口服固體制劑藥用輔料應(yīng)用技術(shù)

1、口服固體制劑藥用輔料應(yīng)用技術(shù)主要內(nèi)容主要內(nèi)容v一、固體制劑簡(jiǎn)介一、固體制劑簡(jiǎn)介v二、固體制劑藥用輔料的分類二、固體制劑藥用輔料的分類v 1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v 2. 粘合劑與潤(rùn)濕劑粘合劑與潤(rùn)濕劑v 3. 崩解劑崩解劑v 4. 潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑v 5. 包衣材料包衣材料v 6. 膠囊材料膠囊材料v散劑（散劑（PowdersPowders）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉）系指一種或數(shù)種藥物均勻混合而制成的粉末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。末狀制劑，可外用也可內(nèi)服。v膠囊劑（膠囊劑（CapsulesCapsules）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密）系指將藥物填裝于空心硬質(zhì)膠囊中或密封于

2、彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。封于彈性軟質(zhì)膠囊中而制成的固體制劑。v片劑片劑 （TabletsTablets）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。狀制劑。v顆粒劑顆粒劑(Granules)(Granules)是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒是將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒狀制劑狀制劑, , 一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性一般可分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。顆粒劑。v滴丸劑滴丸劑 （dripping pilldripping pill）系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)）系指固體或液體藥物與適當(dāng)物質(zhì)（一般稱為基質(zhì)加）

3、加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝（一般稱為基質(zhì)加）加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。液中、收縮冷凝而制成的小丸狀制劑，主要供口服使用。v膜劑膜劑 （MembranesMembranes） 膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加膜劑系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。工制成的膜狀制劑。 散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、膜劑等屬于散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、膜劑等屬于常用的固體制劑常用的固體制劑，在藥物制劑中約占，在藥物制劑中約占70%。一、一、 固體制劑簡(jiǎn)介固體制劑簡(jiǎn)介 固體制劑的體內(nèi)吸收途徑：固體制劑的體內(nèi)吸收途徑：口服給藥口

4、服給藥崩解崩解溶解溶解生物膜生物膜血液循環(huán)血液循環(huán) 固體制劑的共性：固體制劑的共性： （1 1）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)）物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好，生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制造成本較低，服用與攜帶方便； （2 2）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生理膜，）藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生理膜，被吸收入血而發(fā)揮療效。被吸收入血而發(fā)揮療效。一、一、 固體制劑簡(jiǎn)介固體制劑簡(jiǎn)介劑型劑型崩解或分散崩解或分散溶解過(guò)程溶解過(guò)程吸收吸收片劑片劑+ + + +膠囊劑膠囊劑+ + + +顆粒劑顆粒劑- -+ + +散劑散劑- -+ + +混懸劑混懸劑- -+ + +溶液劑溶液劑- - -+ +不

5、同劑型在體內(nèi)的吸收路徑：不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑： 溶液劑溶液劑 混懸劑混懸劑 散劑散劑 顆粒劑顆粒劑 膠囊劑膠囊劑 片劑片劑 丸劑丸劑口服制劑吸收的快慢順序：口服制劑吸收的快慢順序：一、一、 固體制劑簡(jiǎn)介固體制劑簡(jiǎn)介藥物藥物粉碎粉碎過(guò)篩過(guò)篩混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑在固體劑型的制備過(guò)程中，首在固體劑型的制備過(guò)程中，首先將藥物進(jìn)行粉碎與過(guò)篩后才先將藥物進(jìn)行粉碎與過(guò)篩后才能加工成各種劑型。如與其他能加工成各種劑型。如與其他組分均勻混合后直接分裝，可組分均勻混合后直接分裝，可獲得散劑；如將混合均勻的物獲得散劑；如將混合均勻的物料進(jìn)行造粒、干燥后分裝，即料進(jìn)行造

6、粒、干燥后分裝，即可得到顆粒劑；如將制備的顆可得到顆粒劑；如將制備的顆粒壓縮成形，可制備成片劑；粒壓縮成形，可制備成片劑；如將混合的粉末或顆粒分裝入如將混合的粉末或顆粒分裝入膠囊中，可制備成膠囊劑等。膠囊中，可制備成膠囊劑等。固體制劑制備工藝的流程圖固體制劑制備工藝的流程圖一、一、 固體制劑簡(jiǎn)介固體制劑簡(jiǎn)介v藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和藥用輔料系指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)使用的賦形劑和附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了附加劑；是除活性成分以外，在安全性方面已進(jìn)行了合理的評(píng)估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔合理的評(píng)估，并且包含在藥物制劑中的物質(zhì)。藥用輔料除了賦形、充

7、當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、料除了賦形、充當(dāng)載體、提高穩(wěn)定性外，還具有增溶、助溶、緩控釋等重要功能，是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)助溶、緩控釋等重要功能，是可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的重要成分。量、安全性和有效性的重要成分。v藥用輔料在藥用輔料在藥品管理法藥品管理法中的定義：除了主要藥物中的定義：除了主要藥物活性成分以外一切物料的總稱，是藥物制劑的重要組活性成分以外一切物料的總稱，是藥物制劑的重要組成成分。成成分。v國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)（國(guó)際藥用輔料協(xié)會(huì)（IPEC）將輔料定義：藥物制劑中）將輔料定義：藥物制劑中經(jīng)過(guò)合理的安全評(píng)價(jià)的不包括有效成分或前體的組分。經(jīng)過(guò)合理的安全評(píng)價(jià)的不包括有效

8、成分或前體的組分。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料藥用輔料的概念藥用輔料的概念v藥用輔料的作用包括：藥用輔料的作用包括：v 在藥物制劑制備過(guò)程中有利于成品的加工；在藥物制劑制備過(guò)程中有利于成品的加工；v 提高藥物制劑的穩(wěn)定性，生物利用度和病人的提高藥物制劑的穩(wěn)定性，生物利用度和病人的順應(yīng)性；順應(yīng)性；v 有助于從外觀上鑒別藥物制劑；有助于從外觀上鑒別藥物制劑；v 改善藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時(shí)的安全性和有效改善藥物制劑在貯藏或應(yīng)用時(shí)的安全性和有效性。性。藥用輔料的作用藥用輔料的作用二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料v1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v2. 粘合劑與潤(rùn)濕劑粘合劑與潤(rùn)濕劑

9、v3. 崩解劑崩解劑v4. 潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑v5. 包衣材料包衣材料v6. 膠囊材料膠囊材料二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料常用藥用輔料常用藥用輔料v 用以增加藥物重量與體積，利于成型和分劑量的用以增加藥物重量與體積，利于成型和分劑量的賦形劑稱為稀釋劑，適用于主藥劑量小于，或含浸膏賦形劑稱為稀釋劑，適用于主藥劑量小于，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制劑困難者。量多，或浸膏粘性太大而制劑困難者。v而用以吸收原料中多量液體成分的賦形劑則稱為吸而用以吸收原料中多量液體成分的賦形劑則稱為吸收劑，適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其收劑，適用于原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體而需吸收者。

10、他液體而需吸收者。v一般兩者通稱為填充劑或填料（一般兩者通稱為填充劑或填料（Fillers）。填充劑）。填充劑廣泛用于散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等固體制劑。廣泛用于散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑等固體制劑。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料1. 1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v對(duì)稀釋劑與吸收劑的要求對(duì)稀釋劑與吸收劑的要求v 應(yīng)為應(yīng)為“惰性物惰性物”，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主，物理化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生反應(yīng)，無(wú)生理作用，應(yīng)不影響主藥含量測(cè)定，藥發(fā)生反應(yīng)，無(wú)生理作用，應(yīng)不影響主藥含量測(cè)定，對(duì)藥物溶出和吸收無(wú)不良影響，來(lái)源廣，成本低；對(duì)藥物溶出和吸收無(wú)不良影響，來(lái)源廣，成本低；v 還應(yīng)有較

11、大還應(yīng)有較大“容納量容納量”，即以較低比例與藥物，即以較低比例與藥物或藥材提取物混合，仍具良好的成型性和流動(dòng)性，或藥材提取物混合，仍具良好的成型性和流動(dòng)性，不易吸濕等。不易吸濕等。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料1. 1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v稀釋劑稀釋劑v1. 水溶性稀釋劑：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；水溶性稀釋劑：如蔗糖、糊精、乳糖、甘露醇、山梨醇等；v2. 水不溶性稀釋劑：如淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫水不溶性稀釋劑：如淀粉、微晶纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣等。鈣等。v吸收劑吸收劑v不少稀釋劑也可作吸收劑用，但作為油類藥物吸收劑，常用不少稀釋劑也可作吸收劑用，

12、但作為油類藥物吸收劑，常用的為無(wú)機(jī)鹽類，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、甘油磷酸鈣、的為無(wú)機(jī)鹽類，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、氧化鎂、甘油磷酸鈣、氫氧化鋁等。氫氧化鋁等。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料1. 1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v1. 淀粉淀粉v比較常用的是玉米淀粉（含水量一般為比較常用的是玉米淀粉（含水量一般為12%15%），它的性），它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，但可壓性差，生產(chǎn)中常與糖粉、糊精合用，性小、外觀色澤好，但可壓性差，生產(chǎn)中常與糖粉、糊精合用，以改善其可壓性。不溶于冷

13、水及醇中，但在水中加熱到以改善其可壓性。不溶于冷水及醇中，但在水中加熱到6272可糊化。可糊化。v2. 糖粉糖粉 v糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀。其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬光滑美觀。其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引濕性，單

14、獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。另外，糖粉有引濕性，酸性及堿性極強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性，故不酸性及堿性極強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性，故不宜用于酸、堿性藥物。宜用于酸、堿性藥物。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料1. 1. 稀釋劑與吸收劑稀釋劑與吸收劑v3. 3. 糊精糊精 v糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為（C C6 6H H1010O O5 5）nXHnXH2 2O O，其水溶物約為，其水溶物約為80%80%，不溶于乙醇，在冷水中溶解較慢，不溶于乙醇，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水成粘膠狀溶液，并呈弱酸性。習(xí)慣上

15、亦稱其為為較易溶于熱水成粘膠狀溶液，并呈弱酸性。習(xí)慣上亦稱其為為高糊高糊( (高粘度糊精高粘度糊精) )，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面，即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。粉配合使用。v4. 4. 乳糖乳糖 v優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)

16、用非常廣優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，因國(guó)內(nèi)產(chǎn)量較少，價(jià)格較貴，應(yīng)用不多。常用含有一分子泛，因國(guó)內(nèi)產(chǎn)量較少，價(jià)格較貴，應(yīng)用不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖水的結(jié)晶乳糖( (即即-含水乳糖含水乳糖) )，無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)，無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。國(guó)內(nèi)多用淀粉、糊精、糖粉三者不同可供粉末直接壓片使用。國(guó)內(nèi)多用淀粉、糊精、糖粉

17、三者不同比例（一般用比例（一般用711711）的混合物代替乳糖。）的混合物代替乳糖。v5. 5. 可壓性淀粉可壓性淀粉 v亦稱為預(yù)膠化淀粉（亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的藥），是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于19881988年年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國(guó)產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)國(guó)產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品膠化的產(chǎn)品( (全預(yù)膠化淀粉又稱為全預(yù)膠化淀粉又稱為-淀粉淀粉) )，與國(guó)外，與國(guó)外Colorcon公司的公司的Starch RX1500相當(dāng)。相當(dāng)。v本

18、品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。v若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)0.5%0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。v6. 6. 微晶纖維素微晶纖維素v微晶纖維素微晶纖維素( (Microcrystalline cellulose， MCC) )是纖維素是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)

19、的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的可作為粉末直接壓片的“干粘合劑干粘合劑”使用。國(guó)外產(chǎn)品的商使用。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為品名為AvicelAvicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國(guó)產(chǎn)微晶，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國(guó)產(chǎn)微晶纖維素已在國(guó)內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提纖維素已在國(guó)內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含高，產(chǎn)品種類也有待于豐富。另外，片劑中含20%20%微晶纖微晶纖維素時(shí)崩解較好。維素時(shí)崩解較好。v7. 7. 無(wú)機(jī)鹽類無(wú)機(jī)鹽類 v主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣

20、及藥用主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。v在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。不宜使用。v8.

21、8. 甘露醇甘露醇 v甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時(shí)吸熱，因而甘露醇呈顆?；蚍勰睿诳谥腥芙鈺r(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。合使用。 v某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這的液體就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體稱為濕潤(rùn)劑（時(shí)所加入的液體稱為濕潤(rùn)劑（moistening agents）；）；v藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要

22、藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。這時(shí)所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑。v因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物因?yàn)樗鼈兯鸬闹饕饔脤?shí)際上都是使藥物粉末結(jié)合起來(lái)，所以也可以將上述的濕潤(rùn)劑和粉末結(jié)合起來(lái)，所以也可以將上述的濕潤(rùn)劑和粘合劑總稱為粘合劑。粘合劑總稱為粘合劑。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料2. 2. 粘合劑與潤(rùn)濕劑粘合劑與潤(rùn)濕劑v1. 1. 蒸餾水蒸餾水 v蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往蒸餾水是一種濕潤(rùn)劑。應(yīng)用時(shí)，由于物料往往對(duì)水的吸收較快。因此較易發(fā)生

23、濕潤(rùn)不均往對(duì)水的吸收較快。因此較易發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以克服上述不足。代替，以克服上述不足。v2. 2. 乙醇乙醇 v乙醇也是一種濕潤(rùn)劑。可用于遇水易分解的乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊追纸獾乃幬?，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為般為30%-70%30%-70%。v中藥浸膏片常用乙醇做濕潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅中藥浸膏片常用乙醇做濕

24、潤(rùn)劑，但應(yīng)注意迅速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強(qiáng)粘性團(tuán)塊。v3. 3. 淀粉漿淀粉漿 v淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用8%8%15%15%的濃度，并的濃度，并以以10%10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到淀粉漿的濃度到20%20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用如氫氧化鋁片即用5%5%淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。

25、有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。v所謂糊化所謂糊化(Gelatinization)(Gelatinization)是指淀粉受熱后形成均勻糊狀是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象物的現(xiàn)象( (玉米淀粉完全糊化的溫度是玉米淀粉完全糊化的溫度是77)77)。糊化后，淀。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。v沖漿是將淀粉混懸于少量（沖漿是將淀粉混懸于少量（1 11.51.5倍）水中，然后根據(jù)濃倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；v煮漿是將淀粉混懸于

26、全部量的水中，在夾層容器中加熱并煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。v因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種夠制粒并滿足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。粘合劑。v4. 4. 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉v羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）是纖維素的羧甲基醚化是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、

27、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水物，不溶于乙醇、氯仿等有機(jī)溶媒；溶于水時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸時(shí)，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間透到內(nèi)部而成為透明的溶液，但需要的時(shí)間較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至較長(zhǎng)，最好在初步膨化和溶脹后加熱至 60607070，可大大加快其溶解過(guò)程。，可大大加快其溶解過(guò)程。v用作粘合劑的濃度一般為用作粘合劑的濃度一般為1%-2%1%-2%，其粘性較強(qiáng)，其粘性較強(qiáng)，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。v5. 5. 羥丙基纖維素羥丙基纖維

28、素v羥丙基纖維素羥丙基纖維素(hydroxypropylcellulose(hydroxypropylcellulose，HPC)HPC)是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%53.4%77.5%(77.5%(其羥丙基含量剛為其羥丙基含量剛為7%7%19%19%的的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPCL-HPC，見(jiàn)崩解劑見(jiàn)崩解劑) )，其性狀為白色粉末，易溶于冷水，其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至加熱至5050發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲醇、乙醇、異丙醇和丙二醇中。本品既可做醇、乙醇、

29、異丙醇和丙二醇中。本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。的粘合劑。v6. 6. 甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素 v甲基纖維素和乙基纖維素（甲基纖維素和乙基纖維素（MethylcelluloseMethylcellulose，MCMC；EthylcelluloseEthylcellulose，ECEC）分別是纖維素的甲基或乙基）分別是纖維素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基醚化物，含甲氧基26.0%26.0%33.0%33.0%或乙氧基或乙氧基44.0%44.0%51.0%51.0%。v甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體

30、甲基纖維素具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解溶液而作為粘合劑使用，但應(yīng)注意：當(dāng)蔗糖或電解質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)，本品會(huì)析出沉淀。質(zhì)達(dá)一定濃度時(shí)，本品會(huì)析出沉淀。v乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解乙基纖維素不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，度較大，并根據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強(qiáng)度的粘性，可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但可用其乙醇溶液作為對(duì)水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)應(yīng)注意本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常片

31、劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中劑中( (骨架型或膜控釋型骨架型或膜控釋型) )。v7. 7. 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素v羥丙甲纖維素（羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethyl celluloseHydroxypropylmethyl cellulose，HPMCHPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液水成為粘性溶液, ,故亦常用其故亦常用其2%2%5%5%的溶液作為粘的溶液作為粘合劑使用。合劑使用。v制備制備HPMCH

32、PMC水溶液時(shí)，最好先將水溶液時(shí)，最好先將HPMCHPMC加入到總體積加入到總體積1/51/5l/3l/3的熱水（的熱水（80809090）中，充分分散與水）中，充分分散與水化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體化，然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%10%80%80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。v8. 8. 其它粘合劑其它粘合劑 v5%5%20%20%的明膠溶液，的明膠溶液，50%50%70%70%的蔗糖溶液，的蔗糖溶液，3%3%5%5%的聚乙烯毗咯烷酮（的

33、聚乙烯毗咯烷酮（PVPPVP）的水溶液或醇溶液）的水溶液或醇溶液v可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘可用于那些可壓性很差的藥物，但應(yīng)注意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過(guò)量就會(huì)造成片劑的崩解超限。成片劑的崩解超限。v崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。劑。v由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦

34、解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，碎成許多細(xì)小的顆粒，v實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。藥的溶解和吸收。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料3. 3. 崩解劑崩解劑v1. 1. 干淀粉干淀粉v干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%8%以下，吸水性以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，片劑，v但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉?/p>

35、水但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。v在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。預(yù)期的崩解效果。v所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將所謂外加法壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；發(fā)生在顆粒之間；v內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量

36、的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。v內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，而達(dá)到良好的崩解效果，v通常外加崩解劑量占崩解劑總量的通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%25%50%50%，內(nèi)加崩解劑量，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的占崩解劑總量的75%75%50%50%（崩解劑總量一般為片重的（崩解劑總量一般為片重的5%5%20%20%）。）。v2. 2. 羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉v羧甲基

37、淀粉鈉（羧甲基淀粉鈉（Carboxymethyl starch sodiumCarboxymethyl starch sodium，CMS-NaCMS-Na）是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作）是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300300倍倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用），是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%1%6%6%（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為（國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“PrimojelPrimojel”）。）。v3. 3. 低取代羥丙基纖維素低取

38、代羥丙基纖維素v低取代羥丙基纖維素（低取代羥丙基纖維素（L LHPCHPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。應(yīng)用較多的一種崩解劑。v由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%500%700%700%（取代基占（取代基占10%10%15%15%時(shí)）。崩解后的顆粒也時(shí)）。崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。一般用量為2%2%5%5%。v4. 4. 交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮v交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（交聯(lián)聚乙烯

39、比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)亦稱交聯(lián)PVPPVP）是白色、流動(dòng)性良好的）是白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層, ,因而因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。v5. 5. 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉交聯(lián)羧甲基纖維素鈉v交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellose sodium

40、，CCNa是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%70%的羧的羧基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，基為鈉鹽型），由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；好的崩解作用；v當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。 v 在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總

41、稱，其中：v助流劑（助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；v抗粘劑（抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；頭表面的物質(zhì)；v（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖模孔壁之間摩擦（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。v按照習(xí)慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作按照習(xí)慣的分類方法，一般將

42、具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤(rùn)滑劑。用的輔料都統(tǒng)稱為潤(rùn)滑劑。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料4. 4. 潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑v1. 1. 硬脂酸鎂硬脂酸鎂v硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆粒混勻，壓片后硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。v用量一般為用量一般為0.1%0.1%1%1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。v本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。v2

43、. 2. 微粉硅膠微粉硅膠v微粉硅膠（微粉硅膠（AerosilAerosil）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用）為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。作粉末直接壓片的助流劑。v其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為大，常用量為0.1%0.1%0.3%0.3%v但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。v3. 3. 滑石粉滑石粉v滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，

44、從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的v但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離，顆粒相分離，v常用量一般為常用量一般為0.1%0.1%3%3%，最多不要超過(guò)，最多不要超過(guò)5%5%。v4. 氫化植物油氫化植物油v本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑?；瑒?。v應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶

45、劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。v5. 5. 聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂聚乙二醇類與月桂醇硫酸鎂v二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇聚乙二醇40004000和和60006000（皆可溶于水），制得的片劑（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；v后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。v除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、除了上述四大輔料以外，片劑中還加入一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味

46、和外觀矯味劑等輔料以改善口味和外觀，但無(wú)論加入何種，但無(wú)論加入何種輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反輔料，都應(yīng)符合藥用的要求，都不能與主藥發(fā)生反應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖應(yīng)，也不應(yīng)妨礙主藥的溶出和吸收。目前已知乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水能降低戊巴比妥、安體舒通的吸收，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。楊酸鈉的吸收，碳酸鈣能影響四環(huán)素類藥物的吸收。因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)因此，應(yīng)當(dāng)根據(jù)主藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)，結(jié)合具體的生產(chǎn)工藝，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)暮暇唧w的生產(chǎn)工藝，通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)，選用適當(dāng)?shù)妮o

47、料。輔料。v 為使某些固體藥物制劑更穩(wěn)定、有效、方便、美為使某些固體藥物制劑更穩(wěn)定、有效、方便、美觀以及達(dá)到緩釋、腸溶等目的，需要在其表面包以適觀以及達(dá)到緩釋、腸溶等目的，需要在其表面包以適宜的物料，此過(guò)程稱為包衣，包上去的物料稱為包衣宜的物料，此過(guò)程稱為包衣，包上去的物料稱為包衣材料或衣料。材料或衣料。v 包衣的作用：包衣的作用：v 防潮、避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性防潮、避光，隔離空氣，以增加藥物的穩(wěn)定性v 掩蓋苦味或不良?xì)馕堆谏w苦味或不良?xì)馕?v 防止藥物的配伍變化防止藥物的配伍變化v 采用不同顏色，便于識(shí)別采用不同顏色，便于識(shí)別v 改善片劑的外觀改善片劑的外觀v 控制藥物在胃腸道

48、的釋放部位和速度控制藥物在胃腸道的釋放部位和速度二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v包衣的種類：包衣的種類：v 糖衣糖衣v 薄膜衣薄膜衣-胃溶型和腸溶型胃溶型和腸溶型 v無(wú)論包制何種衣膜，對(duì)片心的要求：無(wú)論包制何種衣膜，對(duì)片心的要求：v 硬度適當(dāng)，以免在包衣過(guò)程中破碎或缺損；硬度適當(dāng)，以免在包衣過(guò)程中破碎或缺損；v 有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂?；蛞聦釉谶吘壊繑嗔选６?、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v1糖衣糖衣v糖衣系指在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣層。糖衣

49、系指在片心外包一層以蔗糖為主要包衣材料的衣層。v包糖衣工序：包糖衣工序：v 包隔離層包隔離層v目的目的形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入v片芯。片芯。v材料材料10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、15%20%的蟲(chóng)膠乙醇的蟲(chóng)膠乙醇v溶液、溶液、10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP、纖維醋法酯、纖維醋法酯v）乙醇溶液）乙醇溶液以及以及10%15%的明膠漿或的明膠漿或30%35%的阿拉伯的阿拉伯膠漿膠漿v一般包一般包3層層5層。層。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v 包粉衣層包粉衣層v

50、 目的目的消除片劑的棱角消除片劑的棱角v 材料材料糖漿和滑石粉糖漿和滑石粉v 方法方法一層糖漿一層滑石粉，層層干透，薄層一層糖漿一層滑石粉，層層干透，薄層多次。一般采用高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作多次。一般采用高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作15次次l8次。次。v 包糖衣層包糖衣層v 目的目的使片劑表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)使片劑表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)v 材料材料糖漿糖漿v 方法方法操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少操作要點(diǎn)是加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（40）下緩緩吹）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制風(fēng)干燥，一般約包制10層層15層。層。二、固體制劑藥用輔

51、料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v 包有色糖衣層包有色糖衣層v 目的目的美觀和便于識(shí)別美觀和便于識(shí)別v 材料材料在糖漿中添加了食用色素在糖漿中添加了食用色素v 方法方法與包糖衣工序完全相同。每次加入的有與包糖衣工序完全相同。每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制一般約需包制8層層15層。層。v 打光打光v 目的目的增加片劑的光澤和表面的疏水性增加片劑的光澤和表面的疏水性v 材料材料蟲(chóng)蠟或川蠟（四川產(chǎn)的米心蠟）蟲(chóng)蠟或川蠟（四川產(chǎn)的米心蠟）v 方法方法用前需精制，即加熱至用前需精制，即加熱至80100熔熔化

52、后過(guò)化后過(guò)10O目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油的硅油混勻，冷卻后刨成混勻，冷卻后刨成80目的細(xì)粉使用，每萬(wàn)片約用目的細(xì)粉使用，每萬(wàn)片約用3 kg5kg。 二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v包衣物料舉例：包衣物料舉例：vA. 糖漿糖漿v采用干燥粒狀蔗糖制成，濃度為采用干燥粒狀蔗糖制成，濃度為65%75%（g/g），），用作粉衣層的粘結(jié)與糖衣層。因其濃度高，衣層能用作粉衣層的粘結(jié)與糖衣層。因其濃度高，衣層能很快的析出蔗糖的結(jié)晶，致密的粘附在拉平的片劑很快的析出蔗糖的結(jié)晶，致密的粘附在拉平的片劑表面。本品宜新鮮配制，保溫使用。表面。

53、本品宜新鮮配制，保溫使用。v需要包有色糖衣時(shí)，則在糖漿中加入可溶性食用色需要包有色糖衣時(shí)，則在糖漿中加入可溶性食用色素，配成有色糖漿。食用色素的用量一般為素，配成有色糖漿。食用色素的用量一般為0.03%左右。目前我國(guó)允許使用的食用合成色素有檸檬黃、左右。目前我國(guó)允許使用的食用合成色素有檸檬黃、日落黃、胭脂紅、莧菜紅、姜黃、亮藍(lán)和靛藍(lán)。日落黃、胭脂紅、莧菜紅、姜黃、亮藍(lán)和靛藍(lán)。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v包衣物料舉例：包衣物料舉例：vB. 膠漿膠漿v常用作粘連劑。如常用作粘連劑。如15%

54、明膠漿、明膠漿、35%阿拉伯膠阿拉伯膠漿漿.1%西黃蓍膠漿、西黃蓍膠漿、4%白及膠漿及白及膠漿及35%桃膠漿等，桃膠漿等，這些天然膠類，可增加粘性和塑性，提高衣層的牢這些天然膠類，可增加粘性和塑性，提高衣層的牢固性，多用于包隔離層，對(duì)含有酸性、易熔或吸潮固性，多用于包隔離層，對(duì)含有酸性、易熔或吸潮成分的片心起到保護(hù)作用。成分的片心起到保護(hù)作用。vC. 滑石粉滑石粉v包衣用的滑石粉應(yīng)為白色或微黃色的細(xì)粉，用前通包衣用的滑石粉應(yīng)為白色或微黃色的細(xì)粉，用前通過(guò)六號(hào)篩。有時(shí)為了增加片劑的潔白度和對(duì)油類的過(guò)六號(hào)篩。有時(shí)為了增加片劑的潔白度和對(duì)油類的吸收，可在滑石粉中加入吸收，可在滑石粉中加入10%20%

55、的碳酸鈣、碳的碳酸鈣、碳酸鎂（酸性藥物不能用）或適量的淀粉。酸鎂（酸性藥物不能用）或適量的淀粉。二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v包衣物料舉例：包衣物料舉例：vD. 白蠟白蠟v一般用四川產(chǎn)的米心蠟，又名蟲(chóng)蠟或川蠟。一般用四川產(chǎn)的米心蠟，又名蟲(chóng)蠟或川蠟。v用于包衣應(yīng)預(yù)先處理，即加熱至用于包衣應(yīng)預(yù)先處理，即加熱至80100熔化后過(guò)熔化后過(guò)100目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入摻入2%的二甲基硅油混勻，冷卻后刨成的二甲基硅油混勻，冷卻后刨成80目目的細(xì)粉使用。用于包衣打光時(shí)能增加片衣的的細(xì)粉使用。用于包衣打光時(shí)能增加片衣的亮度，防止片衣的吸潮，也能

56、延緩藥物的作亮度，防止片衣的吸潮，也能延緩藥物的作用。用。 二、固體制劑藥用輔料二、固體制劑藥用輔料5. 5. 包衣材料包衣材料v2. 薄膜衣薄膜衣v系指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。系指在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜。目的：保護(hù)片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，目的：保護(hù)片劑不受空氣中濕氣、氧氣等作用，增加穩(wěn)定性，掩蓋不良?xì)馕?。掩蓋不良?xì)馕?。?yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 節(jié)省物料，操作簡(jiǎn)單，工時(shí)短成本低節(jié)省物料，操作簡(jiǎn)單，工時(shí)短成本低 衣層牢固光滑，重量增加不大衣層牢固光滑，重量增加不大 對(duì)片劑崩解的不良影響小對(duì)片劑崩解的不良影響小 片劑表面標(biāo)記包衣后仍可顯出，無(wú)需另作標(biāo)記片劑表面標(biāo)記包衣后仍可顯出，無(wú)需另作標(biāo)記缺點(diǎn)：缺點(diǎn)： 有機(jī)溶劑不能回收，有害環(huán)境衛(wèi)生和勞動(dòng)保護(hù)有機(jī)溶劑不能回收，有害環(huán)境衛(wèi)生和勞動(dòng)保護(hù) 衣層薄不易完全掩蓋片心顏色衣層薄不易完全掩蓋片心顏色先將片心包粉衣，待其棱角消失、色先將片心包粉衣，待其棱角消失、色澤均勻后再包薄膜衣，實(shí)為糖衣工藝和薄膜衣工澤均勻后再包薄膜衣，實(shí)為糖衣工藝和薄膜衣工藝的結(jié)合。藝的結(jié)合。1. 1. 薄膜衣物料薄膜衣物料成膜材料成膜材料纖維素類及丙烯酸樹(shù)脂類纖維素類及丙烯酸樹(shù)脂類溶劑溶劑乙醇、丙酮乙醇、丙酮增塑劑增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇；蓖