大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及多肽類抗生素(1)

1、教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)掌握掌握大環(huán)內(nèi)酯類藥物的共性及紅霉素、大環(huán)內(nèi)酯類藥物的共性及紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等的特點(diǎn)?？死顾?、阿奇霉素等的特點(diǎn)。熟悉熟悉林可霉素類藥物的抗菌作用，臨床林可霉素類藥物的抗菌作用，臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)等的特點(diǎn)。應(yīng)用和不良反應(yīng)等的特點(diǎn)。 了解了解萬古霉素的抗菌作用。萬古霉素的抗菌作用。分分 類類1414元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：紅霉素天然：紅霉素 半合成：克拉霉素，羅紅霉素半合成：克拉霉素，羅紅霉素1515元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 半合成：半合成： 阿奇霉素阿奇霉素1616元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類 天然：乙酰螺旋霉素，麥迪霉素，交沙霉素天然：乙酰螺旋霉素，

2、麥迪霉素，交沙霉素 半合成：羅他霉素半合成：羅他霉素第一代大環(huán)內(nèi)酯類第一代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類第二代大環(huán)內(nèi)酯類一、抗菌作用及機(jī)制一、抗菌作用及機(jī)制抗菌譜：抗菌譜：較窄較窄天然（第一代）：天然（第一代）：抗菌譜略廣于青霉素，主要作用抗菌譜略廣于青霉素，主要作用于需氧于需氧G G+ +菌及菌及G G- -菌等菌等半合成（第二代）：半合成（第二代）：抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)某些抗菌譜擴(kuò)大，對(duì)某些G G- -菌如流菌如流感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對(duì)厭氧菌、空感桿菌、卡他莫拉菌等有效；增強(qiáng)對(duì)厭氧菌、空腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和支原體等腸彎曲菌、軍團(tuán)菌、弓形蟲、衣原體和支原體等的作用的作用抗菌作用

3、抗菌作用與青霉素相似而略廣與青霉素相似而略廣G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等桿菌：白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體螺旋體放線菌放線菌某些某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌等軍團(tuán)菌軍團(tuán)菌首選首選支原體、衣原體、立克次體、弓形蟲支原體、衣原體、立克次體、弓形蟲厭氧菌厭氧菌相似：相似：略廣：略廣：一、抗菌作用及機(jī)制一、抗菌作用及機(jī)制作用于細(xì)菌核糖體作用于細(xì)菌核糖體50S50S亞基亞基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成一、抗菌作用及機(jī)制一、抗菌作用及機(jī)制

4、作用于細(xì)菌核糖體作用于細(xì)菌核糖體50S50S亞基亞基抑制蛋白質(zhì)合成抑制蛋白質(zhì)合成二、耐藥機(jī)制二、耐藥機(jī)制不完全交叉耐藥性不完全交叉耐藥性產(chǎn)生各種滅活酶：產(chǎn)生各種滅活酶：包括酯酶、磷?；?、葡葡糖苷酶、包括酯酶、磷?；浮⑵掀咸擒彰浮⒁阴＾D(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶，加速抗生素滅活乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶，加速抗生素滅活改變靶位：改變靶位：與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改與抗生素結(jié)合的核蛋白體結(jié)合部位構(gòu)型改變，變， 23S rRNA腺嘌呤甲基化，與抗生素親和力下降腺嘌呤甲基化，與抗生素親和力下降攝入減少：攝入減少：膜成分改變或出現(xiàn)新的成分膜成分改變或出現(xiàn)新的成分主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)：主動(dòng)外排機(jī)制增強(qiáng)：藥物外

5、排增多藥物外排增多A二、耐藥機(jī)制二、耐藥機(jī)制特點(diǎn)：特點(diǎn)：v（1）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)）細(xì)菌對(duì)紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù)v（2）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：）本類藥物存在不完全交叉耐藥性：對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；對(duì)紅霉素耐藥的菌株對(duì)其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類仍敏感；對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；對(duì)第一代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第二代仍敏感；對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；對(duì)第二代大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的菌株對(duì)第一代也耐藥；三、藥代動(dòng)力學(xué)三、藥代動(dòng)力學(xué)天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：天然大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：堿性抗生素，不耐酸，服用其腸

6、衣片或酯化物堿性抗生素，不耐酸，服用其腸衣片或酯化物血中藥物濃度低，組織中濃度相對(duì)較高血中藥物濃度低，組織中濃度相對(duì)較高分布較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，分布較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障，膽汁中濃度最高，經(jīng)膽汁排泄膽汁中濃度最高，經(jīng)膽汁排泄血漿血漿t t1/21/2不夠長，多在不夠長，多在2 h2 h內(nèi)內(nèi)治療尿路感染常需堿化尿液治療尿路感染常需堿化尿液半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：半合成大環(huán)內(nèi)酯類藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高對(duì)胃酸穩(wěn)定，口服生物利用度高血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅血液、體液及組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度高，（羅紅霉素血藥濃度最高）霉素血藥濃度最高

7、） 血漿血漿t t1/21/2長（阿奇霉素長（阿奇霉素t t1/21/2可達(dá)可達(dá)48 h48 h）治療尿路感染不必堿化尿液治療尿路感染不必堿化尿液臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1.1.用于耐青霉素和對(duì)青霉素過敏的金葡菌感染用于耐青霉素和對(duì)青霉素過敏的金葡菌感染2.2.治療衣原體及支原體感染治療衣原體及支原體感染3.3.治療軍團(tuán)菌病，白喉，百日咳等治療軍團(tuán)菌病，白喉，百日咳等 4.4.多數(shù)還有其他作用，如免疫抑制作用、胃動(dòng)多數(shù)還有其他作用，如免疫抑制作用、胃動(dòng)素樣作用等素樣作用等 不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，半合成的胃腸反應(yīng)輕微胃腸道反應(yīng)，半合成的胃腸反應(yīng)輕微耳毒性：耳毒性：4.0 g/d4.0 g/d，耳聾

8、，前庭功能受損，老年，耳聾，前庭功能受損，老年 及腎功能不良者慎用及腎功能不良者慎用心臟毒性心臟毒性：（：（QTQT間期延長綜合征）間期延長綜合征）LQTSLQTS，靜滴過快時(shí)，靜滴過快時(shí) 易發(fā)生易發(fā)生肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素肝損害：膽汁淤積，肝功能不良者禁用紅霉素變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈炎局部刺激：不宜肌內(nèi)注射，靜滴引起靜脈炎 慢！慢！藥物相互作用藥物相互作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用拮抗克林霉素，林可霉素，氯霉素作用抑制茶堿代謝，使血藥濃度異常升高抑制茶堿代謝，使血藥濃度異常升高與華法林合用，延長凝血時(shí)間與華法林合用，延長凝血時(shí)間競(jìng)爭(zhēng)性抑

9、制卡馬西平代謝競(jìng)爭(zhēng)性抑制卡馬西平代謝促進(jìn)環(huán)孢霉素吸收，并干擾其代謝，引起腹痛、促進(jìn)環(huán)孢霉素吸收，并干擾其代謝，引起腹痛、高血壓及肝功能障礙等癥狀高血壓及肝功能障礙等癥狀與與H H1 1受體阻斷藥合用，引起心律失常受體阻斷藥合用，引起心律失常使地高辛肝腸循環(huán)增加，體內(nèi)存留時(shí)間延長使地高辛肝腸循環(huán)增加，體內(nèi)存留時(shí)間延長紅霉素（紅霉素（ErythromycinErythromycin）（一）體內(nèi)過程（一）體內(nèi)過程1.1.吸收吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽，：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；靜脈滴注用乳糖酸紅霉素；2.2.分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障

10、，分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 膽汁中濃度最高膽汁中濃度最高 3.3.消除：主要經(jīng)肝臟代謝，消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄膽汁排泄。 （二）抗菌譜（二）抗菌譜1.1.G G+ +菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌2.2.G-G-菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜菌：腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、百日咳桿菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌等血桿菌、百日咳桿菌、布魯斯菌、軍團(tuán)菌等3.3.某些螺旋體、肺炎支原體、肺炎衣原體、沙某些螺旋體、肺炎支原體、肺炎衣原體、沙眼衣原體、立克次體、螺桿菌、厭氧菌。眼衣原體、立克次體、螺桿菌、厭氧菌。（三三）臨床應(yīng)用）臨床應(yīng)用

11、 1.1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對(duì)青霉素過敏的 患者；患者； 2.2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、 白喉帶白喉帶菌者菌者首選首選 3. 3. 也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療梅毒等的治療 （四）不良反應(yīng)（四）不良反應(yīng)1.1.直接刺激反應(yīng)：直接刺激反應(yīng)： 口服口服胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)，主要不良反應(yīng)主要不良反應(yīng) 靜滴靜滴血栓性靜脈炎血栓性靜脈炎 2.2.肝損害：肝損害：紅霉素酯化物紅霉素酯化物 表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃

12、疸等表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等 處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常處理：停藥數(shù)日可恢復(fù)正常 3.3.過敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)：藥熱、藥疹、蕁麻疹等。藥熱、藥疹、蕁麻疹等。4 4. .偽膜性腸炎：偽膜性腸炎： 口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎 。 紅霉素為肝藥酶抑制劑。紅霉素為肝藥酶抑制劑。紅霉素（紅霉素（ErythromycinErythromycin）優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：對(duì)對(duì)G+有較好的抑菌作用有較好的抑菌作用有較好的抗生素后效應(yīng)有較好的抗生素后效應(yīng)可口服，毒性低，無過敏性休克可口服，毒性低，無過敏性休克缺點(diǎn)：缺點(diǎn)：不耐酸，口服劑量大，生物利用度不

13、理想不耐酸，口服劑量大，生物利用度不理想抗菌譜窄，耐藥菌株較多抗菌譜窄，耐藥菌株較多胃腸道反應(yīng)明顯胃腸道反應(yīng)明顯阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycinazithromycin）抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對(duì)某些細(xì)菌有殺菌作用對(duì)對(duì)肺炎支原體肺炎支原體的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的的作用是大環(huán)內(nèi)酯類中最強(qiáng)的組織穿透力強(qiáng)，組織穿透力強(qiáng)， t t1/21/2可達(dá)可達(dá)35-48 h35-48 h用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染用于較重的呼吸道、皮膚軟組織及泌尿生殖系感染輕中度肝腎功能不良者，可以應(yīng)用輕中度肝腎功能不良者，可以應(yīng)用孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者

14、禁用孕婦及哺乳婦女慎用，過敏者禁用羅紅霉素（羅紅霉素（roxithromycinroxithromycin，羅力得），羅力得）抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似，對(duì)肺炎支原體、抗菌譜及抗菌作用與紅霉素相似，對(duì)肺炎支原體、衣原體作用較強(qiáng)衣原體作用較強(qiáng)血藥濃度血藥濃度是大環(huán)內(nèi)酯類中最高是大環(huán)內(nèi)酯類中最高用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染，五官科感染用于敏感菌所致急性呼吸系統(tǒng)感染，五官科感染及兒科各種感染，也用于支原體肺炎，衣原體引及兒科各種感染，也用于支原體肺炎，衣原體引起的泌尿道感染等起的泌尿道感染等克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）進(jìn)食不影響口服吸收，但首關(guān)消

15、除明顯，生物利用度低進(jìn)食不影響口服吸收，但首關(guān)消除明顯，生物利用度低血藥濃度與血藥濃度與t t1/21/2具有劑量依賴性，無給藥蓄積具有劑量依賴性，無給藥蓄積對(duì)對(duì)肺炎衣原體肺炎衣原體抗菌活性最強(qiáng)抗菌活性最強(qiáng)臨床適應(yīng)證同羅紅霉素，對(duì)衣原體或不明原因的非淋球臨床適應(yīng)證同羅紅霉素，對(duì)衣原體或不明原因的非淋球菌性尿道炎、陰道炎有良好療效，可防治幽門螺桿菌感菌性尿道炎、陰道炎有良好療效，可防治幽門螺桿菌感染，治療消化性潰瘍?nèi)?，治療消化性潰瘍不良反?yīng)少，耐受性好不良反應(yīng)少，耐受性好其他大環(huán)內(nèi)酯類其他大環(huán)內(nèi)酯類乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素1.1.抗菌譜似紅霉素抗菌譜似紅霉素2.2.抗菌活性較弱抗菌活性較弱3.3

16、.耐酸，可口服耐酸，可口服4.4.用于用于G+G+菌感染引起的呼吸道和軟組織感染菌感染引起的呼吸道和軟組織感染麥迪霉素麥迪霉素v抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌作用略差，主要抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌作用略差，主要作為紅霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸作為紅霉素的替代品，用于敏感菌引起的呼吸道、皮膚和軟組織、膽道等部位的感染。道、皮膚和軟組織、膽道等部位的感染。v米歐卡霉素為二乙酰麥迪霉素，口服吸收好，米歐卡霉素為二乙酰麥迪霉素，口服吸收好，血藥濃度高，作用時(shí)間長，味不苦，適合兒童血藥濃度高，作用時(shí)間長，味不苦，適合兒童應(yīng)用。應(yīng)用。交沙霉素交沙霉素v抗菌譜和抗菌活性與紅霉素相似，對(duì)部分耐抗菌譜和抗

17、菌活性與紅霉素相似，對(duì)部分耐紅霉素的金葡菌仍有效。臨床用于支原體肺紅霉素的金葡菌仍有效。臨床用于支原體肺炎及敏感菌引起的呼吸道感染、皮膚軟組織炎及敏感菌引起的呼吸道感染、皮膚軟組織感染等的治療。感染等的治療。吉他霉素吉他霉素v抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌活性不如紅霉抗菌譜與紅霉素相似，但抗菌活性不如紅霉素，臨床主要用于耐青霉素和紅霉素的素，臨床主要用于耐青霉素和紅霉素的G+G+菌菌感染，還可用于百日咳、白喉、猩紅熱、膽感染，還可用于百日咳、白喉、猩紅熱、膽道感染及支原體肺炎等的治療。道感染及支原體肺炎等的治療。常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及商品名常用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及商品名v琥乙紅霉素片（利君沙）琥乙紅

18、霉素片（利君沙）v羅紅霉素膠囊（賽樂林）羅紅霉素膠囊（賽樂林）v羅紅霉素分散片（嚴(yán)迪）羅紅霉素分散片（嚴(yán)迪）v阿奇霉素膠囊、顆粒（泰力特）阿奇霉素膠囊、顆粒（泰力特）v阿奇霉素干混懸劑（希舒美）阿奇霉素干混懸劑（希舒美）v阿奇霉素分散片（賽樂欣）阿奇霉素分散片（賽樂欣）v阿奇霉素片（維宏）阿奇霉素片（維宏）v克拉霉素片（克拉仙）克拉霉素片（克拉仙）小結(jié)小結(jié)特點(diǎn)：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比）特點(diǎn)：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類相比）v1.1.對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；對(duì)胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；v2.2.血藥濃度及組織濃度高；血藥濃度及組織濃度高；v3.3.半衰期延長；半衰期延長；v4.4.抗菌譜更廣，抗

19、菌活性增強(qiáng)；抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；v5.5.有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；有良好的抗生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；v6.6.主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；v7.7.不良反應(yīng)較少不良反應(yīng)較少第二節(jié)第二節(jié) 林可霉素類抗生素林可霉素類抗生素【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】口服吸收差，生物利用度低；分布廣，口服吸收差，生物利用度低；分布廣，骨組骨組織織中濃度最高，能透過胎盤屏障，不能通中濃度最高，能透過胎盤屏障，不能通過血腦屏障。過血腦屏障。林可霉素（林可霉素（lincomycinlincomycin，潔霉素），潔霉素）【抗菌譜抗菌譜】G G+ +菌，菌，G G-

20、-厭氧菌厭氧菌，是抗厭氧菌抗生，是抗厭氧菌抗生素中較好的，對(duì)素中較好的，對(duì)G G- -需氧菌無效需氧菌無效【機(jī)制機(jī)制】作用于細(xì)菌核糖體作用于細(xì)菌核糖體50S50S亞基，抑制肽亞基，抑制肽鏈延長，影響蛋白質(zhì)合成鏈延長，影響蛋白質(zhì)合成與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用與大環(huán)內(nèi)酯類交叉耐藥，不宜與紅霉素合用 用于用于敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥敏感菌所致呼吸道、膽道感染及敗血癥等，對(duì)等，對(duì)慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽性的葡萄慢性骨髓炎、尤以凝固酶陽性的葡萄球菌所致慢性骨髓炎球菌所致慢性骨髓炎療效佳，可作為首選；療效佳，可作為首選；也用于厭氧菌感染；外用治療也用于厭氧菌感染；外用治療G G+ +

21、菌引起的化菌引起的化膿性感染。膿性感染?！九R床應(yīng)用臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.菌群失調(diào)：長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬菌群失調(diào)：長期大量應(yīng)用出現(xiàn)二重感染，可用萬古霉素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療，偶見過敏古霉素或去甲萬古霉素與甲硝唑治療，偶見過敏反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等。反應(yīng)和肝功能異常、黃疸等?！咀⒁庾⒁狻拷轨o脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，禁止靜脈直接推注，禁用于孕婦，新生兒，哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免哺乳期婦女；慎用于深部真菌感染、糖尿病、免疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者疫功能低下、惡性腫瘤轉(zhuǎn)移者及肝功能不良患者克林霉素（克林霉

22、素（clindamycin）G抗菌機(jī)制與抗菌譜與林可霉素相同，交叉耐藥抗菌機(jī)制與抗菌譜與林可霉素相同，交叉耐藥G抗菌活性強(qiáng)，對(duì)厭氧菌作用尤為突出抗菌活性強(qiáng)，對(duì)厭氧菌作用尤為突出G是治療是治療金黃色葡萄球菌骨髓炎金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選藥的首選藥G不良反應(yīng)較林可霉素輕，長期應(yīng)用可發(fā)生假膜性腸炎，不良反應(yīng)較林可霉素輕，長期應(yīng)用可發(fā)生假膜性腸炎，禁忌癥同林可霉素禁忌癥同林可霉素G不宜與紅霉素合用不宜與紅霉素合用欣弗事件：欣弗事件：不良反應(yīng)或不良事件？！不良反應(yīng)或不良事件？！v自自2006年年7月份以來，青海、廣西、月份以來，青海、廣西、浙江、黑龍江和山東等省、自治區(qū)浙江、黑龍江和山東等省、自治區(qū)陸

23、續(xù)出現(xiàn)患者使用安徽華源生物藥陸續(xù)出現(xiàn)患者使用安徽華源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液后（欣弗葡萄糖注射液后（欣弗 ）后，出現(xiàn)，出現(xiàn)胸悶、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)絞痛、腹胸悶、心慌、寒戰(zhàn)、腎區(qū)絞痛、腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休痛、腹瀉、惡心、嘔吐、過敏性休克、肝腎功能損害等臨床癥狀，共克、肝腎功能損害等臨床癥狀，共造成造成11人死亡。人死亡。8月月4日，衛(wèi)生部連日，衛(wèi)生部連夜發(fā)布了立即暫停使用夜發(fā)布了立即暫停使用“欣弗欣弗”的的緊急通知緊急通知。一、萬古霉素及去甲萬古霉素一、萬古霉素及去甲萬古霉素速效殺菌劑速效殺菌劑第三節(jié)第三節(jié) 多肽類抗生素多肽類抗生素

24、萬古霉素（萬古霉素（vancomycinvancomycin）Z機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與黏肽側(cè)鏈結(jié)合形成機(jī)制：作用于細(xì)菌細(xì)胞壁，與黏肽側(cè)鏈結(jié)合形成復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞壁形復(fù)合物，阻礙胞壁蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)胞壁形成成速效繁殖期殺菌劑速效繁殖期殺菌劑Z對(duì)對(duì)G G+ +菌抗菌活性強(qiáng)，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；菌抗菌活性強(qiáng)，體內(nèi)外均不易產(chǎn)生耐藥性；除對(duì)奈瑟菌屬可能敏感外，其他除對(duì)奈瑟菌屬可能敏感外，其他G G- -菌、結(jié)核桿菌菌、結(jié)核桿菌和真菌均耐藥和真菌均耐藥萬古霉素萬古霉素Z不作常規(guī)使用不作常規(guī)使用 僅用于嚴(yán)重僅用于嚴(yán)重G G+ +球菌，球菌，尤其尤其 MRSAMRSA，MRSEM

25、RSE、腸球、腸球菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎菌感染；口服預(yù)防白血病全身感染；偽膜性腸炎Z毒性大：耳毒性，腎毒性，毒性大：耳毒性，腎毒性，過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)，以及粒細(xì)，以及粒細(xì)胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒胞、血小板減少；腎功能不全、老年人、新生兒與早產(chǎn)兒禁用與早產(chǎn)兒禁用Z禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有禁止：與堿性溶液配伍，與重金屬接觸；與具有耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌耳、腎毒性的藥物（利尿藥、氨基苷類、多黏菌素類）合用；靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體素類）合用；靜脈滴注液中不宜加氯霉素、甾體激素，以免產(chǎn)生沉淀。激素，以免產(chǎn)生沉淀。快速靜注萬古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度快速靜注萬古霉素時(shí)，出現(xiàn)極度皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)皮膚潮紅、紅斑、蕁麻疹、心動(dòng)過速和低血壓等特征性癥狀，稱過速和低血壓等特征性癥狀，稱為為“紅人綜合征紅人綜合征”二、多粘菌素類二、多粘菌素類多粘菌素多粘菌素B B（polymyxin Bpolymyxin B）多粘菌素多粘菌素E E（polymy