第12章特異性免疫應(yīng)答的特點-實驗班

1、教學(xué)目的要求教學(xué)目的要求n掌握：特異性免疫應(yīng)答三大特點；免疫掌握：特異性免疫應(yīng)答三大特點；免疫耐受的概念及意義耐受的概念及意義n熟悉：免疫記憶的概念；誘導(dǎo)免疫耐受熟悉：免疫記憶的概念；誘導(dǎo)免疫耐受形成的條件形成的條件n了解：免疫耐受的機(jī)制了解：免疫耐受的機(jī)制適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點第第 十十 二二 章章教學(xué)重點難點教學(xué)重點難點 n重點：特異性免疫應(yīng)答三大特點；免疫重點：特異性免疫應(yīng)答三大特點；免疫耐受的概念及意義。耐受的概念及意義。n難點：難點：BCRBCR多樣性產(chǎn)生機(jī)制；免疫耐受形多樣性產(chǎn)生機(jī)制；免疫耐受形成機(jī)制。成機(jī)制。 * * 免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性* * 免疫

2、應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性* * 免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容n特異性表現(xiàn)：特異性表現(xiàn)：n特異性本質(zhì)：特異性本質(zhì)：* * 組合多樣性組合多樣性* * 連接多樣性連接多樣性* * 體細(xì)胞高頻突變（體細(xì)胞高頻突變（B細(xì)胞）細(xì)胞） BCR多樣性的機(jī)制多樣性的機(jī)制* * 免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性* * 免疫應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性* * 免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容免疫應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性 概念：概念：機(jī)體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活機(jī)體對抗原產(chǎn)生初次應(yīng)答后，所接受的活化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系統(tǒng)，當(dāng)再化信息及產(chǎn)生的效應(yīng)信息可存留于免疫系

3、統(tǒng)，當(dāng)再次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生次接受相同抗原刺激，可迅速、強烈、持久地發(fā)生應(yīng)答。應(yīng)答。免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：免疫記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)：記憶記憶T/B細(xì)胞，親和力增強細(xì)胞，親和力增強的特異性的特異性TCR與與BCR，增強的抗原提呈能力等。再，增強的抗原提呈能力等。再次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。次免疫應(yīng)答僅由記憶淋巴細(xì)胞介導(dǎo)。生物學(xué)意義：生物學(xué)意義：對機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要對機(jī)體抵抗病原體多次入侵有重要意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。意義，是預(yù)防接種的免疫學(xué)基礎(chǔ)。 T記憶細(xì)胞特征記憶細(xì)胞特征nTmTm比比TnTn更易激活，所需抗原濃度較低；更易激活，所需抗原濃度較低；nTmT

4、m對協(xié)同刺激信號的依賴性較對協(xié)同刺激信號的依賴性較TnTn低；低；nTmTm分泌的分泌的CKCK更多，且對更多，且對CKCK更敏感；更敏感； nTnTn壽命短，壽命短，TmTm壽命長壽命長, ,表達(dá)更多的表達(dá)更多的bcl-2bcl-2，CK(IL-15)CK(IL-15)維持其生存；維持其生存；n記憶記憶CD8CD8+ +T T細(xì)胞的維持無需細(xì)胞的維持無需CD4CD4+ +T T細(xì)胞輔助。細(xì)胞輔助。B記憶細(xì)胞特征記憶細(xì)胞特征nBmBm再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為再次受到抗原刺激，其數(shù)量增長為BnBn的的1010 100100倍；倍；n產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；產(chǎn)生抗體的量及其親和力增高；n

5、抗體類型轉(zhuǎn)換，抗體類型轉(zhuǎn)換，BmBm表達(dá)膜表達(dá)膜IgGIgG、IgAIgA、IgE;IgE;n抗原遞呈能力增強：抗原遞呈能力增強： Bm Bm表達(dá)表達(dá)MHCIIMHCII類分子較類分子較BnBn高，高，BCRBCR親和力親和力 ；nFDCFDC表面捕獲的表面捕獲的ICIC是維持是維持B B細(xì)胞記憶的重要分子細(xì)胞記憶的重要分子基礎(chǔ)?；A(chǔ)。* * 免疫應(yīng)答的特異性免疫應(yīng)答的特異性* * 免疫應(yīng)答的記憶性免疫應(yīng)答的記憶性* * 免疫耐受性免疫耐受性主主 要要 內(nèi)內(nèi) 容容* * 免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性* * 免疫耐受的誘導(dǎo)條件免疫耐受的誘導(dǎo)條件* * 免疫耐受形成機(jī)制免疫耐受形成機(jī)制

6、* * 研究免疫耐受的意義研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的耐受性胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象胚胎期及新生期免疫耐受現(xiàn)象nOwenOwen于于19451945年發(fā)現(xiàn)異年發(fā)現(xiàn)異卵雙胎小牛胎盤血管卵雙胎小牛胎盤血管互相融合，出生后體互相融合，出生后體內(nèi)均存在兩種不同血內(nèi)均存在兩種不同血型的紅細(xì)胞，即形成型的紅細(xì)胞，即形成紅細(xì)胞嵌合體紅細(xì)胞嵌合體（chimeraschimeras），并互），并互不排斥。不排斥。Medawar胚胎誘導(dǎo)耐受實驗胚胎誘導(dǎo)耐受實驗(1953年年)免疫耐受(immune tolerance)：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。誘導(dǎo)免疫耐受形成的

7、抗原稱耐受原(tolerangen) * 免疫耐受與免疫缺陷、免疫抑制引起的免疫無應(yīng)答有著本質(zhì)區(qū)別：前者是特異性的，而后者是非特異性的，即對各種抗原均無應(yīng)答或低應(yīng)答。概 述* * 免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性* * 免疫耐受的誘導(dǎo)條件免疫耐受的誘導(dǎo)條件* * 免疫耐受形成機(jī)制免疫耐受形成機(jī)制* * 研究免疫耐受的意義研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的耐受性（一）抗原方面1. 抗原的性質(zhì)抗原的性質(zhì)耐受原：小分子、可溶性、單體、耐受原：小分子、可溶性、單體、免疫原：大分子、顆粒性、聚合體免疫原：大分子、顆粒性、聚合體2. 抗原劑量抗原劑量T I 抗原：高劑量抗原：高劑量 B細(xì)

8、胞耐受細(xì)胞耐受TD抗原：高劑量抗原：高劑量 T、B細(xì)胞耐受（高帶耐受）細(xì)胞耐受（高帶耐受） 低劑量低劑量 T細(xì)胞耐受（低帶耐受）細(xì)胞耐受（低帶耐受）（一）抗原方面3. 抗原免疫途徑抗原免疫途徑 靜脈注射靜脈注射/口服口服腹腔注射腹腔注射皮下皮下/肌肉注射肌肉注射4. 其他因素其他因素 是否用佐劑等是否用佐劑等（二）機(jī)體方面* * 免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡）免疫系統(tǒng)的成熟程度（年齡） 胚胎期胚胎期 新生期新生期 成年期成年期* * 動物的種屬和品系（遺傳）動物的種屬和品系（遺傳） 大鼠、小鼠大鼠、小鼠 兔、有蹄類、靈長類兔、有蹄類、靈長類* * 機(jī)體生理狀態(tài)機(jī)體生理狀態(tài) 用用免疫抑制劑破壞成熟淋

9、巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫抑制劑破壞成熟淋巴細(xì)胞，造成類似新生期免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。免疫不成熟狀態(tài)，有利于誘導(dǎo)免疫耐受。* * 免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性* * 免疫耐受的誘導(dǎo)條件免疫耐受的誘導(dǎo)條件* * 免疫耐受形成機(jī)制免疫耐受形成機(jī)制* * 研究免疫耐受的意義研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的耐受性* * 中樞性免疫耐受中樞性免疫耐受 胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的胚胎期免疫系統(tǒng)未成熟的T T、B B細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所細(xì)胞在中樞性免疫器官接觸抗原所形成的免疫耐受。形成的免疫耐受。* * 外周性免疫耐受外周性免疫耐受 成熟的成熟的T T、B B細(xì)胞

10、在外周淋巴器細(xì)胞在外周淋巴器官接觸抗原所形成的免疫耐受。官接觸抗原所形成的免疫耐受。自身免疫耐受的機(jī)制自身免疫耐受的機(jī)制 胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆，針對該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被即被清除或被“禁閉禁閉”，機(jī)體將，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將該抗原視為自身成份，出生后將不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。不對此抗原產(chǎn)生應(yīng)答。中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說中樞免疫耐受：克隆清除學(xué)說（clonal deletion theory）中樞免疫耐受中樞免疫耐受克隆清除機(jī)制（陰性選擇）克隆清除機(jī)制（陰性選擇） 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)

11、育過細(xì)胞在胸腺與骨髓發(fā)育過程中，其程中，其TCR及及BCR分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞分別與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽表面表達(dá)的自身抗原肽-MHC分子分子/自身抗原自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細(xì)胞程序性死肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。亡，致克隆清除。外周免疫耐受機(jī)制外周免疫耐受機(jī)制* *自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆清除* *自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆失能*自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆忽視* *自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆抑制自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆抑制* * 免疫耐受的概念及特性免疫耐受的概念及特性* * 免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制免疫耐受的誘導(dǎo)條件和形成機(jī)制* * 免疫耐受的建立、維持和終止免疫耐受的建立、維持和終止* * 研究免疫耐受的意義研究免疫耐受的意義免疫應(yīng)答的耐受性免疫應(yīng)答的耐受性* * 耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素耐受原的持續(xù)存在是最重要的因素* * 免疫系統(tǒng)的成熟程度免疫系統(tǒng)的成熟程度* * 免疫抑制劑的應(yīng)用免疫抑制劑的應(yīng)用免疫耐受的建立和維持免疫耐受的建立和維持* * 耐受原的清除耐受原的清除* * 自身抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生改變自身抗原結(jié)構(gòu)發(fā)