第五章消化系統(tǒng)藥物ppt課件

1、消消 化化 系系 統(tǒng)統(tǒng) 示示 意意 圖圖抗?jié)兯幙節(jié)兯幹幹幹雇滤幹雇滤幋咄滤幋咄滤幋賱?dòng)力藥促動(dòng)力藥瀉藥瀉藥止瀉藥止瀉藥肝、膽疾病輔助肝、膽疾病輔助治療藥物治療藥物胃和胃潰瘍胃和胃潰瘍抗酸藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥抑制攻擊因子的藥物抑制攻擊因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥粘膜保護(hù)藥胃酸分泌過程與藥物作用示意圖胃酸分泌過程與藥物作用示意圖胃酸分泌胃酸分泌過程過程第一步第一步第二步第二步第三步第三步藥物藥物作用部位作用部位H2H2受體受體拮抗劑拮抗劑抗毒蕈堿抗毒蕈堿藥物藥物質(zhì)子泵抑質(zhì)子泵抑制劑制劑s抗酸藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物抗

2、微生物藥物抑制攻擊因子的藥物抑制攻擊因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥粘膜保護(hù)藥抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑抗胃泌素藥抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑幽門螺旋桿菌幽門螺旋桿菌20192019年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)巴里巴里馬歇爾馬歇爾和羅賓和羅賓沃倫沃倫 抗酸藥抗酸藥抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥抗微生物藥物抗微生物藥物抑制攻擊因子的藥物抑制攻擊因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物加強(qiáng)保護(hù)因子的藥物粘膜保護(hù)藥粘膜保護(hù)藥抗膽堿能藥物抗膽堿能藥物H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑抗胃泌素藥抗胃泌素藥質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵抑制劑一、一、H2H2受體拮抗劑受體拮抗劑組胺

3、組胺HistamineHistamineNNHNH3NNHNH2NNHNH3組胺受體組胺受體受體激活受體激活NNHHNHNS咪丁硫脲咪丁硫脲 BurimamideBurimamideNNHNH3組胺受體組胺受體受體拮抗受體拮抗NNHNH3NNHHNNH2NH2+N-N-胍基組胺胍基組胺N- guanylhistamineN- guanylhistamineHNNNNH1231234455NNHRHNNRHNNHR1,4 isomer1,5 isomerNNHSHNHNNN西咪替丁西咪替丁 Cimetidine CimetidineNNHHNHNS咪丁硫脲咪丁硫脲 BurimamideBurim

4、amideNNHSHNHNS甲咪硫脲甲咪硫脲 Metiamide Metiamide第一個(gè)第一個(gè)H2H2受體拮抗劑藥物受體拮抗劑藥物19761976年在英國率先上市年在英國率先上市合理藥物設(shè)計(jì)合理藥物設(shè)計(jì) However,the research However,the research work carried out by work carried out by Black, Elion and Black, Elion and Hitchings has had a Hitchings has had a more fundamental more fundamental signifi

5、cance. While significance. While drug development had drug development had earlier mainly been earlier mainly been built on chemical built on chemical modification of modification of natural products they natural products they introduced a more introduced a more rational approach rational approach b

6、ased on the based on the understanding of understanding of basic biochemical and basic biochemical and physiological physiological cesses.NNHSHNHNNN西咪替丁西咪替丁 Cimetidine Cimetidine 化學(xué)名：化學(xué)名：N N- -甲基甲基-N-N”-2-(5-2-(5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基基)- )-甲基甲基 硫代硫代- -乙基乙基-N-N-氰基胍氰基胍又名：甲氰咪呱，泰胃美，又名：甲氰咪呱，

7、泰胃美，TagamentTagamentNNHSHNHNNN1 1、堿性、堿性理化性質(zhì)理化性質(zhì)pKa(HB+) 6.8pKa(HB+) 6.8在稀礦酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微在稀礦酸中溶解，稀氫氧化鈉液中極微 溶解溶解飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)飽和水溶液呈弱堿性反應(yīng)用高氯酸的非水滴定來測含量用高氯酸的非水滴定來測含量2 2、水解、水解NNHSHNHNNNNNHSHNHNNONH2NNHSHNHNNH3 3、鑒別反應(yīng)、鑒別反應(yīng) 胍基的鑒別胍基的鑒別: : ( ( 硫酸銅氨水硫酸銅氨水) )含硫化合物的鑒別：含硫化合物的鑒別：醋酸鉛試紙醋酸鉛試紙西咪替丁西咪替丁 鹽酸胍鹽酸胍西咪替丁西咪替丁 空白空

8、白口服吸收良口服吸收良生物物用用度為靜脈注量的生物物用用度為靜脈注量的70% 70% 藥物的大部分以原形隨尿排出藥物的大部分以原形隨尿排出1212小時(shí)排除小時(shí)排除40-50% 40-50% 體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝 NNHSHNHNNCNCH2OHNNHSHNHNNCN治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)治療活動(dòng)性十二指腸潰瘍，預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍對胃潰瘍、反流性食管炎、預(yù)防與治療應(yīng)激性潰瘍等均有效等均有效中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療中斷用藥后復(fù)發(fā)率高，需維持治療可用于增強(qiáng)免疫功能可用于增強(qiáng)免疫功能臨床作用臨床作用與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男與雌激素受

9、體有親和作用，長期應(yīng)用可產(chǎn)生男子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用；子乳腺發(fā)育和陽萎，婦女溢乳等副作用；停藥后可消失停藥后可消失副作用副作用 可抑制肝肝微微體氧化化的活性可抑制肝肝微微體氧化化的活性延緩某藥物的消除延緩某藥物的消除如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘如華法林、地西泮、吲哚美辛、普萘洛爾、茶堿、苯妥英鈉等洛爾、茶堿、苯妥英鈉等與其它藥物的相互作用與其它藥物的相互作用鹽酸雷尼替丁鹽酸雷尼替丁(Rantidine Hydrochloride).HCl12OSNHNCH3H3CNO2HNCH312125NSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2其它其它 H2 H2 受體拮

10、抗劑受體拮抗劑法莫替丁法莫替丁FamotidineFamotidine尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidineNNHSHNHNNNNSSNSNH2NNH2NH2ONH2ONSSHNHNNNO2ONSHNNO2HNH2H2受體拮抗受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系劑的構(gòu)效關(guān)系 五五元元雜雜環(huán)環(huán)脒脒脲脲基基團(tuán)團(tuán)二、質(zhì)子泵抑制劑二、質(zhì)子泵抑制劑 1 1、作用面廣、作用面廣2 2、作用最強(qiáng)、作用最強(qiáng)3 3、作用專一，、作用專一，選擇性高，副作選擇性高，副作用較小用較小作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 奧美拉唑奧美拉唑(Omeprazole)CH312CH3125NHNSNH3COOCH33OONSONNHOONSO

11、HNNHOONSNHNOOHONSNNOONSNHNOSEnzyme-H2O-H2O+H2O+H2O次磺酰胺的前藥次磺酰胺的前藥 (prodrug) (prodrug) 共價(jià)鍵共價(jià)鍵NHNSONOONHNSONOFFFNHNSONOOOFFNHNSONOO其其它它質(zhì)質(zhì)子子泵泵抑抑制制劑劑 奧美拉唑奧美拉唑蘭索拉唑蘭索拉唑泮妥拉唑泮妥拉唑雷貝拉唑雷貝拉唑吡啶環(huán)吡啶環(huán)苯并咪唑環(huán)苯并咪唑環(huán)不長期期連續(xù)用不長期期連續(xù)用長期抑制胃酸分泌，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制長期抑制胃酸分泌，會(huì)誘發(fā)胃竇反饋機(jī)制導(dǎo)高胃泌素素血導(dǎo)高胃泌素素血可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生，形可能在胃體中引起內(nèi)分泌細(xì)胞的增生，形成類癌成類癌希

12、望得可可的質(zhì)子泵抑制劑希望得可可的質(zhì)子泵抑制劑非共價(jià)件鍵的結(jié)合非共價(jià)件鍵的結(jié)合質(zhì)子泵抑制劑的缺陷質(zhì)子泵抑制劑的缺陷 以拮抗的受體分以拮抗的受體分抗組胺受體止吐藥抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥治療療動(dòng)性的的惡，治療療動(dòng)性的的惡，吐吐抗多巴胺受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5-HT35-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑治療因化療、療引起治療因化療、療引起的的 的惡，吐的惡，吐止吐藥分類止吐藥分類HClNONNNNNHNOSH2NNHNOOOONOHNSNNSOHOHOO2常用的止吐藥常用的止吐藥昂丹司瓊昂丹司瓊鹽酸地芬尼多鹽酸地芬尼多格拉司瓊格拉司瓊馬來酸馬來酸硫乙拉嗪硫乙拉嗪舒必

13、物舒必物昂丹司瓊昂丹司瓊 ondansetronondansetronNONN化學(xué)名：化學(xué)名：1 1，2 2，3 3，9-9-四氫四氫-9-9-甲基甲基-3-3-（2-2-甲基咪唑甲基咪唑-1H-1-1H-1-基甲基基甲基-4H-4H-咔唑咔唑-4-4-酮酮 又名：奧丹西隆、樞復(fù)寧、又名：奧丹西隆、樞復(fù)寧、ZofranZofran123456789123（R R體的活體的活性較大性較大, ,續(xù)用外續(xù)用外消旋體消旋體現(xiàn)光學(xué)活性的現(xiàn)光學(xué)活性的R R體正在體正在作度新藥申報(bào)作度新藥申報(bào)優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：強(qiáng)效，高選擇性的強(qiáng)效，高選擇性的5-HT35-HT3受體拮受體拮抗劑抗劑續(xù)用劑量小，僅度甲氧氯普胺的續(xù)用

14、劑量小，僅度甲氧氯普胺的1%1%無錐體外系副作用，毒副作用極無錐體外系副作用，毒副作用極小小作用：對抗，吐作用：對抗，吐癌血化學(xué)治療和、注治療引起癌血化學(xué)治療和、注治療引起的的手術(shù)后的手術(shù)后的現(xiàn)現(xiàn)在在世界國望得廣廣應(yīng)現(xiàn)現(xiàn)在在世界國望得廣廣應(yīng)用用是促續(xù)胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物是促續(xù)胃腸道內(nèi)容物向前移動(dòng)的藥物用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病用于治療胃腸道動(dòng)力障礙的疾病如反流血狀，反流性食管炎，消化收，如反流血狀，反流性食管炎，消化收，腸梗阻等腸梗阻等大都是常見病大都是常見病促動(dòng)力藥促動(dòng)力藥ProkineticsProkinetics）：）：ClH2NONHNONHNONNHNClOClH2NONHN

15、OOOF甲氧氯普胺甲氧氯普胺 metoclopramidemetoclopramideClH2NONHNO胃復(fù)安胃復(fù)安滅吐靈滅吐靈鑒別鑒別 ClH2NONHNO本品與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠本品與硫酸共熱，顯紫黑色，加水，有綠色熒光，堿化后消失色熒光，堿化后消失可發(fā)生重氮化反應(yīng)，用于鑒定可發(fā)生重氮化反應(yīng)，用于鑒定用亞硝酸鈉液永停滴定法測定含量用亞硝酸鈉液永停滴定法測定含量ClNH2OONOONHFNONNHONHNCl肝肝是人體內(nèi)肝里最大的器肝肝是人體內(nèi)肝里最大的器官，是人體最大的化工廠，官，是人體最大的化工廠，也是人體的食物貯藏庫，以也是人體的食物貯藏庫，以代謝功能度主，并在身體里代謝

16、功能度主，并在身體里面扮演著去氧化，儲(chǔ)存肝糖，面扮演著去氧化，儲(chǔ)存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等重要分泌性蛋白質(zhì)的合成等重要功能。功能。 肝肝又是一個(gè)脆弱的器官，發(fā)生病毒、細(xì)菌、原蟲等病原肝肝又是一個(gè)脆弱的器官，發(fā)生病毒、細(xì)菌、原蟲等病原體感染；毒素、化學(xué)藥品的損害；遺傳基因缺陷導(dǎo)的代體感染；毒素、化學(xué)藥品的損害；遺傳基因缺陷導(dǎo)的代謝障礙；自身免疫抗體反應(yīng)異常時(shí)，導(dǎo)急、慢性肝炎、謝障礙；自身免疫抗體反應(yīng)異常時(shí)，導(dǎo)急、慢性肝炎、肝硬化、肝性腦變及肝細(xì)胞癌變等。肝硬化、肝性腦變及肝細(xì)胞癌變等。 肝病輔助治療藥物肝病輔助治療藥物聯(lián)苯雙酯聯(lián)苯雙酯 bifendatebifendateOOOOOOOOO O化學(xué)名：化學(xué)名：4 4，4 -4 -二甲氧基二甲氧基-5-5，6 6，55，6-6-二次甲二氧二次甲二氧-2-2，2-2-二甲酸二甲酸甲酯聯(lián)苯甲