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文檔簡介

1、治療藥物監(jiān)測 治療藥物監(jiān)測治療藥物監(jiān)測Therapeutic Drug Monitoring,TDM: 經(jīng)過運(yùn)用各種靈敏的現(xiàn)代分析測試經(jīng)過運(yùn)用各種靈敏的現(xiàn)代分析測試手段,如高效液相色譜法、熒光偏振免手段,如高效液相色譜法、熒光偏振免疫法、放射免疫法和氣相色譜法等,定疫法、放射免疫法和氣相色譜法等,定量分析生物樣品特別是血液中的藥量分析生物樣品特別是血液中的藥物及其代謝產(chǎn)物的濃度,討論病人體內(nèi)物及其代謝產(chǎn)物的濃度,討論病人體內(nèi)血藥濃度與療效及毒性反響的關(guān)系,從血藥濃度與療效及毒性反響的關(guān)系,從而確定有效及毒性血藥濃度范圍。而確定有效及毒性血藥濃度范圍。 表1 目前以為有TDM價(jià)值的藥物 類類 別

2、別藥藥 物物強(qiáng)心苷類強(qiáng)心苷類抗心律失常藥抗心律失常藥抗癲癇藥抗癲癇藥三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥抗哮喘藥抗哮喘藥氨基甙類抗生素氨基甙類抗生素其他抗生素其他抗生素抗腫瘤藥抗腫瘤藥免疫抑制劑免疫抑制劑抗風(fēng)濕病藥抗風(fēng)濕病藥地高辛地高辛普魯卡因酰胺、異丙吡胺、普萘洛爾、利多卡因、普魯卡因酰胺、異丙吡胺、普萘洛爾、利多卡因、奎尼丁奎尼丁苯妥因鈉、苯巴比妥、丙戊酸、卡馬西平、撲米苯妥因鈉、苯巴比妥、丙戊酸、卡馬西平、撲米酮、乙琥胺酮、乙琥胺阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪阿米替林、去甲阿米替林、丙咪嗪、去甲丙咪嗪鋰鹽鋰鹽茶堿茶堿慶大霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素慶大霉

3、素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素氯霉素、萬古霉素氯霉素、萬古霉素甲氨蝶呤甲氨蝶呤環(huán)孢素環(huán)孢素A水楊酸水楊酸 1、藥物劑量、血藥濃度和藥理效應(yīng)強(qiáng)度的關(guān)系 藥物劑量與藥理效應(yīng)間的關(guān)系,有藥物劑量與藥理效應(yīng)間的關(guān)系,有很大的個(gè)體差別,并且遭到其他要素的很大的個(gè)體差別,并且遭到其他要素的影響如以下圖影響如以下圖1吸收的完全程度表觀分布容積去除速率劑量血藥濃度分散自動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)作用部位藥物濃度功能形狀病理干擾產(chǎn)生耐受性合并用藥藥理效應(yīng)強(qiáng)度圖1、 藥物在人體的劑量效應(yīng)關(guān)系及其影響要素 臨床實(shí)際和藥理研討闡明,血藥濃臨床實(shí)際和藥理研討闡明,血藥濃度較劑量更能反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度。例如:度較劑量更能反映藥理效應(yīng)強(qiáng)度

4、。例如:地高辛的血濃度為地高辛的血濃度為0.9-2ng/ml0.9-2ng/ml時(shí)產(chǎn)生強(qiáng)時(shí)產(chǎn)生強(qiáng)心作用,假設(shè)大于心作用,假設(shè)大于3ng/ml3ng/ml,那么出現(xiàn)中,那么出現(xiàn)中毒病癥。同樣,水楊酸鹽血藥濃度與療毒病癥。同樣,水楊酸鹽血藥濃度與療效和毒性的關(guān)系也很親密見表效和毒性的關(guān)系也很親密見表2 2: 表2 水楊酸鹽血藥濃度與療效和毒性的關(guān)系 血藥濃度(血藥濃度(mg/L)療效或中毒療效或中毒50-100鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛250抗風(fēng)濕抗風(fēng)濕350-400抗炎抗炎550-850輕度中毒輕度中毒800-1100中度中毒中度中毒1250-1400重癥中毒重癥中毒1600-1800致死致死 2、血藥濃度和給藥

5、個(gè)體化 以下幾種情況,有必要進(jìn)展血藥濃以下幾種情況,有必要進(jìn)展血藥濃度監(jiān)測:度監(jiān)測:1、治療指數(shù)低、毒性大的藥物;、治療指數(shù)低、毒性大的藥物;2、具有非線性動(dòng)力學(xué)特性的藥物;、具有非線性動(dòng)力學(xué)特性的藥物;3、胃腸道、心、肝、腎等疾病的患者;、胃腸道、心、肝、腎等疾病的患者;4、一些需求長期服用的藥物;、一些需求長期服用的藥物;5、合并用藥時(shí)。、合并用藥時(shí)。 圖圖2 2、給藥方案個(gè)體化程序圖、給藥方案個(gè)體化程序圖明確診斷選擇藥物及給藥間隔制定初步給藥方案給藥察看臨床療效測定血藥濃度 確定給藥方案可反復(fù)進(jìn)展 3、治療藥物監(jiān)測的臨床運(yùn)用1、有效地監(jiān)視臨床用藥,確定最正確治、有效地監(jiān)視臨床用藥,確定最

6、正確治療劑量,制定給藥方案,以提高藥物療療劑量,制定給藥方案,以提高藥物療效和減少不良反響的發(fā)生;效和減少不良反響的發(fā)生;2、確定在常用量情況下,為什么不產(chǎn)生、確定在常用量情況下,為什么不產(chǎn)生療效或出現(xiàn)中毒的緣由;療效或出現(xiàn)中毒的緣由;3、確定病人能否按照醫(yī)囑按時(shí)服藥;、確定病人能否按照醫(yī)囑按時(shí)服藥;4、提供治療上的醫(yī)學(xué)法律根據(jù)。、提供治療上的醫(yī)學(xué)法律根據(jù)。 4、治療藥物監(jiān)測本卷須知1、測試技術(shù)和方法必需具有靈敏度高、特異性強(qiáng)和樣、測試技術(shù)和方法必需具有靈敏度高、特異性強(qiáng)和樣品用量少等特點(diǎn),對于常規(guī)血藥濃度測定,誤差不得品用量少等特點(diǎn),對于常規(guī)血藥濃度測定,誤差不得超越超越15;2、不能單憑血

7、藥濃度來確定或調(diào)整治療劑量,必需時(shí)、不能單憑血藥濃度來確定或調(diào)整治療劑量,必需時(shí)機(jī)結(jié)合嚴(yán)密的臨床察看,進(jìn)展全面分析;機(jī)結(jié)合嚴(yán)密的臨床察看,進(jìn)展全面分析;3、必需掌握好取樣時(shí)間,其目的是充分反響血藥濃度、必需掌握好取樣時(shí)間,其目的是充分反響血藥濃度全過程;全過程;4、有些藥物如洋地黃毒甙、苯妥因鈉和奎尼丁等,能、有些藥物如洋地黃毒甙、苯妥因鈉和奎尼丁等,能和血漿蛋白高度結(jié)合,此時(shí)必需測定血漿游離藥物濃和血漿蛋白高度結(jié)合,此時(shí)必需測定血漿游離藥物濃度;度;5、有些藥物如普萘洛爾、保泰松等的代謝產(chǎn)物也具有、有些藥物如普萘洛爾、保泰松等的代謝產(chǎn)物也具有原藥的藥理作用,此時(shí)必需測定有效代謝產(chǎn)物的血濃原藥的藥理作用,此時(shí)必需測定有效代謝產(chǎn)物的血濃度;度;6、樣本必需及

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