組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變

1、組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響影響NSCLC生存的預(yù)后生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子 NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)分類的演變 組織學(xué)類型在晚期組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變?cè)\治中的角色演變 在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響影響NSCLC生存的預(yù)后生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子 NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)分類的演變 組織學(xué)類型在晚期組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變?cè)\治中的角色演變 在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代

2、，仍需解決的問題題影響影響NSCLC生存的預(yù)后因子生存的預(yù)后因子 預(yù)后因子：與生存有關(guān)的疾病特征和患者特征，與預(yù)后因子：與生存有關(guān)的疾病特征和患者特征，與采取何種治療無(wú)關(guān)采取何種治療無(wú)關(guān) PS 性別性別 年齡年齡 分期分期 吸煙狀態(tài)吸煙狀態(tài) 種族種族 EGFR突變突變影響影響NSCLC生存的預(yù)測(cè)因子生存的預(yù)測(cè)因子 預(yù)測(cè)因子：與某項(xiàng)治療相關(guān)并可預(yù)測(cè)治療結(jié)果的分子標(biāo)預(yù)測(cè)因子：與某項(xiàng)治療相關(guān)并可預(yù)測(cè)治療結(jié)果的分子標(biāo)志物志物 ERCC1 EGFR突變突變 組織學(xué)類型：已日益受到重視組織學(xué)類型：已日益受到重視主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響影響NSCLC生存的預(yù)后生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子 NSCLC組織學(xué)分類

3、的演變組織學(xué)分類的演變 組織學(xué)類型在晚期組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變?cè)\治中的角色演變 在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題既往的組織學(xué)分類既往的組織學(xué)分類 小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌(SCLC) 非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)2004年年WHO肺癌新病理分類肺癌新病理分類 鱗癌鱗癌 小細(xì)胞癌小細(xì)胞癌 腺癌腺癌 大細(xì)胞癌大細(xì)胞癌 腺鱗癌腺鱗癌 伴有多形性伴有多形性/肉瘤樣肉瘤樣/肉瘤成分的癌肉瘤成分的癌 類癌類癌 唾液腺型癌唾液腺型癌 無(wú)法分類的癌無(wú)法分類的癌陳崗等陳崗等. 中國(guó)腫瘤中國(guó)腫瘤 2004; 13(10): 61

4、3-615.2011年手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌的年手術(shù)切除標(biāo)本中肺腺癌的IASLC/ATS/ERS分類分類浸潤(rùn)前病變浸潤(rùn)前病變浸潤(rùn)性腺癌浸潤(rùn)性腺癌微浸潤(rùn)腺癌（微浸潤(rùn)腺癌（ 3cm，以鱗屑樣，以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主且浸潤(rùn)生長(zhǎng)方式為主且浸潤(rùn)5mm）浸潤(rùn)性腺癌變異型浸潤(rùn)性腺癌變異型l非典型腺瘤樣增生非典型腺瘤樣增生l原位腺癌（原位腺癌（ 3cm，之前的，之前的BAC）非粘液型非粘液型粘液型粘液型粘液粘液/非粘液混合型非粘液混合型l以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主（浸潤(rùn)以鱗屑樣生長(zhǎng)方式為主（浸潤(rùn)5mm ，之前的非粘，之前的非粘液型液型BAC）l以腺泡樣生長(zhǎng)方式為主以腺泡樣生長(zhǎng)方式為主l以乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以乳頭狀生長(zhǎng)方

5、式為主l以微乳頭狀生長(zhǎng)方式為主以微乳頭狀生長(zhǎng)方式為主l以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生以實(shí)性生長(zhǎng)方式為主伴粘蛋白產(chǎn)生l浸潤(rùn)性粘液型腺癌（之前的粘液型浸潤(rùn)性粘液型腺癌（之前的粘液型BAC） l膠樣型腺癌膠樣型腺癌l胎兒型腺癌（低級(jí)別、高級(jí)別）胎兒型腺癌（低級(jí)別、高級(jí)別）l腸型腺癌腸型腺癌l非粘液型非粘液型l粘液型粘液型l粘液粘液/非粘液混合型非粘液混合型Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類變化情況小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)分類變化情況2004年年WHO分類分類 IASLC/ATS/ERS的最新分類的最新分類腺癌腺癌 混合

6、性混合性 腺泡樣腺泡樣 乳頭狀乳頭狀 實(shí)性實(shí)性 清晰呈現(xiàn)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：清晰呈現(xiàn)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)：腺癌，描述可辨別的呈現(xiàn)類型（包括未包括腺癌，描述可辨別的呈現(xiàn)類型（包括未包括在在2004年年WHO分類中的微乳頭狀腺癌）分類中的微乳頭狀腺癌）Comment：若為單純的鱗屑樣生長(zhǎng)：若為單純的鱗屑樣生長(zhǎng)注意注意在這個(gè)小標(biāo)本中，不能排除存在浸潤(rùn)成分在這個(gè)小標(biāo)本中，不能排除存在浸潤(rùn)成分細(xì)支氣管肺泡癌（非粘液型）細(xì)支氣管肺泡癌（非粘液型） 腺癌伴鱗屑樣生長(zhǎng)型（若為單純性，需注意：腺癌伴鱗屑樣生長(zhǎng)型（若為單純性，需注意：不能排除存在浸潤(rùn)成分）不能排除存在浸潤(rùn)成分）細(xì)支氣管肺泡癌（粘液型）細(xì)支氣管肺泡癌（粘

7、液型）粘液型腺癌（描述呈現(xiàn)的類型）粘液型腺癌（描述呈現(xiàn)的類型）胎兒型胎兒型腺癌伴胎兒型腺癌伴胎兒型粘液型（膠樣）粘液型（膠樣）腺癌伴膠樣型腺癌伴膠樣型印戒細(xì)胞印戒細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及印戒細(xì)胞特征腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及印戒細(xì)胞特征透明細(xì)胞透明細(xì)胞腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及透明細(xì)胞特征腺癌伴（描述呈現(xiàn)的類型）及透明細(xì)胞特征在在2004年年WHO的分類中無(wú)對(duì)應(yīng)的分類中無(wú)對(duì)應(yīng)絕大多數(shù)絕大多數(shù)為實(shí)性腺癌為實(shí)性腺癌無(wú)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（特殊染色支持）：無(wú)腺癌的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)（特殊染色支持）：非小細(xì)胞癌，支持腺癌非小細(xì)胞癌，支持腺癌 Travis WD, et al. J Thor Oncol 20

8、11; 6(2):244-285.不同組織學(xué)類型的不同組織學(xué)類型的NSCLC所占比例所占比例 對(duì)對(duì)12509 NSCLC患者的回顧性分析顯示：超過(guò)患者的回顧性分析顯示：超過(guò)50%的的NSCLC為腺癌，且在女性患者中該比例達(dá)為腺癌，且在女性患者中該比例達(dá)88%Sakurai H, et al. J Thorac Oncol. 2010; 5(10): 1594-601.肺癌的增長(zhǎng)主要來(lái)自于腺癌肺癌的增長(zhǎng)主要來(lái)自于腺癌Chen KY, et al. Cancer 2005; 103:2566-2575.年肺癌患者數(shù)腺癌鱗癌小細(xì)胞癌大細(xì)胞癌未分化癌N=2714來(lái)自中國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字主要內(nèi)容主要

9、內(nèi)容 影響影響NSCLC生存的預(yù)后生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子 NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)分類的演變 組織學(xué)類型在晚期組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變?cè)\治中的角色演變 在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題 ECOG 1594研究顯示三代化療藥物的療效研究顯示三代化療藥物的療效不受組織學(xué)類型的影響，健擇不受組織學(xué)類型的影響，健擇的的TTP最長(zhǎng)最長(zhǎng)WCLC 2009- Tien Hoang, et al. Abstract # PD6.4.1.方案方案鱗癌鱗癌(N=224)腺癌腺癌(N=647)大細(xì)胞癌大細(xì)胞癌(N=74)其他

10、其他(N=194)P值值mOS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑6.99.16.160.09健擇健擇/順鉑順鉑9.48.19.77.90.63多西紫杉醇多西紫杉醇/順鉑順鉑8.17.76.88.20.91紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑9.37.68.36.90.37P值值0.180.390.390.82PFS(m)紫杉醇紫杉醇/順鉑順鉑2.63.73.52.80.43健擇健擇/順鉑順鉑4.44.44.53.40.43多西紫杉醇多西紫杉醇/順鉑順鉑3.13.74.23.60.54紫杉醇紫杉醇/卡鉑卡鉑3.73.53.92.20.25P值值0.20.190.560.682007年前組織學(xué)類型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能年前

11、組織學(xué)類型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81組織學(xué)類型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能還不能確定組織學(xué)類型的預(yù)測(cè)和預(yù)后功能還不能確定 研究概況：研究概況： 該文章系統(tǒng)回顧了該文章系統(tǒng)回顧了1982-2007年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測(cè)、預(yù)后價(jià)值的年間，有關(guān)組織學(xué)預(yù)測(cè)、預(yù)后價(jià)值的各類文獻(xiàn)各類文獻(xiàn) 研究結(jié)果：研究結(jié)果： 有有11篇與化療有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型與臨床預(yù)后有關(guān)，篇與化療有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型與臨床預(yù)后有關(guān)，7篇文篇文章認(rèn)為組織學(xué)類型可預(yù)測(cè)治療結(jié)果章認(rèn)為組織學(xué)類型可預(yù)測(cè)治療結(jié)果 有有 14篇與篇

12、與EGFR-TKI有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型有預(yù)后和有關(guān)的文章認(rèn)為組織學(xué)類型有預(yù)后和/或預(yù)測(cè)或預(yù)測(cè)功能功能 研究結(jié)論：研究結(jié)論： 組織學(xué)類型似乎有預(yù)后和組織學(xué)類型似乎有預(yù)后和/或預(yù)測(cè)作用或預(yù)測(cè)作用 需要更有說(shuō)服力的研究（大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切）需要更有說(shuō)服力的研究（大樣本、準(zhǔn)確分型、療效確切）Hirsch FR. et al. Journal of Thoracic Cancer. 2008; 3(12): 1468-81組織學(xué)類型對(duì)治療策略的重要性組織學(xué)類型對(duì)治療策略的重要性越來(lái)越受到重視越來(lái)越受到重視 多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后多個(gè)隨機(jī)對(duì)照研究顯示組織學(xué)亞型是生存的預(yù)后因

13、素，也能預(yù)測(cè)治療的療效與毒性因素，也能預(yù)測(cè)治療的療效與毒性 當(dāng)當(dāng)H/E染色無(wú)法明確組織學(xué)診斷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行染色無(wú)法明確組織學(xué)診斷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行IHC檢驗(yàn)檢驗(yàn)ESMO 2010-Ellis PM, 392p組織學(xué)類型對(duì)晚期組織學(xué)類型對(duì)晚期NSCLC治療策略的影響治療策略的影響 組織學(xué)類型對(duì)治療策略的影響基于兩個(gè)方面：組織學(xué)類型對(duì)治療策略的影響基于兩個(gè)方面： 療效療效：幾項(xiàng)大型幾項(xiàng)大型III期臨床研究證明力比泰期臨床研究證明力比泰的療效（總生存的療效（總生存期）與組織學(xué)類型相關(guān)期）與組織學(xué)類型相關(guān) 安全性安全性：貝伐單抗和索拉非尼治療的安全性與組織學(xué)類型相貝伐單抗和索拉非尼治療的安全性與組織學(xué)類型相關(guān)關(guān)J

14、MEI研究：力比泰研究：力比泰Hanna et al. J Clin Oncol 2004;22:1589-1597.亞組分析提示力比泰亞組分析提示力比泰對(duì)非鱗癌患者療效更好對(duì)非鱗癌患者療效更好 對(duì)非鱗癌患者，力比泰對(duì)非鱗癌患者，力比泰組較多西紫杉醇組顯著延長(zhǎng)生組較多西紫杉醇組顯著延長(zhǎng)生存期存期1.3個(gè)月個(gè)月NSCLC組織學(xué)分組組織學(xué)分組Pem vs. DocPemDoc非鱗癌非鱗癌*N=205N=194mOS(月月)9.38.0校對(duì)的校對(duì)的HR(95% CI) P值值0.78(0.61, 1.00)0.048鱗癌鱗癌N=78N=94mOS(月月)6.27.4校對(duì)的校對(duì)的HR(95% CI)P

15、值值1.56(1.08, 2.26)0.018WCLC 2007 Peterson P et al., Abstract # P2-328JMEN研究：力比泰研究：力比泰/BSCCiuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40 前瞻性亞組分析，進(jìn)一步確認(rèn)了力比泰前瞻性亞組分析，進(jìn)一步確認(rèn)了力比泰對(duì)非鱗癌患者的治療優(yōu)勢(shì)對(duì)非鱗癌患者的治療優(yōu)勢(shì) 對(duì)非鱗癌患者，力比泰對(duì)非鱗癌患者，力比泰組較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)組較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)生存期超過(guò)生存期超過(guò)5個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)30%時(shí)間時(shí)間 (月月)生存率生存率N=4810.01.00.80.

16、60.40.215.510.306123018243642HR=0.70 (95%CI=0.56-0.88)P=0.002降低死亡風(fēng)險(xiǎn)降低死亡風(fēng)險(xiǎn)30%Ciuleanu T et al., Lancet 2009; 374(9699): 1432-40 力比泰力比泰安慰劑安慰劑力比泰力比泰治療非鱗癌晚期治療非鱗癌晚期NSCLC的優(yōu)勢(shì)得到最終確認(rèn)的優(yōu)勢(shì)得到最終確認(rèn) 幾項(xiàng)大型的臨床研究證明：幾項(xiàng)大型的臨床研究證明：NSCLC組織學(xué)類型與力比泰組織學(xué)類型與力比泰療效之間存在顯著的交互作用療效之間存在顯著的交互作用 力比泰力比泰對(duì)于非鱗癌患者的療效優(yōu)于其他標(biāo)準(zhǔn)治療方案對(duì)于非鱗癌患者的療效優(yōu)于其他標(biāo)準(zhǔn)治

17、療方案 非鱗癌始終是力比泰非鱗癌始終是力比泰的療效預(yù)測(cè)因素的療效預(yù)測(cè)因素Scagliotti G, et al.J Thorac Oncol 2010.2010年年ASCO：nab-紫杉醇紫杉醇/卡鉑用于晚期卡鉑用于晚期NSCLC的研究的研究41%24%緩解比例緩解比例Nab-P/CP/C26%25%獨(dú)立放射學(xué)評(píng)價(jià)獨(dú)立放射學(xué)評(píng)價(jià)n=228n=221n=292n=310P0.001P=0.808鱗癌鱗癌非鱗癌非鱗癌Abstract # LBA 7511,ASCO20102011年的最新數(shù)據(jù)未能證明年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇紫杉醇對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢(shì)對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢(shì) nab-紫杉醇紫杉醇/

18、卡鉑與紫杉醇卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無(wú)論對(duì)鱗癌還卡鉑相比，無(wú)論對(duì)鱗癌還是非鱗癌，是非鱗癌，OS均無(wú)差異均無(wú)差異Socinski MA, et al. 2011 General Poster Session# 7551.2011年的最新數(shù)據(jù)未能證明年的最新數(shù)據(jù)未能證明nab-紫杉醇紫杉醇對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢(shì)對(duì)于鱗癌患者的優(yōu)勢(shì) nab-紫杉醇紫杉醇/卡鉑與紫杉醇卡鉑與紫杉醇/卡鉑相比，無(wú)論對(duì)鱗癌還卡鉑相比，無(wú)論對(duì)鱗癌還是非鱗癌，是非鱗癌，PFS均無(wú)差異均無(wú)差異Socinski MA, et al. 2011 ASCO General Poster Session # 7551.組織學(xué)類型與治療的安全

19、性組織學(xué)類型與治療的安全性 化療化療貝伐單抗只用于非鱗癌晚期貝伐單抗只用于非鱗癌晚期NSCLC治療治療 在一項(xiàng)隨機(jī)在一項(xiàng)隨機(jī)II期研究中，有期研究中，有9例患者死于治療相關(guān)毒性，主例患者死于治療相關(guān)毒性，主要原因?yàn)榇罂┭?、肺出血、肝衰竭等要原因?yàn)榇罂┭⒎纬鲅?、肝衰竭?貝伐單抗治療患者中有貝伐單抗治療患者中有6例發(fā)生咯血，其中例發(fā)生咯血，其中4例為致命性的例為致命性的 該研究中觀察到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細(xì)胞組織該研究中觀察到貝伐單抗治療引起的致命性出血和鱗狀細(xì)胞組織學(xué)間的關(guān)聯(lián)，因此在后期的研究中入組標(biāo)準(zhǔn)排除鱗癌患者學(xué)間的關(guān)聯(lián)，因此在后期的研究中入組標(biāo)準(zhǔn)排除鱗癌患者Johnson

20、 DH, et al. J Clin Oncol. 2004; 22(11): 2184-91組織學(xué)類型與治療的安全性組織學(xué)類型與治療的安全性 索拉非尼用于索拉非尼用于NSCLC治療的探索治療的探索 研究于研究于2008-2-18宣布提早終止宣布提早終止 中期分析沒有生存獲益中期分析沒有生存獲益(10.7m vs. 10.6m)，而索拉非尼治療，而索拉非尼治療組鱗癌患者的相關(guān)死亡增加組鱗癌患者的相關(guān)死亡增加(HR 1.85)鱗癌鱗癌非鱗癌非鱗癌Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol. 2010; 28(11):1835-1842治療晚期治療晚期NSCLC的主要藥物

21、及其的主要藥物及其與組織學(xué)類型的交互作用與組織學(xué)類型的交互作用藥物藥物已批準(zhǔn)用于已批準(zhǔn)用于NSCLC或處于研發(fā)階段或處于研發(fā)階段與組織類型相關(guān)的與組織類型相關(guān)的主要安全性主要安全性/療效數(shù)據(jù)療效數(shù)據(jù)NSCLC組織類型組織類型對(duì)臨床推薦的意義對(duì)臨床推薦的意義貝伐珠單抗貝伐珠單抗 (B)B+卡鉑卡鉑(C)/紫杉醇紫杉醇(P)被被FDA批準(zhǔn)用于局部晚期非鱗癌批準(zhǔn)用于局部晚期非鱗癌NSCLC的一線治療的一線治療安全性：鱗癌的嚴(yán)重肺出安全性：鱗癌的嚴(yán)重肺出血風(fēng)險(xiǎn)血風(fēng)險(xiǎn)(4/13例患者例患者)高于腺高于腺癌癌(2/54患者患者)B+C/P治療限于之前無(wú)大咳治療限于之前無(wú)大咳血史的非鱗癌患者血史的非鱗癌患者

22、力比泰力比泰(Pem)力比泰被力比泰被FDA和和EMEA批準(zhǔn)用于非鱗癌批準(zhǔn)用于非鱗癌晚期晚期NSCLC化療后疾病無(wú)進(jìn)展患者的維化療后疾病無(wú)進(jìn)展患者的維持治療、以及單藥二線治療持治療、以及單藥二線治療 療效：組織類型與療效顯療效：組織類型與療效顯著相關(guān)著相關(guān)(非鱗癌非鱗癌NSCLC患者患者的臨床結(jié)局更好的臨床結(jié)局更好)，有一項(xiàng)，有一項(xiàng)臨床試驗(yàn)除外臨床試驗(yàn)除外根據(jù)根據(jù)III期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的組織期試驗(yàn)數(shù)據(jù)的組織學(xué)亞型分析學(xué)亞型分析Pem僅限用于僅限用于非鱗癌患者非鱗癌患者厄洛替尼厄洛替尼 (E)E單藥被單藥被FDA和和EMEA批準(zhǔn)用于晚期批準(zhǔn)用于晚期NSCLC的二線和三線治療的二線和三線治療療效：對(duì)腺癌

23、的療效：對(duì)腺癌的抗腫瘤療效更大，但抗腫瘤療效更大，但未發(fā)現(xiàn)有生存獲益增加未發(fā)現(xiàn)有生存獲益增加無(wú)組織特異性臨床推薦無(wú)組織特異性臨床推薦吉非替尼吉非替尼 (G)G被被EMEA批準(zhǔn)批準(zhǔn)(2009年年4月月)用于用于EGFR突變陽(yáng)性的晚期突變陽(yáng)性的晚期NSCLC (PFS優(yōu)勢(shì)主要優(yōu)勢(shì)主要見于亞裔患者見于亞裔患者)療效：對(duì)腺癌的療效：對(duì)腺癌的抗腫瘤療效較抗腫瘤療效較其他組織類型更大其他組織類型更大無(wú)組織特異性臨床推薦無(wú)組織特異性臨床推薦索拉非尼索拉非尼 (S) 包含所有包含所有NSCLC組織類型患者的組織類型患者的III期期ESCAPE試驗(yàn)試驗(yàn)(C/P+S：一線治療：一線治療)于于2008年年2月終止月

24、終止安全性：鱗癌患者的死亡風(fēng)安全性：鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加險(xiǎn)增加由于總體人群的主要研究終由于總體人群的主要研究終點(diǎn)未達(dá)到，而且鱗癌患者的點(diǎn)未達(dá)到，而且鱗癌患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加，DSMC建議建議終止終止ESCAPE試驗(yàn)試驗(yàn)FDA：美國(guó)食品藥品管理局；：美國(guó)食品藥品管理局；EMEA：歐洲藥監(jiān)局；：歐洲藥監(jiān)局； ESCAPE：索拉非尼、卡鉑和紫杉醇療效評(píng)估；：索拉非尼、卡鉑和紫杉醇療效評(píng)估；DSMC：數(shù)據(jù)安全和監(jiān)察委員會(huì)：數(shù)據(jù)安全和監(jiān)察委員會(huì)Langer CJ, et al. J Clin Oncol Chinese Edition 2011; 5(3): 22-31.目前目前NSCLC

25、治療是以組織學(xué)類型為依據(jù)的時(shí)代治療是以組織學(xué)類型為依據(jù)的時(shí)代2011 V1 NSCLC NCCN Guideline; 2010 V1 NSCLC NCCN Guideline20112010肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類的病理學(xué)推薦肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類的病理學(xué)推薦病理學(xué)推薦病理學(xué)推薦9：對(duì)于小標(biāo)本活檢：對(duì)于小標(biāo)本活檢及細(xì)胞學(xué)檢查，我們推薦只要有及細(xì)胞學(xué)檢查，我們推薦只要有可能，就將可能，就將NSCLC進(jìn)一步分為更進(jìn)一步分為更具體的組織學(xué)類型，如腺癌或鱗狀具體的組織學(xué)類型，如腺癌或鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞癌強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)小組織活檢及細(xì)胞學(xué)檢查中的腺癌 區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適

26、用區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適用于分子學(xué)檢測(cè)（如于分子學(xué)檢測(cè)（如EGFR突變）突變）區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適用于區(qū)分鱗狀細(xì)胞癌和腺癌可決定患者是否適用于特定治療（如力比泰或含貝伐單抗的化療方案）特定治療（如力比泰或含貝伐單抗的化療方案） 促使促使當(dāng)符合當(dāng)符合2004年年WHO分類的具體診斷分類的具體診斷標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)做出鱗狀細(xì)胞癌及腺癌的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，應(yīng)做出鱗狀細(xì)胞癌及腺癌的診斷診斷對(duì)于不符合這些標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤，使對(duì)于不符合這些標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤，使用新提議的名稱及標(biāo)準(zhǔn)用新提議的名稱及標(biāo)準(zhǔn)僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查僅基于光鏡或光鏡加特殊染色檢查Travis WD, et al. J Thor

27、 Oncol 2011; 6(2):244-285.肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類的臨床推薦肺腺癌國(guó)際多學(xué)科分類的臨床推薦臨床推薦臨床推薦1：對(duì)于晚期：對(duì)于晚期肺腺癌患者，推薦檢肺腺癌患者，推薦檢測(cè)測(cè)EGFR突變突變強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)強(qiáng)推薦、中級(jí)質(zhì)量證據(jù)腺癌可作為晚期患者接受力比泰治療療效的重要預(yù)測(cè)因子腺癌可作為晚期患者接受力比泰治療療效的重要預(yù)測(cè)因子 把腺癌從其他非小細(xì)胞肺癌和鱗癌中進(jìn)行區(qū)分的另一重要原因在于，把腺癌從其他非小細(xì)胞肺癌和鱗癌中進(jìn)行區(qū)分的另一重要原因在于，鱗癌患者接受貝伐珠單抗治療可能出現(xiàn)致命的咯血鱗癌患者接受貝伐珠單抗治療可能出現(xiàn)致命的咯血 在晚期肺腺癌患者一線治療中，在晚期肺腺癌患

28、者一線治療中，EGFR突變可作為接受突變可作為接受EGFR-TKI治療后治療后PFS和緩解率的預(yù)測(cè)因子和緩解率的預(yù)測(cè)因子 分子標(biāo)志物可作為評(píng)估和管理肺腺癌治療的重要手段分子標(biāo)志物可作為評(píng)估和管理肺腺癌治療的重要手段 影響影響IPASS、OPTIMAL等等Travis WD, et al. J Thor Oncol 2011; 6(2):244-285.主要內(nèi)容主要內(nèi)容 影響影響NSCLC生存的預(yù)后生存的預(yù)后/預(yù)測(cè)因子預(yù)測(cè)因子 NSCLC組織學(xué)分類的演變組織學(xué)分類的演變 組織學(xué)類型在晚期組織學(xué)類型在晚期NSCLC診治中的角色演變?cè)\治中的角色演變 在以組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題在以組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，仍需解決的問題在以病理組織學(xué)為依據(jù)的治療時(shí)代，在以