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文檔簡介

1、1;.定義定義 自1962年Conn首次發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了原發(fā)性醛固酮增多癥以來，將這一類以低血鉀，低腎素為典型表現(xiàn)的高血壓從“原發(fā)性高血壓中”區(qū)別開來，稱為低腎素型高血壓 。2;.發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理上皮鈉通道(epithelial sodium channel,ENaC) 鹽皮質(zhì)激素幾種低腎素型高血壓的發(fā)病機(jī)制 3;.上皮鈉通道上皮鈉通道 部位：腎臟集合管上皮結(jié)構(gòu)：和或 亞單位構(gòu)成的復(fù)合體功能：對鈉離子的高度選擇性，決定最 后保留Na離子數(shù)量多少的重要部位 調(diào)控：正向：醛固酮 負(fù)向：氨氯吡咪和氨苯蝶啶 兩種調(diào)節(jié)蛋白：泛素蛋白連接酶 Nedd4-2 和醛固酮誘導(dǎo)性激酶1(Sgk1) 4;.鹽皮質(zhì)激素鹽

2、皮質(zhì)激素分泌部位： 腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇1020mg/天） 球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮100150ug/天） 作用： 激活上皮基底側(cè)的Na+-K+ ATP酶泵和頂端的ENaC促進(jìn)遠(yuǎn)端腎單位、結(jié)腸和唾液腺上皮細(xì)胞對鈉離子的轉(zhuǎn)運(yùn) 5;.調(diào)控因素： 腎素-血管緊張素 促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH） 血鉀 皮質(zhì)醇的鹽皮質(zhì)激素作用： 11-羥化類固醇脫氫酶2型 功能障礙。6;.幾種低腎素型高血壓的發(fā)病機(jī)制幾種低腎素型高血壓的發(fā)病機(jī)制 低腎素型原發(fā)性高血壓 種族性，家族性，黑人中的比例較高 發(fā)病率隨年齡的增加而增加 腎上皮鈉通道基因的變化，-Adducin基因中的G460W等多態(tài)性，醛固酮合成酶基因多態(tài)性低腎素型繼發(fā)性高血壓7;. 類型 機(jī)制原醛（腺瘤或雙側(cè)增生 ）高濃度的醛固酮促使蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄增加，使每個(gè)上皮細(xì)胞的ENaC數(shù)量增多，密度增高Liddle綜合征 ENaC的和-亞單位基因突變導(dǎo)致ENaC從細(xì)胞表面清除功能缺陷，使鈉通道數(shù)量增多。 GRA （糖皮質(zhì)激素可治性醛固酮增多癥 ）產(chǎn)生新的嵌合基因使醛固酮的分泌受促腎上腺皮質(zhì)激素刺激而增多，使ENaC在細(xì)胞表面數(shù)量增多，密度增高。 AME（表征性鹽皮質(zhì)激素增多癥） 11-羥化類固醇脫氫酶缺陷使皮質(zhì)醇代謝障礙，大量的皮質(zhì)醇作為鹽皮質(zhì)激素與鹽

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