血清肝纖維化指標(biāo)在慢性肝病中的應(yīng)用研究

1、第12卷第1期2003年3月河南醫(yī)學(xué)研究HE NAN ME DICA L RESE ARCHV ol. 12N o. 1M arch 2003文章編號:10042437X (2003 0120028202基礎(chǔ)研究血清肝纖維化指標(biāo)在慢性肝病中的應(yīng)用研究陳洪濤1, 賀春民2, 趙翠林1, 孫愛民1(11河南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所肝病研究室河南鄭州450052; 21河南省正陽縣衛(wèi)生防疫站河南正陽463600 、摘要:目的:探討血清肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸(H A 、型前膠原(PC 型膠原(CI V 水平與肝纖維化程度的關(guān)系及對慢性病毒性肝炎肝纖維化診斷的臨床意義。方法:用放射免疫法測定643例者血清H A

2、、PC 、C 水平。結(jié)果:本研究中的3項指標(biāo)在肝纖維化及炎癥中的診斷價值以H A 最高,H A 不僅能反映慢性肝病的纖維化和炎癥性改變, 對監(jiān)測纖維化進(jìn)展亦有較高價值。結(jié)論:HA 、PC 、C 水平與肝組織纖維化發(fā)展的階段性一致, 可以作為反映肝纖維化程度的指標(biāo)。關(guān)鍵詞:透明質(zhì)酸; 型膠原; 型前膠原; 肝纖維化中圖分類號:R51216文獻(xiàn)標(biāo)識碼:AThe utility of serum m arkers for hepatic fibrosis in the diagno 2sis of chronic hepatic diseaseCHE N H ong 2tao , HE Chun 2

3、min , ZH AO Cui 2lin , S UN Ai 2min(11H enan Institute o f Medical Sciences , Zhengzhou 450052, China ; 21Zhengyang Anti 2Epidemic Station , Zhengyang 463600, China Abstract :Objective :T o study the relationship between the levels of serum fibrosis marks hyaluronic,collagen type (C and the degree o

4、f hepatic fibrosis ,and acid (H A ,procollagen type (PC the clinical significance of H A ,PC ,C in the diagnosis of hepatic fibrosis to chronic viral hepatitis.Methods :The concentrations of serum H A ,PC in 643patients with chronic viral hepatitis were mea 2sured by radioimmunoassay. Results :The l

5、evels of serum H A ,PC ,C were all increased steadily with the progression of hepatic fibrosis. H A is one of practical diagnostic value am ong the 3serum mark 2ers investigated. Conclusion :The levels of serum H A , PC ,C are in concert with the degree of hepatic fibrosis ,and the determination the

6、se marks may be valuable for diagnosing hepatic fibrosis. K eyw ords :hyaluronic acid ; collagen type ; procollagen type ; fibrosis肝纖維化是肝臟對各種原因所致肝損傷的創(chuàng)傷愈合反應(yīng), 表現(xiàn)為肝內(nèi)結(jié)締組織增生與沉積。這種以細(xì)胞外間質(zhì)(EC M 異常過度沉積為主要特征的病理改變將改變正常肝組織的結(jié)構(gòu)和功能, 是肝硬化的前期表現(xiàn), 具有可逆性。如何將肝纖維化在早期逆轉(zhuǎn)從而阻斷肝硬化的形成, 是保護(hù)肝功能的重要一環(huán)1。近10多年來, 國內(nèi)外一直在尋找非損傷性診斷方法, 特別

7、是血清學(xué)診斷指標(biāo), EC M 及其代謝產(chǎn)物通常是首選研究的血清標(biāo)志物2。本研究以643例慢性肝病患者為研究對象, 檢測其外周3項EC M 指標(biāo)包括透明質(zhì)酸(H A 、 、 的水平, 初型膠原(C 型前膠原(PC 步評價這3項指標(biāo)在肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷中的價值。1材料與方法111病例選擇及血清來源11111病例選擇:研究對象為2000年1月2002年9月我所門診各型乙型肝炎患者643例血清樣品, 診斷符合1995年(北京 全國傳染病與寄生蟲病學(xué)術(shù)會收稿日期:2002212202; 修訂日期:2002212230作者簡介:陳洪濤(1962- , 男, 河南西平人, 實(shí)驗(yàn)師, 大專, 主要從事肝病的

8、實(shí)驗(yàn)技術(shù)研究工作。議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。血清置-20保存?zhèn)錂z。入選標(biāo)準(zhǔn)為年齡1865Y (男女不限 。第1期血清肝纖維化指標(biāo)在慢性肝病中的應(yīng)用研究29111123項EC M 檢測:采用RI A 檢測H A 、PC 、C ,操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。試劑由上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心提供。并做到定人定機(jī)操作。11113統(tǒng)計學(xué)處理:處理資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x ±s 表示, 多組均數(shù)之間的兩兩比較采用方差分析。兩組計量資料之間的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析, P <0105表示有統(tǒng)計學(xué)意義。斷指標(biāo)的方向。本研究對643例慢性肝病患者進(jìn)行血清學(xué)非創(chuàng)傷性指標(biāo)的檢測, 驗(yàn)證這些指標(biāo)的診斷特

9、異性和敏感性, 以期在此基礎(chǔ)上合理組合這些血清學(xué)指標(biāo)應(yīng)用于臨床肝纖維化的早期診斷及纖維化進(jìn)展和藥物療效監(jiān)測。本研究結(jié)果表明,3項EC M 指標(biāo)在肝纖維化及炎癥中的診斷價值以H A 最高, 其中H A 不僅能反映慢性肝病的纖維化性和炎癥性改變, 對監(jiān)測炎癥和纖維化進(jìn)展亦有較高價值, 與文獻(xiàn)報道一致2。既往認(rèn)為3具有較高診斷價值的P 和膠原在本研究中未能得到證實(shí), 提示他們的診斷意義尚需進(jìn)一步探討。在后續(xù)的研究中, 我們將繼續(xù)擴(kuò)大研究例數(shù)并動態(tài)研究這3項血清學(xué)指標(biāo)在慢性肝病肝纖維化中的診斷價值及2結(jié)果211各臨床分組血清與纖維化指標(biāo)的關(guān)系結(jié)果見表1。表1EC M 在各型病毒性肝炎中平均值(ng/I

10、 , x ±s nH A 35106±2316789123±44156183145±63167356123±130153453186±256152PC 45123±3810759189±2315196153±39186195112±59135253110±80168C 33125±51146a 40136±34133b 85132±78136c 120196±83126d 223137±96138e正常人32慢肝輕度156慢肝中度241

11、慢肝重度128肝硬化860101。其對抗纖維化藥物的監(jiān)測意義, 為臨床合理組合應(yīng)用這些診斷指標(biāo), 提高非創(chuàng)傷診斷肝纖維化的特異性和敏感性提供依據(jù)。參考文獻(xiàn)1Hayasaka A ,SaishoH. Serum markers as tools to m onitor liver fibrosisJ.Digestion ,1998,59(3 :381238412高春芳, 葉偉民, 徐玲玲, 等1血清標(biāo)志在慢性肝病肝纖維化診斷組間比較H A P <0101;PC c 、d 、e 組與a 組比較P <0101; C c 、d 、e 組與a 組比較P <3討論EC M 各組分在局部肝

12、臟組織的異常沉積是纖維中的應(yīng)用研究J1肝臟,2000,5(4 :203220513陳洪濤, 巴秋菊, 趙翠林, 等1肝病患者型原膠原和甲胎蛋白的化形成的主要病理學(xué)特征, 各種EC M 或其代謝產(chǎn)物血清學(xué)水平的檢測, 一直是國內(nèi)外學(xué)者尋找非損傷性診測定J1湖南醫(yī)學(xué),1997,14, 增刊:61搭橋手術(shù)的遠(yuǎn)期效果在某些患者優(yōu)于支架置入荷蘭學(xué)者對冠脈血管阻塞接受支架治療的冠心病患者進(jìn)行3年的隨訪表明, 這些病人具有較高的再治療率。這項發(fā)表在J Am C oll Cardiol (2002年12月4日 上的研究報告稱, 對于冠脈單支堵塞的患者, 普遍的選擇可能是使用一個支架恢復(fù)血流。然而, 對某些具有

13、嚴(yán)重冠脈病變的患者, 外科搭橋手術(shù)能產(chǎn)生更好的遠(yuǎn)期結(jié)果。荷蘭Croningen 大學(xué)醫(yī)院Boonstray 醫(yī)師說, 他們還發(fā)現(xiàn)這些接受外科手術(shù)治療的患者, 與接受支架治療的患者相比, 較少復(fù)發(fā)心絞痛, 使用藥物明顯地減少, 并且一般狀況更好,3年后, 這種益處仍持續(xù)不變。這項研究納入的患者, 即不是通常采用支架治療的單支病變, 也不是通常接受手術(shù)治療的嚴(yán)重多支病變的患者。該研究納入102例冠狀動脈左前降支近端高度狹窄的病人, 患者隨機(jī)接受導(dǎo)管治療和外科手術(shù)治療。外科手術(shù)采用匙孔型手術(shù)方式, 即通過胸部小切口進(jìn)行搭橋手術(shù)。手術(shù)在非體外循環(huán)心臟不停跳的情況下完成。在平均3年的隨訪期間, 研究者記

14、錄患者死亡、發(fā)生急性心?；蜃渲? 或同一動脈發(fā)生堵塞需要再次治療的情況。根據(jù)意向治療進(jìn)行分析, 結(jié)果顯示, 導(dǎo)管組2315%的患者發(fā)生一次不良事件, 而外科手術(shù)組是918%。導(dǎo)管組患者更易發(fā)生心臟事件、卒中或需要再次治療。外科手術(shù)組僅有2例患者死亡。Broostra 醫(yī)師說外科手術(shù)組的死亡不是由于手術(shù)直接引起, 所有不良事件均發(fā)生在治療后的第一年。Broostra 醫(yī)師說, 患者更喜歡創(chuàng)傷較少的導(dǎo)管治療是可以理解的, 上述研究的資料說明, 有關(guān)手術(shù)的危險性并不像許多人想像的那么大; 而接受血管成形術(shù)者, 隨著時間的延長危險增高, 包括需要藥物來緩解胸痛或由于血管再次堵塞需要再次治療的可能性增大。未參加這項研究的加利福尼亞大學(xué)圣迭戈醫(yī)療中心Jamei 2s