體液免疫應(yīng)答

1、體液免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細胞介導(dǎo)細胞介導(dǎo)效應(yīng)分子：抗體效應(yīng)分子：抗體概念概念 外來抗原進入機體后誘導(dǎo)抗原特異性外來抗原進入機體后誘導(dǎo)抗原特異性B細胞活化、細胞活化、增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮重要的增殖、分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮重要的免疫效應(yīng)作用的過程。免疫效應(yīng)作用的過程。包括：包括：B細胞對細胞對TD抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答 B細胞對細胞對TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答一、一、B細胞對細胞對TD 抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答（一）（一）B細胞對細胞對TD抗原識別抗原識別 1. BCR識別抗原的識別抗原的B細胞表位細胞表位 2. 識別天然構(gòu)象表位與線性表位識別天然構(gòu)象表位與線性表位 3.

2、 BCR識別的抗原種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、識別的抗原種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、 脂類和小分子化合物脂類和小分子化合物 4. BCR識別無識別無MHC限制性限制性（二）（二）B細胞的活化細胞的活化1 1、B B細胞活化的第一信號細胞活化的第一信號B細胞活化需要雙信號細胞活化需要雙信號BCR與特異性抗原結(jié)合與特異性抗原結(jié)合Ig /Ig 將信號轉(zhuǎn)入將信號轉(zhuǎn)入B細胞內(nèi)細胞內(nèi)CD19/CD21/CD81共受體的作用共受體的作用加強加強BCR復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號，提高提高B細胞對抗原刺激的敏感性細胞對抗原刺激的敏感性2. B細胞活化的第二信號：協(xié)同刺激信號細胞活化的第二信號：協(xié)

3、同刺激信號 CD40-CD40L相互作用相互作用最重要最重要 由多種黏附分子相互作用所提供由多種黏附分子相互作用所提供活性封閉活性封閉第第1信號信號第第2信號信號B細胞活化的雙信號模型細胞活化的雙信號模型Th沒有沒有Th細胞的幫助細胞的幫助BBIFN-g g , IL-4, IL-5第第1信號信號B B細胞細胞ThTh細胞細胞 作為抗原提呈細胞作為抗原提呈細胞, ,識識別、別、 加工抗原加工抗原, ,提呈抗原肽提呈抗原肽- - MHC MHC類分子給類分子給T T細胞；細胞； 活化的活化的ThTh細胞提供協(xié)同細胞提供協(xié)同刺激分子刺激分子CD40L,CD40L,與與B B細胞表細胞表面面CD40

4、CD40結(jié)合結(jié)合, ,產(chǎn)生產(chǎn)生B B細胞活細胞活化第二信號；化第二信號； B B細胞提供協(xié)同刺激分細胞提供協(xié)同刺激分子子B7,B7, 與與ThTh細胞表面的細胞表面的CD28CD28結(jié)合結(jié)合, , 產(chǎn)生產(chǎn)生ThTh細胞活化的第細胞活化的第二信號。二信號。 活化活化ThTh細胞分泌多種細胞分泌多種CKsCKs，如，如IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-6IL-6等，誘導(dǎo)等，誘導(dǎo)T T、B B細胞克隆增細胞克隆增殖與分化。殖與分化。B細胞與細胞與Th細胞間的相互作用細胞間的相互作用（三）（三）B細胞的增殖和終末分化細胞的增殖和終末分化細胞因子細胞因子IL-2IL-4IL-5IL-6IFN-g

5、 gPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信號信號 2 2YYYB信號信號 1 1Bm雙信號刺激B細胞活化活化B細胞增殖,分化漿細胞(AFC)記憶細胞(Bm)細胞因子生發(fā)中心的形成生發(fā)中心的形成生發(fā)中心提供生發(fā)中心提供B細胞一個合適的發(fā)育微環(huán)境細胞一個合適的發(fā)育微環(huán)境T、B細胞經(jīng)細胞經(jīng)HEV進入外周進入外周淋巴器官的淋巴器官的T細胞區(qū)和細胞區(qū)和B細細胞區(qū)；胞區(qū)；部分活化的部分活化的B細胞進入細胞進入B細細胞區(qū)胞區(qū),分裂增殖形成生發(fā)中分裂增殖形成生發(fā)中心心;生發(fā)中心由增殖的生發(fā)中心由增殖的B細胞、細胞、少量的抗原特異性少量的抗原特異性T細胞及細胞及濾泡濾泡DC組成。組成。生發(fā)中

6、心為慢性感染或宿生發(fā)中心為慢性感染或宿主再次感染提供更為有效主再次感染提供更為有效的應(yīng)答。的應(yīng)答。B細胞在生發(fā)中心與細胞在生發(fā)中心與Th、DC細胞的相互做用細胞的相互做用B細胞克隆增殖細胞克隆增殖體細胞高頻突變體細胞高頻突變抗體親和力成熟抗體親和力成熟抗體類別轉(zhuǎn)換抗體類別轉(zhuǎn)換1. 體細胞高頻突變和體細胞高頻突變和Ig親和力成熟親和力成熟生發(fā)中心生發(fā)中心母細胞母細胞VL/VH 基因高基因高頻率的頻率的點突變點突變BCR多樣性多樣性和應(yīng)答中抗和應(yīng)答中抗體的多樣性體的多樣性抗體親和力成熟：抗體親和力成熟： 初次應(yīng)答時產(chǎn)生多種不同親和力的抗體，再次應(yīng)初次應(yīng)答時產(chǎn)生多種不同親和力的抗體，再次應(yīng)答時少量抗

7、原出現(xiàn)，該抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的答時少量抗原出現(xiàn)，該抗原會優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，僅使相應(yīng)的，僅使相應(yīng)的B細胞發(fā)生克隆增殖，最終產(chǎn)生高細胞發(fā)生克隆增殖，最終產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟2. Ig的類別轉(zhuǎn)換的類別轉(zhuǎn)換 每個每個B細胞在分化為漿細胞分泌抗體過程中，首先細胞在分化為漿細胞分泌抗體過程中，首先分泌分泌IgM，但隨后可表達分泌，但隨后可表達分泌IgG、IgA或或IgE，而其，而其Ig V區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig重鏈類別發(fā)生轉(zhuǎn)重鏈類別發(fā)生轉(zhuǎn)換的過程稱換的過程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換。的類別轉(zhuǎn)換。3. 漿細胞的

8、形成：漿細胞的形成： 抗體形成細胞（抗體形成細胞（AFC），），B細胞分化的終末細胞。細胞分化的終末細胞。 合成和分泌特異性抗體。合成和分泌特異性抗體。 不再表達不再表達BCR和和MHCII類分子類分子 大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)可持續(xù)產(chǎn)生抗體大部分遷入骨髓，在較長時間內(nèi)可持續(xù)產(chǎn)生抗體4. 記憶性記憶性B細胞細胞 Bm離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán)離開生發(fā)中心進入血液參與再循環(huán) Bm不產(chǎn)生不產(chǎn)生Ig，表型：，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，產(chǎn)生大量特異性抗體再次遇到同一抗原，可迅速活化，產(chǎn)生大量特異性抗體 Bm為長壽細胞為長壽細胞Th B7MHC-II TCR CD

9、4 ICAM LFA-1APCThThBCD40L CD40分泌細胞因子ThBBBTh 細胞活細胞活化、增殖化、增殖B 細胞擴增細胞擴增漿細胞BCR抗原TDTD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過 程Bm CD28二、二、B細胞對細胞對TI抗原的免疫應(yīng)答抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原抗原：B細胞絲裂原，含細胞絲裂原，含B細胞表位和絲裂原樣結(jié)構(gòu)。與細胞表位和絲裂原樣結(jié)構(gòu)。與BCR及及 絲裂原受體結(jié)合可直接非特性的激活多克隆絲裂原受體結(jié)合可直接非特性的激活多克隆B細胞細胞TI-2抗原抗原：含高密度重復(fù)性：含高密度重復(fù)性B細胞表位，通過交聯(lián)多個細胞表位，通過交聯(lián)多個BCR僅激活抗僅激活抗 原

10、特異性原特異性B細胞。細胞。莢膜多糖，聚合鞭毛素莢膜多糖，聚合鞭毛素細菌多糖、聚合蛋白及脂多糖屬胸腺非依賴性抗原（細菌多糖、聚合蛋白及脂多糖屬胸腺非依賴性抗原（TI）抗原）抗原（一）（一）B細胞對細胞對TI-1抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答（二）（二）B細胞對細胞對TI-2抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答應(yīng)答細胞：應(yīng)答細胞： B-1細胞細胞TI-2抗原具有高度重復(fù)的抗原具有高度重復(fù)的抗原表位，使抗原表位，使B細胞的細胞的BCR發(fā)生廣泛的交聯(lián)而發(fā)生廣泛的交聯(lián)而被激活。被激活。產(chǎn)生較低親和力的產(chǎn)生較低親和力的IgMB細胞對細胞對TD抗原和抗原和TI抗原應(yīng)答的比較抗原應(yīng)答的比較TI-1TI-1抗原抗原TI-2TI-2抗原

11、抗原TDTD抗原抗原抗原抗原APCAPC提呈提呈抗原識別抗原識別receptorreceptor活化活化B B細胞細胞LPSLPS 不需要不需要Mitogen Mitogen receptorreceptorB1B1多糖等多糖等不需要不需要B BCRCRB1B1蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)需要需要BCRBCRB2B2類別轉(zhuǎn)換類別轉(zhuǎn)換無無少數(shù)有少數(shù)有有有記憶記憶B B細胞細胞無無個別有個別有有有T T細胞輔助細胞輔助- - -+ +三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律1.1.初次應(yīng)答初次應(yīng)答(Primary response )(Primary respon

12、se )潛伏期長潛伏期長AbAb效價低效價低AbAb類型類型: IgM(: IgM(主主),IgG ),IgG 免疫力維持時間短免疫力維持時間短AbAb的親和力低的親和力低特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應(yīng)答特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應(yīng)答; ; 抗體產(chǎn)生的特點抗體產(chǎn)生的特點: :再次應(yīng)答再次應(yīng)答(Secondary response)(Secondary response)潛伏期短：應(yīng)答迅速而持久平臺期Ab水平高：應(yīng)答強度高Ab類型:IgG(主),IgM,IgA 免疫力維持時間長Ab的親和力高同一抗原再次侵入機體，Bm細胞可迅速高效、特異地 產(chǎn)生應(yīng)答; 也稱免疫記憶。 特點:Distributi

13、onIgG:血液 組織液中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮膚粘膜下初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特性比較初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特性比較抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特性特性初次應(yīng)答初次應(yīng)答再次應(yīng)答再次應(yīng)答誘發(fā)應(yīng)答抗原劑量誘發(fā)應(yīng)答抗原劑量較多較多較少較少潛伏期潛伏期長，長，510天天短，短，25天天平臺期抗體濃度平臺期抗體濃度較低較低較高較高抗體維持時間抗體維持時間短短長長抗體類別抗體類別IgM為主為主IgG為主為主抗體親和力抗體親和力低，不均一低，不均一高，均一高，均一抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的意義抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的意義1、指導(dǎo)制定預(yù)防接種及動物免疫血清制備的最佳免疫方案。、指導(dǎo)制定預(yù)防接種及

14、動物免疫血清制備的最佳免疫方案。2、臨床血清學(xué)診斷中應(yīng)動態(tài)觀察抗體，正確判斷疾病病程及轉(zhuǎn)歸。、臨床血清學(xué)診斷中應(yīng)動態(tài)觀察抗體，正確判斷疾病病程及轉(zhuǎn)歸。3、新生兒臍血中檢出、新生兒臍血中檢出IgM顯著增高，提示有宮內(nèi)感染。顯著增高，提示有宮內(nèi)感染。四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用（、中和作用（ Neutralization） 某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結(jié)合，抗某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用。體的這種作用稱為中和作用。2、調(diào)理作用、調(diào)理作用 抗體與病原體表面表位結(jié)合，其抗體與病原體表面表位結(jié)合，其Fc段又可

15、與吞噬段又可與吞噬細胞表面的細胞表面的Fc受體結(jié)合，使病原體易被吞噬細胞吞噬。受體結(jié)合，使病原體易被吞噬細胞吞噬。3、參與補體的溶細胞或溶菌作用、參與補體的溶細胞或溶菌作用4、ADCC IgG抗體結(jié)合病毒感染細胞或腫瘤細胞后抗體結(jié)合病毒感染細胞或腫瘤細胞后, NK細胞可細胞可通過表面的通過表面的Fc受體與受體與IgG的的Fc段結(jié)合，從而殺傷靶細胞。段結(jié)合，從而殺傷靶細胞。 參與參與I I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)IgE 介導(dǎo)介導(dǎo)5.導(dǎo)致免疫損傷導(dǎo)致免疫損傷重點掌握重點掌握體液免疫、抗體類別轉(zhuǎn)化的概念體液免疫、抗體類別轉(zhuǎn)化的概念B細胞對細胞對TD/TI抗原的應(yīng)答抗原的應(yīng)答B(yǎng)細胞與細胞與Th細胞間相互作用細胞間相互作用抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及特點抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及特點體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)免疫耐受免疫耐受n定義：定義： 指機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所表現(xiàn)出的特異性指機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后所