預(yù)防醫(yī)學(xué)第6版隊(duì)列研究ppt課件

1、第三節(jié)第三節(jié) 分析性研究分析性研究 預(yù)防醫(yī)學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)1. 分析性研究分析性研究病例對(duì)照研究 按照患病與否分組，研究暴露水平的差異按照患病與否分組，研究暴露水平的差異隊(duì)列研究 按照暴露與否分組，研究發(fā)病水平的差異按照暴露與否分組，研究發(fā)病水平的差異2隊(duì)隊(duì) 列列 研研 究究3一、概述一、概述（一）概念：又稱定群研究，它是將未患?。ㄒ唬└拍睿河址Q定群研究，它是將未患病的特定人群按暴露與不暴露某因素分為暴露的特定人群按暴露與不暴露某因素分為暴露組與非暴露組，追蹤觀察一段時(shí)間，比較兩組與非暴露組，追蹤觀察一段時(shí)間，比較兩組某（些）病的發(fā)病率或死亡率，從而分析組某（些）病的發(fā)病率或死亡率，從而分析暴露因素

2、與疾病的聯(lián)系與聯(lián)系大小的一種分暴露因素與疾病的聯(lián)系與聯(lián)系大小的一種分析流行病學(xué)研究方法析流行病學(xué)研究方法暴露的含義？暴露的含義？4隊(duì)列研究示意圖隊(duì)列研究示意圖abcd非暴露組非暴露組暴暴 露露 組組 人群或人群樣本人群或人群樣本 現(xiàn)在現(xiàn)在將來(lái)將來(lái)未病未病 暴露狀況暴露狀況 結(jié)局（發(fā)病結(jié)局（發(fā)病/ /死亡）死亡）a/(a+b)c/(c+d)可比性可比性5 問(wèn)題問(wèn)題: : 什么是暴露？什么是暴露？ 暴露暴露(exposure)(exposure)：指接觸過(guò)某種物質(zhì)、具備指接觸過(guò)某種物質(zhì)、具備某種特征或處于某種狀態(tài)。某種特征或處于某種狀態(tài)。 危險(xiǎn)因素（危險(xiǎn)因素（risk factorrisk fac

3、tor）：）：泛指能引起某泛指能引起某特定不良結(jié)局（特定不良結(jié)局（outcomeoutcome），或使其發(fā)生的概率增），或使其發(fā)生的概率增加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境和遺加的因子，包括個(gè)人行為、生活方式、環(huán)境和遺傳等多方面的因素。傳等多方面的因素。 保護(hù)因素保護(hù)因素 暴露暴露 研究因素研究因素 決定因素決定因素 危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素 （影響因素）（保護(hù)（影響因素）（保護(hù)因素因素）6 隊(duì)列（隊(duì)列（Cohort) Cohort) 指一定時(shí)期內(nèi)具有共同經(jīng)指一定時(shí)期內(nèi)具有共同經(jīng)歷或共同狀態(tài)的一群人。歷或共同狀態(tài)的一群人。 例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一例如一組出生隊(duì)列有相同的出生年代，一組

4、吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。組吸煙隊(duì)列有共同的吸煙經(jīng)歷。固定固定( (靜態(tài)靜態(tài)) )隊(duì)列隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列789（二）（二） 隊(duì)列研究的特點(diǎn)：隊(duì)列研究的特點(diǎn)：設(shè)立對(duì)照：按有無(wú)研究（暴露）因素分組（有設(shè)立對(duì)照：按有無(wú)研究（暴露）因素分組（有對(duì)照）對(duì)照）屬于觀察法：有無(wú)研究（暴露）因素是人群中屬于觀察法：有無(wú)研究（暴露）因素是人群中自然存在的，不是研究者施加的（屬觀察法）自然存在的，不是研究者施加的（屬觀察法）由因及果：是由由因及果：是由“因因”（暴露）到（暴露）到“果果”（發(fā)（發(fā)病或死亡）的研究，它需要一個(gè)追蹤觀察的時(shí)病或死亡）的研究，它需要一個(gè)追蹤觀察的時(shí)間，即前瞻性的追蹤若干時(shí)間才能得到結(jié)果

5、間，即前瞻性的追蹤若干時(shí)間才能得到結(jié)果可以計(jì)算發(fā)病率，可以確定暴露因素與疾病的可以計(jì)算發(fā)病率，可以確定暴露因素與疾病的因果聯(lián)系因果聯(lián)系10（三）用途（三）用途1 1、檢驗(yàn)病因假設(shè)（主要用途）、檢驗(yàn)病因假設(shè)（主要用途）2 2、評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果（研究對(duì)象自發(fā)行為）、評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果（研究對(duì)象自發(fā)行為）3 3、描述疾病的自然史、描述疾病的自然史4 4、新藥上市后監(jiān)測(cè)（治療效果和不良反應(yīng)）新藥上市后監(jiān)測(cè)（治療效果和不良反應(yīng)）11反應(yīng)停事件 19591959年年1212月，西德兒科醫(yī)生月，西德兒科醫(yī)生WeidenbachWeidenbach首先報(bào)告了一例首先報(bào)告了一例女嬰的罕見(jiàn)畸形。女嬰的罕見(jiàn)畸形。19

6、611961年年1010月，在原西德婦科學(xué)術(shù)會(huì)議上，有月，在原西德婦科學(xué)術(shù)會(huì)議上，有三名醫(yī)生分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒三名醫(yī)生分別報(bào)告發(fā)現(xiàn)很多嬰兒有類似的畸形。這些畸形嬰兒沒(méi)有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱沒(méi)有臂和腿，手和腳直接連在身體上，很像海豹的肢體，故稱為為 海豹肢畸形兒海豹肢畸形兒 及及 海豹胎海豹胎 。除上述畸形外，尚可引起其他。除上述畸形外，尚可引起其他畸形的發(fā)生。醫(yī)學(xué)研究表明，畸形的發(fā)生。醫(yī)學(xué)研究表明， 海豹胎海豹胎 的病因，是婦女在懷孕的病因，是婦女在懷孕初期服用初期服用 反應(yīng)停反應(yīng)停 ( (酞胺哌啶酮酞胺哌啶酮) )所致。反應(yīng)停于所致。

7、反應(yīng)停于19531953年首先由年首先由西德一家制藥公司合成，西德一家制藥公司合成，19561956年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷，年進(jìn)入臨床并在市場(chǎng)試銷，19571957年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的年獲西德專利，這種藥物治療早孕期間的孕吐反應(yīng)，有很好的止吐作用，對(duì)孕婦無(wú)明顯毒副作用，相繼在止吐作用，對(duì)孕婦無(wú)明顯毒副作用，相繼在5151個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)銷售。個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)銷售。從從 反應(yīng)停致嬰兒畸形反應(yīng)停致嬰兒畸形12反應(yīng)停事件 19561956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至19621962年撤藥，全世界年撤藥，全世界3030多個(gè)國(guó)家多個(gè)國(guó)家和地區(qū)和地區(qū)( (包括我國(guó)臺(tái)灣省包括我

8、國(guó)臺(tái)灣省) )共報(bào)告了共報(bào)告了 海豹胎海豹胎1 1萬(wàn)余例，各個(gè)國(guó)家萬(wàn)余例，各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少引起至少60006000例畸胎，英國(guó)出生了例畸胎，英國(guó)出生了55005500個(gè)這樣的畸胎，日本約個(gè)這樣的畸胎，日本約10001000余例，臺(tái)灣省也至少有余例，臺(tái)灣省也至少有6969例畸胎出生。只有美國(guó)，由于官例畸胎出生。只有美國(guó)，由于官方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒(méi)有引進(jìn)這種藥，因此，除自己從國(guó)外帶方采取了謹(jǐn)慎態(tài)度，沒(méi)有引進(jìn)這種藥，因此，除自己從國(guó)外帶入服用者造成數(shù)例畸胎外，基本沒(méi)有發(fā)生這樣病例。反應(yīng)停所入服

9、用者造成數(shù)例畸胎外，基本沒(méi)有發(fā)生這樣病例。反應(yīng)停所造成的胎兒畸形，成為造成的胎兒畸形，成為2020世紀(jì)最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難世紀(jì)最大的藥物導(dǎo)致先天畸形的災(zāi)難性事件，至今仍有法律糾紛。反應(yīng)停是第一個(gè)被明確為人類致性事件，至今仍有法律糾紛。反應(yīng)停是第一個(gè)被明確為人類致畸的藥物。此后全世界進(jìn)行了大規(guī)模的藥物致畸的研究，結(jié)果畸的藥物。此后全世界進(jìn)行了大規(guī)模的藥物致畸的研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用發(fā)現(xiàn)了不少藥物有不同程度的致畸作用。 13反應(yīng)停事件1959-1961年間，年間，倫茲博士對(duì)這種怪胎進(jìn)行了調(diào)查，于1961年發(fā)表了“畸形的原因是催眠劑反應(yīng)?！?，運(yùn)用的就是隊(duì)列研究。孕婦服反

10、應(yīng)停與海豹肢畸形的關(guān)系孕婦服反應(yīng)停與海豹肢畸形的關(guān)系 海豹肢畸形海豹肢畸形 合計(jì)合計(jì) 服反應(yīng)停組服反應(yīng)停組 10 14 24(42) 未服反應(yīng)停組未服反應(yīng)停組 51 21434 1485(0.24%) 合合 計(jì)計(jì) 61 1448 21509服用反應(yīng)停組致畸發(fā)生率服用反應(yīng)停組致畸發(fā)生率10/2442% 未服反應(yīng)停組致畸發(fā)生率未服反應(yīng)停組致畸發(fā)生率51/214850.24%相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度RR(10/24) (51/21485)175.95胎兒的海豹樣短肢畸形與孕婦服用反應(yīng)停呈顯著相關(guān)胎兒的海豹樣短肢畸形與孕婦服用反應(yīng)停呈顯著相關(guān)14二、隊(duì)列研究的種類二、隊(duì)列研究的種類回顧性（歷史性）隊(duì)列研究

11、回顧性（歷史性）隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究雙向隊(duì)列研究雙向隊(duì)列研究見(jiàn)模式圖見(jiàn)模式圖15過(guò)去過(guò)去 現(xiàn)在現(xiàn)在 將來(lái)將來(lái)前瞻性隊(duì)列前瞻性隊(duì)列雙向性隊(duì)列雙向性隊(duì)列歷史性隊(duì)列歷史性隊(duì)列隊(duì)列研究類型示意圖隊(duì)列研究類型示意圖回顧性收集已有的歷史資料繼續(xù)前瞻性收集資料前瞻性收集資料時(shí)間順序16 隊(duì)列研究的基本形式隊(duì)列研究的基本形式 研究對(duì)象的分組是根據(jù)目前的暴露情況，研研究對(duì)象的分組是根據(jù)目前的暴露情況，研究的結(jié)局需隨訪觀察一段時(shí)間才能得到究的結(jié)局需隨訪觀察一段時(shí)間才能得到特點(diǎn)特點(diǎn)可以獲取相對(duì)真實(shí)而可靠的資料可以獲取相對(duì)真實(shí)而可靠的資料如果需要觀察大量人群，則花費(fèi)太大如果需要觀察大量人群，則花費(fèi)太大

12、如果疾病的潛伏期很大，則需要觀察的時(shí)間很長(zhǎng)如果疾病的潛伏期很大，則需要觀察的時(shí)間很長(zhǎng)前瞻性隊(duì)列研究前瞻性隊(duì)列研究17 研究是現(xiàn)在開(kāi)始的，研究對(duì)象的分組是過(guò)去研究是現(xiàn)在開(kāi)始的，研究對(duì)象的分組是過(guò)去某特定時(shí)間，研究結(jié)局在研究開(kāi)始時(shí)已經(jīng)發(fā)某特定時(shí)間，研究結(jié)局在研究開(kāi)始時(shí)已經(jīng)發(fā)生，暴露到結(jié)局的方向是前瞻性的生，暴露到結(jié)局的方向是前瞻性的特點(diǎn)特點(diǎn)節(jié)省時(shí)間、人力和物力，出結(jié)果快，因而適宜于長(zhǎng)節(jié)省時(shí)間、人力和物力，出結(jié)果快，因而適宜于長(zhǎng)誘導(dǎo)期和長(zhǎng)潛伏期的疾病誘導(dǎo)期和長(zhǎng)潛伏期的疾病常用于具有特殊暴露的職業(yè)人群的研究常用于具有特殊暴露的職業(yè)人群的研究研究常常缺乏影響暴露與疾病關(guān)系的混雜因素的資研究常常缺乏影響暴

13、露與疾病關(guān)系的混雜因素的資料，暴露組與未暴露組的可比性受質(zhì)疑料，暴露組與未暴露組的可比性受質(zhì)疑歷史性隊(duì)列研究歷史性隊(duì)列研究18在歷史性隊(duì)列研究之后，繼續(xù)進(jìn)行前瞻性在歷史性隊(duì)列研究之后，繼續(xù)進(jìn)行前瞻性隊(duì)列研究叫雙向性隊(duì)列研究隊(duì)列研究叫雙向性隊(duì)列研究基本具備進(jìn)行歷史性隊(duì)列研究的條件時(shí)，基本具備進(jìn)行歷史性隊(duì)列研究的條件時(shí)，如果從暴露到現(xiàn)在還不能滿足研究的要求，如果從暴露到現(xiàn)在還不能滿足研究的要求，還需繼續(xù)前瞻性觀察一段時(shí)間還需繼續(xù)前瞻性觀察一段時(shí)間適于評(píng)價(jià)對(duì)人體健康同時(shí)具有短期效應(yīng)和適于評(píng)價(jià)對(duì)人體健康同時(shí)具有短期效應(yīng)和長(zhǎng)期作用的暴露因素長(zhǎng)期作用的暴露因素雙向性隊(duì)列研究雙向性隊(duì)列研究19三、設(shè)計(jì)與實(shí)施

14、三、設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）確定研究目的（選題）（一）確定研究目的（選題）研究要解決什么問(wèn)題？研究要解決什么問(wèn)題？在疾病防治中的意義在疾病防治中的意義研究背景研究背景有無(wú)合適現(xiàn)場(chǎng)和人群有無(wú)合適現(xiàn)場(chǎng)和人群有無(wú)充分的資源支持有無(wú)充分的資源支持注意下列問(wèn)題注意下列問(wèn)題20（二）確定研究因素（二）確定研究因素研究因素一般多為描述性研究、病例對(duì)照研研究因素一般多為描述性研究、病例對(duì)照研究提供的研究假設(shè)（假說(shuō)），也可以是文獻(xiàn)究提供的研究假設(shè)（假說(shuō)），也可以是文獻(xiàn)資料的記載資料的記載不論如何確定，在選擇時(shí)都要非常慎重不論如何確定，在選擇時(shí)都要非常慎重暴露要有定義暴露要有定義暴露程度可測(cè)量暴露程度可測(cè)量測(cè)量方法要方便

15、可靠測(cè)量方法要方便可靠對(duì)研究因素的要求對(duì)研究因素的要求21 結(jié)局事件指研究對(duì)象個(gè)體而言，與觀察期的終點(diǎn)不是結(jié)局事件指研究對(duì)象個(gè)體而言，與觀察期的終點(diǎn)不是一個(gè)概念。一個(gè)概念。 判斷結(jié)局的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)判斷結(jié)局的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)盡量采用國(guó)際或國(guó)內(nèi)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)局不僅限于發(fā)病或死亡，也可為各種生理指標(biāo)的改結(jié)局不僅限于發(fā)病或死亡，也可為各種生理指標(biāo)的改變，如血脂、血糖的變化等變，如血脂、血糖的變化等 注意收集多種可能與暴露有關(guān)的結(jié)局（一因多果）注意收集多種可能與暴露有關(guān)的結(jié)局（一因多果） 需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應(yīng)注意需考慮到疾病的不同類型，不同臨床表現(xiàn)等，應(yīng)注意記錄下其它可疑的

16、癥狀或現(xiàn)象供以后詳細(xì)分析記錄下其它可疑的癥狀或現(xiàn)象供以后詳細(xì)分析（三）確定研究結(jié)局（三）確定研究結(jié)局也稱結(jié)局變量，即研究預(yù)期出現(xiàn)的結(jié)果，也就也稱結(jié)局變量，即研究預(yù)期出現(xiàn)的結(jié)果，也就是研究者所希望追蹤觀察的事件是研究者所希望追蹤觀察的事件( (發(fā)病發(fā)病/ /死亡死亡) )22（四）確定研究現(xiàn)場(chǎng)（四）確定研究現(xiàn)場(chǎng)研究現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)滿足以下條件：研究現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)滿足以下條件：1 1、應(yīng)有足夠的人口數(shù)且代表性好、應(yīng)有足夠的人口數(shù)且代表性好2 2、人口穩(wěn)定不易失訪、人口穩(wěn)定不易失訪3 3、暴露率、發(fā)病率較高、暴露率、發(fā)病率較高4 4、有較健全的醫(yī)療結(jié)構(gòu)，醫(yī)療資料完整有較健全的醫(yī)療結(jié)構(gòu)，醫(yī)療資料完整5 5、領(lǐng)導(dǎo)重視群眾

17、支持（參與）、領(lǐng)導(dǎo)重視群眾支持（參與）23（五）確定研究對(duì)象（五）確定研究對(duì)象1 1、從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的群體、從目標(biāo)人群中抽出的具有代表性的群體2 2、未患所研究疾病、未患所研究疾病3 3、分為暴露人群和非暴露人群（對(duì)照）、分為暴露人群和非暴露人群（對(duì)照）對(duì)照組對(duì)照組暴露組暴露組一般人群一般人群職業(yè)人群職業(yè)人群特殊暴露人群特殊暴露人群有組織的人群團(tuán)體有組織的人群團(tuán)體內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照外對(duì)照外對(duì)照總?cè)丝趯?duì)照總?cè)丝趯?duì)照多重對(duì)照多重對(duì)照241 1、暴露組的選擇、暴露組的選擇（1 1）一般人群：常見(jiàn)病為主，研究因素多為）一般人群：常見(jiàn)病為主，研究因素多為生活環(huán)境中常見(jiàn)的因素，如吸煙、飲酒、肥胖、

18、生活環(huán)境中常見(jiàn)的因素，如吸煙、飲酒、肥胖、大氣污染等大氣污染等（2 2）職業(yè)人群：某些職業(yè)常接觸一些特殊因）職業(yè)人群：某些職業(yè)常接觸一些特殊因素，具有比較特殊的接觸機(jī)會(huì)素，具有比較特殊的接觸機(jī)會(huì)（3 3）特殊暴露人群：如誤服反應(yīng)停的孕婦用）特殊暴露人群：如誤服反應(yīng)停的孕婦用于研究反應(yīng)停與先天畸形的關(guān)系、原子彈爆炸于研究反應(yīng)停與先天畸形的關(guān)系、原子彈爆炸后的暴露人群發(fā)生血液疾病的研究、婦產(chǎn)科的后的暴露人群發(fā)生血液疾病的研究、婦產(chǎn)科的某些治療同兒童疾病的關(guān)系等某些治療同兒童疾病的關(guān)系等（4 4）有組織人群：如醫(yī)學(xué)會(huì)員、工會(huì)會(huì)員、）有組織人群：如醫(yī)學(xué)會(huì)員、工會(huì)會(huì)員、學(xué)校學(xué)員。學(xué)校學(xué)員。但結(jié)果外推時(shí)要

19、注意但結(jié)果外推時(shí)要注意252 2、非暴露組的選擇、非暴露組的選擇（1 1）從選擇暴露的人群中選擇（）從選擇暴露的人群中選擇（內(nèi)對(duì)照內(nèi)對(duì)照）：）：先選擇一研究人群，暴露者為研究組，其余為先選擇一研究人群，暴露者為研究組，其余為非暴露組，這是在選定的研究對(duì)象內(nèi)部就形成非暴露組，這是在選定的研究對(duì)象內(nèi)部就形成的對(duì)照組，故也稱內(nèi)對(duì)照的對(duì)照組，故也稱內(nèi)對(duì)照有時(shí)某一暴露因素不是有時(shí)某一暴露因素不是有和無(wú)有和無(wú)時(shí)，可將暴露按時(shí)，可將暴露按不同的水平不同的水平/ /劑量分組，而以最低水平劑量分組，而以最低水平/ /劑量的劑量的暴露為對(duì)照，也是常用的一種選擇對(duì)照的方法暴露為對(duì)照，也是常用的一種選擇對(duì)照的方法26

20、（2 2）從一般人群中選擇：選一個(gè)無(wú)暴露因素）從一般人群中選擇：選一個(gè)無(wú)暴露因素的人群，一般多是對(duì)應(yīng)于特殊職業(yè)人群的對(duì)照。的人群，一般多是對(duì)應(yīng)于特殊職業(yè)人群的對(duì)照。它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)照無(wú)暴露無(wú)污染，缺點(diǎn)是需另外它的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)照無(wú)暴露無(wú)污染，缺點(diǎn)是需另外進(jìn)行人群的組織和隨訪工作，也稱為進(jìn)行人群的組織和隨訪工作，也稱為外對(duì)照外對(duì)照。（3 3）同全人口對(duì)照：也可看作不設(shè)對(duì)照。它）同全人口對(duì)照：也可看作不設(shè)對(duì)照。它不是平行的設(shè)立一個(gè)對(duì)照組去觀察、隨訪，而不是平行的設(shè)立一個(gè)對(duì)照組去觀察、隨訪，而是利用整個(gè)地區(qū)現(xiàn)有的發(fā)病和死亡統(tǒng)計(jì)資料。是利用整個(gè)地區(qū)現(xiàn)有的發(fā)病和死亡統(tǒng)計(jì)資料。此法方便、簡(jiǎn)單，但較粗糙，要注意樣本人

21、群此法方便、簡(jiǎn)單，但較粗糙，要注意樣本人群的性別、年齡構(gòu)成的性別、年齡構(gòu)成（4 4）多重對(duì)照）多重對(duì)照27（六）樣本含量（六）樣本含量影響樣本量的因素影響樣本量的因素 對(duì)照人群的估計(jì)發(fā)病率對(duì)照人群的估計(jì)發(fā)病率p p0 0 暴露人群的估計(jì)發(fā)病率暴露人群的估計(jì)發(fā)病率p p1 1 顯著性水平（顯著性水平（值）值） 效力（把握度，效力（把握度，1 1）很多統(tǒng)計(jì)軟件都有計(jì)算樣本含量的功能，很多統(tǒng)計(jì)軟件都有計(jì)算樣本含量的功能，輸入上述參數(shù)就可獲得輸入上述參數(shù)就可獲得28不同的抽樣方法有不同的樣本量估計(jì)方法不同的抽樣方法有不同的樣本量估計(jì)方法暴露組與對(duì)照組的比例暴露組與對(duì)照組的比例失訪率失訪率計(jì)算樣本量時(shí)需

22、考慮的問(wèn)題計(jì)算樣本量時(shí)需考慮的問(wèn)題201211002ppqpqpqpn暴露組和對(duì)照組樣本量相等時(shí)，用下面公式暴露組和對(duì)照組樣本量相等時(shí)，用下面公式29（七）資料的收集（七）資料的收集1 1、基線資料收集、基線資料收集/ /基線調(diào)查基線調(diào)查收集收集/ /調(diào)查內(nèi)容調(diào)查內(nèi)容1 1）收集研究因素的暴露情況）收集研究因素的暴露情況2 2）收集研究對(duì)象的患病情況）收集研究對(duì)象的患病情況3 3）收集研究對(duì)象的人口學(xué)信息）收集研究對(duì)象的人口學(xué)信息4 4）其它與研究有關(guān)的信息）其它與研究有關(guān)的信息收集方法如下：收集方法如下：1 1）查閱記錄或檔案）查閱記錄或檔案2 2）詢問(wèn)研究對(duì)象）詢問(wèn)研究對(duì)象3 3）研究對(duì)象

23、進(jìn)行體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查（患）研究對(duì)象進(jìn)行體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查（患病否）病否）4 4）對(duì)研究對(duì)象的生活）對(duì)研究對(duì)象的生活/ /工作環(huán)境進(jìn)行調(diào)查工作環(huán)境進(jìn)行調(diào)查或檢測(cè)或檢測(cè)302 2、隨訪、隨訪對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行觀察的整個(gè)過(guò)程為對(duì)研究對(duì)象進(jìn)行觀察的整個(gè)過(guò)程為隨訪隨訪隨訪由經(jīng)培訓(xùn)的隨訪由經(jīng)培訓(xùn)的隨訪員隨訪員完成完成隨訪內(nèi)容：研究結(jié)局（觀察終點(diǎn)）、失訪、隨訪內(nèi)容：研究結(jié)局（觀察終點(diǎn)）、失訪、暴露因素暴露因素隨訪間隔：隨訪間隔：觀察期較短在觀察終止時(shí)進(jìn)行一次隨訪。觀察期較短在觀察終止時(shí)進(jìn)行一次隨訪。如果觀察期限較長(zhǎng)，可根據(jù)情況設(shè)多次隨訪如果觀察期限較長(zhǎng)，可根據(jù)情況設(shè)多次隨訪隨訪時(shí)間與終止時(shí)間：隨訪時(shí)間與終止時(shí)間：

24、應(yīng)以暴露因素作用于人體應(yīng)以暴露因素作用于人體至產(chǎn)生結(jié)局的一般潛伏期作為確定隨訪期限的依據(jù)至產(chǎn)生結(jié)局的一般潛伏期作為確定隨訪期限的依據(jù)31隊(duì)列研究資料基本整理模式隊(duì)列研究資料基本整理模式暴暴 露露 組組非暴露組非暴露組合計(jì)合計(jì)病例病例aca+c=m1非病例非病例bdb+d=m0合計(jì)合計(jì)a+b=n1c+d=n0a+b+c+d=t發(fā)病率發(fā)病率a/n1c/n0四、資料收集、整四、資料收集、整理理一）分析模式一）分析模式32二）主要分析指標(biāo)二）主要分析指標(biāo)1 1、累積發(fā)病率、累積發(fā)病率：研究人群數(shù)量較多，人口比較：研究人群數(shù)量較多，人口比較穩(wěn)定且變化不大，觀察時(shí)間較短時(shí)用穩(wěn)定且變化不大，觀察時(shí)間較短時(shí)用

25、它是以被研究人群為分母，以研究人群中的實(shí)它是以被研究人群為分母，以研究人群中的實(shí)際發(fā)病人數(shù)為分子直接計(jì)算的發(fā)病率，即際發(fā)病人數(shù)為分子直接計(jì)算的發(fā)病率，即a/a+ba/a+b（暴露組）和（暴露組）和c/c+dc/c+d（對(duì)照組）（對(duì)照組）33 變化范圍變化范圍: 01 適用條件適用條件: 樣本大，人口穩(wěn)定，整齊的資料樣本大，人口穩(wěn)定，整齊的資料 (固定隊(duì)列固定隊(duì)列) 累積發(fā)病累積發(fā)病(死亡）率死亡）率 (cumulative incidence，CI)34例例：某北方城市有人口某北方城市有人口200200萬(wàn)萬(wàn), ,其中其中HBsAgHBsAg攜帶者攜帶者1010萬(wàn)，經(jīng)一年的觀察，萬(wàn)，經(jīng)一年的觀察

26、，HBsAgHBsAg攜帶者中發(fā)生原發(fā)攜帶者中發(fā)生原發(fā)性肝癌性肝癌250250例，非例，非HBsAgHBsAg攜帶者中發(fā)生攜帶者中發(fā)生9595例例, ,試試計(jì)算兩類人群原發(fā)性肝癌的累積發(fā)病率計(jì)算兩類人群原發(fā)性肝癌的累積發(fā)病率HBsAg(HBsAg() )累積發(fā)病率累積發(fā)病率= = =250/10=250/10萬(wàn)萬(wàn)2502501010萬(wàn)萬(wàn)HBsAg(HBsAg() )累積發(fā)病率累積發(fā)病率= =5/10=5/10萬(wàn)萬(wàn)9595200200萬(wàn)萬(wàn)1010萬(wàn)萬(wàn)352 2、發(fā)病密度：、發(fā)病密度：當(dāng)研究人群不穩(wěn)定、進(jìn)出變化當(dāng)研究人群不穩(wěn)定、進(jìn)出變化較大且觀察期較長(zhǎng)時(shí)，要計(jì)算暴露人年或人較大且觀察期較長(zhǎng)時(shí)，要計(jì)

27、算暴露人年或人時(shí)，并以此為分母計(jì)算發(fā)病率稱為發(fā)病密度時(shí)，并以此為分母計(jì)算發(fā)病率稱為發(fā)病密度人年與人時(shí)可以每一個(gè)觀察對(duì)象的實(shí)際觀察人年與人時(shí)可以每一個(gè)觀察對(duì)象的實(shí)際觀察時(shí)間為基準(zhǔn)計(jì)算確切的暴露時(shí)間，一般當(dāng)觀時(shí)間為基準(zhǔn)計(jì)算確切的暴露時(shí)間，一般當(dāng)觀察對(duì)象較少時(shí)可以采用。察對(duì)象較少時(shí)可以采用。用壽命表法計(jì)算暴露人年也是一種方法用壽命表法計(jì)算暴露人年也是一種方法近似法計(jì)算人年近似法計(jì)算人年36發(fā)病密度發(fā)病密度 (incidence density，ID) （人時(shí)發(fā)病率）（人時(shí)發(fā)病率） 變化范圍變化范圍: 0 適用條件適用條件: 觀察時(shí)間長(zhǎng)，人口不穩(wěn)定，觀察時(shí)間長(zhǎng)，人口不穩(wěn)定， 存在失訪，資料不很整齊存在

28、失訪，資料不很整齊 (動(dòng)態(tài)隊(duì)列動(dòng)態(tài)隊(duì)列)37精確法精確法（以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年）（以個(gè)人為單位計(jì)算暴露人年） 3例研究對(duì)象的出生日期與進(jìn)出研究時(shí)間例研究對(duì)象的出生日期與進(jìn)出研究時(shí)間編號(hào)編號(hào)出生日期出生日期進(jìn)入研究時(shí)間進(jìn)入研究時(shí)間退出研究時(shí)間退出研究時(shí)間11947.04.221986.08.201997.10.15（失訪）（失訪）21955.05.101981.12.121994.01.02（出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局）（出現(xiàn)終點(diǎn)結(jié)局）31962.12.131990.03.022001.02.02（觀察結(jié)束時(shí)仍健在）（觀察結(jié)束時(shí)仍健在）5636521365335365合計(jì)合計(jì)34.13人年人年38近似人年

29、計(jì)算法近似人年計(jì)算法例：某隊(duì)列研究從例：某隊(duì)列研究從19961996年年8 8月月1010日開(kāi)始，開(kāi)始觀察人數(shù)為日開(kāi)始，開(kāi)始觀察人數(shù)為3005430054人，人，至至20002000年年2 2月月1010日結(jié)束，結(jié)束時(shí)人數(shù)為日結(jié)束，結(jié)束時(shí)人數(shù)為3002330023人，資料見(jiàn)下表。人，資料見(jiàn)下表。年齡年齡(歲歲)35455564 合合 計(jì)計(jì)1996.8.10 1997.8.10 1998.8.10 1999.8.10 2000.2.10 9 836 9 847 9 857 9 843 9 840 34 46412 593 12 568 12 578 12 566 12 562 44 008 7

30、625 7 636 7 643 7 623 7 621 26 71430 054 30 051 30 078 30 032 30 023 105 186觀察人年數(shù)觀察人年數(shù)觀察人數(shù)觀察人數(shù)表中表中3535歲年齡組的人年數(shù)歲年齡組的人年數(shù)9836+9847+9847+9857+9857+9843+(9843+9840)(6/12) 2 2 2 2=3446439 壽命表法計(jì)算人年實(shí)例壽命表法計(jì)算人年實(shí)例觀察時(shí)間觀察時(shí)間（第（第x年）年）年初人數(shù)年初人數(shù)（Ix）年內(nèi)進(jìn)入年內(nèi)進(jìn)入人數(shù)人數(shù)（Nx）年內(nèi)發(fā)病年內(nèi)發(fā)病人數(shù)人數(shù)（Dx）年內(nèi)失訪年內(nèi)失訪人數(shù)人數(shù)（Wx）暴露人年數(shù)暴露人年數(shù)（Lx）1290312

31、38642928.5229541156762970.532987429182994.543002358342998.55299507182982.5合計(jì)合計(jì)3814874.5L L1 1=I=I1 1+1/2+1/2（N N1 1-D-D1 1-W-W1 1）=2903+(123-8-64)/2=2928.5=2903+(123-8-64)/2=2928.5人人年年I I2 2= I= I1 1+N+N1 1-D-D1 1-W-W1 1=2903+123-8-64=2954=2903+123-8-64=2954L L2 2=2954+=2954+（115-6-76115-6-76）/2=297

32、0.5/2=2970.5人年人年403.3.標(biāo)準(zhǔn)化死亡比：當(dāng)遇到結(jié)局發(fā)生率低、暴露組標(biāo)準(zhǔn)化死亡比：當(dāng)遇到結(jié)局發(fā)生率低、暴露組人數(shù)少，達(dá)不到計(jì)算頻率要求的條件時(shí)，可將全人口人數(shù)少，達(dá)不到計(jì)算頻率要求的條件時(shí)，可將全人口死亡（發(fā)病）率作為標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算該暴露人群的理論死亡（發(fā)?。┞首鳛闃?biāo)準(zhǔn)，計(jì)算該暴露人群的理論死亡（發(fā)?。┤藬?shù)。然后將暴露組實(shí)際死亡（發(fā)?。┧劳觯òl(fā)?。┤藬?shù)。然后將暴露組實(shí)際死亡（發(fā)病）人數(shù)作分子，理論死亡（發(fā)?。┤藬?shù)做分母計(jì)算比人數(shù)作分子，理論死亡（發(fā)?。┤藬?shù)做分母計(jì)算比值。值。41標(biāo)化死亡比標(biāo)化死亡比 (standardized mortality ratio SMR)變化范圍變化范

33、圍: 0 適用條件適用條件: 研究對(duì)象數(shù)量較少，結(jié)局事件的發(fā)研究對(duì)象數(shù)量較少，結(jié)局事件的發(fā) 生率比較低生率比較低預(yù)期發(fā)病（死亡）數(shù)的計(jì)算預(yù)期發(fā)?。ㄋ劳觯?shù)的計(jì)算 以全人口某病的發(fā)病（死亡）率乘以以全人口某病的發(fā)?。ㄋ劳觯┞食艘阅硢挝蝗丝跀?shù)某單位人口數(shù)期發(fā)病（死亡）數(shù)標(biāo)準(zhǔn)人口（全人口）預(yù)死亡）數(shù)研究人群中觀察發(fā)?。⊿MR 42例：某廠例：某廠30304040歲組工人有歲組工人有500500名，某年內(nèi)有名，某年內(nèi)有2 2人人死于肺癌，已知該年全人口死于肺癌，已知該年全人口30304040歲組肺癌的死歲組肺癌的死亡率亡率0.2%0.2%，求其，求其SMRSMR。 2 2 SMR = - = 2SMR

34、 = - = 2 500 500* * 0.2% 0.2% 即某廠即某廠30304040歲組工人死于肺癌的危險(xiǎn)是一般歲組工人死于肺癌的危險(xiǎn)是一般人群的人群的2 2倍。倍。43標(biāo)化比例死亡比標(biāo)化比例死亡比（standardized proportional mortality ratio, SPMR） 預(yù)期死亡數(shù)實(shí)際死亡數(shù)SPMR 變化范圍變化范圍: 0 適用條件適用條件: 不能得到歷年人口資料，僅有死亡人不能得到歷年人口資料，僅有死亡人 數(shù)、原因、日期和年齡數(shù)、原因、日期和年齡預(yù)期死亡數(shù)的計(jì)算預(yù)期死亡數(shù)的計(jì)算: : 全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以全人口中某病因死亡占全部死亡之比例乘以某

35、單位實(shí)際全部死亡數(shù)某單位實(shí)際全部死亡數(shù)44例：某廠某年例：某廠某年30304040歲組工人死亡總數(shù)為歲組工人死亡總數(shù)為100100人，人，其中因肺癌死亡其中因肺癌死亡5 5例，全人口該年例，全人口該年30304040歲組肺歲組肺癌死亡占全死因的比例為癌死亡占全死因的比例為2.2%2.2%。 5 5 SPMR = - = 2.27SPMR = - = 2.27 100 100* * 2.2% 2.2% 即某廠即某廠30304040歲組工人因肺癌死亡的危險(xiǎn)是一歲組工人因肺癌死亡的危險(xiǎn)是一般人群的般人群的2.272.27倍。倍。454 4、危險(xiǎn)度估計(jì)（聯(lián)系強(qiáng)度、效應(yīng)估計(jì)、危險(xiǎn)度估計(jì)（聯(lián)系強(qiáng)度、效應(yīng)估

36、計(jì)) )相對(duì)危險(xiǎn)度相對(duì)危險(xiǎn)度（relative risk, RR）歸因危險(xiǎn)度歸因危險(xiǎn)度（attributable risk, AR）歸因危險(xiǎn)度百分比歸因危險(xiǎn)度百分比(attributable risk percent, AR%)人群歸因危險(xiǎn)度人群歸因危險(xiǎn)度(population attributable risk, PAR) 人群歸因危險(xiǎn)度百分比（人群歸因危險(xiǎn)度百分比（population attributable risk proportion or percent, PAR%）461 1）相對(duì)危險(xiǎn)度（）相對(duì)危險(xiǎn)度（RRRR）RRRR反映暴露與發(fā)病反映暴露與發(fā)病( (死亡）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最常用的指

37、死亡）關(guān)聯(lián)強(qiáng)度最常用的指標(biāo)，俗稱標(biāo)，俗稱率比率比RRRR值表示暴露者發(fā)病的危險(xiǎn)是非暴露者倍數(shù)值表示暴露者發(fā)病的危險(xiǎn)是非暴露者倍數(shù)RRRR值離值離1 1越遠(yuǎn)暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)越遠(yuǎn)暴露的效應(yīng)越大，暴露與結(jié)局關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度也越大的強(qiáng)度也越大 暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率( (死亡率死亡率) ) I Ie e a/n a/n1 1非暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率( (死亡率死亡率) ) I Io o c/n c/n0 0 RR = = =4748492 2）歸因危險(xiǎn)度（）歸因危險(xiǎn)度（ARAR）也稱特異危險(xiǎn)度、率差或超額危險(xiǎn)度也稱特異危險(xiǎn)度、率差或超額危險(xiǎn)度暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量

38、暴露人群與非暴露人群比較，所增加的疾病發(fā)生數(shù)量ARAR值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大值越大，暴露因素消除后所減少的疾病數(shù)量越大101RRIncnaIIARooe50暴露組發(fā)病率暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率非暴露組的率非暴露組的率非暴露組的率非暴露組的率歸因于暴露因歸因于暴露因素的率素的率51吸煙與肺癌和心血管疾病的吸煙與肺癌和心血管疾病的RRRR與與ARAR比較比較疾病疾病肺癌肺癌心血管疾病心血管疾病吸煙者吸煙者（1/101/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）50.1250.12296.75296.75非吸煙者非吸煙者（1/101/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）4.694.69170.3217

39、0.32ARAR（1/101/10萬(wàn)人年）萬(wàn)人年）45.4345.43126.43126.43RRRR10.710.71.71.7RRRR和和ARAR都是表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的重要指標(biāo)。都是表示關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的重要指標(biāo)。RRRR：率比，具病因?qū)W意義：率比，具病因?qū)W意義ARAR：率差，更具疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義：率差，更具疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)上的意義RRRR：吸煙與肺癌的病因聯(lián)系較強(qiáng)：吸煙與肺癌的病因聯(lián)系較強(qiáng)ARAR：戒煙對(duì)心血管疾病所產(chǎn)生的社會(huì)效果更大：戒煙對(duì)心血管疾病所產(chǎn)生的社會(huì)效果更大523 3）歸因危險(xiǎn)度百分比（）歸因危險(xiǎn)度百分比（AR%AR%）也稱為病因分值也稱為病因分值(etiologic

40、fraction, EF)(etiologic fraction, EF)指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病指暴露人群中歸因于暴露的發(fā)病/ /死亡部分占死亡部分占全部發(fā)病或死亡的百分比全部發(fā)病或死亡的百分比它反映暴露人群如果能夠避免暴露于這一危險(xiǎn)它反映暴露人群如果能夠避免暴露于這一危險(xiǎn)因素，發(fā)病危險(xiǎn)性可以減小的百分比因素，發(fā)病危險(xiǎn)性可以減小的百分比%1001%100%RRRRIIIAReoe534 4）人群歸因危險(xiǎn)度（）人群歸因危險(xiǎn)度（PARPAR）otIIPAR全人群危險(xiǎn)度與對(duì)照組人群發(fā)病率之差全人群危險(xiǎn)度與對(duì)照組人群發(fā)病率之差表示人群因暴露而增加的發(fā)病率或消除暴露后人群能表示人群因暴露而增加的發(fā)

41、病率或消除暴露后人群能減少的發(fā)病率減少的發(fā)病率54全人群發(fā)病率全人群發(fā)病率非暴露組發(fā)病率非暴露組發(fā)病率非暴露組的率非暴露組的率非暴露組的率非暴露組的率歸因于暴露因歸因于暴露因素的率素的率555 5）人群歸因危險(xiǎn)度百分比）人群歸因危險(xiǎn)度百分比(PAR%) (PAR%) 也稱人群病因分值（也稱人群病因分值（PEFPEF）指指PARPAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病占總?cè)巳喝堪l(fā)病/ /死亡的百分比死亡的百分比它反映人群如果能夠避免暴露于這一危險(xiǎn)因素，它反映人群如果能夠避免暴露于這一危險(xiǎn)因素，發(fā)病危險(xiǎn)性可以減小的百分比發(fā)病危險(xiǎn)性可以減小的百分比%100111RRPRRPIIIPAReetot56五、常見(jiàn)偏性及控

42、制方法五、常見(jiàn)偏性及控制方法（一）失訪偏性：是隊(duì)列研究最多見(jiàn)最重要最（一）失訪偏性：是隊(duì)列研究最多見(jiàn)最重要最不易控制的偏性。由于隨訪時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，人員流不易控制的偏性。由于隨訪時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，人員流動(dòng)和樣本過(guò)多，總有些研究對(duì)象遷出、遷入、動(dòng)和樣本過(guò)多，總有些研究對(duì)象遷出、遷入、外出或不能完全參加研究的全過(guò)程，使收集的外出或不能完全參加研究的全過(guò)程，使收集的資料不完全造成失訪，超過(guò)資料不完全造成失訪，超過(guò)15%則偏性太大則偏性太大控制方法：擴(kuò)大樣本含量約控制方法：擴(kuò)大樣本含量約10%左右；進(jìn)行有左右；進(jìn)行有效的宣傳鼓動(dòng)和教育工作；加強(qiáng)對(duì)隨訪員的業(yè)效的宣傳鼓動(dòng)和教育工作；加強(qiáng)對(duì)隨訪員的業(yè)務(wù)培訓(xùn)與管理；制定切

43、實(shí)可行的隨訪計(jì)劃和提務(wù)培訓(xùn)與管理；制定切實(shí)可行的隨訪計(jì)劃和提高隨訪率的措施；在進(jìn)行資料分析時(shí)對(duì)失訪人高隨訪率的措施；在進(jìn)行資料分析時(shí)對(duì)失訪人員的有關(guān)資料進(jìn)行必要的分析比較。員的有關(guān)資料進(jìn)行必要的分析比較。57五、常見(jiàn)偏性及控制方法五、常見(jiàn)偏性及控制方法（二）信息偏性：也稱為測(cè)量偏性，是測(cè)量暴（二）信息偏性：也稱為測(cè)量偏性，是測(cè)量暴露和結(jié)局（終點(diǎn)）的有關(guān)信息時(shí)出現(xiàn)的偏性露和結(jié)局（終點(diǎn)）的有關(guān)信息時(shí)出現(xiàn)的偏性信息偏性控制：信息偏性控制：隨訪員的培訓(xùn)隨訪員的培訓(xùn)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一診斷方法統(tǒng)一診斷方法儀器要校正儀器要校正盲法調(diào)查盲法調(diào)查58五、常見(jiàn)偏性及控制方法五、常見(jiàn)偏性及控制方法（三）混

44、雜偏性（三）混雜偏性由混雜因素引起的偏性由混雜因素引起的偏性這種偏性重要的是判斷那些因素為混雜因素這種偏性重要的是判斷那些因素為混雜因素設(shè)計(jì)階段的：隨機(jī)化、匹配和限制設(shè)計(jì)階段的：隨機(jī)化、匹配和限制分析階段的：分層分析、多因素分析分析階段的：分層分析、多因素分析59主要優(yōu)缺點(diǎn)主要優(yōu)缺點(diǎn)符合因果時(shí)間順序，驗(yàn)證病因的能力較強(qiáng)符合因果時(shí)間順序，驗(yàn)證病因的能力較強(qiáng)直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率直接獲得暴露組和非暴露組的發(fā)病率或死亡率資料完整樣本大，各種偏性相對(duì)小，結(jié)果可信資料完整樣本大，各種偏性相對(duì)小，結(jié)果可信可用于特殊人群特殊因素的研究可用于特殊人群特殊因素的研究獲得一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系

45、獲得一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)60主要優(yōu)缺點(diǎn)主要優(yōu)缺點(diǎn)耗時(shí)，耗人力、物力、財(cái)力耗時(shí)，耗人力、物力、財(cái)力 時(shí)間長(zhǎng)易發(fā)生失訪為主的各種偏倚時(shí)間長(zhǎng)易發(fā)生失訪為主的各種偏倚設(shè)計(jì)要求嚴(yán)密，資料的收集和分析難度較大設(shè)計(jì)要求嚴(yán)密，資料的收集和分析難度較大 隨訪過(guò)程中已知變量的變化或未知變量的引入隨訪過(guò)程中已知變量的變化或未知變量的引入增加分析難度增加分析難度不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究缺點(diǎn)缺點(diǎn)61它是一種神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂它是一種神經(jīng)系統(tǒng)毒物，抑制酶的活性，影響脂蛋白代謝。已經(jīng)開(kāi)展的研究證實(shí)長(zhǎng)期接觸低蛋白代謝。已經(jīng)

46、開(kāi)展的研究證實(shí)長(zhǎng)期接觸低濃度濃度CSCS2 2可引起精神病、多發(fā)性神經(jīng)炎等。但可引起精神病、多發(fā)性神經(jīng)炎等。但CSCS2 2長(zhǎng)期低劑量的暴露與冠心病的關(guān)系卻一直長(zhǎng)期低劑量的暴露與冠心病的關(guān)系卻一直沒(méi)有明確結(jié)論沒(méi)有明確結(jié)論2020世紀(jì)世紀(jì)6060年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所開(kāi)展了一次年代芬蘭職業(yè)衛(wèi)生研究所開(kāi)展了一次5 5年前瞻性隊(duì)列研究確定了年前瞻性隊(duì)列研究確定了CSCS2 2長(zhǎng)期低劑量暴露長(zhǎng)期低劑量暴露與冠心病的因果關(guān)系與冠心病的因果關(guān)系CSCS2 2長(zhǎng)期低劑量暴露與冠心病的關(guān)系長(zhǎng)期低劑量暴露與冠心病的關(guān)系例例62一、確定研究因素一、確定研究因素 研究因素：長(zhǎng)期低劑量的研究因素：長(zhǎng)期低劑量的CSCS

47、2 2暴露暴露暴露定義暴露定義在有在有CSCS2 2暴露（但不至引起急性中毒）的暴露（但不至引起急性中毒）的車間工作至少車間工作至少5 5年以上年以上63二、確定研究結(jié)局二、確定研究結(jié)局 心肌梗死心肌梗死血壓變化血壓變化 心電圖的改變心電圖的改變 心絞痛發(fā)作心絞痛發(fā)作 結(jié)局指結(jié)局指標(biāo)標(biāo)64三、確定研究現(xiàn)場(chǎng)和研究人群三、確定研究現(xiàn)場(chǎng)和研究人群 42-6742-67年在粘纖廠工作年在粘纖廠工作年齡年齡2525至至6464歲；歲；至少有至少有5 5年年CSCS2 2暴露史；暴露史；未患冠心病的所有工人未患冠心病的所有工人（343343名，全為男性）名，全為男性）研究現(xiàn)場(chǎng)：研究現(xiàn)場(chǎng)：芬蘭的一個(gè)粘纖廠和造紙廠芬蘭的一個(gè)粘纖廠和造紙廠 研究人群研究人