金蓮花膠囊工藝驗(yàn)證

1、吉林本草堂制藥有限公司 GMP文件文件名稱金蓮花膠囊工藝驗(yàn)證方案文件編號起 草 人起草日期年 月 日審 核 人審核日期年 月 日批 準(zhǔn) 人批準(zhǔn)日期年 月 日頒發(fā)部門執(zhí)行日期年 月 日編訂版號印制數(shù)量原件復(fù)印件分發(fā)部門生技質(zhì)保質(zhì)控設(shè)備物儲銷售人力財(cái)務(wù)固體前提分發(fā)數(shù)量驗(yàn)證方案會簽單有關(guān)部門已同意本驗(yàn)證方案會 簽 部 門簽 名時(shí) 間質(zhì) 量 保 證 部年 月 日質(zhì) 量 控 制 部年 月 日設(shè) 備 部年 月 日生 產(chǎn) 技 術(shù) 部年 月 日前提車間年 月 日固體制劑車間年 月 日驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組審批審批意見：批準(zhǔn)人： 年 月 日目 錄1 引言1.1 驗(yàn)證小組成員及責(zé)任1.2 概述1.3 驗(yàn)證目的1.4 驗(yàn)證依

2、據(jù)及采用文件2 驗(yàn)證項(xiàng)目、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員 培訓(xùn) 健康檢查2.2 生產(chǎn)環(huán)境 操作間溫度和相對濕度 操作間壓差 操作間清潔、清場2.3 公用介質(zhì) 純化水 壓縮空氣2.4 中藥材、輔料、包裝材料 質(zhì)量2.5 設(shè)備 設(shè)備清潔 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況2.6 中藥材提取工藝確認(rèn)2.7 提取液濃縮工藝確認(rèn)2.8 濃縮液真空干燥工藝確認(rèn)2.9 干膏粉碎工藝確認(rèn)2.10 批混工藝確認(rèn)確認(rèn)2.11 膠囊充填工藝確認(rèn)2.12 鋁塑包裝工藝確認(rèn)2.13 工藝文件3 驗(yàn)證周期4 結(jié)果評價(jià)及建議5 驗(yàn)證方案的最終批準(zhǔn)6 驗(yàn)證記錄空白樣張7 驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證報(bào)告審批表1 引言1.1 驗(yàn)證小組成員及責(zé)任 驗(yàn)證小組成

3、員小組職務(wù)姓 名所在部門職 務(wù)組 長楊力生產(chǎn)技術(shù)部部 長組 員倪穎質(zhì)量保證部部 長組 員梁雪莉質(zhì)量保證部監(jiān)控員組 員張斌質(zhì)量控制部化驗(yàn)員組 員王蓮萍質(zhì)量控制部化驗(yàn)員組 員徐國福設(shè)備動(dòng)力部部 長組 員郭躍忠前提車間主 任組 員周洪軍固體制劑車間主 任 驗(yàn)證小組責(zé)任 驗(yàn)證小組組長：負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草，驗(yàn)證方案實(shí)施及驗(yàn)證全過程的組織，并完成驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，以保證本驗(yàn)證方案按預(yù)定的規(guī)定項(xiàng)目順利實(shí)施。 驗(yàn)證小組組員：分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中各工藝控制點(diǎn)的確認(rèn)，負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，最終完成工藝驗(yàn)證方案的實(shí)施工作。 驗(yàn)證工作中各部門責(zé)任 驗(yàn)證委員會：負(fù)責(zé)工藝驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)

4、責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證證書的發(fā)放。生產(chǎn)技術(shù)部：參加驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會審會簽、提供工藝驗(yàn)證方法。設(shè)備動(dòng)力部：負(fù)責(zé)保證驗(yàn)證過程中設(shè)備的運(yùn)行和調(diào)試以符合驗(yàn)證方案要求；負(fù)責(zé)保證驗(yàn)證過程所需各種工器具。質(zhì)量保證部：負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會審會簽；負(fù)責(zé)協(xié)助驗(yàn)證小組進(jìn)行有關(guān)驗(yàn)證協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)對驗(yàn)證全過程實(shí)施監(jiān)控；負(fù)責(zé)建立驗(yàn)證檔案，及時(shí)將批準(zhǔn)實(shí)施的驗(yàn)證資料收存歸檔。質(zhì)量控制部：負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程的取樣、檢驗(yàn)、測試及結(jié)果報(bào)告。物質(zhì)供應(yīng)部：為驗(yàn)證過程提供物質(zhì)支持。生產(chǎn)車間：負(fù)責(zé)保證工藝驗(yàn)證期間各操作室環(huán)境衛(wèi)生符合要求，并配合驗(yàn)證的各項(xiàng)工作；負(fù)責(zé)設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)及清潔符合驗(yàn)證方案要求。 1

5、.2 概述 本公司已通過GMP認(rèn)證，藥品生產(chǎn)所需廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水處理系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備經(jīng)驗(yàn)證均符合設(shè)計(jì)要求、生產(chǎn)工藝的要求以及GMP要求。 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色的粉末，氣微香，味苦。1.2.3 制造處方金蓮花 1000 kg制 成 100萬粒1.2.4 制法:趨緊蓮花1000kg，加水12倍量，煎煮二次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度約為1.301.35（50）的清膏；于60以下真空干燥，粉碎成細(xì)粉，家入糊精適量，混勻，裝入膠囊，制成100萬粒，即得。1.2.5 金蓮花膠囊生產(chǎn)工藝流程圖及區(qū)域劃分適量糊精稱量配料中藥材凈選總混中間產(chǎn)品檢驗(yàn)?zāi)z

6、囊充填凈料庫膠囊拋光稱量配料中間產(chǎn)品檢驗(yàn)飲用水PVC、鋁箔鋁塑包裝提取產(chǎn)品檢驗(yàn)外包材外包裝濃縮入庫真空干燥干膏粉碎中間產(chǎn)品檢驗(yàn)入庫待驗(yàn)此范圍內(nèi)區(qū)域?yàn)?0萬級潔凈區(qū)1.3 驗(yàn)證目的 工藝驗(yàn)證是在設(shè)備驗(yàn)證與系統(tǒng)驗(yàn)證合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行的生產(chǎn)全過程生產(chǎn)驗(yàn)證，以證明按工藝生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 通過對金蓮花膠囊的生產(chǎn)工藝進(jìn)行連續(xù)三批同步驗(yàn)證，確認(rèn)該工藝的有效性、可操作性及可重現(xiàn)性。 通過預(yù)先設(shè)計(jì)的條件作合適的測試，確認(rèn)按規(guī)定工藝生產(chǎn)的最終產(chǎn)品可以達(dá)到安全、有效并符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若因特殊原因確需變更時(shí)，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件1），報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。1.

7、4 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件 驗(yàn)證依據(jù).1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998修訂）.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998修訂）附錄.3 金蓮花膠囊生產(chǎn)工藝規(guī)程.4 空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告.5 純化水系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告.6 壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案及報(bào)告.7 各設(shè)備驗(yàn)證方案及報(bào)告 采用文件.1 金蓮花質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.13 空心膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.14 金蓮花膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.15 金蓮花膠囊成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.16 藥用PVC質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.17 藥用包裝鋁箔質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程.18 稱量配制、凈選、提取、濃縮、真空干燥、粉碎、批混、膠囊充

8、填、鋁塑包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。.20 各崗位設(shè)備使用標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、清潔規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。2 驗(yàn)證項(xiàng)目、試驗(yàn)條件、評價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn)2.1 人員列出參加生產(chǎn)操作及檢驗(yàn)的所有人員的名單，評價(jià)其培訓(xùn)及健康檢查情況是否符合規(guī)范要求及崗位操作要求。 培訓(xùn).1 評價(jià)方法：查閱培訓(xùn)檔案，確認(rèn)是否對有關(guān)人員進(jìn)行了相關(guān)培訓(xùn)，包括：GMP及藥品管理法培訓(xùn)；安全消防法規(guī)及其它法律法規(guī)的培訓(xùn)；微生物知識及工藝、個(gè)人衛(wèi)生規(guī)程培訓(xùn)；所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程；專業(yè)技能培訓(xùn)及其它文件培訓(xùn)；崗位操作培訓(xùn)；生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓(xùn)。.2 合格標(biāo)準(zhǔn)：上崗操作人員應(yīng)已接受相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格。培訓(xùn)及考核

9、均應(yīng)在有效期內(nèi)。 健康檢查.1 評價(jià)方法：查閱生產(chǎn)操作人員健康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進(jìn)行了健康檢查，符合規(guī)范要求。.2 合格標(biāo)準(zhǔn)：參加生產(chǎn)操作的人員均應(yīng)進(jìn)行規(guī)定項(xiàng)目的健康檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常，身體健康，健康證應(yīng)在有效期內(nèi)。人員情況見附件22.2 生產(chǎn)環(huán)境 操作間溫度和相對濕度.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)操作間溫、濕度控制符合產(chǎn)品工藝要求。.2 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度。.3 標(biāo)準(zhǔn)：溫度和相對濕度應(yīng)在規(guī)范要求的限度之內(nèi)。溫度18-26，相對濕度45-65%。2.2.3 操作間清潔、清場2.2.3.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)操作間的清潔、清場能夠有效防止污染與

10、交叉污染。2.2.3.2 評價(jià)方法：在每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，按照“清場管理規(guī)程”檢查相應(yīng)更衣室、氣閘、操作間等清潔、清場情況。2.2.3.3 合格標(biāo)準(zhǔn)：所有相關(guān)房間內(nèi)應(yīng)清潔、干燥，不得有前一批產(chǎn)品的殘留物、文件及與生產(chǎn)無關(guān)的物品。前處理提取車間生產(chǎn)環(huán)境檢查情況見附件3固體制劑車間生產(chǎn)環(huán)境情況見附件4其余相關(guān)確認(rèn)內(nèi)容詳見空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告2.3 公用介質(zhì) 純化水.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)純化水符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。.2 評價(jià)方法：審查各使用點(diǎn)的純化水質(zhì)量：理化檢驗(yàn)與微生物限度檢驗(yàn)。.3 標(biāo)準(zhǔn)：開始驗(yàn)證前質(zhì)檢驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)符合純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求；純化水質(zhì)量穩(wěn)定并無逐漸接近不合格限度的趨勢。其余相關(guān)確認(rèn)內(nèi)容詳

11、見純化水系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告 壓縮空氣.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)與產(chǎn)品直接接觸的壓縮空氣的質(zhì)量符合相應(yīng)潔凈區(qū)空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。.2 評價(jià)方法：檢測壓縮空氣的質(zhì)量（包括微生物數(shù)和塵粒數(shù)）。.3 標(biāo)準(zhǔn)：應(yīng)符合潔凈壓縮空氣的標(biāo)準(zhǔn)要求。其余相關(guān)確認(rèn)內(nèi)容詳見空氣壓縮系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告公用介質(zhì)檢查見附件52.4 中藥材、輔料、包裝材料 質(zhì)量.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)驗(yàn)證生產(chǎn)所用中藥材、輔料、包裝材料符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求。.2 評價(jià)方法：檢查金蓮花膠囊所用的中藥材、輔料、包裝材料是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；是否能嚴(yán)格按照其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有中藥材、輔料、包裝材料均應(yīng)有符合法定要求的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證所用的中

12、藥材、輔料、包裝材料符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。物料質(zhì)量檢查情況見附件62.5 設(shè)備 設(shè)備清潔.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)設(shè)備清潔效果能夠有效防止污染與交叉污染。.2 評價(jià)方法：每批產(chǎn)品生產(chǎn)操作前，檢查所使用的各種設(shè)備、容器、用具的清潔狀況并記錄。.3 標(biāo)準(zhǔn)：所有設(shè)備、容器、用具等應(yīng)清潔、干燥，無前批產(chǎn)品的殘留物。設(shè)備清潔情況檢查見附件7 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況.1 驗(yàn)證目的：確認(rèn)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合規(guī)程規(guī)定的要求，運(yùn)行狀況良好。.2 評價(jià)方法：每批產(chǎn)品生產(chǎn)開始前，檢查所使用的各種設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)情況及維護(hù)保養(yǎng)記錄，確認(rèn)設(shè)備完好、正常。.3 標(biāo)準(zhǔn)：設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)狀況符合規(guī)程規(guī)定的要求，運(yùn)行狀況良好。設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行

13、情況檢查見附件82.6 水提工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗(yàn)條件2.6.2.1 中藥材水提?。汗蔡崛?次2.6.2.2 加入飲用水量：第一次加藥材的12倍量，第一次加藥材的10倍量。2.6.2.3 加熱時(shí)蒸汽壓力：約0.4Mpa；沸騰后回流時(shí)蒸汽壓力：約0.2Mpa2.6.2.4 煎煮溫度：98-1002.6.2.5 煎煮時(shí)間：1小時(shí)（以回流開始計(jì)）2.7 濃縮工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗(yàn)條件 2.7.2.1 濃縮時(shí)蒸汽壓力：約0.2Mpa。 2.6.2.2 濃縮溫度：70802.6.2.3 濃

14、縮時(shí)真空度：-0.04 -0.07Mpa 2.6.2.4 濃縮時(shí)間：每兩罐金蓮花提取液合并后提取68小時(shí)。2.6.2.5 濃縮液相對密度：1.301.35（50）2.7 真空干燥工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗(yàn)條件2.7.2.1 真空濃縮罐裝量：140kg150kg。2.7.2.2 干燥時(shí)蒸汽壓力：約0.2Mpa2.7.2.3 干燥時(shí)真空度：-0.06 -0.08Mpa2.7.2.4 干燥時(shí)間：2124小時(shí)2.7.2.5 干膏含水量：3%6%2.8 粉碎工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 試驗(yàn)條件2.8.2

15、.1 粉碎篩網(wǎng)目數(shù)：100目2.8.2.2 粉碎效率：200kg/小時(shí)2.9 檢驗(yàn)項(xiàng)目及合格標(biāo)準(zhǔn) 檢查項(xiàng)目：粒度分布、性狀、水分、含量。 合格標(biāo)準(zhǔn)：目測力度分布均勻并過80目篩網(wǎng)，篩網(wǎng)內(nèi)剩余藥粉不得達(dá)到測試量的10%，干膏粉的性狀、水分、含量等符合中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果判斷工藝參數(shù)的可行性。并計(jì)算濃縮膏、干膏收率。水提、濃縮、真空干燥、粉碎工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件92.10 批混工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.10.2 多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)生產(chǎn)能力：500Kg/次2.10.3 藥粉裝量：實(shí)際投料量2.10.4 批混試驗(yàn)條件：將批量藥粉投入批混

16、桶中，工藝要求混合20分鐘，則驗(yàn)證時(shí)間設(shè)為15分鐘、20分鐘25分鐘，分別在15分鐘、20分鐘、25分鐘個(gè)取樣一次，每次取批混罐中不同部位的5個(gè)點(diǎn)，即每次取5份樣品。2.10.5 檢查項(xiàng)目：性狀、水分、目測均勻度、鑒別、含量。2.10.6 合格標(biāo)準(zhǔn)：批混后藥粉各項(xiàng)指標(biāo)均符合金蓮花膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相對于相對于國標(biāo)含量的表示量百分含量應(yīng)大于100%小于120%。2.10.7 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷工藝參數(shù)的可行性，并進(jìn)行批混工序的收率計(jì)算。批混工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件102.11 膠囊充填工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.11.2 全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)生產(chǎn)能

17、力：800粒/分2.11.3 運(yùn)行情況：600粒/分2.11.4 真空度：-0.04-0.06Mpa2.11.5 試驗(yàn)條件：當(dāng)產(chǎn)量達(dá)到600粒/分鐘并且運(yùn)行穩(wěn)定時(shí)開始取樣，每15分鐘取樣一次，每次取樣10粒膠囊，：15分鐘、30分鐘、45分鐘直至300分鐘。2.11.6 檢查項(xiàng)目：平均裝量、裝量差異、崩解時(shí)限、含量。2.11.7 合格標(biāo)準(zhǔn)：充填后膠囊外觀目測整潔、鎖和嚴(yán)密、無破損，理論裝量為0.35g/粒，裝量差異控制在0.35±5%范圍內(nèi)，每個(gè)樣的含量相對于國標(biāo)含量的表示量百分含量應(yīng)大于100%小于120%。2.11.8根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷工藝參數(shù)的可行性，并計(jì)算膠囊充填物料收率。膠囊充填

18、工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件112.12 鋁塑包裝工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.12.1 平板式自動(dòng)泡罩包裝機(jī)生產(chǎn)能力：6萬粒7.2萬粒/h2.12.2 熱合壓力：0.40.6Mpa2.12.3 熱封溫度：1451752.12.4 上下加熱溫度：110120 試驗(yàn)條件：在以上參數(shù)范圍內(nèi)，產(chǎn)能控制在6.5萬粒左右，穩(wěn)定后開始取樣，每15分鐘取樣一次，即15分鐘、30分鐘、45分鐘，直至300分鐘，每次取樣取出6板作滲漏試驗(yàn)。 檢查項(xiàng)目：外觀、滲漏試驗(yàn)。 標(biāo)準(zhǔn)：目測外觀整潔、切邊整齊、泡罩外形規(guī)整無異型泡，通過滲漏試驗(yàn)。 根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)判斷工藝參數(shù)的可行性，

19、并計(jì)算鋁塑包裝物料收率。鋁塑包裝工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄見附件122.13 外包裝工序驗(yàn)證 驗(yàn)證目的：確認(rèn)按工藝規(guī)程操作，能夠確保生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。2.13.2 實(shí)驗(yàn)條件：車間質(zhì)量監(jiān)控員每30分鐘抽檢一次，小盒、說明書等全程監(jiān)控。2.13.3 檢查項(xiàng)目：包裝質(zhì)量、小盒、說明書等的物料平衡、成品收率。2.13.4 合格標(biāo)準(zhǔn)：外觀干凈整潔，包裝數(shù)量準(zhǔn)確、無缺藥、少裝說明書等現(xiàn)象，成品收率大于95%。外包裝工序驗(yàn)證檢查記錄見附件133 驗(yàn)證周期：工藝發(fā)生改動(dòng)時(shí)進(jìn)行再驗(yàn)證。4 結(jié)果評價(jià)及建議5 驗(yàn)證方案最終批準(zhǔn)6 驗(yàn)證記錄樣張（附件1-附件13）7 驗(yàn)證報(bào)告及驗(yàn)證報(bào)告審批書（附件14）附件1驗(yàn)證方

20、案修改申請及批準(zhǔn)書驗(yàn)證方案名稱驗(yàn)證方案編號修改內(nèi)容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人： 年 月 日驗(yàn)證委員會審批驗(yàn)證委員會： 年 月 日 附件2人員情況評價(jià)表項(xiàng) 目生產(chǎn)人員質(zhì)控部人員質(zhì)保部人員人 數(shù)3042健康檢查結(jié)果培訓(xùn)情況GMP培訓(xùn)藥品管理法安全消防法規(guī)及其它法律法規(guī)培訓(xùn)微生物知識及工藝、個(gè)人衛(wèi)生規(guī)程設(shè)備操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程進(jìn)出潔凈區(qū)更衣程序培訓(xùn)崗位操作培訓(xùn)生產(chǎn)過程質(zhì)量控制專業(yè)技能培訓(xùn)其它相關(guān)文件培訓(xùn)結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附件3前提車間生產(chǎn)環(huán)境檢查記錄 產(chǎn)品名稱生產(chǎn)批號操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查凈選間生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日操作間時(shí)間溫度（）相對濕

21、度（%）清場檢查真空干燥室生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查粉碎室生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人評價(jià)日期年 月 日附件4固體制劑車間生產(chǎn)環(huán)境檢查記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查稱量間生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查批混室生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查膠囊充填室生產(chǎn)前生產(chǎn)中生產(chǎn)后檢查日期年 月 日操作間時(shí)間溫度（）相對濕度（%）清場檢查鋁塑包裝間檢查日期年 月 日結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人評價(jià)日期年 月 日附件5公用介

22、質(zhì)檢查情況記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號公用介質(zhì)純化水理化檢驗(yàn)微生物限度檢查公用介質(zhì)壓縮空氣微生物限度檢查塵埃粒子檢查日期年 月 日產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號公用介質(zhì)純化水理化檢驗(yàn)微生物限度檢查公用介質(zhì)壓縮空氣微生物限度檢查塵埃粒子檢查日期年 月 日產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號公用介質(zhì)純化水理化檢驗(yàn)微生物限度檢查公用介質(zhì)壓縮空氣微生物限度檢查塵埃粒子檢查日期年 月 日結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人評價(jià)日期年 月 日附純化水檢驗(yàn)報(bào)告單、壓縮空氣檢驗(yàn)報(bào)告單附件6 物料質(zhì)量檢查記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號物料名稱物料編號檢查內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果金蓮花中藥材按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有合格證及檢驗(yàn)合格的報(bào)告單有無空心膠囊有無藥用P

23、VC有無藥用包裝鋁箔有無外包材有無檢查日期年 月 日產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號物料名稱物料編號檢查內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果金蓮花中藥材按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有合格證及檢驗(yàn)合格的報(bào)告單有無空心膠囊有無藥用PVC有無藥用包裝鋁箔有無外包材有無檢查日期年 月 日產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號物料名稱物料編號檢查內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果金蓮花中藥材按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有合格證及檢驗(yàn)合格的報(bào)告單有無空心膠囊有無藥用PVC有無藥用包裝鋁箔有無外包材有無檢查日期年 月 日結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人評價(jià)日期年 月 日附：物料檢驗(yàn)報(bào)告單附件7 設(shè)備、生產(chǎn)用具清潔檢查記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號設(shè)備名稱檢查內(nèi)

24、容檢查結(jié)果多功能提取罐已清潔標(biāo)識明確有清潔記錄符合要求 否雙效濃縮罐符合要求 否真空干燥箱符合要求 否高效粉碎機(jī)符合要求 否多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)符合要求 否全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)符合要求 否膠囊拋光機(jī)符合要求 否鋁塑包裝機(jī)符合要求 否生產(chǎn)用工器具符合要求 否生產(chǎn)用容器具符合要求 否噴碼機(jī)符合要求 否捆扎機(jī)符合要求 否結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附件8 設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)和運(yùn)行狀況檢查記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號設(shè)備名稱檢查內(nèi)容檢查結(jié)果多功能提取罐運(yùn)行狀況良好，維護(hù)保養(yǎng)符合要求并有記錄。符合要求 否雙效濃縮罐符合要求 否真空干燥箱符合要求 否高效粉碎機(jī)符合要求 否多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)符合要求 否全自動(dòng)硬膠囊充填機(jī)符

25、合要求 否膠囊拋光機(jī)符合要求 否鋁塑包裝機(jī)符合要求 否噴碼機(jī)符合要求 否捆扎機(jī)符合要求 否結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附件9前提工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄產(chǎn)品名稱金蓮花膠囊批 號中藥材投料量（kg）品 名金蓮花數(shù) 量2000提取工序濃縮工序第一次蒸汽壓力Mpa加水量倍量飲用水濃縮溫度蒸汽壓力Mpa真空度Mpa煎煮溫度濃縮時(shí)間小時(shí)回流時(shí)間小時(shí)收得濃縮膏量kg第二次濃縮膏相對密度加水量倍量飲用水測量時(shí)的溫度蒸汽壓力Mpa濃縮膏收率%溫度回流時(shí)間小時(shí)真空干燥工序蒸汽壓力Mpa干燥溫度真空度Mpa干燥時(shí)間小時(shí)干膏含水量%收的干膏量kg真空干燥收率%結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附：中間產(chǎn)品

26、檢驗(yàn)報(bào)告單附件10批混工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號混合時(shí)間15min平均值樣 品 號12345性狀水分（%）粒度分布含量（mg/g）混合時(shí)間20 min樣 品 號12345性狀水分（%）粒度分布含量（mg/g）混合時(shí)間25min樣 品 號12345性狀水分（%）粒度分布含量（mg/g）結(jié) 論檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附:檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單附件11膠囊充填工序驗(yàn)證檢查數(shù)據(jù)記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號充填時(shí)間15 min30 min45 min60 min外觀崩解時(shí)限裝量差異含 量充填時(shí)間75 min90 min105 min120 min外觀崩解時(shí)限裝量差異含 量充填時(shí)間135 min

27、150 min165 min180 min外觀崩解時(shí)限裝量差異含 量充填時(shí)間195 min210 min225 min240 min外觀崩解時(shí)限裝量差異含 量充填時(shí)間255 min270 min285 min300 min外觀崩解時(shí)限裝量差異含 量平均裝量崩解均值含量均值結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附:檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單附件12鋁塑包裝工序工藝檢查數(shù)據(jù)記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號包裝時(shí)間15 min30 min45 min60 min外 觀滲漏試驗(yàn)包裝時(shí)間75 min90 min105 min120 min外 觀滲漏試驗(yàn)包裝時(shí)間135 min150 min165 min180 min外

28、 觀滲漏試驗(yàn)包裝時(shí)間195 min210 min225 min240 min外 觀滲漏試驗(yàn)包裝時(shí)間255 min270 min285 min300 min外 觀滲漏試驗(yàn)結(jié)果評價(jià)檢查人復(fù)核人檢查日期年 月 日附:檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告單附件13外包裝工序驗(yàn)證檢查記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號檢查內(nèi)容檢查方法標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果包裝質(zhì)量QA檢查員按包裝質(zhì)量要求每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查包裝材料名稱、規(guī)格、批號、有效期等正確、清楚、無誤，包裝數(shù)量準(zhǔn)確與包裝指令一致符合要求不符合要求包材物料平衡審核包材物料平衡小盒、說明書、大箱、的物料平衡應(yīng)100%。符合要求不符合要求成品收率審核成品收率成品收率應(yīng)大于95%符合要求不符合要求產(chǎn)品名稱產(chǎn)品批號檢查內(nèi)容檢查方法標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果包裝質(zhì)量QA檢查員按包裝質(zhì)量要求每隔30分鐘進(jìn)行一次檢查包裝材料名稱、規(guī)格、批號