhì),均具有抑制血栓形成和擴張血管作用。有50多種海洋生物毒素不僅具有強心作用,而且還有很強的降壓作用,現(xiàn)對河豚毒素的抗心律失常作用研究較多。此外,螺旋藻類對高血脂和動脈粥樣硬化有較好的預(yù)防和輔助治療作用。 研究的主要活性物質(zhì)是多糖及其衍生物,包括海藻多糖、甲殼多糖、硫酸軟骨

5、素、海參粘多糖、刺參粘多趟、羊棲菜多糖等 軟體動物麝香鞘中發(fā)現(xiàn)的麝香鞘毒素,具有持續(xù)的降血壓的作用,是迄今為止人們所知道的活性最強的降血壓物質(zhì),其效應(yīng)比硝酸甘油強幾千倍??舅鼐哂袕娦淖饔茫菂s不影響心律,有希望開發(fā)成替代洋地黃毒苷(心律不起的副反應(yīng))的生物藥物 。2.3. 抗病毒活性物質(zhì)    抗病毒海洋生物活性物質(zhì)主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中,已分離得到萜類、核苷類、生物堿類、多糖類、雜環(huán)類等具有抗病毒活性的化合物,國內(nèi)市場上已有珍寧注射液、珍珠貝殼層酸性提取物等產(chǎn)品上市。  在深水海綿中發(fā)現(xiàn)的2

6、中萜類化合物,reiswigns A和B,具有高度抗病毒活性,而且在細胞毒性比較?。粡呢澙非>d中分離得到的抗有絲分裂和抗突變活性的倍半萜,Avarol和Avarone在體外0.1l/ml就有可以抑制HIV病毒復制,是一種很有前途的抗艾滋病藥物。2.4. 抗菌抗炎活性物質(zhì)   與海洋生物共存的微生物是一座豐富的抗菌寶庫,目前從海洋生物中提取的抗菌、抗炎類化合物有脂肪酸類、糖脂類、丙烯酸類、苯酚類、溴苯酚類、吲哚類、酮類、多糖類、多肽類、N-糖苷類、胡蘿卜素類等具有抗菌活性的化合物,國內(nèi)已開發(fā)了系列頭孢菌素等海洋抗菌藥物。  

7、海參中提取的海參皂苷抗真菌有效率達88.5,這是人類歷史上第一個從動物中找到的抗真菌皂苷;海星中提取的海星皂苷有抑制霉菌的作用;刺參中分離的皂苷毒素HolotoxinA,B,應(yīng)經(jīng)用于治療腳癬和白癬菌感染。;從楊葉肖槿中提取到一種含綿酚的膏狀物,具有很強的消炎作用。3研究現(xiàn)狀3.1國外研究現(xiàn)狀世界海洋天然產(chǎn)物的開發(fā)正方興未艾,走在這一領(lǐng)域前列的是美國、日本及歐盟,最近發(fā)展很快的是韓國。這些科技發(fā)達國家投入可觀的科研經(jīng)費,對海洋藥物進行開發(fā)和研究。在過去的幾十年間,6000多種海洋天然產(chǎn)物被發(fā)現(xiàn),其中有重要生物活性并已申請專利的新化合物有200多種,而在70年代只有少數(shù)幾個有關(guān)前列腺素的專利申請,

8、80年代至今則數(shù)量大增。在已發(fā)現(xiàn)的這些化合物中,不僅包括陸地生物中已存在的各種化學類型,并且還存在很多獨特的新穎化學結(jié)構(gòu)類型,尤其重要的是從海洋生物中發(fā)現(xiàn)了一系列高效低毒的抗腫瘤化合物,其中有些已進行臨床前或臨床研究階段。美國是最早開展海洋生物活性物質(zhì)研究的國家,隨后各國學者相繼開展了海洋生物抗腫瘤、抗病毒、抗真菌、抗心腦血管病、抗艾滋病等活性成分的研究。歐洲也是世界上最早開始海洋藥物研究的地區(qū)之一,由于經(jīng)濟科技人才等多方面的優(yōu)勢,德英意法西等國在海洋天然產(chǎn)物研究領(lǐng)域一直居世界先進水平。2 目前世界上至少已有15個以上海洋抗癌藥物進入臨床或臨床前研究階段。3.2我國研究現(xiàn)狀 我國應(yīng)用海洋生物防

9、治疾病的歷史悠久,積累了很多寶貴的臨床經(jīng)驗及可靠的文獻資料。運用祖國醫(yī)學的理論和經(jīng)驗指導,結(jié)合現(xiàn)代科學方法進行海洋藥物開發(fā)研究是我們的一個優(yōu)勢。另外我國海域遼闊,海洋生物資源豐富,為尋找海洋藥物提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。因此中國開發(fā)海洋藥物具有廣闊美好的前景。目前國內(nèi)有不少單位從事海洋藥物研究、開發(fā),也取得了一定的成果。但是應(yīng)當看到我國的海洋藥物的研究水平與世界發(fā)達國家相比尚有很大差距,具體反映在:國家對海洋藥物研究的經(jīng)費投入不足。我國海洋生物資源的分布與品種調(diào)查不完全。從事海洋生物的化學、生物學、生態(tài)學等基礎(chǔ)研究的學術(shù)機構(gòu)不多,學術(shù)水平不高。海洋藥物的開發(fā)研究力量分散,低水平重復,缺乏深度34海

10、洋藥物的生產(chǎn)海洋藥用資源的增養(yǎng)殖是擴大藥物來源的重要途徑。50年來,我國海產(chǎn)養(yǎng)殖發(fā)展較快,許多種海洋藥用生物養(yǎng)殖成功,有的已實現(xiàn)了大面積的人工生產(chǎn)和工業(yè)化生產(chǎn),改變了完全依附于自然的被動、落后狀態(tài)。海馬過去一向靠捕撈,用藥難以保障,屢屢出現(xiàn)貨源吃緊的情況。經(jīng)過多年研究,掌握了海馬的習性和繁育技術(shù),目前我國廣東、山東、浙江等地已先后建立起海馬人工飼養(yǎng)場,現(xiàn)已能提供部分產(chǎn)品。鮑(石決明)的飼養(yǎng)不僅早已獲得成功,而且生產(chǎn)能力也不斷提高,近年已投入大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。海帶為藥食兼用的資源,由于生產(chǎn)技術(shù)十分成熟,養(yǎng)殖非常普遍,目前產(chǎn)量居世界首位。其他已實現(xiàn)人工養(yǎng)殖的海洋藥用生物有牡蠣、海參、珍珠、海膽、鱟、紫菜、裙帶菜、江籬、石花菜、記麒麟菜和巨藻等。近20年來,海洋藥物研究一個突出的特點是致力于新藥和新產(chǎn)品的開發(fā)。至1989年,我國研制開發(fā)了許多海洋新藥,己投入生產(chǎn)的就有10多個品種,并取得了很好的經(jīng)濟效益和社會效益,海帶資源十分豐富,開發(fā)潛力很大。5結(jié)語 眾所周知,海洋占地球表面的70%,是迄今所知最大的生命棲息地,海洋中有機物的品種是陸地上的兩倍,因此,大多數(shù)科學家都堅持認為,海洋藥物的研究將會給不斷遭受疾病災(zāi)難的人類帶來更多的希望。廣

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