粘液—纖毛清除系統(tǒng)臨床意義

1、粘液粘液纖毛清除系統(tǒng)臨床意義纖毛清除系統(tǒng)臨床意義肺功能下降 呼吸困難 急性加重 運(yùn)動(dòng)耐量下降健康狀況惡化死亡氣流受限全身效應(yīng)結(jié)構(gòu)改變粘液纖毛功能障礙氣道炎癥Agusti. Respir Med 2005Agusti et al. Eur Respir J 2003Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998COPDCOPD關(guān)鍵關(guān)鍵: : 一種以炎癥為核心，多因素構(gòu)成的疾病一種以炎癥為核心，多因素構(gòu)成的疾病 IV: 極重度極重度 III: 重度重度 II: 中度中度 I: 輕度輕度GOLD指南中沒(méi)有指南中沒(méi)有粘液纖毛清除系統(tǒng)的地位 FEV1/FVC

2、80% predicted FEV1/FVC 70% 50% FEV1 80% 預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值 FEV1/FVC 70% 30% FEV1 50%預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值 FEV1/FVC 70% FEV1 30% 預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值或或 FEV1 50% 預(yù)計(jì)值預(yù)計(jì)值 伴有慢性呼吸衰竭伴有慢性呼吸衰竭在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)上，在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)上，規(guī)律使用一種或多種長(zhǎng)效支氣管舒張劑; 康復(fù)治療在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)上，在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)上， 若有反復(fù)急性加重，可吸入糖皮質(zhì)激素避免危險(xiǎn)因素; 接種流感疫苗按需使用短效支氣管擴(kuò)張劑在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)在上一級(jí)治療的基礎(chǔ)上，上，若有呼吸衰竭，可進(jìn)行長(zhǎng)期氧療可考可考慮慮 外科治療

3、 - - -鐘南山鐘南山應(yīng)該重新認(rèn)識(shí)祛痰藥物應(yīng)該重新認(rèn)識(shí)祛痰藥物如羧甲司坦如羧甲司坦在慢性阻塞性肺疾病治療中的地位。在慢性阻塞性肺疾病治療中的地位。粘液纖毛清除系統(tǒng) 粘液纖毛的結(jié)構(gòu)清除鼻腔后部的粘液纖毛的結(jié)構(gòu)清除鼻腔后部的2/32/3、咽、喉到終末細(xì)支、咽、喉到終末細(xì)支氣管之間的所有吸入性的顆粒以及外來(lái)的微生物。氣管之間的所有吸入性的顆粒以及外來(lái)的微生物。 下鼻道前端的顆粒和微生物，被粘液帶到前方鼻孔內(nèi)，然下鼻道前端的顆粒和微生物，被粘液帶到前方鼻孔內(nèi)，然后被呼出或被掃出掉。后被呼出或被掃出掉。 鼻咽部或氣管支氣管的顆粒和微生物，鼻咽部或氣管支氣管的顆粒和微生物， 常被粘液常被粘液纖毛清除系統(tǒng)

4、轉(zhuǎn)運(yùn)到口咽部纖毛清除系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到口咽部 被咳出或咽下。被咳出或咽下。氣管黏膜組織假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮細(xì)胞假?gòu)?fù)層纖毛柱狀上皮細(xì)胞 ciliated columnar cellciliated columnar cell杯狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞 golbet cell golbet cell 產(chǎn)生酸性糖蛋白產(chǎn)生酸性糖蛋白 黏液黏液 （1010100ml/d100ml/d） clara cell clara cell 功能？功能？ 轉(zhuǎn)化分泌黏液轉(zhuǎn)化分泌黏液 黏膜下腺體黏膜下腺體 黏液細(xì)胞黏液細(xì)胞 黏液黏液 漿液細(xì)胞漿液細(xì)胞 漿液漿液 粘液纖毛清除系統(tǒng)完整結(jié)構(gòu)柱狀上皮細(xì)胞與纖毛、粘液層、漿液層、杯狀細(xì)胞與漿液細(xì)胞

5、柱狀上皮細(xì)胞與纖毛、粘液層、漿液層、杯狀細(xì)胞與漿液細(xì)胞杯狀細(xì)胞內(nèi)聚杯狀細(xì)胞內(nèi)聚集著較大的分集著較大的分泌顆粒。漿液泌顆粒。漿液腺分泌較稀薄、腺分泌較稀薄、顆粒小的物質(zhì)。顆粒小的物質(zhì)。纖毛上漂浮著纖毛上漂浮著2mm2mm厚的凝膠層厚的凝膠層（粘液層），其下有（粘液層），其下有6mm6mm厚的厚的低稠度的溶膠層（漿液層），低稠度的溶膠層（漿液層），凝膠層和溶膠層構(gòu)成了粘液毯。凝膠層和溶膠層構(gòu)成了粘液毯。杯狀細(xì)胞和漿液分泌杯狀細(xì)胞和漿液分泌腺分泌的物質(zhì)形成粘腺分泌的物質(zhì)形成粘液毯。液毯。凝膠層是凝膠層是 “ “粘彈性粘彈性”的凝膠樣半固體，吸的凝膠樣半固體，吸附外來(lái)吸入的顆粒、附外來(lái)吸入的顆粒、病原

6、菌、微生物。粘病原菌、微生物。粘液的粘稠度與彈性均液的粘稠度與彈性均能影響纖毛的運(yùn)動(dòng)。能影響纖毛的運(yùn)動(dòng)。粘液毯通過(guò)一定的頻粘液毯通過(guò)一定的頻率被轉(zhuǎn)運(yùn)和清除。率被轉(zhuǎn)運(yùn)和清除。粘液毯防止粘液毯防止上皮脫水、上皮脫水、離子失衡、離子失衡、毒性物質(zhì)穿毒性物質(zhì)穿透等作用。透等作用。分泌型分泌型IgAIgA、補(bǔ)體系統(tǒng)、補(bǔ)體系統(tǒng)、干擾素、溶干擾素、溶菌酶等免疫菌酶等免疫活性物質(zhì)，活性物質(zhì)，對(duì)各種抗原對(duì)各種抗原起屏障作用。起屏障作用。纖毛在溶膠纖毛在溶膠層中擺動(dòng)。層中擺動(dòng)。纖毛細(xì)胞頂端有200余根纖毛桿和近百根微絨毛。側(cè)臂、接鍵和輻鍵含有動(dòng)力蛋白，在鎂、腺苷三磷酸酶的催化下，就能帶動(dòng)九對(duì)纖絲與纖毛桿起協(xié)調(diào)與滑

7、動(dòng)作用。 每根纖毛桿由每根纖毛桿由長(zhǎng)長(zhǎng)6 67mm7mm兩根纖絲兩根纖絲（或微管）構(gòu)成。（或微管）構(gòu)成。纖毛桿外圍纖毛桿外圍環(huán)繞環(huán)繞9 9對(duì)對(duì)A A、B B纖絲纖絲纖絲纖絲A A突出兩個(gè)側(cè)臂突出兩個(gè)側(cè)臂（dynein armdynein arm），還），還與相鄰的與相鄰的B B絲桿有接鍵絲桿有接鍵（nexin linknexin link）相連）相連輻鍵連接纖絲桿輻鍵連接纖絲桿A A與其周圍成份與其周圍成份杯狀細(xì)胞及漿液腺杯狀細(xì)胞及漿液腺形成粘液毯形成粘液毯 每天生成每天生成1212升粘液，按比升粘液，按比1:31:3的厚度比分別形成粘液層和漿的厚度比分別形成粘液層和漿液層液層 粘液層（厚粘液

8、層（厚2m2m）含含IgAIgA、溶解酵素、白蛋白等，具免疫殺菌作用、溶解酵素、白蛋白等，具免疫殺菌作用覆蓋纖毛上皮游離面，潤(rùn)滑、保護(hù)上皮覆蓋纖毛上皮游離面，潤(rùn)滑、保護(hù)上皮 漿液層（厚漿液層（厚6m6m）提供纖毛有效擺動(dòng)空間提供纖毛有效擺動(dòng)空間最小化糖蛋白，保證液體流動(dòng)性最小化糖蛋白，保證液體流動(dòng)性纖毛細(xì)胞纖毛細(xì)胞粘液毯的動(dòng)力來(lái)源粘液毯的動(dòng)力來(lái)源 纖毛頂端觸及粘液層纖毛頂端觸及粘液層 每秒每秒1616次協(xié)調(diào)一致（方向、頻率）的擺動(dòng)次協(xié)調(diào)一致（方向、頻率）的擺動(dòng) 平均清除速率為平均清除速率為6mm/min6mm/min 每每2020分鐘更新一次粘液毯分鐘更新一次粘液毯纖毛浸浴在溶膠層內(nèi)纖毛的頂端

9、可以接觸到凝膠層在ATP能源作用下，纖毛桿先向后彎曲，頂端呈爪樣突起，迅速出現(xiàn)排擊動(dòng)作，帶動(dòng)凝膠層向前移動(dòng)，然后就緩慢恢復(fù)到原位。排擊動(dòng)作頻率每分鐘達(dá)1000余次以上，纖毛有節(jié)奏的動(dòng)作，形成了節(jié)奏地盤旋上升的異向波動(dòng)，使粘液被排到喉的后部咽下或被咳吐出來(lái)。形成了粘液纖毛清除系統(tǒng)的清除作用。纖毛擺動(dòng)動(dòng)作示意圖（左圖） 電鏡下纖毛擺動(dòng)的圖像（右圖） 正常成年人的中央氣道正常成年人的中央氣道 中央氣道的粘液纖毛中央氣道的粘液纖毛的組成器官?gòu)捻敹说降讓拥慕M成器官?gòu)捻敹说降讓右来螢椋阂来螢椋?凝膠層凝膠層 溶膠層溶膠層 上皮層包括纖毛及無(wú)纖上皮層包括纖毛及無(wú)纖毛細(xì)胞（基底膜和分泌腺包毛細(xì)胞（基底膜和分泌

10、腺包括杯狀細(xì)胞）以及粘膜下腺。括杯狀細(xì)胞）以及粘膜下腺。周圍小氣道終末支氣管周圍小氣道終末支氣管 周圍氣道的沒(méi)有粘周圍氣道的沒(méi)有粘液層，上皮平滑并且纖液層，上皮平滑并且纖毛細(xì)胞的密度較低，分毛細(xì)胞的密度較低，分泌細(xì)胞被其它細(xì)胞代替泌細(xì)胞被其它細(xì)胞代替（如（如ClareClare細(xì)胞）。細(xì)胞）。氣道上皮的功能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了其功能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)決定了其功能氣道上皮的物理性屏障作用氣道上皮的物理性屏障作用清除功能：分泌粘液和上皮細(xì)胞清除功能：分泌粘液和上皮細(xì)胞纖毛的協(xié)同作用，纖毛的協(xié)同作用，非特異性免疫功能：氣道上皮細(xì)非特異性免疫功能：氣道上皮細(xì)胞分泌和合成一些生物物質(zhì)，胞分泌和合成一些生物物質(zhì)，（如干擾

11、素、（如干擾素、IgGIgG、IgAIgA，血管，血管活性腸肽，一氧化氮等）用來(lái)對(duì)活性腸肽，一氧化氮等）用來(lái)對(duì)抗和消除某些特殊外來(lái)物的損害，抗和消除某些特殊外來(lái)物的損害，或發(fā)揮調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的活性，共或發(fā)揮調(diào)節(jié)其他細(xì)胞的活性，共同發(fā)揮防衛(wèi)作用。同發(fā)揮防衛(wèi)作用。實(shí)驗(yàn)證明實(shí)驗(yàn)證明 在正常完整的氣道上皮上，在正常完整的氣道上皮上，幾乎沒(méi)有細(xì)菌能在上面覆蓋、生幾乎沒(méi)有細(xì)菌能在上面覆蓋、生長(zhǎng)。病毒感染可以使上皮發(fā)生損長(zhǎng)。病毒感染可以使上皮發(fā)生損傷，并造成細(xì)菌在氣道上皮的繁傷，并造成細(xì)菌在氣道上皮的繁殖，大大地增加了病原菌感染的殖，大大地增加了病原菌感染的發(fā)生率。發(fā)生率。 正常的氣道粘液 杯狀細(xì)胞、粘液下腺

12、體分泌物及組織滲出液等構(gòu)成杯狀細(xì)胞、粘液下腺體分泌物及組織滲出液等構(gòu)成 95%95%水分、水分、2%2%3%3%粘蛋白、粘蛋白、0.1%0.1%0.5%0.5%蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)、0.3%0.3%0.5%0.5%脂質(zhì)，以及脂質(zhì)，以及1%1%無(wú)機(jī)鹽無(wú)機(jī)鹽 粘液的主要作用是作為運(yùn)轉(zhuǎn)和清除吸入異物、衰老細(xì)粘液的主要作用是作為運(yùn)轉(zhuǎn)和清除吸入異物、衰老細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)物的載體，局部抗菌、濕化吸入氣體和防胞和細(xì)胞產(chǎn)物的載體，局部抗菌、濕化吸入氣體和防止水分過(guò)度丟失等止水分過(guò)度丟失等 氣道粘液的粘滯性、粘附性和彈性主要是來(lái)自粘液糖氣道粘液的粘滯性、粘附性和彈性主要是來(lái)自粘液糖蛋白，即粘蛋白。粘蛋白的主要來(lái)源是粘膜下

13、腺體細(xì)蛋白，即粘蛋白。粘蛋白的主要來(lái)源是粘膜下腺體細(xì)胞和上皮杯狀細(xì)胞。胞和上皮杯狀細(xì)胞。粘液纖毛清除系統(tǒng)的評(píng)價(jià) 兩方面的目的：兩方面的目的： 第一，評(píng)價(jià)粘液纖毛清除第一，評(píng)價(jià)粘液纖毛清除系統(tǒng)系統(tǒng)(M(M的結(jié)構(gòu)與功能是否的結(jié)構(gòu)與功能是否正常；正常； 第二，了解藥物對(duì)粘液纖第二，了解藥物對(duì)粘液纖毛清除系統(tǒng)的作用。毛清除系統(tǒng)的作用。 評(píng)價(jià)方法：評(píng)價(jià)方法： 粘液流變學(xué)的評(píng)估粘液流變學(xué)的評(píng)估 纖毛活性的評(píng)估纖毛活性的評(píng)估 粘液纖毛清除功能的評(píng)估。粘液纖毛清除功能的評(píng)估。影響粘液纖毛清除系統(tǒng)的因素 影響粘液纖毛清除系統(tǒng)的因素 清除功能從肺外圍和大氣道氣管清除功能從肺外圍和大氣道氣管中逐步加速中逐步加速 與

14、管徑有關(guān)：管徑從與管徑有關(guān)：管徑從1 12mm2mm的的小氣道到總支氣管或氣管，粘液小氣道到總支氣管或氣管，粘液纖毛清除率分別為纖毛清除率分別為5 51010和和5 520mm/min20mm/min 每隔每隔2020分鐘，粘液毯被更新一次分鐘，粘液毯被更新一次 氣管、總支氣管的異物半數(shù)清除氣管、總支氣管的異物半數(shù)清除時(shí)間約為時(shí)間約為3030分鐘分鐘 小支氣管和細(xì)支氣管需數(shù)小時(shí)小支氣管和細(xì)支氣管需數(shù)小時(shí) 細(xì)支氣管尾端和呼吸性細(xì)支氣管細(xì)支氣管尾端和呼吸性細(xì)支氣管則需要?jiǎng)t需要2424小時(shí)以上。小時(shí)以上。 粘液纖毛清除率受吸煙、粘液纖毛清除率受吸煙、疾病和年齡的影響疾病和年齡的影響 吸煙和阻塞性肺病

15、患者，吸煙和阻塞性肺病患者，平均僅為平均僅為1.7mm/min1.7mm/min； 老年人減慢，與青年人的老年人減慢，與青年人的比值為比值為5.7/9.75.7/9.7。纖毛清除系統(tǒng)的相關(guān)疾病 先天性疾病如原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙先天性疾病如原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙(PCD)(PCD) 后天氣道的某些刺激因素后天氣道的某些刺激因素 長(zhǎng)期吸煙長(zhǎng)期吸煙 氣道炎癥氣道炎癥 氣管插管機(jī)械刺激等氣管插管機(jī)械刺激等MC功能的影響因素先天性囊性纖維化囊性纖維化(Cystic Fibrosis,CF)(Cystic Fibrosis,CF)1.1.外分泌腺分泌的粘液過(guò)于粘稠外分泌腺分泌的粘液過(guò)于粘稠2.2.稠厚的粘液堵塞

16、呼吸道，造成慢性肺部感染稠厚的粘液堵塞呼吸道，造成慢性肺部感染肺功能下降 呼吸困難 急性加重 運(yùn)動(dòng)耐量下降健康狀況惡化死亡氣流受限全身效應(yīng)結(jié)構(gòu)改變粘液纖毛功能障礙氣道炎癥Agusti. Respir Med 2005Agusti et al. Eur Respir J 2003Bernard et al. Am J Respir Crit Care Med 1998COPD關(guān)鍵關(guān)鍵: 一種以炎癥為核心，多因素構(gòu)成的疾病一種以炎癥為核心，多因素構(gòu)成的疾病祛痰藥分類黏液動(dòng)力藥（mucokinetic drugs）惡心性：氯化銨刺激胃粘膜迷惡心性：氯化銨刺激胃粘膜迷走神經(jīng)末梢，引起惡心，反射走神經(jīng)末

17、梢，引起惡心，反射性興奮支配支氣管腺體的迷走性興奮支配支氣管腺體的迷走神經(jīng)傳出纖維，增加支氣管腺神經(jīng)傳出纖維，增加支氣管腺體分泌，使痰液變稀。體分泌，使痰液變稀。刺激性：碘化鉀從呼吸道腺體刺激性：碘化鉀從呼吸道腺體排出，刺激支氣管腺體分泌，排出，刺激支氣管腺體分泌，稀釋痰液。稀釋痰液。 黏液溶解：黏液溶解：N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸( (痰痰易凈易凈) )、溴己新（必嗽平、溴己新（必嗽平) )可使痰可使痰液中粘蛋白二硫鍵液中粘蛋白二硫鍵(-S-S-)(-S-S-)斷裂或斷裂或粘多糖裂解，痰液粘滯性降低，粘多糖裂解，痰液粘滯性降低，易于咳出或吸出。調(diào)節(jié)支氣管易于咳出或吸出。調(diào)節(jié)支氣管腺體、

18、抑制糖蛋白合成，斷裂腺體、抑制糖蛋白合成，斷裂粘蛋白雙硫鍵粘蛋白雙硫鍵 蛋白水解酶蛋白水解酶 解聚解聚DNADNA 恢復(fù)黏液清除系統(tǒng)恢復(fù)黏液清除系統(tǒng)慢性阻塞性肺疾病慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary disease chronic obstructive pulmonary disease ，COPD COPD ）是一種）是一種具有氣流受限為特征的肺部疾病。具有氣流受限為特征的肺部疾病。病理改變主要表現(xiàn)為慢性支氣管炎及肺氣腫的病理變化。病理改變主要表現(xiàn)為慢性支氣管炎及肺氣腫的病理變化。1.1.支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性、壞死，潰瘍形成。支氣管黏膜上皮細(xì)胞變

19、性、壞死，潰瘍形成。2.2.纖毛倒伏、變短、不齊、粘連，部分脫落。纖毛倒伏、變短、不齊、粘連，部分脫落。3.3.杯狀細(xì)胞杯狀細(xì)胞數(shù)目增多肥大，分泌亢進(jìn)，腔內(nèi)分泌物潴留。數(shù)目增多肥大，分泌亢進(jìn)，腔內(nèi)分泌物潴留。4.4.支氣管腺體支氣管腺體增生肥大。增生肥大。僅僅稀釋粘痰僅僅稀釋粘痰是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的粘液纖毛清除粘液纖毛清除系統(tǒng)全面崩潰系統(tǒng)全面崩潰1.1.霸靈溶解粘液霸靈溶解粘液, ,降低粘液的粘稠度，調(diào)節(jié)分泌降低粘液的粘稠度，調(diào)節(jié)分泌, ,維持粘液毯維持粘液毯 正常比例恢復(fù)流變性，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)，全面恢復(fù)粘液纖毛正常比例恢復(fù)流變性，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)，全面恢復(fù)粘液纖毛 系統(tǒng)功能，減少系統(tǒng)功能，減少

20、COPDCOPD的急性加重。的急性加重。2.2.系統(tǒng)性回顧提示規(guī)律性使用含有半胱氨酸殘基系統(tǒng)性回顧提示規(guī)律性使用含有半胱氨酸殘基 的藥物（半胱氨酸殘基被認(rèn)為具有抗氧化作用），的藥物（半胱氨酸殘基被認(rèn)為具有抗氧化作用）， 能減少能減少COPDCOPD的急性加重。的急性加重。霸靈全面恢復(fù)霸靈全面恢復(fù)粘液纖毛清除粘液纖毛清除系統(tǒng)功能系統(tǒng)功能霸靈還具有抗霸靈還具有抗氧化作用氧化作用霸靈恢復(fù)粘液纖毛清除系統(tǒng) 主要藥理成分為羧甲基半胱氨酸。主要藥理成分為羧甲基半胱氨酸。 通過(guò)藥物結(jié)構(gòu)中的巰基（通過(guò)藥物結(jié)構(gòu)中的巰基（-SH-SH）與粘蛋白的二硫鍵）與粘蛋白的二硫鍵(-S-S-)(-S-S-)互換作用，互換作

21、用，使粘蛋白分子裂解而產(chǎn)生降低痰液粘稠度的作用。使粘蛋白分子裂解而產(chǎn)生降低痰液粘稠度的作用。 發(fā)揮粘液調(diào)節(jié)作用，作用于粘液產(chǎn)生細(xì)胞，使低粘度度分泌物產(chǎn)發(fā)揮粘液調(diào)節(jié)作用，作用于粘液產(chǎn)生細(xì)胞，使低粘度度分泌物產(chǎn)生增加，高粘度分泌物產(chǎn)生減少，降低分泌物粘滯性，促進(jìn)呼吸生增加，高粘度分泌物產(chǎn)生減少，降低分泌物粘滯性，促進(jìn)呼吸道黏膜纖毛擺動(dòng)能力的恢復(fù)，從而恢復(fù)呼吸道分泌物的流變性，道黏膜纖毛擺動(dòng)能力的恢復(fù)，從而恢復(fù)呼吸道分泌物的流變性，促進(jìn)分泌物排出。促進(jìn)分泌物排出。1. 楊世杰主編，楊世杰主編，藥理學(xué)藥理學(xué)，人民衛(wèi)生出版社，人民衛(wèi)生出版社2. 何曉燁何曉燁.黏液調(diào)節(jié)劑的分子生物學(xué)研究進(jìn)展黏液調(diào)節(jié)劑的分

22、子生物學(xué)研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)國(guó)外醫(yī)學(xué).內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，內(nèi)科學(xué)分冊(cè)， 2006，33（1）：）：29-30霸靈恢復(fù)MC功能的作用機(jī)制1.溶解粘液溶解粘液,降低粘液的粘稠度降低粘液的粘稠度3.恢復(fù)流變性，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)恢復(fù)流變性，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)正常正常異常異常2.調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)分泌,維持粘液毯正常比例維持粘液毯正常比例 1.1.治療一年治療一年COPDCOPD累積急性加重次數(shù)羧甲司坦組比對(duì)照組顯著減少，每年累積急性加重次數(shù)羧甲司坦組比對(duì)照組顯著減少，每年每人急性加重率在羧甲司坦組每人急性加重率在羧甲司坦組減少了減少了24.5%24.5%，其療效接近于國(guó)際上標(biāo)準(zhǔn)的，其療效接近于國(guó)際上標(biāo)準(zhǔn)的吸入糖皮質(zhì)激素，或長(zhǎng)效

23、抗膽堿能藥物。吸入糖皮質(zhì)激素，或長(zhǎng)效抗膽堿能藥物。2.2.治療效果治療效果不受不受COPDCOPD嚴(yán)重程度及合并用藥的影響嚴(yán)重程度及合并用藥的影響。3.3.研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，羧甲司坦還能顯著改善研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，羧甲司坦還能顯著改善COPDCOPD患者的癥狀和生活質(zhì)量，患者的癥狀和生活質(zhì)量，而且安全性良好，而且安全性良好，基本上沒(méi)有不良反應(yīng)基本上沒(méi)有不良反應(yīng)。研究結(jié)果顯示：羧甲司坦長(zhǎng)期治療能預(yù)防研究結(jié)果顯示：羧甲司坦長(zhǎng)期治療能預(yù)防COPD的的急性加重。急性加重。 - - -鐘南山鐘南山應(yīng)該重新認(rèn)識(shí)祛痰藥物應(yīng)該重新認(rèn)識(shí)祛痰藥物如羧甲司坦如羧甲司坦在慢性阻塞性肺疾病治療中的地位。在慢性阻塞性肺疾病治療中的

24、地位。吉諾通吉諾通MC功能恢復(fù)劑功能恢復(fù)劑 通用名：標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊通用名：標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油膠囊 主要成分：主要成分： 桉油精桉油精粘液溶解，刺激分泌粘液溶解，刺激分泌 -蒎烯蒎烯增強(qiáng)纖毛活動(dòng)能力，抗菌增強(qiáng)纖毛活動(dòng)能力，抗菌 檸檬烯檸檬烯刺激排痰，抗菌刺激排痰，抗菌 揮發(fā)油性質(zhì)使其還有呼氣除臭作用揮發(fā)油性質(zhì)使其還有呼氣除臭作用吉諾通恢復(fù)吉諾通恢復(fù)MC功能的作用機(jī)制功能的作用機(jī)制1.堿化粘液堿化粘液,降低粘液的粘稠度降低粘液的粘稠度3.擬交感效應(yīng)擬交感效應(yīng),刺激纖毛擺動(dòng)刺激纖毛擺動(dòng)正常正常異常異常2.調(diào)節(jié)分泌調(diào)節(jié)分泌,維持粘液毯正常比例維持粘液毯正常比例僅僅稀釋粘痰僅僅稀釋粘痰是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠

25、的粘液調(diào)節(jié)劑厄多司坦Erdosteine意大利埃德蒙藥業(yè)公司開(kāi)發(fā)，1995年11月首次在法國(guó)上市意大利、墨西哥和瑞士上市，并在美國(guó)、日本、德國(guó)等十幾個(gè)國(guó)家獲得許可證我國(guó)首先由中美合資西安海欣制藥有限公司（原西安每辰制藥責(zé)任有限公司）研制成功商品名為坦通在它的結(jié)構(gòu)中含有封閉的巰基，通過(guò)在體內(nèi)被代謝為有活性的游離巰基衍生物而發(fā)揮作用，對(duì)局部粘蛋白無(wú)活性作用，口服后無(wú)或較少有同類藥物的胃腸道副作用。 粘液調(diào)節(jié)劑厄多司坦 Erdosteine 作用機(jī)制：增加呼吸道分泌物加快纖毛的運(yùn)動(dòng)增加小鼠的氣管酚紅排泄量抑制吸煙產(chǎn)生的1-抗胰蛋白酶恢復(fù)吸煙者的多形核白細(xì)胞的功能清除氧自由基抑制1-抗胰蛋白酶防止肺組

26、織的損傷延緩可肺氣腫的進(jìn)程 藥效學(xué)：粘液調(diào)節(jié)粘液溶解粘液動(dòng)力清除自由基明顯提高阿莫西林等抗菌藥物在粘液中的濃度 新近研究結(jié)果表明，與克拉霉素合用，可以明顯抑制金黃色葡萄球菌對(duì)人類粘膜細(xì)胞的粘附。粘液調(diào)節(jié)劑厄多司坦 Erdosteine 化學(xué)結(jié)構(gòu)新型具有封閉巰基（SH），體內(nèi)能代謝為三個(gè)活性產(chǎn)物。 臨床療效顯著改善肺功能指標(biāo)。 協(xié)同性強(qiáng)能改善和增強(qiáng)抗生素對(duì)支氣管粘膜的滲透作用。 副作用低不吸附胃腸道粘蛋白，無(wú)明顯胃腸道反應(yīng)，安全性良好。 羧甲司坦與厄多司坦比較表備注備注厄多司坦是羧甲司坦的前體藥物，厄多司坦需要經(jīng)過(guò)在肝臟的代謝才能發(fā)揮藥理作用，對(duì)肝臟有一定的損傷。羧甲司厄多司坦是羧甲司坦的前體藥

27、物，厄多司坦需要經(jīng)過(guò)在肝臟的代謝才能發(fā)揮藥理作用，對(duì)肝臟有一定的損傷。羧甲司坦無(wú)需通過(guò)肝臟代謝就可以直接在體內(nèi)發(fā)揮作用，因此對(duì)肝臟沒(méi)有損傷。坦無(wú)需通過(guò)肝臟代謝就可以直接在體內(nèi)發(fā)揮作用，因此對(duì)肝臟沒(méi)有損傷。通用名通用名羧甲司坦口服溶液厄多司坦片藥品分類藥品分類西藥；祛痰藥西藥；祛痰藥適應(yīng)癥適應(yīng)癥適用于急慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠，咳痰困難者。適用于急慢性呼吸道疾病引起的痰液粘稠，咳痰困難者。用法用量用法用量成人，口服，一次一支（10ml）,一日三次。成人，口服，一次2片（150mg*2）,一日二次。禁忌癥禁忌癥活動(dòng)期消化性潰瘍患者禁用活動(dòng)期消化性潰瘍患者禁用1.1.活動(dòng)期消化性潰瘍患者禁用活動(dòng)

28、期消化性潰瘍患者禁用 2.2.肝腎功能不全者禁用。肝腎功能不全者禁用。孕婦、哺乳期婦女孕婦、哺乳期婦女禁用禁用藥物相互作用藥物相互作用1.與抗生素有協(xié)同作用2.與平喘藥、支氣管擴(kuò)張劑有協(xié)同作用。 3.避免使用中樞性鎮(zhèn)咳藥（如可待因）。 1.與抗生素有協(xié)同作用 2.與平喘藥、支氣管擴(kuò)張劑有協(xié)同作用。 3.避免使用中樞性鎮(zhèn)咳藥（如可待因）。不良反應(yīng)不良反應(yīng)惡心，胃部不適，腹瀉，頭暈等。惡心，胃部不適，腹瀉，頭暈等。惡心，胃部不適，腹瀉，頭暈等。有國(guó)外資料顯示，是冠心惡心，胃部不適，腹瀉，頭暈等。有國(guó)外資料顯示，是冠心病等心血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素。病等心血管系統(tǒng)疾病的危險(xiǎn)因素。 作用機(jī)制作用機(jī)制一、雙重祛痰功效一、雙重祛痰功效 1.1.作用于痰液分泌環(huán)節(jié)，抑制高粘稠度痰液分泌，促作用于痰液分泌環(huán)節(jié)，抑制高粘稠度痰液分泌，促進(jìn)低粘稠度痰液分泌。進(jìn)低粘稠度痰液分泌。2.2.通過(guò)裂解粘蛋白分子，降低通過(guò)裂