有關物質(zhì)檢查相對校正因子計算方法

1、有關物質(zhì)檢查相對校正因子計算方法【討論目的】現(xiàn)在的有關物質(zhì)檢查幾乎都涉及到了特定雜質(zhì)的檢查，采用校正因子計算特定雜質(zhì)越來越普遍，園子里面也很多戰(zhàn)友討論了很多。 但是一 定還有跟我一樣對此問題存疑的戰(zhàn)友， 或許過去認為已了解的戰(zhàn)友也 存在不夠準確的認識?！咎岢鲇懻摗克岢鲇懻摰膯栴}也許你覺得很簡單無聊， 但非常希望你能參加討論 給出你的看法 現(xiàn)在問到你，校正因子計算公式，你如何回答？ 為什么我們能看到的文獻都是按公式（1）所得校正因子（如果是用這個公式，在計算時不能將雜質(zhì)峰面積乘以校正因子， 而是除以校 正因子？） 我們是不是把校正因子和響應因子搞混淆了， 校正因子與響應因子 的倒數(shù)關系，是通過

2、什么得到的？ 中國藥典中的規(guī)定和公式說明存在誤導？帶著這些問題，就查找到的信息匯總說明:1、公認的公式？查了很多資料，包括園里討論的，包括藥檢所老師所寫文章，幾乎大家說到相對校正因子的計算方法都為：F=（ A雜/C雜）/（ A樣/C樣）公式（1）這個公式在我所查到資料里可以認為是最普遍公認的公式2、中國藥典的規(guī)定中國藥典“加校正因子的主成分自身對照法”中規(guī)定計算方法： 色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應的校正因子后與對照溶液主 成分的峰面積比較，計算各雜質(zhì)含量。這里規(guī)定的“校正因子”計算 方法是按標法校正因子：F=（ A標/C標）/（ A對照/C對照） 公式（2）根據(jù)公式（2），我們直接把標

3、換成雜質(zhì)，即得到與上面的公式（ 1） 一樣的公式，即認為是雜質(zhì)斜率與主成分斜率的比值， 得下面公式（3） F=雜質(zhì)斜率/供試品斜率 公式（3）藥典規(guī)定用F乘以雜質(zhì)峰面積，假設通過該公式計算的校正因子是 1.5，則說明雜質(zhì)峰的響應值要大于主成分，如果在計算時再將雜質(zhì)峰面積乘以1.5，結(jié)果正確嗎？那這個公式對嗎？3、公式推導假設響應因子為k，則有k=A/m （單位質(zhì)量的物質(zhì)相當于多少峰面積），令雜質(zhì)k雜=A雜/m雜，主成分k樣=A樣/m樣，則主成分中雜質(zhì)含量 w=m 雜/m 樣*100%，即有:根據(jù)藥典，理論上，加校正因子以自身對照法計算雜質(zhì)含量的公式簡 易表示應是：w=F * A雜/ A對公式（

4、5）由公式（4） （ 5）兩式可知，計算雜質(zhì)時加入的校正因子F:F=k樣/k雜二（A樣/C樣）/（ A雜/C雜） 公式（6）4、公式（6）和公式（1）的區(qū)別倒數(shù)關系，相對響應因子（RRF）與校正因子F的關系如下：F=1/RRF= Slope 主峰 / Slope imp 公式（7）其中：Slope imp是指對應雜質(zhì)的斜率，Slope主峰是指主峰的斜 率。5、對中國藥典的看法藥典中對有關物質(zhì)計算方法中的校正因子的描述， 也許是拐了一個 彎，對于我這種沒腦子的人來講容易誤導而繞進去出不來。 藥典中公 式對針對標法測含量設計，不適用于雜質(zhì)計算。藥典中對“校正因子”的描述與色譜類專業(yè)書籍的不符，我所

5、查到1、校正因子是相對而言的，女口 A相對于B的校正因子，B相對于A的校正因子二種說法，故對于你的公式（1）就有二種寫法?；榈故强茨阍趺疵枋?。3、第三個問題可能是你理解錯了，一種物質(zhì)在某種特定條件下，有 所謂的響應因子，他是針對自身而言，如里條件變了，可能響應因子數(shù)值也就變了。而校正因子必須有對立面的， 沒有其他物質(zhì)，也就沒 有所謂的校正因子。4、我看了中國藥典2010年版二部附錄有關容，沒有找到你描述的 這句話“色譜圖上各雜質(zhì)的峰面積，分別乘以相應的校正因子后與對 照溶液主成分的峰面積比較，計算各雜質(zhì)含量?！倍沁@么說的：“可 用經(jīng)驗證的相對響應因子進行校正后計算?！币韵氯莺苋唛L很繁瑣但是

6、很不強大， 不感興趣和懶的動腦的就不要再看了！確實想搞明白本帖議題的戰(zhàn)友， 我求你能仔細閱讀下面文字，共同拍 磚提高！謝謝。猶豫了三分鐘，還是決定繼續(xù)參與討論，就讓我繼續(xù)自私的傻著先首帖中我們提到的“中國藥典 2010年版二部誤解”，而您所說的問 題正是問題之一，因為藥典是明確按照標法的中方法計算。同時藥典也有明確乘以校正因子。但我們看billi nzha ng 所發(fā)的文獻用加校正因子的主成分自身對照法測定苯扎貝特中雜質(zhì)氯苯酪胺的含量中所述重要部分，校正因子的獲得方法和計算：血積（心為縱坐標，分別測圭氯睪酪胺、笨扎貝特的 線性方程及回g瓶數(shù)爐，以氯苯酩鞍、苯化貝軒線 性方程的斜率計算氯苯帰肢相

7、對干萃扎以特的撓正 因子A/ = （4晁苑側(cè)拄/'氧豐轉(zhuǎn)菇）/（ A罩扎嶺憐/CjNL隨牯）。 結(jié)果見表I表2&*1相對保留時間測定結(jié)舉Tnl)I IJetermirmriun rKsults oT Hie feIhIive rvtvntiun lime(勲”Ln id筑毎薛腔(cl i Ut Aj Wri im'lly run jkLii)1 In mtiLinih!)T平均(H T(竝# 電EJif )21 10Z3.130 . VO6.cXizIfi. K7iy.02o. ay表2校正因子測定第簾Tab 2 Detexminullon reNultN <tf

8、 lh comclion乂mr卑扎貝特便器樂戎'Mo ro wm'Ii ratti m-(IwwfihKiip)（咔迎刊|“雄忖方卑Ji二嫌住方胃用（町0皿刖11 -76飆 +12礎M T|吐畑這里面用雜質(zhì)斜率/主成分斜率作為校正因子，跟 pharmalOOO 說 的，雜質(zhì)的峰面積應該是去除這個F值才對。矛盾就這樣產(chǎn)生了，在我的周圍，我的同事開始犯暈了， 這也正是我想到發(fā)此貼的目的所在！ ！雖然雖然，我們可以通過理解加校正因子有關物質(zhì)計算的含義去做出正確的判斷和計算方法,但是當你眼前擺著藥典，擺著各種由藥檢所的老師們寫的文章的時 候，往往會多了幾個問號，比如校正因子有沒有標準公

9、式，跟響應因子是什么關系，一樣還是不一樣？我想我應該不至于那么傻， 反正不管別人怎么認為哈， 我覺得我這么 一折騰，我的確搞懂了，希望有更多的人通過這個帖子也能搞明白， 不用再查東查西，即便自己認為原來已經(jīng)會了， 我想在你看完下面兩 個示例的容后，你仍舊會有一寫更新的收獲， 至少我在我跟我的同事 在做此項討論的時候，大家都有相同的感受。如果你也有，麻煩給我投一票或回個帖，哥只求票不求分謝謝示例（一）某品種的USP34的標準ru二peak response for each impurity from the Sample solut ion rs二peak response from the

10、Standard solutionF= relative resp onse factor (see Impurity Table 1)Individual impuritie57 See 1 陽曲v T甜啟 乳 屮Total impurities NMT 0 5% HImpurity Table 1 4NatneRelatives Retention TimoRelative, Response FactorAcceptance, Criteridf x MMT 帥+10.18t'門Disregardsphenolo.ze1占戸r力瓷費d*0.4 j0.83 L總結(jié)討論:（1）請大家

11、仔細看公式（1 ）的F規(guī)定是何“因子”表中規(guī)定的是“ relative response factor ”即RRF,即相對響應因子（2）請大家仔細看公式（1 ）的F的計算方式公式中是用1/F，即除以相對響應因子示例（二）某品種的EP7.2標準方法同樣采用加校正因子的有關物質(zhì)，EP表中的慣例是不寫計算公式的，其有關物質(zhì)限度是如下描述的：ccncctron factors: for the cDlculation of 匚ontcnt. multiply th它 peak 2甌工& of 出是 following imp訂ritia by the corresponding correction factod: impurity A = 0.47; impurity F= 1.36; impurity G = 0A3; impurity H = 0,35;ijnpitnft/ A: not more than twic亡 the 2ica -of the principalpeak m tke chromatorzim obtainc solution lai (0.2 per cent);總結(jié)討論:該方法規(guī)定的是校正因子“ Correction factor ”，并明確：各雜質(zhì) 峰面積乘以校正因子后計算。（TLC注：雖然這里沒有寫relative，