自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

1、自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病因及發(fā)病機制病因及發(fā)病機制自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身耐受：自身耐受：在正常情況下，機體免疫系統(tǒng)對外來的抗原性異物產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，而對自身組織成分不產(chǎn)生排斥性的免疫應(yīng)答，稱為自身耐受。自身免疫（自身免疫（autoimmunity）：機體免疫系統(tǒng)中存在對自身成分的抗體或細(xì)胞免疫的現(xiàn)象稱為自身免疫。自身免疫自身免疫病?。╝utoimmune disease）：當(dāng)自身免疫引起自身正常組織的明顯損傷并出現(xiàn)臨床癥狀時稱為自身免疫病。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的發(fā)生：自身免疫病的發(fā)生：體內(nèi)出現(xiàn)高親和力的致病性自身反應(yīng)性T

2、細(xì)胞或高滴度致病性自身抗體，造成正常組織細(xì)胞的損傷和病理改變，引起器質(zhì)性損害和功能障礙。自身免疫病是異常的自身免疫病，是病理性的自身免疫。生理性自身免疫：生理性自身免疫：是完成自身穩(wěn)定自身穩(wěn)定功能的一種機制，是一種生理現(xiàn)象。正常人體內(nèi)存在多種天然自身抗體，不僅參與清除損傷或衰老細(xì)胞的過程，還參與免疫調(diào)節(jié)，參與構(gòu)成體內(nèi)的獨特型抗獨特型網(wǎng)絡(luò)，能抑制或阻斷致病性自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞對自身抗原的免疫應(yīng)答。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的基本特征：1、患者血液中可測得高滴度自身抗體或/和自身反應(yīng)性致敏淋巴細(xì)胞。2、自身抗體或（和）自身反應(yīng)性致敏淋巴細(xì)胞作用于靶抗原所在的組織細(xì)胞

3、，造成病理損傷和功能障礙。3、在動物實驗中可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過血清或淋巴結(jié)使疾病被動轉(zhuǎn)移。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的基本特征：4、有一些的發(fā)病有遺傳傾向。有一些的發(fā)病與雌激素有關(guān)，女性易發(fā)。5、除一些病因清楚的繼發(fā)性自身免疫病可隨原發(fā)病因的消除而治愈外，多數(shù)原因不明的原發(fā)性自身免疫病常呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延，其病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強度和活動的持續(xù)性密切相關(guān)。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎v自身免疫病的分類自身免疫病的分類 v按發(fā)病原因，自身免疫病可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。v1、原發(fā)性自身免疫病、原發(fā)性自身免疫病 占大多數(shù)，原因不

4、明，與遺傳因素密切相關(guān)，預(yù)后差，易反復(fù)發(fā)作和慢性遷延，如SLE、RA等。v2、繼發(fā)性自身免疫病、繼發(fā)性自身免疫病 僅占少數(shù)。發(fā)病存在明顯誘因，多與外傷、感染和藥物有關(guān)，預(yù)后一般良好。如外傷引起的交感性眼炎、藥物性紅斑狼瘡綜合征。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的分類自身免疫病的分類臨床上更多的是按受累器官的分布分為器官特異性和器官非特異性兩大類。1、器官特異性、器官特異性 免疫攻擊僅針對器官特異性抗原，病變因而僅局限于特定的靶器官或靶組織，如胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、交感性眼炎、橋本甲狀腺炎等。2、器官非特異性、器官非特異性 免疫攻擊的為非特異器官或

5、組織特異性的抗原，病變范圍廣泛，常累及多個組織器官，故又叫全身性或系統(tǒng)性自身免疫病，如SLE、RA等。這類自身免疫病主要累及全身結(jié)締組織，故又稱為結(jié)締組織病。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制1、自身抗原激活免疫活性細(xì)胞、自身抗原激活免疫活性細(xì)胞 自身成分通常無免疫原性，其相應(yīng)的免疫活性細(xì)胞為“禁忌”細(xì)胞，不發(fā)生免疫應(yīng)答。當(dāng)隱蔽的自身抗原釋放或自身組織細(xì)胞成分改變，成為修飾的自身抗原，產(chǎn)生自身免疫應(yīng)答。2、“禁忌細(xì)胞禁忌細(xì)胞”復(fù)活，免疫自穩(wěn)功能紊亂復(fù)活，免疫自穩(wěn)功能紊亂 免疫系統(tǒng)自穩(wěn)功能紊亂，禁忌細(xì)胞因突變而復(fù)活，或低親和性自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆因突變而成為高親和

6、性自身反應(yīng)性細(xì)胞克隆，或獨特型網(wǎng)絡(luò)失衡等，均會造成病理性自身免疫應(yīng)答。如RA可找到致病性自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制3、組織細(xì)胞、組織細(xì)胞MHC-及其他粘附分子異常表達(dá)及其他粘附分子異常表達(dá) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、支氣管哮喘、腎小球腎炎時，病灶局部血管內(nèi)皮細(xì)胞ICAM-1呈高表達(dá)狀態(tài)，這些膜免疫分子的異常表達(dá)為自身反應(yīng)性T細(xì)胞活化提供了刺激信號。4、感染引起免疫交叉反應(yīng)、感染引起免疫交叉反應(yīng)和和Th細(xì)胞旁路激活細(xì)胞旁路激活 當(dāng)感染帶有相同抗原決定簇的病原體時，病原體可激活相應(yīng)的新的Th克隆，取代已耐受的Th克隆，為B細(xì)胞提供活化信號，產(chǎn)生有

7、效的病理性自身免疫應(yīng)答，此稱為Th細(xì)胞旁路激活。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病的發(fā)病機制5、T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂 Th1與Th2，CD4+T細(xì)胞之間平穩(wěn)失調(diào)造成自身免疫應(yīng)答亢進(jìn)，形成自身免疫病。6、遺傳與性別因素、遺傳與性別因素 許多自身免疫病的發(fā)生與易感者個體的MHC基因有關(guān)。如強直性脊柱炎患者中90%以上帶有HLA-B27抗原。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者與HLA-DR4有關(guān)。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病組織損傷的機制1、體液免疫范疇的自身免疫病1.1 自身抗體作用于靶抗原引起自身免疫病 如自身免疫性血細(xì)胞減少癥；腎小球腎炎；甲狀

8、腺功能亢進(jìn)癥等。1.2 自身抗體抗原復(fù)合物引起自身免疫病 持續(xù)存在的自身抗體與自身成分結(jié)合形成免疫復(fù)合物，如SLE、RA都有大量的自身抗原自身抗體免疫復(fù)合物的沉積，通過激活補體，吸收中性粒細(xì)胞炎性浸潤，造成組織損傷。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病組織損傷的機制2、細(xì)胞免疫范疇的自身免疫病 這類自身免疫病主要由致病性自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起病理損傷，其病理機制與型超敏反應(yīng)一致。如多發(fā)性硬化患者體內(nèi)識別髓鞘堿性蛋白（MBP）的自身反應(yīng)性Th細(xì)胞可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，造成鞘膜細(xì)胞的壞死和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的脫髓鞘病變。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病因類風(fēng)

9、濕關(guān)節(jié)炎的病因1、遺傳因素、遺傳因素 RA的發(fā)病有家族聚集趨向。RA患者中HLA-DR4陽性率為40-70%，而正常人群為10-40%，HLA-DR4陽性者患RA的相對危險性是陰性者的5-7倍，DR4不僅與RA發(fā)病有關(guān)，還與RA的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。2、感染因素、感染因素 支原體、白喉桿菌、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒、風(fēng)疹病毒、結(jié)核桿菌等都曾被認(rèn)為可能是RA的病原體，但迄今未能獲得流行病資料的支持。3、性激素性激素自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制發(fā)病機制仍然不清楚，有多種假說解釋。1、分子模似學(xué)說；2、IgG糖基化缺陷；3、MHC類分子表

10、達(dá)過度等。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制致病抗原 滑膜組織中的A型滑膜細(xì)胞、樹突樣細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等自身抗原 提呈給T淋巴細(xì)胞 在局部釋放足夠量的IL-1、GM-CSF、TNF、-干擾素等細(xì)胞因子 導(dǎo)致RA關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)外一系列病變。 自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制如IL-1促使軟骨釋放前

11、列腺素E2和血栓素B2抑制軟骨生長，妨礙軟骨的修復(fù)；刺激滑膜細(xì)胞釋放纖溶酶原激活物，降解結(jié)締組織；激活單核細(xì)胞分泌膠原酶和前列腺素，增加組織破壞；滑膜的淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞所產(chǎn)生的纖維細(xì)胞生長介質(zhì)，促進(jìn)血管翳形成和軟骨的破壞。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制入侵抗原 前B淋巴細(xì)胞吞噬 提呈給T淋巴細(xì)胞 細(xì)胞因子IL-6等的促進(jìn)下 前B細(xì)胞增殖分化 漿細(xì)胞 合成和分泌抗免疫球蛋白即RF 在關(guān)節(jié)腔內(nèi)形成免疫復(fù)合物 沉積于關(guān)節(jié)軟骨表面 通過經(jīng)典途徑 激活補體 刺激促炎性細(xì)胞因子 產(chǎn)生免疫損傷。 自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)

12、炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制如巨噬細(xì)胞被激活后釋放白細(xì)胞趨化因子，促使中性粒細(xì)胞在關(guān)節(jié)腔內(nèi)集聚，釋放溶酶體酶、膠原酶和超氧陰離子等炎性介質(zhì)；刺激軟骨細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、滑膜成纖維細(xì)胞等產(chǎn)生蛋白溶解酶類、金屬蛋白酶類及前列腺素等，加強炎癥反應(yīng)，降解膠原和蛋白多糖等軟骨細(xì)胞間質(zhì)，最終引起軟骨分解，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞和纖維組織增生。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎屬于痹證范疇，是由于風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血運行不暢所致，以肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)發(fā)生酸痛、麻木、重著、屈伸不利，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱為

13、主要臨床表現(xiàn)的病證。 自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎|類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機素問痹證論云：“所謂痹者，各以其時，重感于風(fēng)寒濕之氣也。”“其風(fēng)勝者為行痹；寒氣勝者為痛痹；濕氣勝者為著痹也?！?諸病源候論風(fēng)痹候曰：“痹者，風(fēng)寒濕三氣雜至，合而成痹，其狀肌肉頑厚，或疼痛，由人體虛，腠理開，故受風(fēng)邪也?！弊陨砻庖卟∨c類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機1、痹證的病因、痹證的病因1.1 風(fēng)寒濕邪，侵襲人體1.2 感受熱邪，或郁久化熱2、痹證的病機、痹證的病機 痹證的發(fā)生主要是由于正氣不足，感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪所致，內(nèi)因是痹證發(fā)生的基礎(chǔ)。素體虛弱，正氣不足，腠理不密，衛(wèi)外不固，是引起痹證的內(nèi)在因素。因其易受外邪侵襲。感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪后，使肌肉、關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)痹阻而形成痹證。自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎自身免疫病與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)學(xué)病因病機痹證日久，容易出現(xiàn)以下三種病理變化：1、痹證日久不愈，氣血運行不暢日甚，瘀血痰濁阻痹經(jīng)絡(luò)，可出現(xiàn)皮膚瘀斑、關(guān)節(jié)周圍結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)腫大、屈伸不利等癥；2、病久使氣血傷耗，因而呈現(xiàn)不同程度的氣血虧虛的癥候；3、痹證日久不愈，復(fù)感于邪。病邪由經(jīng)絡(luò)