生長激素與吡唑甲氫龍聯(lián)合應(yīng)用治療Turner綜合征

1、    生長激素與吡唑甲氫龍聯(lián)合應(yīng)用治療Turner 綜合征        Turner 綜合征患兒的主要臨床特征是性發(fā)育障礙和矮身材，應(yīng)用藥物對其進(jìn)行早期干預(yù)以改善患兒的身心發(fā)育甚為必要。自80年代中期基因重組人生長激素（R-hGH）問世以來，對本癥的治療已成為國內(nèi)、外學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)。我們于1995年起對10例Turner 綜合征患兒用R-hGH和吡唑甲氫龍（Stanozolo）聯(lián)合治療，進(jìn)行了6個月3年的觀察，現(xiàn)報告如下。 對象1 選擇以往未經(jīng)任何治療的Turn

2、er 綜合征患兒10例，平均年齡為（12.0±2.2）歲（9.516.7歲）、骨齡為（9.5±2.1）歲(7.813.0歲)；身高均低于同年齡、同性別正常兒童身高標(biāo)準(zhǔn)的第3百分位；身高年增長速率均<4 cm。其中6例核型為45XO；3例為45，XO/46，X+max；1例為46，X，del（x）。1例患兒（年齡16歲，骨齡13歲）于治療前已呈現(xiàn)性征發(fā)育，雙乳達(dá)B3期。經(jīng)復(fù)合刺激試驗證實4/10例有生長激素分泌低下（GH峰值<10 g/L）。2同期有10例生長激素缺乏癥（GHD）患兒與Turner組進(jìn)行R-hGH的療效對比觀察。方法R-hGH由Kabi-Pharm

3、acia、安科、金賽等廠商提供，每日0.15 U/kg于每晚睡前1小時皮下注射; 吡唑甲氫龍25 g/kg，每日1次頓服。治療期間每月測身高1次，每3個月測血清T3、T4、TSH 1次，每612 個月測骨齡1次。GHD患兒R-hGH用量為0.1 U/（kg*d）。骨齡測定根據(jù)Greulich與 Pyle的骨齡譜由專人判定。身高年齡的判定是根據(jù)Takano1 等對未經(jīng)任何治療的Turner 綜合征患兒調(diào)查所得的Turner 綜合征自然生長曲線，按患兒的身高從生長曲線的均值查得其對應(yīng)年齡，即為該患兒的身高年齡。預(yù)測身高（PH）系根據(jù)Bayley等2的最終成人期身高預(yù)測表測算，按患兒骨齡落后于年齡的

4、程度選擇適宜的預(yù)測表，根據(jù)其身高和骨齡從表中查得最終成人期預(yù)測身高。結(jié)果表1治療過程中Turner 綜合征患兒生長和骨齡的改變（±s）治療階段例數(shù)增長速率（cm/年）預(yù)測身高（cm）骨齡/年齡治療前10<4143±6治療6個月109.4±1.9治療12個月89.4±1.9149±40.6治療24個月37.3149±30.6治療36個月15.6156.80.4治療過程中無任何全身副反應(yīng)，僅2例于治療初期注射局部出現(xiàn)紅腫，經(jīng)3天左右消失。療程中無1例患兒出現(xiàn)甲狀腺功能低下癥狀，血清T3、T4、TSH濃度均在正常范圍之內(nèi)；除1例患兒于

5、治療前已呈現(xiàn)性征發(fā)育外，其余均未出現(xiàn)第二性征發(fā)育。討論Turner 綜合征患兒的主要臨床特征是生長落后和性發(fā)育障礙，也是應(yīng)該進(jìn)行治療的重點(diǎn)。針對其生長落后的治療，常用的主要有蛋白同化激素、小劑量雌激素和（或）生長激素等。但蛋白同化激素和乙炔雌二醇均有促進(jìn)骨骺融合的作用，對改善成人期最終身高常無益處，故其應(yīng)用受到限制3。本組8例Turner 綜合征患兒治療1年的生長速率達(dá)9.0 cm/年，而在同期觀察的用R-hGH 0.1 U/（kg*d）治療的10例GHD患兒，其第1年身高增長速率為（11.2±1.0） cm/年，療效明顯優(yōu)于前者。其原因可能是，導(dǎo)致Turner 綜合征患兒生長落后的

6、因素遠(yuǎn)較GHD復(fù)雜，除了包括生長激素在內(nèi)的多種內(nèi)分泌紊亂外，本征患兒周圍靶組織對生長因子不敏感4，且患兒體內(nèi)有大量的GH同分異構(gòu)體，可與具生物效應(yīng)的GH競爭細(xì)胞膜上的受體，影響后者功能的發(fā)揮。因此，R-hGH用于Turner 綜合征并非替代治療，而是藥物干預(yù)。本組有3例治療已逾2年，其年增長速率逐年呈下降趨勢，與國外資料雷同，其原因尚不清楚。眾多資料表明，R-hGH與小劑量蛋白同化激素聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用5，6。本組聯(lián)合治療的8例患兒第1年平均身高增長速率高于Takano等5報道的單用R-hGH治療1年的身高增長速率（9.4±1.9）cm/年比 (8.1±1.4) cm/年

7、，而骨齡/年齡為0.6，提示相對于身高的增加而言，骨齡并無過度超前，證實小劑量蛋白同化激素在提高Turner 綜合征患兒生長潛能的同時并無促進(jìn)骨骺融合的副作用。用于預(yù)測成人期身高的方法有Bayley-Pinneau法、RWT法、TW法、TW法等，但大多建立在正常人群基礎(chǔ)上（除TW法外），預(yù)測結(jié)果過于樂觀，其中以Bayley-Pinneau法的精確性稍優(yōu)7。本組用該法對8例患兒于治療前和治療1年后分別進(jìn)行檢測，預(yù)測身高平均增加6.6 cm，但尚需觀察至其成年期身高后再作結(jié)論。最近，日本學(xué)者報道未經(jīng)治療的Turner 綜合征患兒最終身高僅為137 cm左右，治療后則可達(dá)145 cm1，8。我們認(rèn)為

8、，生長激素與小劑量吡唑甲氫龍聯(lián)合應(yīng)用，對改善Turner 綜合征患兒的身高是一種可取的方法。(本文編輯：江瀾)作者單位：方俊敏（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）寧聰（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）魏虹（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）舒丹（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）林漢華（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）王慕逖（430030武漢， 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院兒科）參考文獻(xiàn)1，Takano K, Shizume K, Hibi I, et al. Cross-sectional growth study in patient

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