替米沙坦概述與其他降壓藥的比較

1、降血壓新藥 替米沙坦1. 概述替米沙坦由德國(guó) Boehringer Ingenlheim 公司研制開(kāi)發(fā)， 1998 年獲美國(guó) FDA 批準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名為 MICARDISR ®，隨后相繼在十多個(gè)國(guó)家上市，上市 劑型為片劑，現(xiàn)我國(guó)上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司已將該產(chǎn)品國(guó)產(chǎn)化，并已上市， 商品名嘉瑟宜。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素U受體（ATi型）拮抗劑。替米沙坦通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素U與許多組織的ATi受體的結(jié)合，從而抑制了血管緊張素U收縮血管和分泌醛固酮的作用，引起血壓降低。此外，在體內(nèi)許多組織中存在 AT2 受體，替米沙坦與 ATi 受體的親和力大約是

2、與 AT2受體親和力的3000倍，因此選擇性很強(qiáng)。并且不抑制 ACE，不影響緩激肽 的反應(yīng)，也不與其它激素受體和離子通道結(jié)合或產(chǎn)生阻斷作用。對(duì)于高血壓患者， 替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。 替米沙坦 的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性。 替米沙坦治療如突 然中斷， 數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平， 不出現(xiàn)反跳性高血壓。 在直接比較 兩種抗高血壓藥物的臨床實(shí)驗(yàn)研究中， 替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低 于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。2. 臨床藥效及特點(diǎn)（1）藥代動(dòng)力學(xué)顯示：作用迅速（0.3h）,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng) （35.4h）,降壓時(shí)對(duì)心 率的影響小。（ 2） 同依

3、那普利比較： 降壓效果優(yōu)于依那普利， 兩者同利尿劑合用， 效果仍為 替米沙坦好，且咳嗽發(fā)生率少。 6ii（ 3） 同賴諾普利比較：降壓 （收縮壓和舒張壓 ）效果更為明顯，咳嗽發(fā)生率替米 沙坦組（16%）明顯低于賴諾普利組（60%）。4（ 4） 同阿替洛爾比較：降壓效果相當(dāng)，副作用 （陽(yáng)痿和疲勞 ）發(fā)生率低。（ 5） 同氨氯地平比較： 替米沙坦組在服藥后的四小時(shí)內(nèi)和早上六點(diǎn)到十二點(diǎn)顯 著性地降低心率。 61112總之替米沙坦與其它類抗高血壓藥物相比有以下特點(diǎn)： 具有受體作用的專一 性，抗高血壓作用顯著， 具有良好的利尿作用， 能改善心肌狹窄障礙， 用藥安全， 耐受性良好， 1日1次，服用方便。另

4、外，它對(duì)高血壓患者的血管內(nèi)皮功能和心臟 起保護(hù)作用，同時(shí)還對(duì)高血壓腎病及糖尿病腎病也有保護(hù)作用。3. 替米沙坦與沙坦類藥物的比較目前臨床使用的Ang U受體抑制劑為非肽類藥物，依據(jù)結(jié)構(gòu)可分為三類：A、聯(lián)苯四氮唑類：氯沙坦鉀、厄貝沙坦、坎地沙坦、他索沙坦。B、非聯(lián)苯四氮唑類：依普沙坦、替米沙坦。C、非雜環(huán)類：纈沙坦。替米沙坦特有的異芳香修飾基團(tuán)， 使該藥脂溶性很強(qiáng)， 具有很好的組織穿透 性。同時(shí)，異芳香基團(tuán)使替米沙坦與 AT1 受體的親合力增強(qiáng)，從而使其對(duì)血管 緊張素U的拮抗作用更為強(qiáng)大。替米沙坦是擁有獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物，可有效 控制血壓長(zhǎng)達(dá) 24 小時(shí)，尤其可良好控制清晨高血壓，副作用少且耐受

5、性好。替 米沙坦的突出特點(diǎn)是， 在治療高血壓的同時(shí)還可保護(hù)靶器官， 并可防治相關(guān)的伴 發(fā)疾病，適用于對(duì)其他降壓藥物不能耐受或過(guò)敏的高血壓患者。（1）替米沙坦與氯沙坦的比較 158 替米沙坦降壓效果明顯大于第一代的沙坦類藥物氯沙坦，從體內(nèi)試驗(yàn)來(lái)看，本品與大鼠肺組織 AT1 受體結(jié)合，其抑制常數(shù)較氯沙坦強(qiáng) 6 倍。替米沙坦的生 物利用度（ 50%）明顯高于氯沙坦（ 30%），因此劑量也小于后者，故毒副作用 也小。替米沙坦具有比氯沙坦更好的耐受性 ,更持續(xù)穩(wěn)定的降壓效果 ,具有服用簡(jiǎn) 單、安全、有效的優(yōu)點(diǎn)。尤其對(duì)于應(yīng)用 ACEI 藥物引起的咳嗽而難以堅(jiān)持用藥的 患者,本品是理想的替代藥品。（2）替米

6、沙坦與坎地沙坦的比較 8替米沙坦和坎地沙坦是僅有的 2 個(gè)每天服用一次的降血壓藥， 雖然坎地沙坦 作用強(qiáng)度大， 應(yīng)用劑量小， 但替米沙坦比坎地沙坦的半衰期更長(zhǎng)， 是沙坦類作用 時(shí)間最長(zhǎng)的降血壓藥。它也是一個(gè)非肽類血管緊張素 II 受體拮抗劑，可選擇性 地、難以逆轉(zhuǎn)的阻滯 AT1 受體，而對(duì)其他受體系統(tǒng) ,尤其是涉及心血管系統(tǒng)的受 體無(wú)影響。（3）替米沙坦與纈沙坦的比較 810替米沙坦的生物利用度（ 50%）明顯高于纈沙坦（ 30%），因此劑量也小于 后者，故毒副作用也小。 動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)比較替米沙坦和纈沙坦對(duì)輕中度高血壓患 者的療效臨床試驗(yàn)表明： 替米沙坦 80mg/d 與同劑量的纈沙坦相比 ,

7、在服藥間歇的 后 6 小時(shí)內(nèi)對(duì)舒張壓的降壓效果更好， 可能為替米沙坦有更長(zhǎng)的半衰期或更強(qiáng)的 降壓作用之故。研究證實(shí) 24 小時(shí)內(nèi)以及在服藥間歇后 6小時(shí)內(nèi)，替米沙坦具有 更持續(xù)穩(wěn)定的降壓效果。7. 國(guó)產(chǎn)的替米沙坦片與進(jìn)口藥品體外溶出的比較 通過(guò)對(duì)國(guó)產(chǎn)信誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片和進(jìn)口勃林格殷格翰 （參比制劑）的 替米沙坦片 ,商品名：美卡素。體外溶出度的相似因子 f2 以及與參比制劑的相似 程度比較。結(jié)果：自制制劑與參比制劑在 0.1N 鹽酸、水與 pH7.4 的緩沖液溶出介質(zhì)中 的相似因子 f2 分別為 52.79， 51.15和 51.29。在 pH4.5 的溶出介質(zhì)中，自制制劑 與參比制劑均

8、不能很好的溶出。 因此由信誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片的溶出度與勃 林格殷格翰制劑相似。自制制劑與參比制劑等效。 結(jié)論：用相似因子能指示出自制制劑與參比制劑的溶出度的相似程度。信 誼嘉華生產(chǎn)的替米沙坦片與勃林格殷格翰的替米沙坦片劑體外溶出度相似。5. 國(guó)產(chǎn)的替米沙坦片與進(jìn)口藥品臨床生物利用度比較20名男性健康志愿者隨機(jī)交叉單劑量口服 80mg替米沙坦片試驗(yàn)制劑后，對(duì) 照制劑德國(guó) Boehringer Ingenlheim 公司美卡素為參比，用梯形面積法（ AUC ）估 算替米沙坦制劑的相對(duì)生物利用度為 97.3%±15.4%（72.1%120.7%），生物利用 度符合要求。單劑量口服80m

9、g替米沙坦試驗(yàn)制劑和美卡素對(duì)照制劑后時(shí)曲線末 端相消除半衰期（tl/2）、平均駐留時(shí)間（MRT ）、峰濃度（Cmax）、峰時(shí)間（tmax）、 AUC048、AUCo-分別為：24.6 ±0.5h和 23.1 ±.11h, 24.1 ±1.2h和 22.2 ±.46h, 347.3±122.5ng/ml 和 339.2 ±108.1ng/ml， 0.99±0.34h 和 0.94±0.36h， 1526.3±， 1812.6 ±進(jìn)一步對(duì)InCmax、InAUC 048進(jìn)行雙單側(cè)t檢驗(yàn)，結(jié)果顯示兩種

10、制劑生 物等效。6. 總結(jié)高血壓是老年人的常見(jiàn)病和多發(fā)病， 替米沙坦是此類藥物中第一個(gè)真正的 “1 日 1 次”治療藥物 12。在目前已上市的沙坦藥物中，替米沙坦的半衰期最長(zhǎng)， 是沙坦類抗高血壓作用時(shí)間最長(zhǎng)的降血壓藥13，值得臨床推廣應(yīng)用。由上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的嘉瑟宜無(wú)論從體外溶出度， 還是臨床效果， 都與進(jìn)口 的替米沙坦均接近，并且價(jià)格更容易接受，減輕了病人的負(fù)擔(dān)。7. 參考文獻(xiàn)1 劉戎，劉峰動(dòng)態(tài)血壓評(píng)價(jià)替米沙、氯沙坦治療治療輕、中度高血壓的臨床 療效J 心腦血管病防治.2003. 6: 32 酈堯旺，劉兆龍?zhí)婷咨程购拓惸瞧绽委熇夏旮哐獕翰’熜Ш桶踩缘谋?較研究J.浙江臨床醫(yī)學(xué)

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