基因芯片在個體化醫(yī)療的實際應(yīng)用博奧生物的HLA基因分型技術(shù)服

1、. 0中國醫(yī)療器械信息2007年第13卷第2期 V ol.13 No.2 人的所有特征和疾病幾乎都與人的基因組相關(guān),在人類個體之間,約有四千分之一的DNA 序列不同,這些不同導(dǎo)致了人們對許多疾病易感性的不同,也影響了個體對同一治療的反應(yīng)不同。HLA 是Human Leukocyte Antigen 的縮寫,即人類白細(xì)胞抗原,存在于人體的各種有核細(xì)胞表面,在不同種族、不同個體間呈現(xiàn)高度多態(tài)性,是人體生物學(xué)的“身份證”,由父母遺傳。人類白細(xì)胞抗原(HLA是臨床醫(yī)學(xué)中常見的DNA 序列差異而導(dǎo)致對疾病易患性不同的例子,如HLA-B27與多種系統(tǒng)性自身免疫疾病相關(guān)。同時供、受者HLA 配型相合在血液病

2、等諸多疾病的治療方面起著重要作用, HLA 配型不合是器官或骨髓移植后產(chǎn)生排斥反應(yīng)的重要原因,是骨髓和器官移植能否成功的關(guān)鍵因素。博奧生物有限公司暨生物芯片北京國家工程研究中心(以下簡稱“博奧生物”提供的HLA 基因分型技術(shù)服務(wù)是基因芯片在個體化醫(yī)療的實際應(yīng)用。該技術(shù)是一種高通量正向雜交型SNP 檢測芯片技術(shù),其原理是將許多待檢樣品HLA 基因的PCR 擴增產(chǎn)物固定在經(jīng)化學(xué)修飾的基片上制備成待測HLA 基因芯片,然后用一套精選的等位基因特異性寡核苷酸探針和芯片進行雜交反應(yīng),再通過芯片掃描儀對雜交后的芯片進行掃描,最后用分析軟件對得到的數(shù)據(jù)進行分析后自動報告出所有樣品的HLA 基因型結(jié)果,同時分

3、析軟件會把這些基因型結(jié)果自動轉(zhuǎn)換為HLA 血清型結(jié)果。該項技術(shù)已應(yīng)用于骨髓干細(xì)胞庫入庫分型、臍血干細(xì)胞庫入庫分型、疾病易感性研究、免疫學(xué)研究、司法鑒定和群體遺傳學(xué)研究等方面。教育部于2005年8月主持召開了博奧生物HLA 基因分型技術(shù)服務(wù)體系的鑒定會。與會專家一致認(rèn)為博奧生物HLA 基因芯片分型檢測體系設(shè)計合理,數(shù)據(jù)詳實,結(jié)果真實可靠;有效地保證了芯片雜交信號的強度,為保證芯片結(jié)果的準(zhǔn)確性奠定了良好基礎(chǔ),具有創(chuàng)新性;采用獨特的探針設(shè)計方法,使得單核苷酸多態(tài)性(SNP 檢測的特異性得到明顯的提高,有效地解決了SNP 檢測中的假陽性信號問題;采用自行設(shè)計的點陣模式,有效地保證了分型結(jié)果的準(zhǔn)確性和穩(wěn)

4、定性;為HLA 分型芯片檢測系統(tǒng)設(shè)計了專門的分析軟件,使得整個系統(tǒng)能夠高通量、自動化并準(zhǔn)確地進行群體樣品分型;是目前分型通量最高的一種HLA 分型方法,在大規(guī)模HLA 分型方面具有重要應(yīng)用價值,達到國際領(lǐng)先水平。2006年1月,博奧生物 HLA 分型檢測實驗室順利通過國家 CNAL/AC01:2003檢測和校準(zhǔn)實驗室認(rèn)可準(zhǔn)則認(rèn)證,獲得了中國實驗室國家認(rèn)可委員會認(rèn)可證書(證書號:L2451,成為中國第一家擁有實驗室國家認(rèn)可委員會認(rèn)證的HLA 分型檢測實驗室。2006年10月,博奧生物收到中國干細(xì)胞捐獻者資料庫(亦稱中華骨髓庫管理中心關(guān)于復(fù)核實驗結(jié)果的通知(紅庫管字200653號。通知指出:博奧生

5、物參加了由中華骨髓庫主持的國產(chǎn)HLA (白細(xì)胞抗原分型試劑和芯片技術(shù)復(fù)核實驗,經(jīng)過中華骨髓庫專家組的現(xiàn)場評定后,衛(wèi)生部臨床檢驗中心對博奧生 中國醫(yī)療器械信息2006年第13卷第2期 V ol.13 No.2行業(yè)報道Industry Report物上報的500份實驗數(shù)據(jù)進行了質(zhì)控,最終確定博奧生物產(chǎn)品參加此次復(fù)核實驗的一致率為99.8%;中華骨髓庫研究決定,博奧生物“HLA基因芯片分型檢測服務(wù)體系”納入中華骨髓庫HLA檢測試劑(技術(shù)選用范圍,作為HLA分型入庫的主要方法之一。博奧生物是目前世界上唯一可以提供商用化的HLA基因芯片分型技術(shù)服務(wù)的公司。該技術(shù)最顯著的特點是用戶只需提供樣品,其他的所有工作均由博奧生物專業(yè)技術(shù)人員在經(jīng)實驗室國家認(rèn)可委員會認(rèn)證的HLA幾平方厘米的芯片上一次性完成上萬個志愿者的HLA 分型實驗工作,之后通過博奧生物自主開發(fā)的芯片掃描儀掃描并用分析軟件對得到的數(shù)據(jù)進行分析后,即可自動報告出被檢樣品的HLA基因型和血清型分型結(jié)果,從而大大節(jié)省了時間、金