廠房設(shè)施設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(共19頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上文件編號(hào)：*-*-*-*廠房設(shè)施設(shè)備風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告2014*有限公司目 錄1. 概述21.1 基本情況介紹31.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的43. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)間44. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法55. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程55.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別55.2風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)55.2.1嚴(yán)重程度（Severity）55.2.2可能性（Possibility）65.2.3可檢測(cè)性（Detection）65.2.4 RPN值與SP值計(jì)算75.2.5 風(fēng)險(xiǎn)水平分級(jí)75.2.6 風(fēng)險(xiǎn)分析表95.3風(fēng)險(xiǎn)控制166. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論187. 審核批準(zhǔn)18驗(yàn)證小組驗(yàn)證方案名稱(chēng)設(shè)備清潔再驗(yàn)證方案審批程序部門(mén)負(fù)責(zé)人簽名日期備注方案起草審核

2、質(zhì)量管理部液體制劑車(chē)間工程設(shè)備部質(zhì)量控制中心批準(zhǔn)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人： 年 月 日生效日期1. 概述1.1 基本情況介紹廠房按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局。潔凈區(qū)墻體圍護(hù)用彩鋼板建成，墻體表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒。墻壁與地面、墻壁與墻壁、墻壁與頂棚的交界處均為弧形，能夠減少灰塵積聚和便于清潔。潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧樹(shù)脂自流坪，平整光潔，耐消毒，易清潔。潔凈室(區(qū))內(nèi)各種管道采用不銹鋼管道，風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在使用中不易聚集灰塵，避免了出現(xiàn)不易清潔的部位。潔凈室(區(qū))照明采用吸頂式潔凈燈，不易聚集灰塵。主要工作室的照度不低于300勒克斯，廠房有應(yīng)

3、急照明設(shè)施。潔凈區(qū)空氣經(jīng)過(guò)初效過(guò)濾器、中效過(guò)濾器、高效過(guò)濾器三級(jí)凈化進(jìn)入潔凈室(區(qū))。潔凈室(區(qū))的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均密封良好。相同潔凈度等級(jí)但功能不同的操作間之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間的靜壓差不低于10帕，并裝有微壓差計(jì)指示壓差。潔凈室(區(qū))的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，溫度控制在1826，相對(duì)濕度控制在45%65%。D級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)安裝的水池、地漏S形水封良好，不會(huì)對(duì)藥品產(chǎn)生污染。溶配間、稱(chēng)量間均安裝有捕塵罩，能夠防止稱(chēng)量操作時(shí)粉塵的擴(kuò)散，避免了交叉污染。不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室(區(qū))之間的人員及物料出入，有

4、防止交叉污染的措施。廠房人員通道、物料通道等有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入車(chē)間擋鼠板、誘蚊燈等設(shè)施，能夠避免動(dòng)物及昆蟲(chóng)進(jìn)入控制區(qū)。設(shè)施設(shè)備共有200多臺(tái)套，由部分利舊設(shè)備和新購(gòu)設(shè)備組成。結(jié)合公司的發(fā)展和產(chǎn)能的需要添置了部分新設(shè)備，對(duì)于新購(gòu)設(shè)備從技術(shù)、工藝、衛(wèi)生、自動(dòng)控制、法規(guī)和規(guī)范的符合性方面進(jìn)行選型，要求每臺(tái)設(shè)備凡與物料直接接觸的金屬部分材質(zhì)為ISO標(biāo)準(zhǔn)304不銹鋼，非金屬材質(zhì)為符合ISO標(biāo)準(zhǔn)的PTFE、EPDM或同等產(chǎn)品。設(shè)備要嚴(yán)格按照已制定并批準(zhǔn)過(guò)的操作規(guī)程進(jìn)行(操作者資格確認(rèn)、切割、焊接、坡度檢測(cè)、內(nèi)窺鏡檢查、射線探傷、脫脂、酸洗、鈍化、打壓試驗(yàn)等)盡可能使用自動(dòng)氬弧焊軌道焊接，但又要盡量減

5、少焊縫，還要考慮方便滅菌、清洗和操作。設(shè)備安裝要考慮到連接簡(jiǎn)潔、順暢，并且安裝、檢修、操作方便，還要考慮到安全要求。整套設(shè)備無(wú)死角和盲管，符合3D概念的要求。利舊設(shè)備也必須符合相關(guān)技術(shù)、工藝、衛(wèi)生、自動(dòng)控制、法規(guī)和規(guī)范的要求，否則應(yīng)報(bào)廢淘汰。1.2 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的通過(guò)對(duì)廠房設(shè)施設(shè)備的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)確定的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行分級(jí)并采取驗(yàn)證或有效的控制和降低手段，使其產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的概率降到最低，增加檢測(cè)手段，增強(qiáng)可檢測(cè)性，確保廠房設(shè)施設(shè)備符合要求，滿足生產(chǎn)的需要。2. 范圍設(shè)備的操作人、文件、外觀、所處環(huán)境、運(yùn)行的穩(wěn)定性和波動(dòng)性、產(chǎn)品質(zhì)量和設(shè)備清潔等方面。3. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估時(shí)間2013年05月15日2013年05月1

6、5日評(píng)估小組成員完成對(duì)廠房設(shè)施設(shè)備當(dāng)前現(xiàn)狀的調(diào)查?？赡艹霈F(xiàn)的失效模式進(jìn)行分析、討論。風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目進(jìn)行失效原因的控制措施討論，完成殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失敗模式效果分析）。5. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估流程5.1風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員使用頭腦風(fēng)暴法，分析了廠房設(shè)施設(shè)備可能出現(xiàn)的各種影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全的主要因素的風(fēng)險(xiǎn)，即找出潛在的失效模式。5.2風(fēng)險(xiǎn)分析及評(píng)價(jià)針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別項(xiàng)中已識(shí)別出來(lái)的潛在失效模式，開(kāi)始分析這些失效模式一旦發(fā)生的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性方面。5.2.1嚴(yán)重程度（Severity）測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、患者

7、健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為五個(gè)等級(jí)，如下：嚴(yán)重程度（S）描述定性定量毀滅性5質(zhì)量事故造成違法或傷害顧客或員工嚴(yán)重4質(zhì)量缺陷造成嚴(yán)重不良反應(yīng)至產(chǎn)品召回主要3質(zhì)量缺陷至顧客不滿意導(dǎo)致投訴次要2質(zhì)量不合格造成返工或再加工可忽略1出現(xiàn)偏差但不影響產(chǎn)品質(zhì)量5.2.2可能性（Possibility）測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。建立以下等級(jí)：可能性（P）描述定性定量頻繁5每天一次/或大于一次可能4每周一次偶爾3每月一次可能性低2每年一次或幾次罕見(jiàn)1幾年一次或幾乎不可能發(fā)生5.2.3可檢測(cè)性（Detection）在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害

8、前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下表：可檢測(cè)性（D）描述定性定量不可能5不能發(fā)現(xiàn)或偶然能發(fā)現(xiàn)低4有系統(tǒng)方法進(jìn)行取樣檢測(cè)中等3手工檢驗(yàn)、檢查，并有防錯(cuò)修正高2使用系統(tǒng)監(jiān)控方法能監(jiān)控整個(gè)過(guò)程肯定1自動(dòng)監(jiān)控到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤或缺陷明顯5.2.4 RPN值與SP值計(jì)算RPN=Severity(嚴(yán)重程度)×Possibility（可能性）×Detection（可檢測(cè)性）SP= Severity(嚴(yán)重程度)×Possibility（可能性）5.2.5 風(fēng)險(xiǎn)水平分級(jí)通過(guò)RPN值計(jì)算，RPN值在1125之間，根據(jù)公司抗風(fēng)險(xiǎn)能力及公司實(shí)際情況，將風(fēng)險(xiǎn)水平等級(jí)分為低風(fēng)險(xiǎn)、中等風(fēng)險(xiǎn)、高風(fēng)險(xiǎn)。具

9、體如下：RPN值SP值風(fēng)險(xiǎn)水平級(jí)別采取措施描述1RPN81SP4低風(fēng)險(xiǎn)此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，目前的控制措施能有效糾正和預(yù)防，無(wú)需采取額外的控制措施。9RPN365SP15中等風(fēng)險(xiǎn)此風(fēng)險(xiǎn)水平要求采取控制措施，并將此作為重點(diǎn)監(jiān)控對(duì)象。37RPN12516SP25高風(fēng)險(xiǎn)此風(fēng)險(xiǎn)水平為不可接受風(fēng)險(xiǎn)，則必須在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施降低風(fēng)險(xiǎn)，并只有在風(fēng)險(xiǎn)降低后，才能開(kāi)始或繼續(xù)工作。專(zhuān)心-專(zhuān)注-專(zhuān)業(yè)5.2.6 風(fēng)險(xiǎn)分析表表一：廠房設(shè)施設(shè)備潛在失效模式分析表編號(hào)潛在失效模式失效的潛在后果嚴(yán)重程度（S）失效的潛在要因發(fā)生可能性（P）現(xiàn)有過(guò)程的控制措施可檢測(cè)性（D）SPRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1廠房的維護(hù)保養(yǎng)不到

10、位廠房墻壁、PVC地面有裂縫，屋頂、樓面漏水等；燈具、管道口、風(fēng)口出現(xiàn)密封性不好3隨著時(shí)間的改變正常損耗1設(shè)備管理部不定期對(duì)公司廠房構(gòu)建物進(jìn)行檢查、維護(hù)236低2穿墻管道密封不好漏風(fēng)，造成潔凈區(qū)被污染3未按要求進(jìn)行密封1必須按要求進(jìn)行密封236低3潔凈室照明的照度值不符合要求不便于操作1照度太低3設(shè)備管理部定期檢查，及時(shí)更換已損耗燈管236低4人員未按要求進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)造成產(chǎn)品污染2未更換潔凈衣2更換潔凈衣144低手未進(jìn)行消毒滅菌手要進(jìn)行消毒滅菌5設(shè)備輔助設(shè)施不易于清潔造成不易清潔的衛(wèi)生死角、難清潔位置，或清潔不徹底2未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)關(guān)注清潔效果評(píng)價(jià)326低6設(shè)備選型選擇不合理不能夠

11、滿足生產(chǎn)要求4設(shè)備落后、技術(shù)含量低或加工粗糙1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)3412中設(shè)備與藥品接觸部分的材質(zhì)不符合要求設(shè)備生產(chǎn)能力不匹配7設(shè)備安裝布置不符合藥品生產(chǎn)要求對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染3設(shè)備的安裝設(shè)計(jì)布置不符合工藝流程3設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行安裝情況確認(rèn)2918中設(shè)備的安裝不便于清潔、操作和維護(hù)進(jìn)行設(shè)備清洗情況確認(rèn)8設(shè)備操作不當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染或藥品質(zhì)量不符合要求3標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不適用3設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行操作規(guī)程的適用性確認(rèn)2918中不按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作設(shè)備嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作設(shè)備9設(shè)施設(shè)備設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性差。設(shè)施設(shè)備使用的有效性和可重現(xiàn)性差4參數(shù)的設(shè)置不利于操作1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)確認(rèn)參數(shù)144

12、低10儀器儀表不可靠數(shù)據(jù)不可信3未進(jìn)行校驗(yàn)及確認(rèn)1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)，并按要求時(shí)間定期校驗(yàn)133低11設(shè)備記錄記錄不真實(shí)或不可靠，對(duì)設(shè)備運(yùn)行或維護(hù)保養(yǎng)不起作用3沒(méi)有真實(shí)地進(jìn)行填寫(xiě)2嚴(yán)格真實(shí)地記錄設(shè)備的運(yùn)行情況2612中12多個(gè)產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備設(shè)施導(dǎo)致污染與交叉污染4未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序1加強(qiáng)培訓(xùn)、管理，嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序248低清潔驗(yàn)證方案中對(duì)產(chǎn)品的清潔評(píng)估錯(cuò)誤1在設(shè)備清潔驗(yàn)證中做好產(chǎn)品公用清潔驗(yàn)證的評(píng)估144低多個(gè)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，未做適當(dāng)?shù)母綦x措施11、設(shè)立單獨(dú)、專(zhuān)用的操作間2、階段性生產(chǎn)或保護(hù)措施144低沒(méi)有合適的清潔檢查方法2規(guī)定使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法248低13潤(rùn)滑系統(tǒng)潤(rùn)滑油對(duì)藥品生產(chǎn)造

13、成污染或加速設(shè)備運(yùn)動(dòng)件磨損3未使用食用級(jí)2按要求使用食用級(jí)潤(rùn)滑油2612中潤(rùn)滑油泄露對(duì)物料的污染加強(qiáng)設(shè)備預(yù)防性維護(hù)未及時(shí)添加潤(rùn)滑油加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)14風(fēng)管漏風(fēng)風(fēng)量不平衡2風(fēng)管密封性不好1驗(yàn)證時(shí)對(duì)風(fēng)管進(jìn)行密封性試驗(yàn)和壓力測(cè)試122低15空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)顆粒引起產(chǎn)品污染及車(chē)間微生物污染4過(guò)濾器壓差不當(dāng)2確認(rèn)過(guò)濾器的安裝且維護(hù)到位；確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)空氣質(zhì)量；驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)188中16風(fēng)量不當(dāng)；房間每小時(shí)換氣次數(shù)減少；房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染4進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置布置錯(cuò)誤，形成不流通區(qū)域；房間過(guò)濾器堵塞造成壓差平衡問(wèn)題；進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤2確認(rèn)過(guò)濾器的安裝且維護(hù)到位；確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校

14、準(zhǔn)；確認(rèn)空氣質(zhì)量；驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)188中17高效過(guò)濾器泄漏或破損潔凈區(qū)潔凈度受到破壞,使藥品受污染4未做完整性測(cè)試2必須做完整性測(cè)試188中18房間溫度、濕度不當(dāng)舒適環(huán)境缺失1工藝參數(shù)不當(dāng)2安裝儀表測(cè)量房間溫度、濕度122低19自凈時(shí)間不當(dāng)潔凈區(qū)潔凈度受到破壞,使藥品受污染2房間送風(fēng)量不足2測(cè)試并確認(rèn)自凈時(shí)間144低20水系統(tǒng)材質(zhì)不適合與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動(dòng)而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì);確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中21水系統(tǒng)安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的安裝不當(dāng)1確認(rèn)制備及回路中不存在死體積;確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管

15、理坡度;確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中22水系統(tǒng)水與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)每個(gè)儲(chǔ)罐通氣閥均裝有絕對(duì)過(guò)濾器;確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中23水系統(tǒng)流量不足及水溫不當(dāng)微生物滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報(bào)激活；確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)2612中24水系統(tǒng)消毒工藝不當(dāng)消毒效率低，微生物水污染3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)消毒方式、水的質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)2612中25壓縮空氣系統(tǒng)存在顆粒、化學(xué)、微生物污染3設(shè)施污染，使用點(diǎn)過(guò)濾器損壞2驗(yàn)證中檢查壓縮空氣質(zhì)量，執(zhí)行過(guò)濾器完整性測(cè)試36

16、18中26壓縮空氣材質(zhì)不適合產(chǎn)品污染4設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)；確認(rèn)過(guò)濾器維護(hù)方案；確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量3412中27壓縮空氣中含油油含量超出規(guī)定，產(chǎn)品污染4制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)過(guò)濾器的安裝；確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量4416中28壓縮空氣壓力不足設(shè)備故障3工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)2612中29人員的多變性、規(guī)范性影響的正確實(shí)施3人員變更、人員培訓(xùn)不到位或未按標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗，并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。2612低30設(shè)備清潔不徹底對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和交叉污染3設(shè)備設(shè)計(jì)或加工出現(xiàn)問(wèn)題3對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)2918中不當(dāng)?shù)脑O(shè)備清洗、擦洗操作按要求進(jìn)行設(shè)備的清洗、擦洗

17、、操作31設(shè)施設(shè)備清潔效果的維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效3設(shè)備清潔效果未確認(rèn)3進(jìn)行清潔效果的確認(rèn)2918中已清潔設(shè)備存放、處置不合適已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放未遵守清場(chǎng)后的管理制度凡清場(chǎng)合格的工作室，門(mén)應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。32人員操作技能欠缺操作失敗3人員培訓(xùn)不到位1人員培訓(xùn)后須考核合格后才能上崗，每年對(duì)員工進(jìn)行操作技能培訓(xùn)；133低33相關(guān)文件內(nèi)容不完整或錯(cuò)誤可執(zhí)行性差，無(wú)指導(dǎo)性作用，致使確認(rèn)失敗2文件內(nèi)容與實(shí)際工藝不相符或缺少1針對(duì)實(shí)際情況按要求對(duì)文件進(jìn)行修訂，并經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)122低34清潔劑錯(cuò)誤清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。3清潔劑選擇不合理2按照原生產(chǎn)清潔操作，在清潔SO

18、P中規(guī)定了用飲用水、純化水、1%氫氧化鈉溶液做為設(shè)備內(nèi)表面清潔劑。0.3%清潔劑作為設(shè)備外表面清潔劑3618中清潔劑殘留超標(biāo)；322612中清潔劑殘留無(wú)法檢測(cè)。31133低35消毒劑錯(cuò)誤不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。3消毒劑選擇不合理2SOP中規(guī)定直接接觸藥品使用易揮發(fā)無(wú)殘留的75%乙醇、純蒸汽或蒸汽作為消毒劑。3618中消毒劑殘留超標(biāo)。31133低消毒劑殘留無(wú)法檢測(cè)。31133低36D級(jí)潔凈區(qū)設(shè)備二次污染微生物超標(biāo)、設(shè)備內(nèi)表面有可見(jiàn)異物、粉塵等3D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)2依據(jù)原清潔效期制定3618中37設(shè)備清潔不完全不能確保清潔效果3清潔部件拆卸不規(guī)范1依據(jù)設(shè)備結(jié)構(gòu)和設(shè)備操作規(guī)程，

19、在清潔操作規(guī)程中規(guī)定拆卸部件133低物料殘留超標(biāo)、微生物超標(biāo)3清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合理2依據(jù)原清潔標(biāo)準(zhǔn)制定3618中38未選擇最難清潔部位取樣驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。3取樣部位錯(cuò)誤1依據(jù)設(shè)備結(jié)構(gòu)和清潔方法選擇最難清洗部位133低39取樣方法不能有效的取樣3取樣方法錯(cuò)誤2依據(jù)GMP實(shí)施指南制定3618中40物料殘留檢驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤3物料殘留檢驗(yàn)方法錯(cuò)誤3依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥典中微生物檢查方法制定3927中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組共同完成對(duì)廠房設(shè)施設(shè)備可能出現(xiàn)的失效模式進(jìn)行分析、討論。根據(jù)RPN值的大小對(duì)潛在的失效模式進(jìn)行排序、分級(jí)，完成表二。表二：廠房設(shè)施系統(tǒng)失效模式風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)排序編號(hào)潛在

20、失效模式失效的潛在后果嚴(yán)重程度（S）失效的潛在要因發(fā)生可能性（P）現(xiàn)有過(guò)程的控制措施可檢測(cè)性（D）SPRPN風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別1物料殘留檢驗(yàn)結(jié)果錯(cuò)誤驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。3物料殘留檢驗(yàn)方法錯(cuò)誤3依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥典中微生物檢查方法制定3927中2設(shè)備安裝布置不符合藥品生產(chǎn)要求對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染3設(shè)備的安裝設(shè)計(jì)布置不符合工藝流程3設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行安裝情況確認(rèn)2918中3設(shè)備安裝布置不符合藥品生產(chǎn)要求對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染3設(shè)備的安裝不便于清潔、操作和維護(hù)3進(jìn)行設(shè)備清洗情況確認(rèn)2918中4設(shè)備操作不當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染或藥品質(zhì)量不符合要求3標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不適用3設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行操作

21、規(guī)程的適用性確認(rèn)2918中5設(shè)備操作不當(dāng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染或藥品質(zhì)量不符合要求3不按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作設(shè)備3嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作設(shè)備2918中6壓縮空氣系統(tǒng)存在顆粒、化學(xué)、微生物污染3設(shè)施污染，使用點(diǎn)過(guò)濾器損壞2驗(yàn)證中檢查壓縮空氣質(zhì)量，執(zhí)行過(guò)濾器完整性測(cè)試3618中7設(shè)備清潔不徹底對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和交叉污染3設(shè)備設(shè)計(jì)或加工出現(xiàn)問(wèn)題3對(duì)設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)2918中8設(shè)備清潔不徹底對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染和交叉污染3不當(dāng)?shù)脑O(shè)備清洗、擦洗操作3按要求進(jìn)行設(shè)備的清洗、擦洗、操作2918中9設(shè)施設(shè)備清潔效果的維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效3設(shè)備清潔效果未確認(rèn)3進(jìn)行清潔效果的確認(rèn)2918中10設(shè)施設(shè)備清潔效果的

22、維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效3已清潔設(shè)備存放、處置不合適3已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放2918中11設(shè)施設(shè)備清潔效果的維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效3未遵守清場(chǎng)后的管理制度3凡清場(chǎng)合格的工作室，門(mén)應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。2918中12清潔劑錯(cuò)誤清潔效果差，不能有效清潔，殘留超標(biāo)。3清潔劑選擇不合理2按照原生產(chǎn)清潔操作，在清潔SOP中規(guī)定了用飲用水、純化水、1%氫氧化鈉溶液做為設(shè)備內(nèi)表面清潔劑。0.3%清潔劑作為設(shè)備外表面清潔劑3618中13消毒劑錯(cuò)誤不能有效消毒，導(dǎo)致殘留物超標(biāo)。3消毒劑選擇不合理2SOP中規(guī)定直接接觸藥品使用易揮發(fā)無(wú)殘留的75%乙醇、純蒸汽或蒸汽作為消毒劑。3618中14D級(jí)潔凈區(qū)設(shè)備

23、二次污染微生物超標(biāo)、設(shè)備內(nèi)表面有可見(jiàn)異物、粉塵等3D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)2依據(jù)原清潔效期制定3618中15設(shè)備清潔不完全物料殘留超標(biāo)、微生物超標(biāo)3清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合理2依據(jù)原清潔標(biāo)準(zhǔn)制定3618中16取樣方法不能有效的取樣驗(yàn)證結(jié)果不能真實(shí)反映按清潔SOP執(zhí)行后的清潔效果。3取樣方法錯(cuò)誤2依據(jù)GMP實(shí)施指南制定3618中17壓縮空氣中含油油含量超出規(guī)定，產(chǎn)品污染4制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)過(guò)濾器的安裝；確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量4416中18設(shè)備選型選擇不合理不能夠滿足生產(chǎn)要求4設(shè)備落后、技術(shù)含量低或加工粗糙1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)3412中19設(shè)備選型選擇不合理不能夠滿足生產(chǎn)要求4設(shè)備與藥品接觸部

24、分的材質(zhì)不符合要求1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)3412中20設(shè)備選型選擇不合理不能夠滿足生產(chǎn)要求4設(shè)備生產(chǎn)能力不匹配1設(shè)備驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)3412中21設(shè)備記錄記錄不真實(shí)或不可靠，對(duì)設(shè)備運(yùn)行或維護(hù)保養(yǎng)不起作用3沒(méi)有真實(shí)地進(jìn)行填寫(xiě)2嚴(yán)格真實(shí)地記錄設(shè)備的運(yùn)行情況2612中22潤(rùn)滑系統(tǒng)潤(rùn)滑油對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染或加速設(shè)備運(yùn)動(dòng)件磨損3未使用食用級(jí)2按要求使用食用級(jí)潤(rùn)滑油2612中23潤(rùn)滑系統(tǒng)潤(rùn)滑油對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染或加速設(shè)備運(yùn)動(dòng)件磨損3潤(rùn)滑油泄露對(duì)物料的污染2加強(qiáng)設(shè)備預(yù)防性維護(hù)2612中24潤(rùn)滑系統(tǒng)潤(rùn)滑油對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染或加速設(shè)備運(yùn)動(dòng)件磨損3未及時(shí)添加潤(rùn)滑油2加強(qiáng)操作人員的培訓(xùn)2612中25水系統(tǒng)流量不足及水溫

25、不當(dāng)微生物滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報(bào)激活；確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)2612中26水系統(tǒng)消毒工藝不當(dāng)消毒效率低，微生物水污染3消毒工藝設(shè)計(jì)不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)消毒方式、水的質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)2612中27壓縮空氣材質(zhì)不適合產(chǎn)品污染4設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)與壓縮空氣接觸組件使用適當(dāng)材質(zhì)；確認(rèn)過(guò)濾器維護(hù)方案；確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量3412中28壓縮空氣壓力不足設(shè)備故障3工藝參數(shù)不當(dāng)2確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)2612中29人員的多變性、規(guī)范性影響的正確實(shí)施3人員變更、人員培訓(xùn)不到位或未按標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格執(zhí)行2人員必須經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗，并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。

26、2612中30清潔劑錯(cuò)誤清潔劑殘留超標(biāo)；3清潔劑選擇不合理2按照原生產(chǎn)清潔操作，在清潔SOP中規(guī)定了用飲用水、純化水、1%氫氧化鈉溶液做為設(shè)備內(nèi)表面清潔劑。0.3%清潔劑作為設(shè)備外表面清潔劑2612中31水系統(tǒng)材質(zhì)不適合與材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有利于微生物活動(dòng)而導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)1確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng)材質(zhì);確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中32水系統(tǒng)安裝中存在盲管生物膜滋生導(dǎo)致的水污染3制備及配送系統(tǒng)的安裝不當(dāng)1確認(rèn)制備及回路中不存在死體積;確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管理坡度;確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中33水系統(tǒng)水與非控制環(huán)境接觸顆粒或微生物引起的水污染3制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計(jì)不當(dāng)

27、1確認(rèn)每個(gè)儲(chǔ)罐通氣閥均裝有絕對(duì)過(guò)濾器;確認(rèn)水質(zhì)量及季節(jié)性波動(dòng)339中34顆粒引起產(chǎn)品污染及車(chē)間微生物污染4過(guò)濾器壓差不當(dāng)2確認(rèn)過(guò)濾器的安裝且維護(hù)到位；確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)空氣質(zhì)量；驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)188中35空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)的空氣質(zhì)量不當(dāng)產(chǎn)品污染4單向流設(shè)計(jì)不當(dāng)，氣流維護(hù)不當(dāng)2確認(rèn)過(guò)濾器的安裝且維護(hù)到位；確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)空氣質(zhì)量；驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)188中36風(fēng)量不當(dāng)；房間每小時(shí)換氣次數(shù)減少；房間之間的壓差不當(dāng)產(chǎn)品污染4進(jìn)風(fēng)口和排風(fēng)口位置布置錯(cuò)誤，形成不流通區(qū)域；房間過(guò)濾器堵塞造成壓差平衡問(wèn)題；進(jìn)/排風(fēng)閥調(diào)節(jié)錯(cuò)誤2確認(rèn)過(guò)濾器的安裝且維護(hù)到位；確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)；確認(rèn)空氣質(zhì)量；驗(yàn)證空調(diào)系統(tǒng)188中

28、37高效過(guò)濾器泄漏或破損潔凈區(qū)潔凈度受到破壞,使藥品受污染4未做完整性測(cè)試2必須做完整性測(cè)試188中5.3風(fēng)險(xiǎn)控制風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組根據(jù)評(píng)估小組對(duì)排序后的風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目失效原因的控制措施，完成殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于低中高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目均有建議措施，對(duì)于中高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目加強(qiáng)監(jiān)控降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平。表三：失效原因控制措施及殘留風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估編號(hào)失效原因嚴(yán)重程度可能性可檢測(cè)性SPRPN建議采取的控制措施采取措施后預(yù)測(cè)可能性可檢測(cè)性SPRPN 風(fēng)險(xiǎn)是否可接受1物料殘留檢驗(yàn)方法錯(cuò)誤333927驗(yàn)證物料殘留檢驗(yàn)方法1133是2設(shè)備的安裝設(shè)計(jì)布置不符合工藝流程332918加強(qiáng)日常監(jiān)督管理1133是3設(shè)備的安裝不便于清潔、操作和維護(hù)332

29、918加強(qiáng)日常監(jiān)督管理1133是4標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程不適用332918嚴(yán)格按操規(guī)操作1133是5不按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作設(shè)備332918加強(qiáng)日常監(jiān)督管理1133是6設(shè)施污染，使用點(diǎn)過(guò)濾器損壞323618定期再驗(yàn)證1133是7設(shè)備設(shè)計(jì)或加工出現(xiàn)問(wèn)題332918加強(qiáng)日常管理1133是8不當(dāng)?shù)脑O(shè)備清洗、擦洗操作332918加強(qiáng)日常管理1133是9設(shè)備清潔效果未確認(rèn)332918加強(qiáng)日常管理1133是10已清潔設(shè)備存放、處置不合適332918加強(qiáng)日常管理1133是11未遵守清場(chǎng)后的管理制度332918加強(qiáng)日常管理1133是12清潔劑選擇不合理323618驗(yàn)證清潔后效果1133是13消毒劑選擇不合理323618驗(yàn)證消毒效果1133是14D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備清潔后存放時(shí)間太長(zhǎng)323618驗(yàn)證D級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備清潔后存放時(shí)間1133是15清潔合格標(biāo)準(zhǔn)制定不合理323618驗(yàn)證清潔后效果1133是16取樣方法錯(cuò)誤323618驗(yàn)證取樣方法1133是17制備系統(tǒng)設(shè)計(jì)不當(dāng)414416定期再驗(yàn)證1144是18設(shè)備落后、技術(shù)含量低或加工粗糙413412加強(qiáng)監(jiān)督管理1144是19設(shè)備與藥品接觸部分的材質(zhì)不符合要求413412加強(qiáng)監(jiān)督管理1144是20設(shè)備生產(chǎn)能力不匹配413412加強(qiáng)監(jiān)督管理1144是21沒(méi)有真實(shí)地進(jìn)行填寫(xiě)322612加強(qiáng)監(jiān)督管理1133是22未